Diabetes Tipo IITratamiento

Incretinas

INSULINO SECRETORES

SULFONILUREAS y MEGLITINIDAS

Sulfonilureas

Primera Primera Primera Primera generaciongeneraciongeneraciongeneracion

Acetohexamida

ClorpropamidaClorpropamidaClorpropamidaClorpropamida

Tolazamida

TolbutamidaTolbutamidaTolbutamidaTolbutamida ********

Segunda Segunda Segunda Segunda GeneracionGeneracionGeneracionGeneracionGlibenclamidaGlibenclamidaGlibenclamidaGlibenclamida ( ( ( ( GliburidaGliburidaGliburidaGliburida)**)**)**)**

Glipicida

Gliquidona

Tercera Tercera Tercera Tercera GeneracionGeneracionGeneracionGeneracionGlimepiridaGlimepiridaGlimepiridaGlimepirida **

Dosis inicial Dosis Duracion efectomg/dia maxima horas

mg/dia

125 2500 8-24

125 500 24-48

50 1000 12-24*

500 3000 6-12*

2,5- 5 15 12-24

2,5 -5 20 12-24

15-30 120 8-10

1 8 24

Svida FijP Metabolitos Elim Renal% Duracion Efec dosis /D Nº D/dia

Acetohexamida 3,5-11 Activos e inactivos 60 12-18 500-1.500 2

Tolbutamida 4,0-25 95-97 Inactivos 100 6-12 500-3.000 2-3

Tolazamida 7 Inactivos y activos 95 12-18 100-1.000 1-2

Clorpropamida 24 -48 88-96 Activos e inactivos 6-60 20-60 100-500 1

Glibenclamida 10-16 99 Inactivos 50 10-24 1,5-20 1-2

Glibornurida 5-12 95 Inactivos 65 12-24 4,0-50 1-2

Gliclazida 12 94 Inactivos 60-70 6-24 80-240 1-2

Glimepirida 9,2 > 9 Activos e inactivos 60 16-24 2- 8 1

Glipentida 4 95 Inactivos 60 6-12 2,5-20 2

Glipizida 3-7 92-99 Inactivos 68 6-12 2,5-30 1-2

Gliquidona 1,5 > 90 Inactivos 5 6-12 15-20 2-3

Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semividaEs preciso recordar la potencia de cada preparado y su semividaEs preciso recordar la potencia de cada preparado y su semividaEs preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida;

�la glibenclamida es el prototipo de las sulfonilureas potentes;

� la tolbutamida es menos potente puede ser preferible utilizarla en ancianos

�la clorpropamida es de acción muy prolongada, útil en pacientes reacios al cumplimiento terapéutico.

(En general se utilizan 1 o 2 dosis diarias según las característicasdel fármaco y la respuesta del paciente

Recomendaciones

SulfonilureasSulfonilureasSulfonilureasSulfonilureas actuanactuanactuanactuan sobre sus receptores sobre sus receptores sobre sus receptores sobre sus receptores que se los conoce como : SURque se los conoce como : SURque se los conoce como : SURque se los conoce como : SUR

SUR 1 Predominan en SUR 1 Predominan en SUR 1 Predominan en SUR 1 Predominan en pancreaspancreaspancreaspancreas y cerebroy cerebroy cerebroy cerebroSUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco, SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco,

esqueleticoesqueleticoesqueleticoesqueletico y liso vasculary liso vasculary liso vasculary liso vascular

Cierran los canales de K , hay despolarizacion y permite la entrada de Ca ++ que estimula la

secrecion de insulina por exocitosis

!!!!!!!!!!!!

HIPOGLUCEMIAS

SULFONILUREAS

Alcohol > la vida media de las Sulfo ( Tolbutamida)

Alergia a las SulfasEmbarazo y lactanciaSituaciones de Stress

CONTRAINDICACIONES

InteraccionesInteraccionesInteraccionesInteracciones

Farmacocinetica !!!!!

Abso rcion --� DistribucionDistribucionDistribucionDistribucion

MetabolizacioMetabolizacioMetabolizacioMetabolizacion

R

Excrecion

SULFONILUREAS- PROTEINAS

Acetil salicilico aAmitriptilina

ClindamicinaDiazepan bDicumarol b

Fenilbutazona aFenitoina b

Glibemclamida bIndometazina b

PropranololTolbutamida b

Valproato aWarfarina b

a) Desplazab) Desplazado

Interacciones importantes

� por desplazamiento de las proteinas Con un efecto hipoglucemiante corto:SalicilatosSulfamidasClofibratoPirazolidindionas--------------------------------------------------� Por inhibicion del metabolismo de la CYP 450. Efecto Hipoglucemiante más largoSulfasDicumarol-----------------------------------------------�Por inhibicion de la secrecion de insulinaLa furosemida

---------------------------------------------� Por aumento de la gluconeogenesis ( > Glucosa)Los corticoides

Los anticonceptivos----------------------------------------------� Por inhibicion de la Gluconeogenesis ( < Glucosa)

Ingestion aguda de alcohol

INSULINOSECRETORES :

MEGLITINIDAS

RepaglinidaRepaglinidaRepaglinidaRepaglinida

NateglinidaNateglinidaNateglinidaNateglinida

Mecanismo de accion:

Producen liberacion de insulina

POSPRANDIALPOSPRANDIALPOSPRANDIALPOSPRANDIAL a traves de un receptor

diferente al de las Sulfonilureas

�Se caracterizan por ser rápidas y de corta duracion

�IDEALES para el control de glucemia Posprandiales

� Menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas

OTROS INSULINOSECRETORES ? INCRETINAS

* son hormonas intestinales que participan en la homeostasia de la glucemia y que se liberan al torrente circulatorio tras la ingestión de una comida.

•Estimulan la secrecion de insulina e Estimulan la secrecion de insulina e Estimulan la secrecion de insulina e Estimulan la secrecion de insulina e inhiben la de Glucagon inhiben la de Glucagon inhiben la de Glucagon inhiben la de Glucagon ( mejora la sensibilidad de cel Alfa y Beta•Retrasan el vaciado gastrico y dan sensacion de saciedad

polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1).

A nivel terapéutico las incretinas pueden actuar:Análogos de la GLP-1 (AGONISTA) Exanetide, NO por V.ORAL

Metabolizada por una

Proteasa DPP4

Inhibidores de la DPP4

Dipeptidil peptidasa-4

Siltagliptina y Vildagliptina

ExenatidaPluma precargada con

60 dosis de 5 o 10 mg.

Vía subcutánea

Dosis inicial de 5 mg en desayuno

y cena o en 2 comidas separadas

6 h. Al mes subir a 10 mg 2 veces

al día

Terapia combinada:

en doble terapia con

sulfonilurea o metfor

Sitagliptina100 mg × 28 comp.100 mg × 56 comp.Vía oral100 mg al día en una dosis,asociado o no a alguna comidaTerapia combinada:en doble terapia conmetformina o glitazonao sulfonilurea y en tripleterapia

Vildagliptina50 mg × 28 comp.50 mg × 56 comp.Vía oral50 mg/12 h en combinación conmetformina o glitazona, asociadoo no a las comidas50 mg al día en combinacióncon sulfonilureasTerapia combinada:en doble terapia conmetformina o glitazonao sulfonilurea

Se pueden usar combinadascon otras y estar atentos a

los efectos hipoglucemicos

INSULINOSENSIBILIZADORES

BIGUANIDAS

METFORMINA

Mecanismo de accion

� Reduce la sintesis hepatica de Glucosa )

� Inhiben la absorcion de glucosa y AA a nivel intestinal

� Favorece los mecanismos de transporte Favorece los mecanismos de transporte Favorece los mecanismos de transporte Favorece los mecanismos de transporte que usa la insulina desde la membrana que usa la insulina desde la membrana que usa la insulina desde la membrana que usa la insulina desde la membrana microsomicamicrosomicamicrosomicamicrosomica a la membrana a la membrana a la membrana a la membrana plasmaticaplasmaticaplasmaticaplasmatica. . . .

REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL Y una importante actividad Y una importante actividad Y una importante actividad Y una importante actividad metabolicametabolicametabolicametabolica , esto , esto , esto , esto favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y trigliceridostrigliceridostrigliceridostrigliceridos

Farmacocinetica

Se absorbe Mbien por v. oral

NO se une a proteinas

NO SUFRE METABOLIZACION

Se elimina como tal y su vidamedia es corta --� debeadministrarse x lo menos 3

veces por dia

INSULINO SENSIBILIZADORES

TIAZOLINEDIONAS( Glitazonas)

RosiglitazonaRosiglitazonaRosiglitazonaRosiglitazonaPoliglitazonaPoliglitazonaPoliglitazonaPoliglitazona

Mecanismo de accion

�Aumentan la captacion de glucosa por las celulas

�AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion)

� Disminuyen los niveles de glucemia SIN LLEGAR A LA HIPOGLUCEMIA�--------------------------------

Se fijan a un receptor de las celulas adiposas y aumentan la captacion de acidos grasos por el tejido

�Farmacocinetica:�Se absorben a las 2 horas pero se hace efectivo cerca de las 6 a 12 semanas

Poliglitazona HDL Trigliceridos

Rosiglitazona HDL ColesterolLDL

IndicadoIndicadoIndicadoIndicadoPacientes :Pacientes :Pacientes :Pacientes :Insulino resistentesInsulino resistentesInsulino resistentesInsulino resistentesO sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGO

INHIBIDORES DE LA ALFA DISACARIDASA

Los carbohidrato se absorben, cuando pasan a monosacaridosen el tubo intestinal, mediante las alas alas alas a----glucosidasasglucosidasasglucosidasasglucosidasas glucoamilasaglucoamilasaglucoamilasaglucoamilasa, , , ,

sacarasasacarasasacarasasacarasa, Maltasa, , Maltasa, , Maltasa, , Maltasa, isomaltasaisomaltasaisomaltasaisomaltasa que que que que seencuentranseencuentranseencuentranseencuentran en la superficieen la superficieen la superficieen la superficieluminalluminalluminalluminal de las de las de las de las microvellosidadesmicrovellosidadesmicrovellosidadesmicrovellosidadesintestinalesintestinalesintestinalesintestinalesLa actividad de las a-glucosidasases muy variable de unindividuo a otro.

ACARBOSAACARBOSAACARBOSAACARBOSAEs un sacarido de origen Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen bacterianobacterianobacterianobacterianoMIGLITOLMIGLITOLMIGLITOLMIGLITOL

Mecanismo de accionMecanismo de accionMecanismo de accionMecanismo de accionSe unen en forma competitiva a los H de C e interfieren en laDegradacion , pero no afectan la utilizacion

REDUCEN la hiperglucemia postprandial aun en personas NO aun en personas NO aun en personas NO aun en personas NO diabeticas.diabeticas.diabeticas.diabeticas.En Diabeticos que carecen de la primera fase de secrecion de insulina

SUELE iniciarse con dosis de 25 mg / acarbosa o Miglitol con la comida de la tarde y despues aumentar la dosis ( 50_!00 mg) por semanas o meses en cada comida Se aconseja empezar el con 25 mg

junto al primer bocado de cada una de las tres primeras comidas, para pasar a 50 mg y, si es necesario, a100, 200 o 300 mg en cada toma, de forma escalonada

Efectos adversos

Diarrea – flatulencia, distencion abdominal

Por aumento de oligosacaridos al intestino grueso

CONTRAINDICADOPacientes con enfermedadInflamatoria intestinalCon Colestiramina ( Resinas )