Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 1
de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Parte 4: Validacin relacionada con
el CC Mdulos Complementarios de la Capacitacin sobre Buenas
Prcticas de Manufactura
Diapositiva 2
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 2
de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Introduccin l Por qu es necesario un
monitoreo analtico? l Cul es el propsito de la validacin
analtica?
Diapositiva 3
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 3
de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Objetivos Introducir los conceptos
de : l Desarrollo del protocolo l Calificacin de instrumento l
Procedimiento analtico l Extensin de la validacin l Transferencia
de mtodos l Validacin de ensayos qumicos, fsicos, biolgicos y
microbiolgicos
Diapositiva 4
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 4
de 28 OMS EDM 1/2002 La validacin de procedimientos analticos
requiere: l l Instrumentos calificados y calibrados l l Mtodos
documentados l l Patrones de referencia confiables l l Analistas
calificados l l Integridad de la muestra Validacin
Diapositiva 5
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 5
de 28 OMS EDM 1/2002 Protocolo de validacin para mtodo analtico l l
Declaracin de propsito y alcance l l Responsabilidades l l Mtodo de
ensayo documentado l l Lista de materiales y equipos l l
Procedimiento para los experimentos para cada parmetro l l Anlisis
estadstico l l Criterio de aceptacin para cada parmetro de desempeo
Validacin
Diapositiva 6
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 6
de 28 OMS EDM 1/2002 Calificacin del instrumento l l Marca, modelo
y manual del fabricante l l Modificaciones l l Calificacin de la
instalacin y de la operacin l l Programas de calibracin l l
Cronogramas de mantenimiento Validacin
Diapositiva 7
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 7
de 28 OMS EDM 1/2002 Caracter sticas de los procedimientos anal
ticos(1) l Exactitud l Precisi n l Repetibilidad l Reproducibilidad
Validacin
Diapositiva 8
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 8
de 28 OMS EDM 1/2002 inexacto e impreciso inexacto pero preciso
Exacto pero impreciso Validacin Relacin entre exactitud y precisin
Exacto y preciso
Diapositiva 9
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva 9
de 28 OMS EDM 1/2002 Caracter sticas de los procedimientos anal
ticos (2) l Fortaleza l Robustez l Variabilidad causada por :
Variaciones de da a da De analista a analista De laboratorio a
laboratorio De instrumento a instrumento De columna cromatogrfica a
columna cromatogrfica De estuche de reactivos a estuche de
reactivos Inestabilidad de los reactivos analticos Validacin
Diapositiva 10
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
10 de 28 OMS EDM 1/2002 Caracter sticas de los procedimientos anal
ticos (3) l Linealidad y rango l Especificidad l Sensibilidad l L
mite de detecci n l L mite de cuantificaci n Validacin
Diapositiva 11
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
11 de 28 OMS EDM 1/2002 Tabla de valores (x,y) xy # Material de
referencia mg/mL Calculado mg/mL 10.01000.0101 20.01500.0145
30.02000.0210 40.02500.0260 50.03000.0294 60.04000.0410
Validacin
Diapositiva 12
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
12 de 28 OMS EDM 1/2002 Estadstica de linealidad l Intercepto
-0.0002 l Lmite de Linealidad y Rango0.005 0.040 mg/mL l
Pendiente1.0237 l Coeficiente de correlacin Pearson 0.9978 Olkin y
Pratt 0.9985 l Desviacin estndar relativa del procedimiento3.4%
Validacin
Diapositiva 13
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
13 de 28 OMS EDM 1/2002 LdeC, LdeD y RSR l Lmite de Cuantificacin l
Lmite de Deteccin l Relacin de Seal a Ruido ruido Pico A LdD Pico B
LdC Lnea basal Validacin
Diapositiva 14
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
14 de 28 OMS EDM 1/2002 Diferentes clases de ensayos analticos l
Clase A: Para establecer identidad l Clase B: Para detectar y
cuantificar impurezas l Clase C: Para determinar cuantitativamente
la concentracin l Clase D: Para evaluar las caractersticas
Validacin
Diapositiva 15
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
15 de 28 OMS EDM 1/2002 * Se puede permitir un grado de desviacin
Caracterstica A B cuant. B Ensayo lmite CD Exactitud X XX* Precisin
X XX RobustezXXXXX Linealidad y rango X XX EspecificidadXXXXX Lmite
de deteccin X Lmite de cuantificacin X Validacin
Diapositiva 16
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
16 de 28 OMS EDM 1/2002 Extensin de la validacin l l Mtodos nuevos
requieren validacin completa l l Mtodos de Farmacopea requieren
validacin parcial (o verificacin) l l Cambios significativos
implican revalidacin parcial cambios de equipo cambios de frmula
cambios de proveedores de reactivos crticos Validacin
Diapositiva 17
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
17 de 28 OMS EDM 1/2002 Transferencia de mtodos analticos l
Protocolo y procedimiento del mtodo de transferencia precisin
exactitud ruggedness l Mtodo cientfico escrito y aprobado l
Verificacin de la competencia l Aceptacin formal por el nuevo
laboratorio Validacin
Diapositiva 18
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
18 de 28 OMS EDM 1/2002 Requerimientos de validacin del laboratorio
de qumica (1) l Balanzas l Cromatografa HPLC, HPTLC, GC, TLC l
Aparato de disolucin o desintegracin l Determinacin de humedad Karl
Fischer l Aparatos de punto de fusin, de ablandamiento o de
congelacin l Hornos, refrigeradoras, incubadoras Validacin
Diapositiva 19
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
19 de 28 OMS EDM 1/2002 Requerimientos de validacin del laboratorio
de qumica (2) l pH metro l Polarmetro - rotacin ptica l
Refractmetro l Espectrofotmetro UV/Vis, IR, FTIR, Raman, AA l
Temporizadores l Viscosmetro l Equipo volumtrico Validacin
Diapositiva 20
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
20 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Validacin tpica de un ensayo de
HPLC (1) l Competencia del sistema (verificacin del desempeo)
precisin del sistema eficiencia de la columna factor de simetra
factor de capacidad
Diapositiva 21
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
21 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin Validacin tpica de un ensayo de
HPLC (2) l Validacin del mtodo especificidad exactitud precisin
linealidad robustez
Diapositiva 22
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
22 de 28 OMS EDM 1/2002 Ensayos biolgicos l Pueden ser difciles de
"validar" l "Validez" en base a caso por caso l Cumplir
estrictamente las monografas de los Ensayos biolgicos en las
farmacopeas Validacin
Diapositiva 23
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
23 de 28 OMS EDM 1/2002 Ensayos microbiolgicos que requieren
validacin l Ensayos de lmites microbianos l Recuento microbiano l
Ensayo de esterilidad l Ensayo de eficacia de preservativo l
Programa de control de ambiente l Ensayos biolgicos Validacin
Diapositiva 24
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
24 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin de procedimientos de ensayo
microbiolgicos (1) l Es virtualmente imposible validar
completamente los procedimientos de ensayo para cada microorganismo
l Neutralizar/inactivar o diluir las sustancias inhibidoras l
Enfrentamiento peridico de los medios l CC de los medios l Mtodos
confiables Validacin
Diapositiva 25
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
25 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin procedimientos de ensayos
microbiolgicos (2) l Temperatura y tiempo de incubacin l Todos los
microorganismos no pueden crecer en los medios l Variaciones en los
medios puede afectar la recuperacin l Desinfectantes o
preservativos inhibidores l Muestra procedimientos manejo,
almacenamiento, transporte Validacin
Diapositiva 26
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
26 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin del mtodo microbiolgico de
recuento de viables (1) l Mtodos incorporacin en placa /
diseminacin en placa filtracin por membrana Nmero ms probable l
Tamao de la muestra l Dilucin de ensayo l Tamao del inculo
Validacin
Diapositiva 27
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
27 de 28 OMS EDM 1/2002 Validacin del mtodo microbiolgico de
recuento de viables (2) l Condiciones de la filtracin por membrana
l Condiciones de incubacin l Criterios de aceptacin Validacin
Diapositiva 28
Mdulo 1, Parte 4: Validacin relacionada con el CC Diapositiva
28 de 28 OMS EDM 1/2002 Requerimientos de la validacin de ensayos
de esterilidad l pH, promocin del crecimiento y esterilidad de los
medios l Validacin del producto l Ensayo de la estsis l Control
ambiental l Controles negativos l Microorganismos de enfrentamiento
Validacin