Metoclopramide Art. 31 - CHMP Opinionec.europa.eu/health/documents/community-register/... · Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Injekcija U mišić U venu Cipar Remedica ltd Aharnon

Dodatak I

Popis naziva, farmaceutskog(ih) oblika, jačine(a) lijek(ov)a, put(ev)a primjene, nositelj(a) odobrenja u državama članicama

1

Država članica (EGP)

Nositelj odobrenja Naziv Jačina Farmaceutski oblik Put primjene

Austrija Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Austrija Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta

Austrija Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria

Paspertin - Filmtabletten 10mg Filmom obložena tableta Kroz usta


Paspertin 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung

50mg/10ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu


Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta

2



Belgija Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan 10mg Tableta Kroz usta


Primperan 1mg/ml Oralna otopina Kroz usta


Primperan 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


Primperan 20 mg 20mg Čepić Rektalno

Belgija Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil 5mg Kapsula, meka Kroz usta

Belgija Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium


3



Bugarska Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Bugarska Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Sirup Kroz usta

Bugarska AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul 01445 Germany

Cerucal 10mg Tableta Kroz usta

Bugarska Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Bugarska Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg Tableta Kroz usta

Bugarska CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 10 10 mg/sprej Sprej za nos, otopina Za nos

4



Bugarska CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 20 20 mg/sprej Sprej za nos, otopina Za nos

Bugarska Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria

Reglan 10mg Tableta Kroz usta

Cipar Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou 14 2015 Strovolos Nicosia Cyprus

Primperan for adults suppository 20mg

20mg Čepić Rektalno


Primperan solution for injection 10mg/2ml

10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


Primperan tablets 10mg 10mg Tableta Kroz usta

Cipar Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan tablets 10mg 10mg Tableta Kroz usta

5



Cipar Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Injekcija U mišić U venu

Cipar Remedica ltd Aharnon street P.O.Box 51706 3508 Lemesos Cyprus

Cloperan tablets 10mg 10mg Tableta Kroz usta

Cipar Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Accord 10 mg tablet

10mg Tableta Kroz usta

Češka Republika Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg tablety 10mg Tableta Kroz usta

Češka Republika Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg roztok pro injekci 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Češka Republika Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Germany

Mcp hexal 10 10mg Tableta Kroz usta

6



Češka Republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic


Češka Republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic

Cerucal 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Danska Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark


Danska Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark

Primperan 20mg Čepić Rektalno

Danska Orion Corporation Orionintie 1A FI-02200 Espoo Finland

Emperal 10mg Tableta Kroz usta

Danska Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE-35039 Marburg Germany

Gasto-Timelets 30mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta

7



Estonija Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

CERUCAL 10mg Tableta Kroz usta

Finska sanofi-aventis Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland






Francuska Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable



PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable


8




PRIMPERAN 20 mg, suppositoire



PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Oralna otopina Kroz usta


PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta


PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique

0,10% Oralne kapi, otopina Kroz usta


PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique

0,10% Oralna otopina Kroz usta


PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


9




PRIMPERAN 100 mg, solution injectable


Francuska Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


Francuska Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable

20mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Francuska Panpharma ZI du Clairay Luitré 35133 Fougères France

DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule

100mg/100 ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Francuska Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce 26270 Saulce sur Rhone France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable

1mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Francuska Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable


10



Francuska Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France

METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable


Francuska Meda Pharma France 25, boulevard de l'Amiral Bruix 75016 Paris France

ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée

15mg Tableta s produljenim oslobađanjem

Kroz usta

Francuska Techni-Pharma 7, rue de l'Industrie BP 717 98014 Monaco Cedex Monaco

PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée

15mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta

Njemačka 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany

MCP Tropfen-1 A-Pharma 4,21mg/1g Oralna otopina Kroz usta

Njemačka Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A 30173 Hannover Germany

Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50mg/10ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

11




Paspertin Filmtabletten 10mg Filmom obložena tableta Kroz usta


Paspertin Tropfen 4mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5,91mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Germany

MCP AL 10 10,53mg Tableta Kroz usta


MCP AL retard 30mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta


MCP AL Tropfen 4,21mg/1ml

Oralna otopina Kroz usta

12



Njemačka AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Cerucal inject 10,54mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Njemačka AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten

10,53mg Tableta Kroz usta

Njemačka axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D-61381 Friedrichsdorf Germany

MCP axcount Tropfen 4,21mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany

MCP-beta Tropfen 4,21mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


MCP-CT 30mg Retardkapseln 30mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta

13




MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5,2mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D-76229 Karlsruhe Germany

Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB

52,65mg/10ml Otopina za injekciju U venu

Njemačka Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Njemačka

Gastronerton 465mg/100ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92mg Tableta Kroz usta

Njemačka hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D-31789 Hameln Germany

Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung

10,53mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Njemačka Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg

Gastrosil 10mg Amp. 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

14



Njemačka Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany

Gastrosil 20 mg Supp. 20mg Čepić Rektalno

Njemačka

Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany

Gastrosil 50mg Amp. 52,7mg/10ml Otopina za injekciju U venu


Gastrosil akut Tropfen 5,97mg/ml Oralna otopina Kroz usta


Gastrosil retard 31,6mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta


Gastrosil retard mite 15,8mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta


Gastrosil Tabletten 10,54mg Tableta Kroz usta


Gastrsosil Tropfen 5,97mg/ml Oralna otopina Kroz usta

15




MCP Heumann 10mg Tabletten 10,53mg Tableta Kroz usta

Njemačka HEXAL AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal 10 10,53mg Tableta Kroz usta


MCP Hexal injekt 10,53mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


MCP Hexal Tropfen 4,21mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Njemačka Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D-64295 Darmstadt Germany

MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen


Njemačka ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten

11,82mg Tableta Kroz usta


MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen



MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln

30mg Kapsula s produljenim oslobađanjem

Kroz usta


MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen


16




MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung



MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

50mg/10ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu

Njemačka Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen

MCP Sandoz 10mg Tabletten 10,53mg Tableta Kroz usta

Njemačka Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Njemačka Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 10 mg Tabletten 10,53mg Tableta Kroz usta

Njemačka Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Njemačka Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal 10,54mg Tableta Kroz usta

Njemačka Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal retard 30mg Kapsula s produljenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta

17



Grčka Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A 176 74 Kalithea – Athens Greece

PRIMPERAN 10mg Čepić Rektalno


PRIMPERAN 20mg Čepić Rektalno


PRIMPERAN 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


PRIMPERAN 5mg/5ml Sirup Kroz usta


PRIMPERAN 10mg Tableta Kroz usta

Mađarska AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció

5mg/ml Otopina za injekciju Parenteralna uporaba

Mađarska AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL tabletta 10mg Tableta Kroz usta

18



Island Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway

Afipran 10mg Tableta Kroz usta


Afipran 20mg Čepić Rektalno


Afipran 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Irska Mercury Pharmacuticals (Ireland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland

Metoclopramide 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Irska

Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Irska

Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 10mg Tableta Kroz usta

Italija Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B 20158 Milano Italy

PLASIL 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

19




PLASIL 1mg/ml Sirup Kroz usta


PLASIL 4mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta


PLASIL 10mg Tableta Kroz usta

Italija Teofarma srl Via Fratelli Cervi, 8 27010 Valle Salimbene Pavia Italy

RANDUM 10mg Tableta Kroz usta

Italija F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, 37 50143 Firenze Italy

CLOPAN 10mg Otopina za injekciju U mišić U venu

Italija Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 10 mg/sprej Sprej za nos, otopina Za nos

Italija Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 20 mg/sprej Sprej za nos, otopina Za nos


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Šumeća tableta Kroz usta

20




DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Šumeće granule Kroz usta

Italija Hospira Italia srl Via Orazio, 20/22 80122 NAPOLI Italy

METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA

10mg Otopina za injekciju U mišić U venu

Italija Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Šumeća tableta Kroz usta

Italija Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Šumeće granule Kroz usta

Latvija Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets


Latvija Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection


Latvija Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

Cerucal 10 mg tablets 10mg Tableta Kroz usta

Litva Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands


21



Litva Medochemie Ltd. p.o box 51409 CY-3505, Limassol Cyprus

ELITAN 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Litva Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg Tableta Kroz usta

Litva Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Luksemburg Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium


Luksemburg Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium


Luksemburg Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 4,65mg/ml Oralne kapi Kroz usta

Luksemburg Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92mg Tableta Kroz usta

Luksemburg Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP Ratiopharm 5,2mg Oralne kapi Kroz usta

22




MCP Ratiopharm 10mg Čepić Rektalno


MCP Ratiopharm 10mg Tableta Kroz usta


mcP Ratiopharm SF 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu


MCP Ratiopharm-30 30mg Kapsula s prilagođenim oslobađanjem, meka

Kroz usta

Luksemburg Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B22 1020 Laeken Belgium

Metoclopramide EG-10 10mg Kapsula, meka Kroz usta

Luksemburg Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan adultes 20mg Čepić Rektalno

Luksemburg Hexal AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal-10 10mg Tableta Kroz usta


MCP Hexal Injekt 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

23




MCP Hexal Tropfen 4mg/ml Oralne kapi Kroz usta







Malta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide 10 mg tablets 10mg Tableta Kroz usta

Malta Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland

Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection


Malta Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide 5 mg/ml Injection


24



Malta Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus

Elitan 10mg tablet 10mg Tableta Kroz usta

Malta Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus

Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection

10mg Otopina za injekciju U mišić U venu

Malta Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box 51706 3508 Limassol Cyprus

Cloperan 10 10mg Tableta Kroz usta

Nizozemska Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands

Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml

10mg/2ml Otopina za injekciju U venu


Primperan drank, drank 1 mg/ml



Primperan 10, zetpillen 10 mg 10mg Čepić Rektalno


Primperan 20, zetpillen 20 mg 20mg Čepić Rektalno

25



Nizozemska Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA HAARLEM The Netherlands

Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg


Nizozemska Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten Leur The Netherlands

Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten


Nizozemska Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands

Metoclopramidemonohydrochloride Accord 10 mg Tabletten


Norveška Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Norveška

Afipran 5mg/ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Norveška Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Norway

Afipran 20mg Čepić Rektalno


Afipran 100 mg/ml Koncentrat za otopinu za infuziju

U venu


Afipran 1mg/ml Oralna otopina Kroz usta

26




Afipran 10mg Tableta Kroz usta

Poljska Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum 0,5% Polpharma


Poljska Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum Polpharma 10mg Tableta Kroz usta

Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugal


Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg Tableta Kroz usta

27







Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1 - 1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia 1 - 1 - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg Tableta Kroz usta


Metoclopramida Medinfar 2,6mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta

28




Metoclopramida Medinfar 1mg/ml Oralna otopina Kroz usta

Rumunjska S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov Romania

METOCLOPRAMID LAROPHARM 10mg Tableta Kroz usta

Rumunjska S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti 032266 Romania

METOCLOPRAMID 10mg Tableta Kroz usta

Rumunjska S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş 435700 Romania

N - METOCLOPRAMID 10mg Tableta Kroz usta

Rumunjska S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti 024022 Romania

METOCLOPRAMID ARENA 10 mg


Rumunjska S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg Tableta Kroz usta

29



Rumunjska S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml

1mg/5ml Sirup Kroz usta

Rumunjska S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID 7mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta

Rumunjska S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Rumunjska Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramid Accord 10 mg comprimate


Slovačka TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 82102 Bratislava Slovakia


Slovačka AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 01445 Radebeul Germany

Cerucal 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Slovačka Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg 10mg Tableta Kroz usta

30



Slovačka Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg/2 ml 10mg/2ml Otopina za injekciju U mišić U venu

Slovenija Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina


Slovenija Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 10 mg tablete 10mg Tableta Kroz usta

Španjolska Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, 2 08019 Barcelona Spain

PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE



PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL



PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS



PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS

2,6mg/ml Oralne kapi, otopina Kroz usta


PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE


31



Španjolska Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II. 08228 Tarrasa Spain

METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Španjolska Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) 3 - 46015 Valencia Spain

METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Španjolska Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta 08039 Barcelona Spain

METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS


Švedska sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Sweden






Ujedinjeno Kraljevstvo

Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


32




Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom

Maxolon SR 15mg Kapsula s prilagođenim oslobađanjem, tvrda

Kroz usta



Maxolon Tablets 10mg 10mg Tableta Kroz usta



Maxolon Injection 5mg/ml 0,5% m/v Otopina za injekciju U mišić U venu



Maxolon High Dose 100mg/20ml

0,5% m/v Otopina za injekciju U venu


Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus

Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tableta Kroz usta


Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom



Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom


33




Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom

Metoclopramide 5mg/ml Injection

0,5% m/v Otopina za injekciju U mišić U venu


Generics (United Kingdom) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom

Metoclopramide Tablets 10mg 10mg Tableta Kroz usta


Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide Injection BP 5mg/ml

0,526% m/v Otopina za injekciju U mišić U venu


Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom



Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg



Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution

5mg/5ml Oralna otopina Kroz usta

34




Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Maxolon Paediatric Liquid 5mg/5ml Oralna otopina Kroz usta


Teva United Kingdom Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom

Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg



Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets



Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland

Metoclopramide 5mg/ml solution for injection


35

Prilog II.

Znanstveni zaključci i razlozi za ukidanje / izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

36

Znanstveni zaključci Cjelokupni sažetak znanstvene procjene lijekova koji sadrže samo metoklopramid (vidjeti Prilog I.) Osnovne informacije

Metoklopramid je supstituirani benzamid koji se primjenjuje zbog svojih prokinetičkih i antiemetičkih svojstava. Posjeduje parasimpatomimetsko djelovanje te je i antagonist dopaminskog receptora (D2) izravnim učinkom na kemoreceptorsku okidačku zonu. Sadrži također svojstva antagonista serotoninskog receptora (5-HT3).

Metoklopramid je odobren u Europskoj uniji od 1960.-ih, te odobrenje za stavljanje u promet trenutno postoji u svim državama članicama, kao i u Norveškoj i na Islandu. Dostupan je u različitim farmaceutskim oblicima (primjerice kao tablete, tablete s produženim otpuštanjem, oralne otopine, supozitoriji, otopine za injekciju). Dostupni su i kombinirani lijekovi, no ovaj je postupak usredotočen samo na monokomponentne lijekove.

Odobrene indikacije za predmetne lijekove se razlikuju, no načelno se mogu grupirati na sljedeći način:

• mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom ili radioterapijom (CINV ili RINV)

• postoperativne mučnina i povraćanje (PONV)

• mučnina i povraćanje povezani s migrenom

• mučnina i povraćanje drugog porijekla

• poremećaji gastrointestinalnog motiliteta, uključujući gastroparezu

• bolest gastroezofagealnog refluksa (GORD) i dispepsija

• adjuvans za kirurške i radiološke postupke

Svaki pojedini lijek odobren je za jednu ili više ovih indikacija, a u pojedinim slučajevima indikacije su specifične za liječenje odraslih osoba i/ili djece. Ne postoji jasna korelacija između formulacija i indikacija.

Metoklopramid prolazi kroz krvno-moždanu barijeru i povezan je s ekstrapiramidalnim poremećajima i drugim ozbiljnim neurološkim nuspojavama, koje su od posebne važnosti u djece.

Osim neurološkog rizika, postoji također i rizik od nastupanja kardiovaskularnih nuspojava uključujući rijetke, no potencijalno ozbiljne reakcije, poput bradikardije, atrioventrikularnog bloka, srčanog zastoja, koje su uglavnom prijavljene s formulacijama za intravenoznu primjenu.

Pedijatrijski postupak podjele posla prema članku 45. Uredbe (EK) br. 1901/20061 za procjenu informacija prikupljenih iz pedijatrijskih ispitivanja s metoklopramidom zaključen je 2010. godine s preporukom da države članice primjene sljedeće izmjene u informacijama o lijeku:

• kontraindikacija u novorođenčeta;

• samo intravenozne formulacije ostaju odobrene za primjenu u pedijatrijskih bolesnika starijih od 1 godine, i samo u indikaciji „liječenje postoperativne mučnine i povraćanja”;

1 Javno izvješće pedijatrijske procjene izvjestitelja za pedijatrijska ispitivanja dostavljena u skladu sa člankom 45. Uredbe (EK) br. 1901/2006, s izmjenama, o lijeku Primperan (i drugim lijekovima) / Metoklopramid (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Dostupno na http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

37

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

• uključivanje specifičnih mjera opreza, uglavnom u vezi s ekstrapiramidalnim nuspojavama.

Po završetku postupka provedenog prema članku 45. Uredbe (EK) br. 1901/2006, Povjerenstvo za davanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet francuskog nadležnog tijela proveo je nacionalnu procjenu omjera koristi i rizika metoklopramida u djece, te je zaključilo u listopadu 2011. godine da se kontraindikacije trebaju proširiti na svu djecu mlađu od 18 godina za sve formulacije. Taj se zaključak temeljio na nedostatnim dokazima djelotvornosti u djece u predmetnim indikacijama, te na sigurnosnim pitanjima glede neuroloških simptoma.

Na temelju rizika od neuroloških i kardiovaskularnih nuspojava, kao i uslijed skromnih dokaza djelotvornosti za sve odobrene indikacije, francusko nadležno tijelo pokrenulo je postupak upućivanja u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ, te je zatražilo od CHMP-a pregled omjera koristi i rizika lijekova koji sadrže metoklopramid u svih populacija, posebice u djece i starijih osoba. Francusko nadležno tijelo smatralo je posebno važnim da se terapijske indikacije i sigurnosne informacije usklade u svim državama članicama.

Podaci o djelotvornosti

Za većinu indikacija odobrenih u Europskoj uniji postoji vrlo ograničena količina visoko kvalitetnih podataka koji idu u prilog djelotvornosti metoklopramida. Većina dostupnih podataka prikupljena je iz ispitivanja dizajniranih za ispitivanje novijih sredstava, poput primjerice antagonista receptora 5-HT3, te stoga uvijek ne dozvoljavaju donošenje konačnog zaključka o djelotvornosti metoklopramida zbog izostanka usporedbe s placebom. Doze, načini primjene i trajanja liječenja metoklopramidom korištenim u ovim ispitivanjima nisu uvijek konzistentni, te je identificirano samo jedno ispitivanje određivanja specifične doze (u PONV-u).

Mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom

Budući da nedostaju podaci ispitivanja koja su kontrolirana placebom, nije moguće procijeniti apsolutnu djelotvornost metoklopramida u ovim indikacijama. Stoga, na temelju procijenjenih podataka, relativna djelotvornost mora biti procijenjena na temelju usporedbe s antagonistima receptora 5-HT3.

Akutni CINV

Na temelju podataka prikupljenih iz meta analize Jantunena i procijenjenih randomiziranih kliničkih ispitivanja, intravenozno ili oralno primijenjeni metoklopramid kontinuirano je inferioran u odnosu na antagoniste receptora 5-HT3 u sprječavanju akutnog CINV-a za izrazito ili umjereno emetogenu kemoterapiju.

Na temelju dostavljenih podataka, čini se da je metoklopramid djelotvoran pri intravenoznoj primjeni u dozama u rasponu od 6 do 10 mg/kg/danu, ako se primjenjuje za izrazito emetogenu kemoterapiju. Rasponi doza od 30 do 60 mg čine se djelotvornima, ako se primjenjuje za umjerenu emetogenu terapiju.

Važno je za upamtiti da pregled kojeg je proveo Jantunen et al. opisuje primjenu malih doza metoklopramida (20-80mg) kao „neprimjerenu” i zaključuje da to možda nije primjeren komparator za anagoniste receptora 5-HT3.

Naknadni CINV

Podaci dostavljeni u vezi s prevencijom naknadnog CINV-a odnose se uglavnom na bolesnike koji zaprimaju umjerenu emetogenu kemoterapiju primjenom oralnog metoklopramida u dozama od 10-20 mg tri ili četiri puta na dan. Ovaj korpus podataka je konzistentniji i ukazuje na sličnu djelotvornost ovih doza metoklopramida, koji se primjenjuje oralno, u odnosu na djelotvornost antagonista receptora 5-HT3.

38

Mučnina i povraćanje izazvani radioterapijom

Podaci o primjeni metoklopramida u prevenciji RINV-a vrlo su ograničeni. No, nema poznatih jedinstvenih razlika u mehanizmu RINV-a u usporedbi sa CINV-om, te bi stoga moglo biti primjereno da se ekstrapoliraju podaci CINV-a na RINV.

Iako je u pojedinim slučajevima za prevenciju akutnog RINV-a odobren režim velikom dozom (2-10 mg/kg/danu), provedena su ispitivanja u kojima je primijenjeno 10 mg tri puta na dan, te djelotvornost ovog doziranja nije upitna.

Postoperativna mučnina i povraćanje

Podaci dostavljeni u prilog djelotvornosti metoklopramida u slučaju postoperativne mučnine i povraćanja ukazuju da metoklopramid ima sličnu djelotvornost kao druge djelatne tvari odobrene u ovoj indikaciji. Gotovo svi podaci povezani su s intravenoznom primjenom metoklopramida, a u većini procijenjenih ispitivanja korištena je doza od 10 mg.

Mučnina i povraćanje povezani s migrenom

Dostavljeni podaci indikativni su za djelotvornost metoklopramida u mučnine i povraćanja izazvanih akutnom migrenom na temelju antiemetogenih svojstava. Nadalje, zbog svojih prokinetičkih svojstava, metoklopramid može također biti od značaja ako se primjenjuje oralno u kombinaciji s analgeticima. Čini se da podaci o doziranju ukazuju da pojedinačne doze metoklopramida jače od 10 mg ne rezultiraju povećanom djelotvornošću.

Mučnina i povraćanje drugog porijekla

Dostavljeni podaci su skromni i generirani u drugačijem okruženju tijekom kojeg mučnina i povraćanje mogu nastupiti. Iako je teško donijeti zaključak o apsolutnoj djelotvornosti metoklopramida u ovim individualnim okruženjima, ako se promatraju zajedno, podaci su indikativni za djelovanje na mučninu i povraćanje različitih etiologija.

Poremećaji gastrointestinalnog motiliteta

Pregled koji je proveo Lee et al. pruža potpuni pregled dokaza djelotvornosti u dijabetičke gastropareze. Iako je utvrđeno da metoklopramid poboljšava pražnjenje želuca i ublažava simptome dijabetičke i idiopatičke gastropareze u kratkotrajnom liječenju u usporedbi s placebom, u dugotrajnom liječenju nije uočena konzistentna korist. Gastropareza je često kroničan poremećaj, za koje je potrebno dugotrajno liječenje, te se stoga ne može smatrati da postojeći podaci podržavaju primjenu u ovoj indikaciji.

Bolest gastroezofagealnog refluksa i dispepsije

Na temelju dostavljenih podataka postoji malo dokaza djelotvornosti metoklopramida u liječenju bolesti gastroezofagealnog refluksa ili dispepsije, a postojeći se podaci ne smatraju konzistentnima u smislu djelovanja.

Nadalje, postojeća ispitivanja obuhvatila su vrlo mali broj bolesnika i bila su usredotočena na kratko trajanje liječenja. Također je uočeno da nema drugih ustaljenih sredstava za ovu indikaciju, uključujući inhibitore protonske pumpe i antagoniste H2 receptora, za koje je jasno demonstriran pozitivan omjer koristi i rizika za akutnu i kroničnu primjenu. S obzirom da bolest gastroezofagealnog refluksa i dispepsija mogu biti kronične bolesti, ne može se smatrati da postojeći podaci podržavaju primjenu u ovoj indikaciji.

39

Adjuvans za kirurške i radiološke postupke

Postoje vrlo ograničeni podaci koji podupiru djelotvornost metoklopramida u ovoj indikaciji, te postojeći podaci nisu konzistentni. Čini se da procijenjena ispitivanja indiciraju da metoklopramid skraćuje vrijeme prolaska kroz želudac, no to nije utjecalo na vrijeme potrebno da bi se završio pregled. Nije moguće donijeti pozitivne zaključke o djelotvornosti metoklopramida u ovoj indikaciji na temelju tako ograničenih i nekonzistentnih podataka.

Pedijatrijska populacija

Većina podataka o djelotvornosti dostavljenih tijekom aktualnog postupka bila je već procijenjena u sklopu prethodnog pedijatrijskog postupka podjele posla prema članku 45. Uredbe (EZ) br. 1901/2006, te novi podaci nisu dodali relevantne nove elemente u odnosu na prethodnu procjenu.

Postoji dovoljno dokaza djelotvornosti metoklopramida u liječenju mučnine i povraćanja nakon kirurškog zahvata u pedijatrijske populacije. Za ovu indikaciju od značaja je samo intravenozna formulacija u skladu s ishodom postupka provedenim prema članku 45. Uredbe (EZ) br. 1901/2006.

S obzirom na naknadni CINV, Povjerenstvo je suglasno s prethodnim pregledom da su podaci vrlo skromni te da potvrđuju inferiornost metoklopramida u odnosu na antagoniste receptora 5-HT3. No, Povjerenstvo je također uzelo u obzir preporuke Britanske nacionalne farmakopeje za djecu (British National Formulary for children - BNFc), koja je potvrđena nadolazećim dokazima, najboljim smjernicama za praksu i savjetima iz mreže kliničkih stručnjaka. Sukladno BNFc-u, u bolesnika s malim rizikom od emezisa, najčešće je učinkovita prethodna terapija metoklopramidom koja se nastavlja do 24 sata nakon kemoterapije. Za ovu indikaciju, profilaksa se najčešće započinje s antagonistima receptora 5-HT3 prije kemoterapije i nastavlja se metoklopramidom (najčešće oralnim) koji se propisuje za daljnjih 24-48 sati. Ova terapijska alternativa može biti od posebnog značaja zbog povezanosti između produljene primjene antagonista receptora 5-HT3 i nuspojava zatvora i glavobolje, koje mogu biti ozbiljne i slabo podnošljive. S obzirom na ograničene terapijske alternative za pedijatrijsku populaciju u ovom okruženju, može biti prihvatljivo da se naknadni CINV zadrži kao odabir za drugu liniju liječenja usprkos nedostatku detaljnih podataka o djelotvornosti. Parenteralni i oralni farmaceutski oblici mogu biti primjereni za ovu posebnu indikaciju u pedijatrijskoj populaciji.

Oštećenje bubrega i funkcije jetre

Utvrđeno oštećenje bubrega definirano je kao ClCr < 15 ml/min, stoga bi se ova granična vrijednost trebala uključiti u svaku preporuku za doziranje. Na temelju dostavljenih ispitivanja utvrđeno je da je čišćenje metoklopramida značajno narušeno u ovoj populaciji. Stoga bi bilo potrebno smanjenje doze od 75%. No, za bolesnike s umjerenim do ozbiljnim oštećenjem (ClCr 15-60 ml/min) ostaje primjereno smanjenje od 50%.

Dostupni dokazi iz ispitivanja male jedne doze ukazuju da je čišćenje metoklopramida značajno smanjeno u bolesnika sa cirozom jetre. Čini se da ne postoje farmakokinetički podaci o višestrukom doziranju, te da nema usporedivih podataka za različite stupnjeve oštećenja funkcije jetre. Uslijed izostanka takvih podataka, ne mogu se izdati nikakve specifične preporuke za niže stupnjeve oštećenja funkcije jetre. Za ozbiljna oštećenja funkcije jetre primjerena je postojeća preporuka za smanjenje doze od 50%.

Sigurnosni podaci

Metoklopramid je dugo povezivan s rizikom od ozbiljnih neuroloških nuspojava poput akutnih ekstrapiramidalnih simptoma i ireverzibilne tardivne diskinezije. Na temelju procijenjenih podataka čini se da je rizik od akutnih distonija povećan prilikom primjene jačih doza, te da je veći u djece nego u odraslih osoba. Čini se da su starije osobe naročito izložene riziku od razvijanja tardivne diskinezije nakon dugotrajnog liječenja, što može u pojedinim slučajevima biti ireverzibilno. Polagana primjena

40

intravenoznih doza u obliku polaganog bolusa tijekom najmanje 3 minute smanjuje rizik od svih distoničkih reakcija.

U djece postoji značajan broj prijavljenih slučajeva predoziranja. Uočeno je da većina slučajeva uključuje primjenu oralnih tekućih formulacija velikih koncentracija, koje su trenutno odobrene pod nizom različitih formulacija (oralne kapi, oralna otopina, sirup) s vrlo različitim koncentracijama i rasponom lijekova za primjenu. Ovo otvara pitanje točnosti doze i reproducibilnosti, posebice u slučaju formulacija velikih koncentracija, te može objasniti, barem djelomično, pozadinu prijava slučajnog predoziranja u pedijatrijske populacije. Moguće je da postoji nehotična zlouporaba oralnih tekućih formulacija velike koncentracije što uzrokuje nehotičnu primjenu doza većih nego što je namjeravano. No, ako se mjere smanjivanja rizika ispravno primjene kako bi se omogućilo točno doziranje i uklonio rizik od predoziranja, oralne tekuće formulacije i dalje ostaju važna i primjerena alternativa za pedijatrijsku populaciju.

Iako su ozbiljne kardiovaskularne reakcije prijavljene s metoklopramidom (uglavnom povezane s intravenoznom primjenom), nisu identificirani novi značajni signali. Povjerenstvo je razmotrilo prijedlog jednog od nositelja odobrenja za izričito ograničavanje intravenozne primjene na lokacije s dostupnom opremom za reanimaciju, no napomenuto je da većina takvih mjesta, na kojima se primjenjuju intravenozni lijekovi, posjeduje takvu opremu.

Objavljena epidemiološka ispitivanja provedena u različitim državama u vezi sa sigurnošću primjene metoklopramida tijekom trudnoće konzistentno dokazuju izostanak povezanosti između izlaganja tijekom trudnoće i rizika od značajnih prirođenih deformacija. Metoklopramid se može stoga primjenjivati tijekom trudnoće, ako je to klinički opravdano. No, u novorođenčadi je identificirano nekoliko slučajeva ekstrapiramidalnih reakcija na metoklopramid prije poroda. Stoga se ne može isključiti rizik za novorođenčad, a metoklopramid se mora izbjegavati pred kraj trudnoće.

Metoklopramid se izlučuje u majčinom mlijeku, te, iako dostupni podaci ne daju povoda za zabrinutost, ne može se isključiti djelovanje u dojene djece. Stoga, nije primjereno koristiti metoklopramid tijekom dojenja.

Ako se dostupan dokaz u vezi s polimorfizmima CYP2D6 promatra zajedno s podacima o interakciji s inhibitorima CYP2D6, sugestivno je da inhibicija ovog puta može biti potencijalno klinički značajna zbog polimorfizama ili farmakokinetičkih interakcija s ostalim lijekovima, iako metabolizam CYP2D6 nije glavni metabolički put za metoklopramid. Iako je klinički značaj neizvjestan, potrebno je pratiti bolesnike kako bi se uočile nuspojave.

Mjere smanjivanja rizika

Nakon što je razmotrio dostavljene podatke, CHMP je mišljenja da je uz dopune informacija o lijeku, koje uključuju primjenu minimalne djelotvorne doze i ograničenje u trajanju liječenja, potrebno provesti sljedeće mjere smanjivanja rizika kako bi se osigurala sigurna i djelotvorna primjena lijeka:

• ograničavanje maksimalne koncentracije/doziranja u određenim formulacijama kako bi se osiguralo da bolesnici nisu nehotično izloženi dozama većima od jedne doze preporučene za lijek,

• oralne tekuće formulacije predviđene za primjenu u djece moraju se primjenjivati s odgovarajućim mjernim proizvodom (primjerice graduiranom oralnom špricom) kako bi se osiguralo precizno mjerenje doza i izbjeglo slučajno predoziranje.

Ukupan zaključak

Postoje ograničeni podaci o djelotvornosti metoklopramida u različitim terapijskim indikacijama odobrenima u Europskoj uniji. No, ako se uzima istovremeno, indikativan je za djelovanje lijeka za

41

upravljanje mučninom i povraćanjem različitih uzroka. U slučaju većine ovih indikacija postoje klinički podaci koji ocjenjuju djelotvornost doze od 10 mg tri puta na dan. Iako u pojedinim slučajevima mogu trenutno biti odobrene veće doze, osim za akutni CINV, postojeći podaci ne pružaju jasnu indikaciju da veće doze rezultiraju povećanjem djelotvornosti. Nadalje, podaci ukazuju na to da se teret nuspojava povećava s dozom. Stoga, kako bi se smanjio rizik od ozbiljnih neuroloških nuspojava, poput akutnih ekstrapiramidalnih simptoma i ireverzibilne tardivne diskineze, doza se mora ograničiti na minimalnu djelotvornu dozu, a u odraslih osoba ta doza iznosi 10 mg tri puta na dan.

Odrasle osobe

U slučaju terapijskih indikacija kao što su naknadni CINV, prevencija RINV-a, prevencija PONV-a i simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja, uključujući i mučninu i povraćanje izazvano migrenom, podaci su indikativni za djelotvornost manjih doza (10mg, tri puta na dan), što smanjuje rizik od ozbiljnih neuroloških nuspojava. Stoga, u slučaju ovih indikacija Povjerenstvo smatra da je omjer koristi i rizika pozitivan.

Iako postoje određeni podaci koji su indikativni za djelotvornost, u slučaju indikacije akutnog CINV-a potrebna je intravenozna primjena velikih doza metoklopramida, što donosi velike rizike, i to ne samo neuroloških nego i kardiovaskularnih nuspojava (uključujući i srčani zastoj). Iz tog razloga, Povjerenstvo smatra da je omjer koristi i rizika metoklopramida u ovoj indikaciji negativan i preporuča njegovo brisanje.

Uzimajući u obzir nedavno preporučeno doziranje, parenteralne formulacije s koncentracijom većom od 5mg/ml, koje su trenutno odobrene U Europskoj uniji (uglavnom za upravljanje akutnim CINV-om), neće biti pogodne za primjenu doze od 10 mg, te se stoga smatra da imaju negativan omjer koristi i rizika i da ih treba ukinuti.

U slučaju indikacije poremećaji gastrointestinalnog motiliteta, uključujući gastroparezu i bolesti gastroesofagealnog refluksa i dispepsije, Povjerenstvo je napomenulo da su to uglavnom kronična stanja za koja je potrebna dugotrajna primjena lijeka. Nisu dostavljeni podaci koji bi podržavali djelotvornost metoklopramida tijekom potrebnog razdoblja liječenja, no postoje dokazi da se prethodno navedeni rizici povećavaju s produljenim liječenjem. Stoga Povjerenstvo smatra da je omjer koristi i rizika metoklopramida u ovim indikacijama negativan.

U slučaju indikacije adjuvans za kirurške i radiološke zahvate, postoje vrlo ograničeni podaci o djelotvornosti, te postojeći podaci nisu konzistentni. Čini se da procijenjena ispitivanja ukazuju da metoklopramid skraćuje vrijeme prolaska kroz želudac, no to nije reflektirano u klinički smisleni ishod (vrijeme potrebno da se završi pregled). Uslijed izostanka utvrđene koristi, i uzimajući u obzir sigurnosni profil metoklopramida, Povjerenstvo smatra da je omjer koristi i rizika metoklopramida u ovoj indikaciji negativan.

Djeca

Postoje vrlo ograničene informacije koje idu u prilog djelotvornosti metoklopramida u pedijatrijske populacije u većini indikacija. Iznimka je liječenje utvrđenih postoperativnih mučnina i povraćanja. Zadržavanje ove indikacije već je preporučeno u prethodnom postupku podjele posla provedenom prema članku 45. Uredbe (EZ) br. 1901/2006. Iako je potvrdio zaključke prethodnog pregleda, CHMP je također uočio činjenicu da za pedijatrijsku populaciju postoje ograničena alternativna liječenja, posebice za liječenje naknadnog CINV-a, koji može biti poprilično iscrpljujuće stanje. Metoklopramid je dugo vremena bio uključen u Britansku nacionalnu farmakopeju za djecu (BNFc), koja je potvrđena nadolazećim dokazima, najboljim smjernicama za praksu i savjetima iz mreže kliničkih stručnjaka. Stoga Povjerenstvo smatra da se omjer koristi i rizika metoklopramida u prevenciji naknadnog CINV-a u pedijatrijske populacije može smatrati pozitivnim na temelju dugotrajnog iskustva u primjeni i

42

kliničke potrebe za mogućnostima liječenja. Dostupnost oralnih formulacija smatra se posebnom važnom za ovu indikaciju i populaciju.

No, čini se da sigurnosni podaci indiciraju da metaemoglobinemija nastupa gotovo isključivo u djece, te da su djeca također izložena velikom riziku od ozbiljnih neuroloških nuspojava. Stoga primjena metoklopramida treba biti rezervirana za slučajeve u kojima alternativna liječenja nisu bila učinkovita ili se ne mogu primijeniti. Iz tog razloga, primjena metoklopramida u liječenju utvrđenih postoperativnih mučnina i povraćanja i prevencija naknadnog CINV-a u djece mora biti isključivo rezervirana kao odabir za drugu liniju liječenja.

Oralne tekuće formulacije

Većina slučajeva slučajnog predoziranja nastupila je u djece, te je uključivala oralne formulacije velikih doza. To može biti zbog točnosti doze i reproducibilnosti, nejasnih informacija o doziranju i mogućih poteškoća u mjerenju i primjeni ispravne doze, posebice u slučaju formulacija velikih koncentracija i neispravno validiranih aparata. Stoga Povjerenstvo smatra da je ograničavanje maksimalne koncentracije oralnih tekućih formulacija na 1 mg/ml važna mjera smanjivanja rizika kako bi se osiguralo da se u informacijama o lijeku navedu jasne upute za doziranje u pedijatrijskih bolesnika te da se ove oralne tekuće formulacije primjenjuju pomoću odgovarajućih mjernih proizvoda, poput graduirane oralne šprice.

Supozitoriji

Povjerenstvo je napomenulo da je formulacija supozitorija doze od 20 mg trenutno odobrena u pojedinim država članicama. Kako je prethodno opisano, nema dokaza da su doze veće od 10 mg rezultirale većom djelotvornošću. No, rizik od ozbiljnih neuroloških nuspojava je povećan. Razmatrajući preporuku za doziranje koje je definirano kao 10 mg tri puta na dan, te činjenicu da ovaj farmaceutski oblik ne dozvoljava prilagođavanje doze, Povjerenstvo smatra da je omjer koristi i rizika u dozi od 20 mg negativan.

CHMP je potvrdio komunikaciju s liječnicima, odnosno pismo liječnicima kako bi se ishod predmetnog pregleda brzo komunicirao.

Nakon usvajanja mišljenja CHMP-a u srpnju 2013. godine, zaprimljen je zahtjev za ponovnim pregledom kojeg je dostavio jedan od nositelja odobrenja uključen u postupak.

Postupak ponovnog pregleda

Nositelj odobrenja nije bio suglasan s preporukom CHMP-a za ukidanje oralnih tekućih formulacija s koncentracijom većom od 1 mg/ml. Nositelj odobrenja je smatrao da su oralne tekuće formulacije s koncentracijama većima od 1 mg/ml i dalje korisne u odraslih bolesnika u smislu doziranja (potreban je manji broj kapi kako bi se postigla željena doza s otopinom veće koncentracije) i u smislu jednostavnosti primjene u odnosu na tablete. Nadalje, nastupanje djelovanja može biti brže s otopinom u usporedbi s djelovanjem tableta s obzirom da se tablete moraju prvo razgraditi u grastrointestinalonom traktu. Iako smatra da je koncentracija od 4 mg/ml primjerena za odrasle bolesnike, nositelj odobrenja priznao je da je ova koncentracija previsoka za djecu, te je stoga predložio mjere za izbjegavanje predoziranja u djece, uključujući i kontraindikaciju u ovoj populaciji bolesnika.

Nositelj odobrenja nije dostavio podatke u prilog prethodno navedenim tvrdnjama.

U svojem mišljenju iz srpnja 2013. godine, CHMP je preporučio da doza za sve indikacije u odraslih bolesnika iznosi 10 mg tri puta na dan. Ovo se doziranje primjenjuje na sve oralne formulacije i ne ovisi o tjelesnoj težini.

43

S obzirom na prilagođavanje doze za oštećenje bubrega i funkcije jetre, veće koncentracije (primjerice 4 mg/ml) nemaju dodatnih prednosti u odnosu na predloženu dozu od 1 mg/ml, iako je točno da oralne tekuće formulacije nude prednost u odnosu na krute farmaceutske oblike. U slučaju oštećenja bubrega i funkcije jetre jednostavno se postiže preporučeno smanjenje doze od 50%, odnosno preporučeno smanjenje doze od 75% s tekućim formulacijama od 1 mg/ml.

U svojem mišljenju iz srpnja 2013. godine, CHMP je također preporučio da se oralne tekuće formulacije primjenjuju pomoću primjerenih mjernih proizvoda poput graduirane oralne šprice. Ako se odgovarajući mjerni proizvod koristi kako je preporučeno, nema potrebe za brojanjem kapi. Primjena proizvoda poput graduirane oralne šprice, može biti praktičnija od brojanja kapi i osigurava točno doziranje koje se može reproducirati u svakoj situaciji, uključujući ako se doziranje smanji uslijed oštećenja bubrega ili funkcije jetre.

U svojim razlozima za ponovni pregled, nositelj odobrenja je također argumentirao da se kapi lakše gutaju od tableta u slučaju mučnine. Nema dostupnih kliničkih podataka koji omogućavaju raspravu o ovoj točki. CHMP smatra da su formulacije s koncentracijom od 1mg/ml primjerene za one bolesnike koji preferiraju oralnu tekuću formulaciju u odnosu na kruti farmaceutski oblik.

Postoje samo ograničeni podaci o nastupanju djelovanja oralnih tekućih formulacija u usporedbi s tabletama. Ispitivanje oralne bioekvivaletnosti tableta metoklopramida i tekućine pokazalo je da se Cmax i Tmax za ove dvije oralne formulacije značajno ne razlikuju. Stoga, Povjerenstvo smatra da dostupni podaci ne podržavaju pretpostavku da oralne tekuće formulacije brže djeluju od tableta.

Nositelj odobrenja je naveo u svojim razlozima da je u djece koncentracija od 4 mg/ml prevelika za oralne tekuće otopine, te da postoji rizik od prekomjernog doziranja u ovoj populaciji. Kako bi se smanjio rizik od prekomjernog doziranja u djece, nositelj odobrenja predložio je dodavanje izjave „za odrasle bolesnike” na etiketu oralnih tekućih formulacija koncentracije > 1 mg/ml, kao i dodavanje kontraindikacije za pedijatrijsku populaciju. Povjerenstvo je razmotrilo ovaj prijedlog nositelja odobrenja, no također je i uvažilo činjenicu da su oralne tekuće formulacije velikih koncentracija povezane s rizicima u ovoj populaciji, čak i ako nisu izričito odobrene za pedijatrijsku primjenu. Podaci nakon stavljanja lijeka u promet govore o nehotičnoj zlouporabi ovih formulacija (oralnih kapi, oralne otopine, sirupa) odobrenih u cijelom nizu koncentracija i uz cijeli niz lijekova za primjenu, što može potencijalno uzrokovati nehotičnu primjenu doza koje su više nego što je to predviđeno. U ovom scenariju, kada je nehotična primjena već nastupila, čini se nedostatnim da se kontraindikacija uključi u informacije o lijeku uz izjavu na etiketi kako bi se promijenile navike u primjeni.

Zaključno, Povjerenstvo smatra da su oralne tekuće formulacije koncentracije 1 mg/ml primjerene za sve navedene situacije, te da dostupnost većih koncentracija nosi sa sobom rizik od predoziranja u pedijatrijske populacije. Ovaj se rizik ne može ukloniti predloženim promjenama u informaciji o lijeku.

Omjer koristi i rizika

Uzimajući u obzir promjene u informacijama o lijeku i preporučene mjere smanjivanja rizika, Povjerenstvo je zaključilo slijedom navedenog da omjer koristi i rizika lijekova koji sadrže metoklopramid ostaje pozitivan.

44

Razlozi za ukidanje / izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Budući da:

• je Povjerenstvo razmotrilo postupak proveden prema članku 31. Direktive 2001/83/EC za lijekove koji sadrže metoklopramid,

• je Povjerenstvo razmotrilo sve podatke dostavljene u prilog djelotvornosti i sigurnosti metoklopramida,

• je Povjerenstvo zaključilo da je metoklopramid povezan s rizikom od ozbiljnih nuspojava, uključujući neurološke nuspojave poput ekstrapiramidalnih simptoma i ireverzibilne tardivne diskinezije, rizici se povećavaju prilikom primjene velikih doza ili tijekom dugotrajnog liječenja, a posebice za ekstrapiramidalne simptome te je rizik veći u djece nego u odraslih osoba,

• je Povjerenstvo zaključilo da se rizik od ozbiljnih neuroloških nuspojava može smanjiti primjenom malih doza metoklopramida i ograničavanjem trajanja liječenja. Povjerenstvo također smatra da se rizik od nehotičnog predoziranja i povezanih nuspojava u djece može smanjiti ograničavajući maksimalnu koncentraciju oralnih tekućih formulacija,

• je Povjerenstvo napomenulo da dostupni podaci ne podržavaju klinički značajnu djelotvornost za indikacije koje zahtijevaju dugotrajnu primjenu („poremećaji gastrointestinalnog motiliteta, uključujući gastroparezu”, „bolest gastroesofagealnog refleksa i dispepsija”) i u indikaciji „adjuvans za kirurške i radiološke postupke”,

• je Povjerenstvo napomenulo da su podaci koji podržavaju terapijsku indikaciju „prevencija akutne mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom" indikativni za djelotvornost, no zahtijevaju primjenu velikih doza,

• s obzirom na dostupne podatke Povjerenstvo je zaključilo, što podliježe izmjenama informacija o lijeku i primjeni mjera smanjivanja rizika, da je omjer koristi i rizika lijekova koji sadrže metoklopramid:

o povoljan u odraslih bolesnika za „prevenciju naknadne mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom” (oralni i rektalni načini primjene),

o povoljan u odraslih bolesnika za „prevenciju mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom” (parenteralni, oralni i rektalni načini primjene),

o povoljan u odraslih bolesnika za „prevenciju postoperativnih mučnina i povraćanja” (samo parenteralni način primjene),

o povoljan u odraslih bolesnika za „simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučnine i povraćanja izazvane akutnom migrenom” (parenteralni način primjene) i „simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučnine i povraćanja izazvanih akutnom migrenom. Metoklopramid se može koristiti u kombinaciji s oralnim analgeticima kako bi se poboljšala apsorpcija analgetika u akutnoj migreni” (oralni način primjene),

o povoljan u djece u dobi između 1 i 18 godina za „prevenciju naknadne mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom” (oralni i rektalni načini primjene),

o povoljan u djece u dobi između 1 i 18 godina za „prevenciju postoperativnih mučnina i povraćanja” (samo parenteralni način primjene).

• S obzirom na dostupne podatke Povjerenstvo je također zaključilo da je omjer koristi i rizika lijekova koji sadrže metoklopramid:

o nepovoljan u djece mlađe od 1 godine starosti za sve indikacije,

o nepovoljan za „prevenciju akutne mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom”,

o nepovoljan za „poremećaje gastrointestinalnog motiliteta, uključujući gastroparezu”,

o nepovoljan za „bolest gastroesofagealanog refluksa i dispepsiju”,

45

o nepovoljan za oralne tekuće formulacije u koncentracijama većima od 1mg/ml,

o nepovoljan za parenteralne formulacije u koncentracijama većima od 5mg/ml,

o nepovoljan za rektalne formulacije doziranja od 20 mg.

Stoga, u skladu sa člankom 116. Direktive 2001/83/EC, CHMP preporuča:

• povlačenje odobrenja za stavljanje lijeka u promet za:

− oralne tekuće formulacije u koncentracijama većima od 1mg/ml,

− parenteralne formulacije u koncentracijama većima od 5mg/ml

− rektalne formulacije doziranja od 20 mg.

• Izmjene uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet za preostale lijekove koji sadrže metoklopramid navedene su u Dodatku I., za koje su relevantni odjeljci Sažetka opisa svojstava lijeka i upute o lijeku navedeni u Dodatku III. mišljenja CHMP-a. Oralne tekuće formulacije treba primjenjivati odgovarajućim proizvodom za mjerenje, primjerice graduiranom oralnom špricom.

Uzimajući u obzir promjene u informacijama o lijeku i preporučene mjere smanjivanja rizika, Povjerenstvo je zaključilo slijedom navedenog da omjer koristi i rizika lijekova koji sadrže metoklopramid ostaje pozitivan.

46

Dodatak III

Izmjene i dopune odgovarajućih dijelova sažetka opisa svojstava lijeka i upute o lijeku

47

Lijekovi koji sadrže metoklopramid Sljedeći je tekst, prema pojedinačnom slučaju, potrebno uključiti u Sažetak opisa svojstava lijeka u odobrenjima za stavljanje u promet lijeka a koja će biti mijenjana:

Sažetak opisa svojstava lijeka 4.1 Terapijske indikacije

Parenteralni put primjene/i.m.-i.v.

Odrasla populacija

{Zaštićeno ime} je indiciran/a u odraslih za:

- prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja - simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučninu i povraćanje inducirane akutnom migrenom - prevenciju mučnine i povraćanja induciranih radioterapijom. Pedijatrijska populacija {Zaštićeno ime} je indiciran/a u djece (u dobi od 1 do 18 godina) za:

- prevenciju odgođenog nastupa mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom kao druga linija liječenja - liječenje postoperativne mučnine i povraćanja kao druga linija liječenja. Peoralni put primjene

Odrasla populacija


- prevenciju odgođenog nastupa mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom - prevenciju mučnine i povraćanja induciranih radioterapijom - simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučnine i povraćanja induciranih akutnom migrenom. Metoklopramid se može koristiti u kombinaciji s oralnim analgeticima za poboljšanje apsorpcije analgetika u bolesnika s akutnom migrenom. Pedijatrijska populacija {Zaštićeno ime} je indiciran/a u djece (u dobi od 1 do 18 godina) za:

- prevenciju odgođenog nastupa mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom kao druga linija liječenja. Rektalni put primjene

Odrasla populacija


- prevenciju odgođenog nastupa mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom - prevenciju mučnine i povraćanja induciranih radioterapijom. 4.2 Doziranje i način primjene

Parenteralni put primjene

Otopina se može primijeniti intravenski ili intramuskularno. Doze u venu potrebno je primijeniti u polaganoj bolus injekciji (u trajanju od najmanje 3 minute).

Sve indikacije (odrasli bolesnici)

Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja preporučuje se jedna doza od 10 mg. Za simptomatsko liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučninu i povraćanje inducirane akutnom migrenom te za prevenciju mučnine i povraćanja induciranih radioterapijom: preporučena jednokratna

48

doza je 10 mg, koja se ponavlja do tri puta na dan. Maksimalna preporučena dnevna doza je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne težine. Liječenje injiciranjem lijeka treba trajati što je kraće moguće, a prijelaz na oralno ili rektalno liječenje potrebno je izvršiti čim je prije moguće.

Sve indikacije (pedijatrijski bolesnici u dobi od 1 do 18 godina)

Preporučena doza je 0,1 do 0,15 mg/kg tjelesne težine, koja se ponavlja do tri puta na dan intravenskim putem primjene. Maksimalna doza u 24 sata je 0,5 mg/kg tjelesne težine.

Tablica doziranja

Dob Tjelesna težina Doza Učestalost

1-3 godine 10-14 kg 1 mg Do 3 puta na dan

3-5 godina 15-19 kg 2 mg Do 3 puta na dan

5-9 godina 20-29 kg 2,5 mg Do 3 puta na dan


15-18 godina Više od 60 kg 10 mg Do 3 puta na dan

Maksimalno trajanje liječenja je 48 sati za liječenje potvrđene postoperativne mučnine i povraćanja.

Maksimalno trajanje liječenja je 5 dana za prevenciju odgođenog nastupa mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom.

Peroralni put primjene


Za pripravke s trenutnim oslobađanjem Preporučena jednokratna doza je 10 mg, koja se ponavlja do tri puta na dan. Za pripravke s produljenim oslobađanjem Doza od 15 mg Preporučena jednokratna doza je 15 mg, koja se ponavlja do dva puta na dan. Doza od 30 mg Preporučena doza je 30 mg jednom na dan. Za sve pripravke Maksimalna preporučena dnevna doza je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne težine. Maksimalno preporučeno trajanje liječenja je 5 dana. Prevencija odgođenog nastupa mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom (pedijatrijski bolesnici u dobi od 1 do 18 godina)

Preporučena doza je 0,1 do 0,15 mg/kg tjelesne težine, koja se ponavlja do tri puta na dan peroralnim putem primjene. Maksimalna doza u 24 sata je 0,5 mg/kg tjelesne težine.

Tablica doziranja






49


[Uz lijek je potrebno osigurati i odgovarajući odmjerni uređaj, a upute za uporabu moraju biti uključene u Sažetak opisa svojstava lijeka]

Maksimalno trajanje liječenja je 5 dana za prevenciju odgođenog nastanka mučnine i povraćanja induciranih kemoterapijom.

Za tablete/kapsule/granule Odgovarajuće dodatne informacije o prilagodbi doze potrebno je implementirati u Sažetak opisa svojstava lijeka ovisno o dozi formulacija.

Za formulacije koje se ne mogu koristiti za primjenu doze od 5 mg Tablete/kapsule/granule nisu prikladne za primjenu u djece težine manje od 61 kg. Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu u toj populaciji. Za formulacije koje se mogu koristiti za primjenu doze od 5 mg Tablete/kapsule/granule nisu prikladne za primjenu u djece težine manje od 30 kg. Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu u toj populaciji Rektalni put primjene


Preporučena jednokratna doza je 10 mg, koja se ponavlja do tri puta na dan. Maksimalna preporučena dnevna doza je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne težine. Maksimalno preporučeno trajanje liječenja je 5 dana. Svi putevi primjene, uz izuzetak pripravaka s produljenim oslobađanjem:

Način primjene:

Mora se poštovati minimalni razmak od 6 sati između dvije primjene, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvaćanja doze (vidjeti dio 4.4).

Pripravci s produljenim oslobađanjem doze od 15 mg

Način primjene:

Mora se poštovati minimalni razmak od 12 sati između dvije primjene, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvaćanja doze (vidjeti dio 4.4).

Pripravci s produljenim oslobađanjem doze od 30 mg

Način primjene:

Mora se poštovati minimalni razmak od 24 sata između dvije primjene, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvaćanja doze (vidjeti dio 4.4).

Svi putevi primjene

Posebna populacija

Starije osobe U starijih je bolesnika potrebno razmotriti smanjenje doze na osnovi funkcije bubrega i jetre i cjelokupnog zdravstvenog stanja. Oštećenje funkcije bubrega: U bolesnika s bolešću bubrega u završnom stadiju (klirens kreatinina ≤ 15 ml/min), dnevnu je dozu potrebno smanjiti za 75%. U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 15-60 ml/min), dozu je potrebno smanjiti za 50% (vidjeti dio 5.2). Oštećenje funkcije jetre: U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, dozu je potrebno smanjiti za 50% (vidjeti dio 5.2).

50

Odgovarajuće dodatne informacije o prilagodbi doze potrebno je implementirati u Sažetak opisa svojstava lijeka ovisno o formulacijama za te specifične populacije:

<Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu u ovoj/ovim populaciji(ama)> <Ova formulacija nije prikladna za primjenu u ovoj/ovim populaciji(ama)> Pedijatrijska populacija Metoklopramid je kontraindiciran u djece u dobi ispod 1 godine (vidjeti dio 4.3).

4.3 Kontraindikacije

Za sve formulacije

- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenu u dijelu 6.1.

- Gastrointestinalno krvarenje, mehanička opstrukcija ili gastrointestinalna perforacija kod koje stimulacija gastrointestinalnog motiliteta predstavlja rizik.

- Potvrđen ili suspektan feokromocitom zbog rizika od teških hipertenzivnih epizoda.

- Anamneza neuroleptičke ili tardivne diskinezije inducirane metoklopramidom.

- Epilepsija (povećana učestalost i intenzitet kriza).

- Parkinsonova bolest.

- Kombinacija s levodopom ili dopaminergičkim agonistima (vidjeti dio 4.5).

- Poznata anamneza methemoglobinemije kod primjene metoklopramida ili nedostatak NADH citokroma-b5.

- Primjena u djece u dobi ispod 1 godine zbog povećanog rizika od ekstrapiramidnih poremećaja (vidjeti dio 4.4).

Za rektalne formulacije - Anamneza nedavnog proktitisa ili rektalnog krvarenja.

- Primjena u djece u dobi ispod 18 godina.

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Za sve puteve primjene, izuzev pripravaka s produljenim oslobađanjem

Neurološki poremećaji

Mogu se javiti ekstrapiramidni poremećaji, posebno u djece i mlađih odraslih, i/ili kad se primjenjuju velike doze. Te se reakcije obično javljaju na početku liječenja i mogu se javiti i nakon jedne primjene. Primjenu metoklopramida potrebno je odmah prekinuti u slučaju pojave ekstrapiramidnih simptoma. Ti su učinci obično potpuno reverzibilni nakon prekida liječenja, ali mogu iziskivati simptomatsko liječenje (benzodiazepini u djece i/ili antikolinergički antiparkinsonici u odraslih).

Potrebno je pridržavati se vremenskog razmaka od najmanje 6 sati navedenog u dijelu 4.2 između svake primjene metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvaćanja doze, kako bi se izbjeglo predoziranje.

Produljeno liječenje metoklopramidom može uzrokovati tardivnu diskineziju, potencijalno ireverzibilnu, i to posebno u starijih osoba. Liječenje ne smije trajati dulje od 3 mjeseca zbog rizika od tardivne diskinezije (vidjeti dio 4.8). Liječenje se mora prekinuti ako se pojave klinički znakovi tardivne diskinezije.

Neuroleptički maligni sindrom zabilježen je tijekom primjene metoklopramida u kombinaciji s neurolepticima kao i primjene metoklopramida u monoterapiji (vidjeti dio 4.8). Primjenu metoklopramida potrebno je odmah prekinuti u slučaju pojave simptoma neuroleptičkog malignog sindroma te je potrebno započeti odgovarajuće liječenje.

Poseban oprez potreban je u bolesnika s već postojećim neurološkim bolestima i bolesnika koji se liječe drugim lijekovima koji djeluju na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.3).

Metoklopramid može također pogoršati simptome Parkinsonove bolesti.

51

Za pripravke s produljenim oslobađanjem doze od 15 mg


Mogu se javiti ekstrapiramidni poremećaji, posebno u djece i mlađih odraslih, i/ili kad se primjenjuju visoke doze. Te se reakcije obično javljaju na početku liječenja i mogu se javiti i nakon jedne primjene. Primjenu metoklopramida potrebno je odmah prekinuti u slučaju pojave ekstrapiramidnih simptoma. Ti su učinci obično potpuno reverzibilni nakon prekida liječenja, ali mogu iziskivati simptomatsko liječenje (benzodiazepini u djece i/ili antikolinergički antiparkinsonici u odraslih).

Potrebno je pridržavati se vremenskog razmaka od najmanje 12 sati navedenog u dijelu 4.2 između svake primjene metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvaćanja doze, kako bi se izbjeglo predoziranje.



Posebna skrb potrebna je u bolesnika s već postojećim neurološkim bolestima i bolesnika koji se liječe drugim lijekovima koji djeluju na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.3).


Za pripravke s produljenim oslobađanjem doze od 30 mg


Mogu se javiti ekstrapiramidni poremećaji, posebno u djece i mlađih odraslih, i/ili kad se primjenjuju visoke doze. Te se reakcije obično javljaju na početku liječenja i mogu se javiti i nakon jedne primjene. Primjenu metoklopramida potrebno je odmah prekinuti u slučaju pojave ekstrapiramidnih simptoma. Ti su učinci obično potpuno reverzibilni nakon prekida liječenja, ali mogu iziskivati simptomatsko liječenje (benzodiazepini u djece i/ili antikolinergički antiparkinsonici u odraslih).

Potrebno je pridržavati se vremenskog razmaka od najmanje 24 sata navedenog u dijelu 4.2 između svake primjene metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvaćanja doze, kako bi se izbjeglo predoziranje.



Posebna skrb potrebna je u bolesnika s već postojećim neurološkim bolestima i bolesnika koji se liječe drugim lijekovima koji djeluju na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.3).


Za sve puteve primjene

Methemoglobinemija

Zabilježena je methemoglobinemija koja bi mogla biti povezana s nedostatkom NADH citokrom b5 reduktaze. U tim je slučajevima potrebno odmah i trajno prekinuti primjenu metoklopramida i uvesti odgovarajuće mjere (kao što je liječenje metilenskim plavilom).

Srčani poremećaji

52

Postoje izvješća o ozbiljnim srčanožilnim nuspojavama, uključujući slučajeve cirkulatornog kolapsa, jaku bradikardiju, zastoj srca i produljenje QT-intervala nakon primjene metoklopramida injekcijom, a posebno intravenskim putem (vidjeti dio 4.8). Poseban oprez potreban je tijekom primjene metoklopramida, posebno intravenskim putem u starije populacije, bolesnika s poremećajima srčane provodljivosti (uključujući produljenje QT intervala), bolesnika s nekorigiranom neravnotežom elektrolita, bradikardijom i onih koji uzimaju druge lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval. Intravenske doze potrebno je primjenjivati u polaganoj bolus injekciji (u trajanju od najmanje 3 minute) kako bi se smanjio rizik od nuspojava (primjerice hipotenzije, akatizije).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili teškim oštećenjem funkcije jetre, preporučuje se smanjiti dozu (vidjeti dio 4.2).

Dodatne izjave koje se odnose na pomoćne tvari

[ispunjava se, po potrebi, na nacionalnoj razini]

4.5 Interakcije s drugima lijekovima i drugi oblici interakcije

Svi putevi primjene

Kontraindicirana kombinacija Levodopa ili dopaminergički agonisti i metoklopramid imaju međusobno antagonističko djelovanje (vidjeti dio 4.3).

Kombinacija koju je potrebno izbjegavati Alkohol pojačava sedativni učinak metoklopramida. Kombinacija koju je potrebno uzeti u obzir Zbog prokinetičkog učinka metoklopramida, apsorpcija određenih lijekova može biti promijenjena.

Antikolinergici i derivati morfina I antikolinergici i derivati morfina mogu imati antagonističko djelovanje s metoklopramidom na motilitet probavnog sustava.

Depresori središnjeg živčanog sustava (derivati morfina, anksiolitici, sedativni H1 antihistaminici, sedativni antidepresivi, barbiturati, klonidin i srodni lijekovi) Pojačani su sedativni učinci depresora središnjeg živčanog sustava i metoklopramida.

Neuroleptici Metoklopramid može imati aditivni učinak s drugim neurolepticima na pojavu ekstrapiramidnih poremećaja.

Serotonergički lijekovi Primjena metoklopramida sa serotonergičkim lijekovima kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina može povećati rizik od serotoninskog sindroma. Digoksin Metoklopramid može smanjiti bioraspoloživost digoksina. Potrebno je pažljivo pratiti razine digoksina u plazmi.

Ciklosporin Metoklopramid povećava bioraspoloživost ciklosporina (Cmax za 46% i izloženost za 22%). Potrebno je pažljivo pratiti razine ciklosporina u plazmi. Nisu jasno utvrđene kliničke posljedice.

Mivakurij i suksametonij Injekcija metoklopramida može produljiti trajanje neuromuskularnog bloka (putem inhibicije kolinesteraze u plazmi).

Snažni inhibitori CYP2D6 Razine izloženosti metoklopramidu povećane su u slučaju istovremene primjene snažnih inhibitora CYP2D6 kao što su fluoksetin i paroksetin. Iako klinički značaj nije siguran, bolesnike je potrebno pratiti radi mogućih nuspojava.

53

4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje

Svi putevi primjene

Trudnoća Velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 izloženih trudnoća) ne upućuje na malformacijsku toksičnost ili fetotoksičnost. Metoklopramid se može primjenjivati u trudnoći ako je to klinički potrebno. Zbog farmakoloških svojstava (kao i kod drugih neuroleptika), u slučaju primjene metoklopramida na kraju trudnoće ne može se isključiti pojava ekstrapiramidnog sindroma u novorođenčeta. Metoklopramid je potrebno izbjegavati na kraju trudnoće. Ako se koristi metoklopramid, potrebno je promatrati novorođenče. Dojenje Manje razine metoklopramida izlučuju se u majčino mlijeko. Ne mogu se isključiti nuspojave u dojenog dojenčeta. Stoga se ne preporučuje primjena metoklpramida tijekom dojenja. Potrebno je razmotriti prekid primjene metoklopramida u dojilja. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Svi putevi primjene

Metoklopramid može uzrokovati omamljenost, omaglicu, diskineziju i distoniju koje mogu utjecati na vid i na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8 Nuspojave

Svi putevi primjene Nuspojave navedene po klasi organskih sustava. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1.000, <1/100), rijetko (≥1/10.000, <1/1.000), vrlo rijetko (<1/10.000), nije poznato (ne može se procijeniti na osnovi raspoloživih podataka).

Klasa organskog sustava Učestalost Nuspojave

Poremećaji krvi i limfnog sustava Nije poznato Methemoglobinemija, koja može biti povezana

s nedostatkom NADH citokrom b5 reduktaze, posebno u novorođenčadi (vidjeti dio 4.4) Sulfhemoglobinemija, uglavnom u slučaju istovremene primjene velikih doza lijekova koji oslobađaju sumpor

Srčani poremećaji

Manje često Bradikardija, posebno s intravenskom formulacijom

Nije poznato Zastoj srca, koji se javlja ubrzo nakon primjene putem injekcije i koji može uslijediti nakon bradikardije (vidjeti dio 4.4); atrioventrikularni blok, sinusni zastoj posebno s intravenskom formulacijom; produljenje QT intervala na elektrokardiogramu; Torsade de Pointes;

Endokrini poremećaji*

Manje često Amenoreja, hiperprolaktinemija

Rijetko Galaktoreja

Nije poznato Ginekomastija Poremećaji probavnog sustava

Često Proljev Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često Astenija Poremećaji imunološkog sustava Manje često Preosjetljivost

Nije poznato Anafilaktička reakcija (uključujući anafilaktički šok, posebno s intravenskom formulacijom)

Poremećaji živčanog sustava Vrlo često Somnolencija

54

Često Ekstrapiramidni poremećaji (posebno u djece i mlađih odraslih i/ili u slučaju primjene doza većih od preporučenih, čak i nakon primjene jedne doze lijeka (vidjeti dio 4.4), parkinsonizam, akatizija

Manje često Distonija, diskinezija, smanjena razina svijesti

Rijetko Konvulzije, posebno u epileptičkih bolesnika

Nije poznato Tardivna diskinezija koja može biti perzistentna, tijekom ili nakon duljeg liječenja, pogotovo u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4), neuroleptički maligni sindrom (vidjeti dio 4.4)

Psihijatrijski poremećaji Često Depresija

Manje često Halucinacije

Rijetko Stanje konfuzije Krvožilni poremećaji

Često Hipotenzija, posebno kod primjene intravenske formulacije

Nije poznato Šok, sinkopa nakon injekcijske primjene, akutna hipertenzija u bolesnika s feokromocitomom (vidjeti dio 4.3)

* Endokrini poremećaji tijekom duljeg liječenja, povezani s hiperprolaktinemijom (amenoreja, galaktoreja, ginekomastija).

Sljedeće reakcije, ponekad povezane, javljaju se češće tijekom primjene velikih doza: - Ekstrapiramidni simptomi: akutna distonija i diskinezija, Parkinsonov sindrom, akatizija, čak i

nakon primjene jedne doze lijeka, posebno u djece i mlađih odraslih (vidjeti dio 4.4). - Omamljenost, smanjena razina svijesti, konfuzija, halucinacije.

4.9 Predoziranje

Svi putevi primjene

Simptomi

Mogu se javiti ekstrapiramidni poremećaji, omamljenost, smanjena razina svijesti, konfuzija, halucinacije i kardiorespiratorni zastoj.

Liječenje

U slučaju pojave ekstrapiramidnih simptoma koji su povezani ili nisu povezani s predoziranjem, liječenje je samo simptomatsko (benzodiazepini u djece i/ili antikolinergički antiparkinsonici u odraslih).

Potrebno je provesti simptomatsko liječenje i kontinuirano praćenje kardiovaskularne i respiratorne funkcije u skladu s kliničkim statusom.

5.2 Farmakokinetička svojstva

Svi putevi primjene

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens metoklopramida smanjen je za do 70% u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, dok je poluvrijeme eliminacije iz plazme povećano (oko 10 sati za klirens kreatinina od 10-50 ml/minuti i 15 sati za klirens kreatinina <10 ml/minuti).

Oštećenje funkcije jetre

U bolesnika s cirozom jetre, zabilježeno je nakupljanje metoklopramida, povezano sa smanjenjem plazmatskog klirensa od 50%.

55

Uputa o lijeku 1. Što je {Zaštićeno ime} i za što se koristi {Zaštićeno ime} je antiemetik. Sadrži lijek koji se zove «metoklopramid». Lijek djeluje na dio mozga koji sprječava mučninu i povraćanje. Parenteralni put primjene/i.m.-i.v.

Odrasla populacija

{Zaštićeno ime} koristi se u odraslih za:

- sprječavanje mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon operacije - liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučnine i povraćanja koji se mogu javiti kod migrene - sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih radioterapijom. Pedijatrijska populacija {Zaštićeno ime} koristi se u djece (u dobi od 1 do 18 godina) samo ako drugo liječenje ne djeluje ili se ne može koristiti za:

- sprječavanje odgođenog nastupa mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije - liječenje mučnine i povraćanja koji su javili nakon operacije. Peroralni put primjene

Odrasla populacija

{Zaštićeno ime} koristi se u odraslih za:

- sprječavanje odgođenog nastupa mučine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije - sprječavanje mučine i povraćanja uzrokovanih radioterapijom - liječenje mučine i povraćanja, uključujući mučnine i povraćanja koji se mogu javiti kod migrene.

Metoklopramid se može uzimati s oralnim lijekovima za ublažavanje bolova u slučaju migrene kako bi pridonio njihovom učinkovitijem djelovanju.

Pedijatrijska populacija {Zaštićeno ime} je indiciran/a u djece (u dobi od 1 do 18 godina) ako drugo liječenje ne djeluje ili se ne može koristiti za sprječavanje odgođene mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije.

Rektalni put primjene

Odrasla populacija


- sprječavanje odgođenog nastupa mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije - sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih radioterapijom. 2. Što morate znati prije nego što primite {Zaštićeno ime} Nemojte uzimati {Zaštićeno ime}: Za sve formulacije

- ako ste alergični na metoklopramid ili neku od pomoćnih tvari ovog lijeka (navedenih u dijelu 6.) - ako imate krvarenje, začepljenje ili puknuće u želucu ili crijevima. - ako imate ili biste mogli imati rijedak tumor nadbubrežne žlijezde, smještene blizu bubrega

(feokromocitom). - ako ste ikad imali nevoljne grčeve mišića (tardivna diskinezija) kad ste liječeni nekim lijekom. - ako imate epilepsiju - ako imate Parkinsonovu bolest - ako uzimate levodopu (lijek za Parkinsonovu bolest) ili dopaminergičke agoniste (pogledajte

ispod pod «Drugi lijekovi i {Zaštićeno ime}»)

56

- ako ste ikad imali poremećaj razine pigmenta u krvi (methemoglobinemija) ili nedostatak NADH citokroma-b5

Nemojte davati {Zaštićeno ime} djetetu u dobi ispod 1 godine (pogledajte «Djeca i adolescenti» u nastavku teksta). Za rektalnu formulaciju - ako ste nedavno imali upalu i/ili krvarenje iz završnog dijela debelog crijeva (anusa/rektuma) - ako ste mlađi od 18 godina. Nemojte uzimati {Zaštićeno ime ako se bilo što od toga odnosi na Vas. Provjerite sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni prije nego što uzimete {Zaštićeno ime}. Upozorenja i mjere opreza Za sve puteve primjene

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego što uzmete {Zaštićeno ime} ako: - u povijesti bolesti imate poremećaj otkucaja srca (produljenje QT intervala) ili bilo koje druge

srčane probleme - imate probleme s razinom soli u krvi, kao što je kalij, natrij i magnezij. - uzimate druge lijekove za koje je poznato da utječu na način rada srca - imate bilo kakve neurološke (moždane) probleme - imate problema s jetrom ili bubrezima. Doza može biti smanjena (pogledajte dio 3). Vaš liječnik može napraviti krvne pretrage kako bi provjerio razine pigmenta u krvi. U slučaju poremećaja njihove razine (methemoglobinemija), liječenje je potrebno odmah i trajno prekinuti. Za oralne formulacije s trenutnim oslobađanjem Morate pričekati najmanje 6 sati između svake doze metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja i neprihvaćanja doze, kako biste izbjegli predoziranje. Za oralne formulacije s produljenim oslobađanjem od 15 mg Morate pričekati najmanje 12 sati između svake doze metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja i neprihvaćanja doze, kako biste izbjegli predoziranje. Za oralne formulacije s produljenim oslobađanjem od 30 mg Morate pričekati najmanje 24 sata između svake doze metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja i neprihvaćanja doze, kako biste izbjegli predoziranje. Liječenje ne smije trajati dulje od 3 mjeseca zbog rizika od nevoljnih grčeva mišića. Djeca i adolescenti Za sve formulacije

Nekontrolirani pokreti (ekstrapiramidni poremećaji) mogu se javiti u djece i mlađih odraslih. Ovaj se lijek ne smije koristiti u djece u dobi ispod 1 godine zbog povećanog rizika od nekontroliranih pokreta (pogledajte iznad pod «Nemojte uzimati {Zaštićeno ime}»).

Drugi lijekovi i {Zaštićeno ime} Za sve puteve primjene

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato jer određeni lijekovi mogu utjecati na djelovanje {Zaštićeno ime} ili {Zaštićeno ime} može utjecati na djelovanje tih drugih lijekova. Ti lijekovi uključuju sljedeće: - levodopu ili druge lijekove za liječenje Parkinsonove bolesti (pogledajte iznad pod «Nemojte

uzimati {Zaštićeno ime}») - antikolinergike (lijekove za ublažavanje grčeva u želucu) - derivate morfina (lijekove za liječenje jake boli) - sedative - bilo koje lijekove za liječenje problema s mentalnim zdravljem - digoksin (lijek za liječenje zatajenja srca) - ciklosporin (lijek za liječenje određenih problema s imunološkim sustavom) - mivakurij i suksametonij (lijekovi za opuštanje mišića)

57

- fluoksetin i paroksetin (lijek za liječenje depresije). {Zaštićeno ime} s alkoholom Za sve puteve primjene

Alkohol se ne smije konzumirati tijekom liječenja metoklopramidom jer pojačava sedativni učinak {Zaštićeno ime}. Trudnoća, dojenje Za sve puteve primjene

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Ako je potrebno, {Zaštićeno ime} se može uzimati u trudnoći. Vaš će liječnik odlučiti smijete li ili ne smijete dobivati ovaj lijek. {Zaštićeno ime} se ne preporučuje ako dojite jer se metoklopramid izlučuje u majčino mlijeko i može utjecati na dojenče. Upravljanje vozilima i rad sa strojevima Za sve puteve primjene Nakon što ste uzeli {Zaštićeno ime}, možete osjetiti omamljenost, omaglicu ili imati nekontrolirane pokrete uz trzanje, podrhtavanje ili uvrtanje dijela tijela i neuobičajen mišićni tonus koji uzrokuje distorziju (iskrivljenje) tijela. To može utjecati na Vaš vid i na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Dodatne izjave koje se odnose na pomoćne tvari

[ispunjava se, po potrebi, na nacionalnoj razini]

3. Kako uzimati {Zaštićeno ime}

Parenteralni put primjene

Lijek će Vam obično dati liječnik ili medicinska sestra. Lijek se daje polaganom injekcijom u venu (u trajanju od najmanje 3 minute) ili injekcijom u mišić. U odraslih bolesnika Za liječenje mučnine i povraćanja, uključujući mučnine i povraćanja koji se mogu javiti kod migrene i za sprječavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih radioterapijom: preporučena jednostruka doza je 10 mg, koju se ponavlja do 3 puta na dan. Maksimalna preporučena doza na dan je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne težine. Za sprječavanje mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon operacije: preporučuje se jedna doza od 10 mg. Sve indikacije (pedijatrijski bolesnici u dobi od 1 do 18 godina) Preporučena doza je 0,1 do 0,15 mg/kg tjelesne težine, koja se ponavlja do 3 puta na dan, i koja se primjenjuje polaganom injekcijom u venu.

Maksimalna doza u 24 sata je 0,5 mg/kg tjelesne težine.

Tablica doziranja






58


Liječenje ne smije trajati duže od 48 sati u slučaju liječenja mučnine i povraćanja koji su se pojavili nakon operacije.

Liječenje ne smije trajati duže od 5 dana za sprječavanje odgođene mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije.

Peroralni put primjene


Za pripravke s trenutnim oslobađanjem Preporučena jednokratna doza je 10 mg, koja se ponavlja do tri puta na dan. Za pripravke s produljenim oslobađanjem Doza od 15 mg Preporučena jednokratna doza je 15 mg, koja se ponavlja do dva puta na dan. Doza od 30 mg Preporučena doza je 30 mg jednom na dan. Maksimalna preporučena doza na dan je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne težine. Maksimalno preporučeno trajanje liječenja je 5 dana. Za sprječavanje odgođenog nastanka mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije (djeca u dobi od 1 do 18 godina)

Preporučena doza je 0,1 do 0,15 mg/kg tjelesne težine, koja se ponavlja do 3 puta na dan, na usta (putem primjene kroz usta).

Maksimalna doza u 24 sata je 0,5 mg/kg tjelesne težine.

Tablica doziranja







Uređaj / upute za uporabu

Ne smijete uzimati ovaj lijek dulje od 5 dana za sprječavanje odgođenog nastanka mučnine i povraćanja koji se mogu javiti nakon kemoterapije. Za tablete/kapsule/granule Odgovarajuće dodatne informacije o prilagodbi doze potrebno je implementirati u Sažetak opisa svojstava lijeka ovisno o dozi formulacija

Za formulacije koje se ne mogu koristiti za primjenu doze od 5 mg {Zaštićeno ime} nije prikladno za primjenu u djece težine manje od 61 kg. Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu. Za formulacije koje se mogu koristiti za primjenu doze od 5 mg {Zaštićeno ime} nije prikladno za primjenu u djece težine manje od 30 kg.

59

Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu. Rektalni put primjene


Preporučena jednokratna doza je 10 mg, koja se ponavlja do 3 puta na dan. Maksimalna preporučena doza na dan je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne težine. Maksimalno preporučeno trajanje liječenja je 5 dana. Svi putevi primjene

Način primjene

Za oralne formulacije s trenutnim oslobađanjem

Morate pričekati najmanje 6 sati između svake primjene doze metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja i neprihvaćanja doze, kako biste izbjegli predoziranje.

Za oralne formulacije s produljenim oslobađanjem od 15 mg

Morate pričekati najmanje 12 sati između svake primjene doze metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja i neprihvaćanja doze, kako biste izbjegli predoziranje.

Za oralne formulacije s produljenim oslobađanjem od 30 mg

Morate pričekati najmanje 24 sata između svake primjene doze metoklopramida, čak i u slučaju povraćanja i neprihvaćanja doze, kako biste izbjegli predoziranje.

Svi putevi primjene

Stariji ljudi Može biti potrebno smanjiti dozu ovisno o problemima s bubrezima, problemima s jetrom i cjelokupnom zdravlju. Odgovarajuće dodatne informacije o prilagodbi doze potrebno je implementirati u Uputu o lijeku ovisno o formulacijama:

<Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu> <Ova formulacija nije prikladna za primjenu> Odrasli s bubrežnim problemima Razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate problema s bubrezima. Dozu je potrebno smanjiti ako imate umjerenih ili teških problema s bubrezima. Odgovarajuće dodatne informacije o prilagodbi doze potrebno je implementirati u Uputu o lijeku ovisno o formulacijama:

< Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu> < Ova formulacija nije prikladna za primjenu > Odrasli s jetrenim problemima Razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate problema s jetrom. Dozu je potrebno smanjiti ako imate teških problema s jetrom.

Odgovarajuće dodatne informacije o prilagodbi doze potrebno je implementirati u Uputu o lijeku ovisno o formulacijama:

< Drugi farmaceutski oblici/jačine mogu biti prikladniji za primjenu > < Ova formulacija nije prikladna za primjenu > Djeca i adolescenti Metoklopramid se ne smije davati djeci u dobi ispod 1 godine (pogledajte dio 2).

60

Za sve puteve primjene

Ako uzmete više {Zaštićeno ime} nego što ste trebali Odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Možete imati nekontrolirane pokrete (ekstrapiramidni poremećaji), osjetiti omamljenost, imati probleme sa svješću, biti smeteni, imati halucinacije i probleme sa srcem. Liječnik Vam može po potrebi propisati liječenje za ove simptome. Za sve puteve primjene

Ako ste zaboravili uzeti {Zaštićeno ime} Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku. 4. Moguće nuspojave Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće razviti kod svakoga. Za sve formulacije

Prekinite liječenje i odmah se javite svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri ako primijetite neki od sljedećih znakova dok uzimate ovaj lijek: - nekontrolirani pokreti (često zahvaćaju glavu ili vrat). Mogu se javiti u djece ili mlađih odraslih i

posebno ako se koriste veće doze. Ti se znakovi obično javljaju na početku liječenja i mogu se javiti čak i nakon jedne primjene. Ti će pokreti prestati u slučaju primjerenog liječenja.

- vrućica, povišen krvni tlak, konvulzije, znojenje, prekomjerno stvaranje sline. To mogu biti znakovi stanja koje se naziva neuroleptički maligni sindrom.

- Svrbež kože ili kožni osipi, oticanje lica, usnica ili grla, teškoće s disanjem. To mogu biti znakovi alergijske reakcije, koja može biti teška.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 ljudi) • osjećaj omamljenosti. Često (mogu se javiti u do 1 na 10 ljudi) • depresija • nekontrolirani pokreti kao što su tikovi, drhtanje, trzanje ili stezanje mišića (napetost, ukočenost) • simptomi slični Parkinsonovoj bolesti (ukočenost, nevoljno drhtanje) • osjećaj nemira • snižen krvni tlak (osobito pri primjeni u venu) • proljev • osjećaj slabosti. Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 ljudi) • povišene razine hormona koji se zove prolaktin u krvi, što može uzrokovati: stvaranje mlijeka u

muškaraca i žena koje ne doje • neredovite menstruacije • halucinacije • smanjena razina svijesti • usporeni otkucaji srca (osobito pri primjeni u venu) • alergija. Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 ljudi) • stanje smetenosti • konvulzije (posebno u bolesnika s epilepsijom). Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovi raspoloživih podataka) • poremećene razine pigmenta u krvi: što može promijeniti boju kože • poremećen razvoj dojki (ginekomastija) • nevoljni grčevi mišića nakon dulje uporabe, posebno u starijih bolesnika • vrućica, povišen krvni tlak, konvulzije, znojenje, prekomjerno stvaranje sline. To mogu biti

znakovi stanja koje se naziva neuroleptički maligni sindrom

61

• promjene otkucaja srca, što se može vidjeti na EKG-u • zastoj srca (posebno pri primjeni putem injekcije) • šok (jak pad srčanog tlaka) (posebno pri primjeni putem injekcije) • nesvjestica (osobito pri primjeni u venu) • alergijska reakcija koja može biti teška (osobito pri primjeni u venu) • vrlo visok krvni tlak. Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi.

62

Documents

Metoclopramide Art. 31 - CHMP Opinionec.europa.eu/health/documents/community-register/... · Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Injekcija U mišić U venu Cipar Remedica ltd Aharnon