Derivados de las pirazolonas Metamizol o Dipirona (metansulfonato

sódico o magnésico de la noramidopirina) Se han retirado del mercado por el riesgo

de agranulocitosis graves (5-8 casos/millón de habitantes/año) y anemia aplástica (2-3 casos/ casos/millón de habitantes/año)

Eficaz en dolores cólicos

Se usa como antitérmico y analgésico Inhibición competitiva, no reversible

Solución Inyectable La absorción gastrointestinal del METAMIZOL SÓDICO es

rápida y completa. Se metaboliza en el intestino a metilamino antipirina (MAA) que es detectable en la sangre.

La vida media de eliminación es de 7 a 9 horas el metabolito vuelve a metabolizarse en el hígado dando

como producto una aminoantipirina (AA) que se elimina casi por completo por vía renal

Aproximadamente 96% de la dosis intravenosa se excreta por la orina

Aproxiamdamente 6% es excretado por las heces

Farmacodinamia: Después de la administración endovenosa

se obtienen en 5 minutos las concentraciones plasmáticas mas altas. La vida media plasmática es de 14 minutos metabolizándose en el hígado, Después de la administración intramuscular, es mas lenta la absorción, obteniéndose menores valores de concentración plasmática.

Excreción

1.2. Secreción tubular. La secreción del fàrmaco puede producirse tanto por transporte activo como

por difusión pasiva. Si los fármacos son cationes (carga +) pasan al interior de la célula epitelial de

los túbulos renales por un simple gradiente eléctrico (difusión pasiva), pero para poder ser secretados hacia la orina, los cationes necesitan de un transporte activo (facilitado por la glucoproteina P) ya que en esta ocasión van en contra del gradiente eléctrico.

En el caso de los fármacos aniones (carga –) para entrar a la célula necesitan de untransporte activo ya que van en sentido contrario al gradiente eléctrico, lo contrario le sucede a la hora de ser secretados hacia la orina donde lo hacen por una simple difusión pasiva ya que van a favor del gradiente eléctrico.

 

1.3. Reabsorción tubular:  La reabsorción puede ser tanto por transporte activo como pasivo, pero lo más frecuente es que sea

por difusión pasiva. La reabsorción es un proceso que depende de la liposolubilidad del F, o sea, los fármacos que estén a la

orina en un estado ionizado serán menos liposolubles, y por tanto, serán menos reabsorbidos. En el caso de los fármacos que estén no ionizados, serán más liposolubles, y por tanto, más reabsorbidos hacia la sangre.

El hecho de que el proceso de la reabsorción depende de la liposolubilidad del F y por tanto, del grado de ionización, permite hacer un tipo de intervención terapéutica en el caso de intoxicación farmacológica u otras sustancias mediante la modificación del PH de la orina. La idea sería:

Si la intoxicación es por un fármaco ácido y de excreción renal (como son los barbitúricos y F salicilados) tendríamos que alcalinizar la orina y de esta manera los fármacos ácidos se mantendrán ionizados trayendo como consecuencia que se deprima la reabsorción y por tanto aumente la excreción.

Si la intoxicación es por un fármaco alcalino y de excreción renal (anfetaminas o quinidina) tendríamos que acidificar la orina y de esta manera los fármacos alcalinos serán ionizados dificultando la reabsorción y por tanto facilitando la excreción.

La manera de acidificar o alcalinizar la orina se hace administrando otro fármaco que se excrete por el riñón y que tenga la propiedad de acidificar o alcalinizar la orina.

2. Excreción biliar-Entérica: Muchos metabolitos medicamentosos

son excretados en el tubo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces fecales, pero en la mayoría de los casos se reabsorbe a la sangre para luego ser expulsado por la orina.

– Excreción biliar: Se produce mediante un transporte activo solo en moléculas con un relativo alto peso molecular

(PM>325), habitualmente conjugado y por tanto que tengan una carga polar. O sea, los F polares, tanto si lo son por una característica propia del F o por su conjugación lo cual hace que adquiera carga y también un aumento del peso molecular, son excretados por la bilis por un transporte activo. El hecho de que el F tenga grupos hidrofílicos y lipofílicos no deja de ser un caso particular de un F con carga polar.

Importante:                         Excreción biliar → Fármacos con carga (polares) y grandes. En el caso de la excreción intestinal, puede ser por difusión pasiva o por transporte activo facilitado por

la glucoproteina P. En ambos casos la eliminación del medicamento se producirá por vía entérica. Existe un fenómeno en los fármacos de eliminación entérica, tanto si lo es por vía biliar o intestinal,

llamado “circulación entero-hepática” del F y consiste en que: Un Fármaco es eliminado de forma inalterada por la bilis a través del conducto biliar hacia el intestino y

luego este reabsorbe el F y lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y de aquí se excreta por la bilis y así continua sucesivamente de forma cíclica.

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http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/17901.htm

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/118.HTM

http://apuntesmedicina.thinkingspain.com/tema-4-excrecion-de-los-farmacos/