1
~300 mg ~300 mg 1-2 mg / jour 1-2 mg / jour 25 mg / jour 25 mg / jour 3 mg ~ 600 mg ~1800 mg ~1000 mg Quantité totale de fer dans le corps: 3000 - 4000 mg Causes de carence en fer Pertes de sang Aiguës: Accouchement Opérations chirurgicales Traumatismes Chroniques: Hyperménorrhée Hémorragies gastro-intestinales Insuffisance rénale chronique et hémodialyse Hémorragies occultes (par ex. en cas de maladies tumorales) Dons de sang réguliers Sport de haut niveau Besoin en fer accru Grossesse Croissance et développement Troubles de l’absorption du fer / apport insuffisant de fer Maladies chroniques (insuffisance rénale, maladie cardiaque, arthrite rhumatoïde) Infections aiguës ou chroniques Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) Maladie cœliaque Achlorhydrie, résection et pontage gastrique Régime alimentaire végétarien ou déséquilibré Interactions avec des aliments / médicaments Symptômes de carence en fer Sans anémie Fatigue Endurance et résistance réduites Diminution des capacités cognitives Syndrome des jambes sans repos Chute de cheveux Avec anémie Fatigue Intolérance à l’effort Dyspnée Palpitations, tachycardie Maux de tête Pâleur de la peau / des muqueuses (Hb < 90 g/l) Œdèmes au bas des jambes Aliments contenant du fer Produits d’origine animale (disponibilité: env. 20%) mg Fe/100g * Sang: boudin 29.4 Foie: foie de porc 18.0 Rognons: rognons de veau 11.5 Jaune d’œuf: jaune d’œuf de poule 5.5 Gibier: entrecôte de cerf 3.0 Bœuf: filet de bœuf 2.3 Veau: escalope de veau 2.3 Poisson: truite 2.0 Aliment d’origine végétale (disponibilité: env. 5-10%) Epices: paprika 29.4 Céréales complètes: son 16.0 Soja: farine de soja gras 14.5 Noix / graines: amandes 14.0 Cacao: poudre de cacao 12.5 Pain complet: pain de seigle du Valais 2.4 Légumes: épinards 2.7 Fruits: pommes 2.0 * Comme la ferritine sérique est une protéine de phase aiguë, la CRP devrait toujours être également déterminée. ** Les valeurs de référence dépendent des tests utilisés (ici Dade Behring, Marburg, Allemagne) Ferritine* (μg/l) Ferritine* (μg/l) Hémoglobine (g/l) Récepteur soluble de la transferrine sTfR (mg/l) Volume globulaire moyen MCV (fl) Saturation de la transferrine TSAT (%) Contenu (moyen) en hémoglobine des réticulocytes CHr (pg) Contenu (moyen) en hémoglobine des réticulocytes CHr (pg) Carence en fer sans anémie avec anémie 120 - 160 30 - 150 16 - 45 0.83 - 1.76** 80 - 96 28 - 35 130 - 170 30 - 300 Valeurs de référence Anémie des maladies chroniques (ACD) Surcharge en fer (primaire, ex. hémochromatose) Anémie rénale (sans administration d’EPO) Paramètres caractéristiques en cas de troubles du métabolisme du fer * poids brut; source: www.swissfir.ch Ce poster a été réalisé sous la supervision de: Prof. Dr. Dr. med. Walter A. Wuillemin, Hôpital cantonal de Lucerne Prof. Dr. med. André Tichelli, Hôpital universitaire de Bâle Prof. Dr. med. Jean-Daniel Tissot, CHUV PD Dr. med. Wolfgang Korte, Hôpital cantonal de St-Gall Dr. med. Franziska Demarmels-Biasiutti, Inselspital Dr. med. Paul Pugin, Hôpital cantonal de Fribourg Dr. med. Jeroen Goede, Hôpital universitaire de Zurich Références (sélection): Hentze M, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117(3): 285-97. Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol 2007; 18(2): 394-400. Andrews NC. Forging a field: the golden age of iron biology. Blood 2008; 112(2): 219-30. Demarmels-Biasiutti F. Régulation du métabolisme du fer – dernières acquisitions. Forum Méd Suisse 2009; 9(36): 630-2. Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 169-75. Ponka P, Beaumont C, Richardson DR. Function and regulation of transferrin and ferritin. Semin Hematol 1998; 35: 35-54. Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, Ganz T, Kaplan J. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science 2004; 306: 2090-3. Delaby C, Pilard N, Gonçalves AS, Beaumont C, Canonne-Hergaux F. Presence of the iron exporter ferroportin at the plasma membrane of macrophages is enhanced by iron loading and down-regulated by hepcidin. Blood 2005; 106(12): 3979-84. Anderson GJ, Frazer DM, McKie AT, Vulpe CD. The ceruloplasmin homolog hephaestin and the control of intestinal iron absorption. Blood Cells Mol Dis 2002; 29(3): 367-75. Kemna EH, Tjalsma H, Willems HL, Swinkels DW. Hepcidin: from discovery to differential diagnosis. Haematologica 2008; 93(1): 90-7. Martius F. Carence martiale sans anémie – un sujet brûlant? Forum Méd Suisse 2009; 9(15-16): 294-299. Fehr J, Favrat B, Schleiffenbaum B, Krayenbühl PA, Kapanci C, von Orelli F. Diagnose und Behandlung von Eisenmangel ohne Anämie. Praxis 2009; 98(24): 1445–51. Thomas C, Thomas L. Anemia of chronic disease: pathophysiology and laboratory diagnosis. Lab Hematol 2005; 11(1): 14-23. Wick M, Pinggera W, Lehmann P. Klinik und Labor, Eisenstoffwechsel und Anämien, Neue Konzepte bei renalen- und Tumoranämien und rheumatoider Arthritis. Siebte erweiterte Auflage, Springer Wien New York, 2002. Illustration: descience – A. Ulrich & N. Stadelmann, Lucerne Tous droits réservés. Reproduction, publication ou diffusion (même partielle) uniquement après autorisation écrite de Vifor Pharma. Veuillez adresser toutes suggestions, questions ou demandes à: [email protected] Atlas du fer interactif online Une version interactive a été développée sur la base de ce poster: www.ironatlas.com 05 / 2015 – F stat. – no. art. 107195 Transport baso-latéral Inhibition par l’hepcidine Excrétion par exfoliation de cellules intestinales mortes Durée de vie de l’entérocyte: 1-2 jours Régulation de l’absorption de fer Alimentation orale Disponibilité: 5-25% Thérapie parentérale Disponibilité: 100% Stress oxidatif Dommage cellulaire par les radicaux libres NTBI = non-transferrin-bound Iron ROS = Reactive Oxygen Species Mitochondrie Hémosidérine IRP Hepcidine Céruloplasmine Transferrine Apotransferrine TfR Enveloppe de clathrine H + pH Fe(III) Fe(II) Fer héminique Ferritine HCP-1 Ferroportine Héphaestine Dcytb DMT-1 IL-6 Transferrine Hepcidine Ferritine Hémoglobine Myoglobine EPO MACROPHAGE (SRE) CELLULE CONSOMMATRICE CELLULE SOUCHE PROERYTHROBLASTE ERYTHROBLASTE RETICULOCYTE ERYTHROCYTE HEPATOCYTE ENTEROCYTE PROGÉNITEUR ÉRYTHROÏDE (BFU-E) PROGÉNITEUR ÉRYTHROÏDE (CFU-E) UTILISATION Principalement pour l’érythropoïèse Composant essentiel de l’hémoglobine et de la myoglobine transport de l’oxygène dans le sang et les muscles Dans pratiquement toutes les enzymes de la chaîne respiratoire (production d’énergie) Comme élément à activité redox dans beaucoup d’autres réactions métaboliques • En majeure partie dans la rate, le foie et la moelle osseuse • Env. 200 mia. d’érythrocytes par jour • Dégradation par les macrophages du système réticulo-endothélial (SRE) RECYCLAGE PERTE • Aucun mécanisme actif d’excrétion • Perte passive: principalement érosion des cellules des muqueuses et de la peau • Perte de sang = perte de fer TRANSPORT Dans l’organisme, le fer se trouve presque exclusivement lié à des protéines; mécanismes de transport: • Cellules circuit sanguin via la ferroportine • Dans le circuit sanguin: transferrine • Absorption cellulaire: récepteur de la transferrine ABSORPTION Principalement dans le duodénum / jéjunum supérieur: • Au niveau apical, absorption du fer présent dans la lumière intestinale par les entérocytes via Dcytb / DMT1 ou HCP1 • Au niveau baso-latéral, export du fer dans le système de transport sanguin (transferrine) via la ferroportine REGULATION • Contrôle strict de l’absorption de fer • Hormone hepcidine: induit la dégradation de la ferroportine blocage de la libération du fer stocké et réduction de l’absorption intestinale STOCKAGE • En majorité, dans le foie, la rate et la moelle osseuse • Sous forme de ferritine (partiellement sous forme d’hémosidérine) • Ferritine: contient jusqu’à 4’500 atomes de fer; se trouve dans toutes les cellules et fluides corporels Fe(III) Fe(II) Fer héminique H + IONS FER RESERVES DE FER Ferritine Hémosidérine PROTEINES DE REGULATION IRP Hepcidine PROTEINES CANAUX Divalent Metal Transporter 1 Heme Carrier Protein 1 HCP-1 Ferroportine REDUCTASE / OXYDASE Héphaestine Céruloplasmine Cytochrome duodénal b Dcytb PROTEINES DE TRANSPORT Transferrine Apotransferrine Récepteur de la transferrine TfR DMT-1 Protéines de régulation du fer Erythropoïétine EPO METABOLISME DU FER S •E IONS RESERVES D PROTEINES PRO RO ROT O EIN EIN EIN N TAS NE N IN S DE T

METABOLISME DU FER - ironatlas.com · Fe(III) Fe(II) Fer héminique Ferritine HCP-1 Ferroportine Héphaestine Dcytb DMT-1 IL-6 Transferrine Hepcidine Ferritine Hémoglobine oglobine

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~300 mg

~300 mg

1-2 mg / jour

1-2 mg / jour

25 mg / jour

25 mg / jour

3 mg

~ 600 mg

~1800 mg

~1000 mg

Quantité totale de fer dans

le corps: 3000 - 4000 mg

Causes de carence en fer

Pertes de sang

Aiguës:

• Accouchement

• Opérations chirurgicales

• Traumatismes

Chroniques:

• Hyperménorrhée

• Hémorragies gastro-intestinales

• Insuffisance rénale chronique et hémodialyse

• Hémorragies occultes (par ex. en cas de maladies tumorales)

• Dons de sang réguliers

• Sport de haut niveau

Besoin en fer accru

• Grossesse

• Croissance et développement

Troubles de l’absorption du fer / apport insuffisant de fer

• Maladies chroniques (insuffisance rénale, maladie

cardiaque, arthrite rhumatoïde)

• Infections aiguës ou chroniques

• Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin

(maladie de Crohn, colite ulcéreuse)

• Maladie cœliaque

• Achlorhydrie, résection et pontage gastrique

• Régime alimentaire végétarien ou déséquilibré

• Interactions avec des aliments / médicaments

Symptômes de carence en fer

Sans anémie

• Fatigue

• Endurance et résistance réduites

• Diminution des capacités cognitives

• Syndrome des jambes sans repos

• Chute de cheveux

Avec anémie

• Fatigue

• Intolérance à l’effort

• Dyspnée

• Palpitations, tachycardie

• Maux de tête

• Pâleur de la peau / des muqueuses

(Hb < 90 g/l)

• Œdèmes au bas des jambes

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Aliments contenant du fer

Produits d’origine animale (disponibilité: env. 20%) mg Fe/100g *

• Sang: boudin 29.4

• Foie: foie de porc 18.0

• Rognons: rognons de veau 11.5

• Jaune d’œuf: jaune d’œuf de poule 5.5

• Gibier: entrecôte de cerf 3.0

• Bœuf: filet de bœuf 2.3

• Veau: escalope de veau 2.3

• Poisson: truite 2.0

Aliment d’origine végétale (disponibilité: env. 5-10%)

• Epices: paprika 29.4

• Céréales complètes: son 16.0

• Soja: farine de soja gras 14.5

• Noix / graines: amandes 14.0

• Cacao: poudre de cacao 12.5

• Pain complet: pain de seigle du Valais 2.4

• Légumes: épinards 2.7

• Fruits: pommes 2.0 * Comme la ferritine sérique est une protéine de phase aiguë, la CRP devrait toujours être également déterminée.

** Les valeurs de référence dépendent des tests utilisés (ici Dade Behring, Marburg, Allemagne)

Ferritine*(µg/l)

Ferritine*(µg/l)

Hémoglobine(g/l)

Récepteur

soluble de

la transferrine

sTfR(mg/l)

Volume

globulaire

moyen

MCV(fl)

Saturation de

la transferrine

TSAT(%)

Contenu (moyen)

en hémoglobine

des réticulocytes

CHr(pg)

Contenu (moyen)

en hémoglobine

des réticulocytes

CHr(pg)

Carence en fer sans anémie

avec anémie

♀ 120 - 160 ♀ 30 - 150 16 - 45 0.83 - 1.76** 80 - 96 28 - 35

♂ 130 - 170 ♂ 30 - 300Valeurs de référence

Anémie des

maladies chroniques (ACD)

Surcharge en fer(primaire, ex. hémochromatose)

Anémie rénale(sans administration d’EPO)

Paramètres caractéristiques en cas de troubles du métabolisme du fer

* p

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Ce poster a été réalisé sous la supervision de:

Prof. Dr. Dr. med. Walter A. Wuillemin, Hôpital cantonal de Lucerne

Prof. Dr. med. André Tichelli, Hôpital universitaire de Bâle

Prof. Dr. med. Jean-Daniel Tissot, CHUV

PD Dr. med. Wolfgang Korte, Hôpital cantonal de St-Gall

Dr. med. Franziska Demarmels-Biasiutti, Inselspital

Dr. med. Paul Pugin, Hôpital cantonal de Fribourg

Dr. med. Jeroen Goede, Hôpital universitaire de Zurich

Références (sélection):

Hentze M, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of

mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117(3): 285-97.

Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol 2007; 18(2): 394-400.

Andrews NC. Forging a field: the golden age of iron biology. Blood 2008; 112(2): 219-30.

Demarmels-Biasiutti F. Régulation du métabolisme du fer – dernières acquisitions.

Forum Méd Suisse 2009; 9(36): 630-2.

Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 169-75.

Ponka P, Beaumont C, Richardson DR. Function and regulation of transferrin and

ferritin. Semin Hematol 1998; 35: 35-54.

Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, Ganz T, Kaplan J.

Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its

internalization. Science 2004; 306: 2090-3.

Delaby C, Pilard N, Gonçalves AS, Beaumont C, Canonne-Hergaux F. Presence of the

iron exporter ferroportin at the plasma membrane of macrophages is enhanced by

iron loading and down-regulated by hepcidin. Blood 2005; 106(12): 3979-84.

Anderson GJ, Frazer DM, McKie AT, Vulpe CD. The ceruloplasmin homolog hephaestin

and the control of intestinal iron absorption. Blood Cells Mol Dis 2002; 29(3): 367-75.

Kemna EH, Tjalsma H, Willems HL, Swinkels DW. Hepcidin: from discovery to

differential diagnosis. Haematologica 2008; 93(1): 90-7.

Martius F. Carence martiale sans anémie – un sujet brûlant?

Forum Méd Suisse 2009; 9(15-16): 294-299.

Fehr J, Favrat B, Schleiffenbaum B, Krayenbühl PA, Kapanci C, von Orelli F. Diagnose

und Behandlung von Eisenmangel ohne Anämie. Praxis 2009; 98(24): 1445–51.

Thomas C, Thomas L. Anemia of chronic disease: pathophysiology and laboratory

diagnosis. Lab Hematol 2005; 11(1): 14-23.

Wick M, Pinggera W, Lehmann P. Klinik und Labor, Eisenstoffwechsel und Anämien,

Neue Konzepte bei renalen- und Tumoranämien und rheumatoider Arthritis.

Siebte erweiterte Auflage, Springer Wien New York, 2002.

Illustration: descience – A. Ulrich & N. Stadelmann, Lucerne

Tous droits réservés. Reproduction, publication ou diffusion (même partielle)

uniquement après autorisation écrite de Vifor Pharma.

Veuillez adresser toutes suggestions, questions ou demandes à:

[email protected]

Atlas du fer interactif onlineUne version interactive a été développée

sur la base de ce poster:

www.ironatlas.com

05 / 2015 – F stat. – no. art. 107195

Transport

baso-latéral

Inhibition par l’hepcidine

Excrétion

par exfoliation

de cellules

intestinales mortes

Durée de vie de l’entérocyte: 1-2 jours

Régulation de l’absorption de fer

Alimentation orale

Disponibilité: 5-25%

Thérapie parentérale

Disponibilité: 100%

Stress oxidatif → Dommage cellulaire par les radicaux libres

NTBI = non-transferrin-bound Iron

ROS = Reactive Oxygen Species

Mitochondrie

Hémosidérine

IRP

Hepcidine

Céruloplasmine

Transferrine

Apotransferrine

TfR

Enveloppe de clathrine

H+

pH

Fe(III)Fe(II)

Fer héminique

Ferritine

HCP-1

Ferroportine

Héphaestine

DcytbDMT-1

IL- 6

Transferrine

Hepcidine

Ferritine

Hémoglobine

Myoglobine

EPO

MACROPHAGE(SRE)

CELLULE CONSOMMATRICE

CELLULE SOUCHE

PROERY THROBL ASTE

ERY THROBL ASTE

RE TICULOC Y TE

ERY THROC Y TE

HEPATOC Y TE

ENTEROC Y TE

PROGÉNITEUR ÉRY THROÏDE

(BFU-E)

PROGÉNITEUR ÉRY THROÏDE

(CFU-E)

UTILISATION• Principalement pour l’érythropoïèse

• Composant essentiel de l’hémoglobine et de la myoglobine

→ transport de l’oxygène dans le sang et les muscles

• Dans pratiquement toutes les enzymes de la chaîne

respiratoire (production d’énergie)

• Comme élément à activité redox dans beaucoup

d’autres réactions métaboliques

• En majeure partie dans la rate, le foie et la moelle osseuse

• Env. 200 mia. d’érythrocytes par jour

• Dégradation par les macrophages du système

réticulo-endothélial (SRE)

RECYCLAGE

PERTE• Aucun mécanisme actif d’excrétion

• Perte passive: principalement érosion des

cellules des muqueuses et de la peau

• Perte de sang = perte de fer

TRANSPORTDans l’organisme, le fer se trouve presque exclusivement

lié à des protéines; mécanismes de transport:

• Cellules → circuit sanguin via la ferroportine

• Dans le circuit sanguin: transferrine

• Absorption cellulaire: récepteur de la transferrine

ABSORPTIONPrincipalement dans le duodénum / jéjunum supérieur:

• Au niveau apical, absorption du fer présent dans la lumière

intestinale par les entérocytes via Dcytb / DMT1 ou HCP1

• Au niveau baso-latéral, export du fer dans le système de

transport sanguin (transferrine) via la ferroportine

REGULATION• Contrôle strict de l’absorption de fer

• Hormone hepcidine: induit la dégradation de

la ferroportine → blocage de la libération du fer

stocké et réduction de l’absorption intestinale STOCKAGE• En majorité, dans le foie, la rate et la moelle osseuse

• Sous forme de ferritine (partiellement sous forme

d’hémosidérine)

• Ferritine: contient jusqu’à 4’500 atomes de fer; se

trouve dans toutes les cellules et fluides corporels

Fe(III) Fe(II) Fer héminique H+IONS FER

RESERVES DE FERFerritine Hémosidérine

PROTEINES DE REGULATION

IRP

Hepcidine

PROTEINES CANAUX Divalent Metal Transporter 1 Heme Carrier Protein 1

HCP-1

Ferroportine

REDUCTASE / OXYDASEHéphaestine CéruloplasmineCytochrome duodénal b

Dcytb

PROTEINES DE TRANSPORTTransferrineApotransferrine Récepteur de la transferrine

TfR

DMT-1

Protéines de régulation du fer Erythropoïétine

EPO

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