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MétabolismeMétabolisme
des Lipoprotéinesdes Lipoprotéines
Plaque d’AthérosclérosePlaque d’Athérosclérose
(Dr Jeffrey Sklar)
IntroductionIntroduction Facteurs de risque cardiovasculairesFacteurs de risque cardiovasculaires
o Cliniques : stress, sédentarité, obésité…Cliniques : stress, sédentarité, obésité…o Biologiques : hyperlipoprotéinémies…Biologiques : hyperlipoprotéinémies…
Fréquence des hyperlipoprotéinémiesFréquence des hyperlipoprotéinémies Retentissement sur paroi artérielleRetentissement sur paroi artérielle Trois : HTA, Tabagisme, HypercholestérolémieTrois : HTA, Tabagisme, Hypercholestérolémie Relation établie Relation établie HypercholestérolémieHypercholestérolémie
Atteintes cardiovasculairesAtteintes cardiovasculaires
Origine des LipidesOrigine des Lipides Synthèse endogène des triglycéridesSynthèse endogène des triglycérides
o Glucose, Glucose,
o Acides gras libresAcides gras libres
Synthèse endogène du cholestérol : acétyl CoASynthèse endogène du cholestérol : acétyl CoA
Lipides alimentaires : Trigly, Chol, PhospholipidesLipides alimentaires : Trigly, Chol, Phospholipides
o Origine végétale : riche en AGIOrigine végétale : riche en AGI
o Origine animale : riche en AGSOrigine animale : riche en AGS
Dégradation dans TD avec lipase et acides biliairesDégradation dans TD avec lipase et acides biliaires
Libération d’AG, Glycérol, Mono et DiglycéridesLibération d’AG, Glycérol, Mono et Diglycérides
Structure des LipoprotéinesStructure des Lipoprotéines
Apoprotéines
Phospholipides
Cholestérol libre
CE = Cholestérol estérifié
TG = Triglycérides
CE
TG
I- Métabolisme Chylomicrons I- Métabolisme Chylomicrons et des VLDLet des VLDL
Richesse en triglycéridesRichesse en triglycérides
Chylomicrons : IntestinChylomicrons : Intestin
VLDL : FoieVLDL : Foie
Libération dans la lympheLibération dans la lymphe
Dégradation par LPL => AG libres + glycérolDégradation par LPL => AG libres + glycérol
Chylomicrons => « Remnants »Chylomicrons => « Remnants »
VLDL => IDL => LDLVLDL => IDL => LDL
I.1.I.1. Métabolisme des Métabolisme des ChylomicronsChylomicrons
IntestinLipides alimentaires
Apo B 48Chylomicrons
Tissus périphériques
MuscleCœur
Tissu adipeux
Acides gras
Remnants
LPL
HDL
Apo C + Apo E
E C B 48
E B 48Apo C HDL
FoieRécepteurs Remnants
Apo B 48 – Apo E
I.2. Métabolisme des VLDLI.2. Métabolisme des VLDL
B 100
Apo C
HDLB 100
LDL
Foie
RécepteursDes LDL
Apo B100 – ApoE
Tissus périphériques
Acides gras
RécepteursDes LDL
LPL
HDL
Apo C
E C B 100
E
IDL
VLDL
Captation et Métabolisme Captation et Métabolisme Intracellulaire du CholestérolIntracellulaire du Cholestérol
Synthèse desRécepteurs des
LDL
Synthèse deCholestérol
RécepteurStockages desEsters de cholestérol
Biosynthèsesdiverses
Vésiculerecyclée
Vésiculerecouverte
Cholestérol
Acidesaminés
CholestérolEn excès
ACAT
Lysosome
Endosome
ClathrineMembrane plasmique
Esters de Cholestér
ol
Apoprotéine B-100LDL
Puits recouvert
+
III- LDL modifiées et III- LDL modifiées et AthérogenèseAthérogenèse
III
III
IV
MonocytesMacrophagesRésidents
LDL native Monocytes circulants
LDL oxydée
Fibres musculaires lisses
Cellules endothéliales
RLO
Cellule Spumeuse
Lésion endothéliale
LDL oxydée
V
Radicaux LibresRadicaux Libres
RL = Atome ou groupe d’atomes porteurs d’un ou RL = Atome ou groupe d’atomes porteurs d’un ou
de plusieurs électrons non appariés (Célibataires)de plusieurs électrons non appariés (Célibataires) Production de RL par rupture d’un doublet Production de RL par rupture d’un doublet
électroniqueélectronique
A:B
A- B++ (Paire d’électrons)
Rupture Homolytique
Rupture Hétérolytique
(Deux radicaux libres)+ BA
Radicaux Libres Oxygénés Radicaux Libres Oxygénés (RLO)(RLO)
O2 O2 OH H2OH2O
2 e-e- e-e-
2H+ H+ H2O H+
Catalase, Peroxydase
Superoxyde dismutase
Cytochrome Oxydase (80 %)
Principaux Radicaux Libres Principaux Radicaux Libres Oxygénés (RLO)Oxygénés (RLO)
Anion Superoxyde : OAnion Superoxyde : O22
Le peroxyde d’Hydrogène : HLe peroxyde d’Hydrogène : H22OO22
Le radical Hydroxyle : OHLe radical Hydroxyle : OH
L’Oxygène Singulet : L’Oxygène Singulet : 11OO22
IV- Fonctions des HDLIV- Fonctions des HDL Lipolyse des chylomicrons et VLDLLipolyse des chylomicrons et VLDL
Récupération des PL, du cholestérol libre, des ApoRécupération des PL, du cholestérol libre, des Apo
Transport reverse du cholestérol (efflux)Transport reverse du cholestérol (efflux)o Récupération cholestérol libre des tissus périphériquesRécupération cholestérol libre des tissus périphériques
o Facilite l’estérification du cholestérol libre par la LCATFacilite l’estérification du cholestérol libre par la LCAT
o Echange du stéride contre trigly des LDL et VLDLEchange du stéride contre trigly des LDL et VLDL
o Ramener au foie le cholestérol des tissus non échangéRamener au foie le cholestérol des tissus non échangé
HDL2 = Véritable lipoprotéine anti-athérogèneHDL2 = Véritable lipoprotéine anti-athérogène
V- Métabolisme des HDLV- Métabolisme des HDL Origine : Origine :
o Sécrétion Intestin, FoieSécrétion Intestin, Foie
o Formation à partir des chylomicrons et VLDLFormation à partir des chylomicrons et VLDL
4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL4 sous-classes : HDL1, HDL2, HDL3 et VHDL
HDL naissantes (disque), pas de cholestérol estérifiéHDL naissantes (disque), pas de cholestérol estérifié
Enrichissement progressif en chol. et phospholipidesEnrichissement progressif en chol. et phospholipides
Estérification chol. par LCAT => Sphère = Estérification chol. par LCAT => Sphère = HDL3HDL3
Enrichissement en chol. Estérifié, en trigly. => Enrichissement en chol. Estérifié, en trigly. => HDL2HDL2
Métabolisme des HDLMétabolisme des HDL
Intestin
FoieCholestérol
Tissus Périphériques
CholestérolNon estérifié
HDL Natives
IntestinCholestérol, Sels biliairesCycle entéro-hépatique
Chylomicrons, VLDL
HDL +Cholestérol
HDL +Esters de
Cholestéryle
LCAT
Les LipoparticulesLes Lipoparticules
Lipoprotéine = Mélange de LipoparticulesLipoprotéine = Mélange de Lipoparticules
Définition qualitative : Contenu en apoprotéineDéfinition qualitative : Contenu en apoprotéine Lipoparticules simplesLipoparticules simples
Lipoparticules complexesLipoparticules complexes
Représentation Schématique Représentation Schématique des Lipoparticulesdes Lipoparticules
Lipoparticules simplesLipoparticules simples
AI B
Lp AI Lp B
Représentation Schématique Représentation Schématique des Lipoparticulesdes Lipoparticules
Lipoparticules complexesLipoparticules complexes
AI
AII
Lp AI:AII
B
E
Lp B:E
CIII
B
Lp B:CIII
Lp B:CIII:E
B
CIIIE
Classification des Classification des ApolipoprotéinesApolipoprotéines
Couche périphérique des lipoprotéinesCouche périphérique des lipoprotéines
Solubilisation et Transport sanguinSolubilisation et Transport sanguin
Rôle structural : maintien complexe Rôle structural : maintien complexe
macromoléculairemacromoléculaire
Rôle métabolique :Rôle métabolique :
Reconnaissance des sites récepteurs à Apo-B, EReconnaissance des sites récepteurs à Apo-B, E
Activation d’enzymes (AI LCAT ; CII LPL)Activation d’enzymes (AI LCAT ; CII LPL)
VI- La Lp (VI- La Lp (aa))
Analogie structurale avec plasminogèneAnalogie structurale avec plasminogène
Liaison avec glycosaminoglycannes et protéoglycannesLiaison avec glycosaminoglycannes et protéoglycannes
Régulation coagulation-fibrinolyseRégulation coagulation-fibrinolyse
Très athérogène : Marqueur indépendant du risque Très athérogène : Marqueur indépendant du risque
cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme)cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme)
PolymorphismePolymorphisme
LDL Lp (a) Plasminogène
Protéase
C
N
C
N
C
C
N
N S
S
[Apo-B100] [Apo-B100 + Apo (a)]
Apo (a)
K1
K2
K3
K4
K5
K4 x 37
K5 x 1