METABOLISMUL PROTEINELOR

AMINOACIZII: EXCRETIA AZOTULUIAA nu sunt depozitai n organism3 surse: alimentatie sinteza de novo degradarea proteinelor

AA n exces sunt degradai rapid

AMINOACIZII: EXCRETIA AZOTULUIEtapele catabolizrii proteinelor:

1. ndeprtarea gruprilor -amino prin transaminare i dezaminare oxidativa. o parte din NH3 liber este excretat n urinb. cea mai mare parte utilizata n sinteza de uree= cea mai important cale dpdv cantitativ

AMINOACIZII: EXCRETIA AZOTULUIEtapele catabolizrii proteinelor:

2. Scheletele de atomi de C ale -cetoacizilor sunt transformate n produi intermediari comuni ai metabolismului energeticn final, se obine CO2 i ap, glucoz, AG, corpi cetonici

PROTEINEALIMENTAREAAPROTEINE INTRACELULARESCHELETUL ATOMILOR DE CARBON BIOSINTEZAAA, NUCLEOTIDEAMINE BIOLOGICECICLULUREOGENETIC

CICLULCITRIC

OAAEXCREIEUREEGLUCOZAGNG- CETOACIZIUNTULASPARTAT-ARGININO-SUCCINAT

REZERVA DE AMINOACIZI3 surse:

degradarea proteinelor organismuluiproteinele alimentaresinteza AA neesentiali din produsi intermediari simpli ai organismului

REZERVA DE AMINOACIZIEpuizarea rezervei de AA prin 3 ci:

sinteza proteinelorprecursori ai moleculelor azotate esentiale miciconversia n G, Glicogen, AG sau CO2Rezerva de AA= 90-100g

REZERVA DE AMINOACIZI

TURNOVER-UL PROTEINELORproces dinamic (sinteza-degradare) ce permite ndeprtarea proteinelor inutilereglarea sintezei/ degradarea selectiv

Turn-over proteic= hidroliza i resinteza unei cantiti zilnice de 300-400g de proteine

TURNOVER-UL PROTEINELOR

Proteinele reglatoare sau cu defecte de pliere sunt degradate rapidProteinele celulare au T1/2 de cteva zile/sptmniProteinele structurale (colegen) sunt metabolic stabile- T1/2 de luni-ani

DEGRADAREA PROTEINELOR2 sisteme enzimatice majore:

1. mecanismul ubiquitin-proteazomi dependent de energie (proteine intracelulare)2. hidrolazele lizozomale independente de energie (proteine extracelulare)

DEGRADAREA PROTEINELOR1. Calea proteolitic ubiquitin-proteazomi proteina se leag de Ub (Gli gruprii carboxil a Ub-Lys gruprii amino a P)3 etape catalizate enzimaticadugarea de Ub genereaz un lan de poli-Ubproteinele marcate cu Ub sunt recunoscute de proteazomi, degradate la peptide i AAPROTEINAAAPROTEAZOMICILINDRICI PROTEOLITICI

DEGRADAREA PROTEINELOR2. T1/2 al unei proteine depinde de natura AA N-terminal

Dc Aa=Ser T1/2 al proteinei > 20 oreDc Aa=Asp T1/2 al proteinei este 3 minProteinele cu secvente PEST (Pro, Glu, Ser, Thr) sunt degradate rapid

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREAport proteic zilnic= 70-100g/ziHidroliza proteinelor pt a fi absorbite n intestinExc. preluarea Ac materni din lapte

Enzimele proteolitice:stomac, pancreas, intestin subtire

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTARE

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREA. Digestia ncepe n stomac

1. HCl: distruge bacteriile i denatureaz proteinele devenind mai susceptibile la hidroliz

2. Pepsina rezultat din activarea pepsinogenului elibereaz peptide i aminoacizi liberi

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREB. Digestia proteinelor sub aciunea enzimelor pancreatice

polipeptidele sunt degradate la oligopeptide n prezena unui grup de enzime pancreatice

Tripsina, enteropeptidaza, chimotripsina, elastaza, carboxipeptidaza

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREintestin subireproteina exogenaTRIPSINACHIMOTRIPSINAELASTAZACARBOXIPEPTIDAZAA, B

ANOMALII N DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREPancreatita cronicFibroza chisticExcizia pancreasului

digestia incompleta a lipidelor si proteinelorsteatoree= grasimi in scaun

ANOMALII N DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREBoala celiaca:

afectiune cronica intestinala caracterizata printr-un sindrom de malabsortie cauzat de leziuni imunologice ale intestinului subtire ca raspuns la ingestia de gluten

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREC. n intestinaminopeptidaza- exopeptidaza ce scindeaza in mod repetat gruparea N-terminala a oligopeptidelor, rezultand:

peptide mai miciAA liberi

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREAbsortia AA si a dipeptidelor

AA liberi sunt preluai de enterocite prin intermediul unui sistem secundar de transport dependent de Na+Di- i tripeptidele sunt captate prin intermediul unui sistem de transport dependent de H+

DIGESTIA PROTEINELOR ALIMENTAREn enterocite, peptidele sunt hidrolizate n citosol pn la AA nainte de a fi transportate n sistemul port hepatic

Dup o mas cu coninut proteic, n vena port sunt prezeni numai AA liberi: metabolizati la nivel hepatic eliberati n circulaia general

TRANSPORTUL AMINOACIZILOR N CELULESisteme de transport activ ce necesit ATP pt deplasarea AA din spaiul extracelular n interiorul celulelor

7 sisteme de transportsistem pt cistina, aa dibazici (ornitina, arginina, lizina) afectat in cistinuria ereditara cu aparitia in urina a celor 4aa si litiaza renala

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREAReprezint procesul de transfer al gruprii aminice de pe un AA pe un -cetoacid, cu formarea unui nou AA (corespunztor cetoacidului iniial) i a unui nou -cetoacid (corespunztor AA iniial)

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREAReacia catalizat de aminotransferaze sau transaminaze, ce au ca grupare activ PALPO, un derivat al vitaminei B6:piridoxal-fosfat ce ncarc tranzitoriu gruparea amino; PMP= piridoxamin-fosfat

De obicei -cetoacidul este -cetoglutaric

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREA-CETOGLUTARATL-GLUTAMATAMINOTRANS-FERAZEPALPOPALPOL-AMINOACID-CETOACID

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREACele mai importante transaminaze (aminotransferaze) sunt:- GOT sau ASAT - GPT sau ALAT ASAT se afl n ficat, inim, muchii scheletici; raportul dintre nivelul hepatic i extrahepatic este 1:1ALAT se afl n cea mai mare parte n hepatocite; raportul dintre nivelul hepatic i extrahepatic este 10:1.

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREA

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREAASAT/ALAT= teste care indic creterea permeabilitii celulare

Amplitudinea creterii enzimelor depinde de:numrul celuleor implicategradul distruciei celulareVascularizaia esutului distrusExistena barierei inflamatoareTimp de njumtire al enzimelor n plasm

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREAAmplitudinea creterii enzimelor depinde de:Hepatita Viral acut creteri de 10-50x; n special ALATHepatita Cronic- creteri ntre 5-20x- creteri stabile- 2-3x; - acutizarea e marcat de creterea ASATHepatopatie alcoolic 5-10 x, n special ASATCiroz hepatic necompensat parenchimatos valori normale sau uoare creteri

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREAAmplitudinea creterii enzimelor depinde de:Procese tumorale- creteri uoare ale ASAT (leziuni necrotice)Necroza acut (intoxicati cu ciuperci, organofosforice) - creteri mari 100x

n afeciunile nonhepatice: IMA, afeciuni musculare

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: TRANSAMINAREATransaminarea importan:- obinerea aminoacizilor- -cetoglutaricul, oxalilaceticul, acidul piruvic substrate pentru ciclul citric- activitatea ASAT i ALAT valoare diagnostic deosebit

CI GENERALE DE DEGRADARE A AA: DEZAMINAREA OXIDATIV Valoarea diagnostic:

- n infarct miocardic crete nivelul ambelor enzime n ser, dar mai mult ASAT; normal GOT/GPT=1,33 (raportul de RITTIS)- n citoliz hepatic cresc ambele; raportul constant. n debutul icterului activitatea celor dou enzime poateatinge valori de 30 ori mai mari

DEZAMINAREA OXIDATIVLa mamifere, dezaminarea oxidativ are loc la nivelul esutului hepatic i renal

DEZAMINAREA OXIDATIVGlu sufer dezaminare sub aciunea GDH ce conine NAD+ sau NADP+

DEZAMINAREA OXIDATIVReversibilitatea reaciei importan excepional- singurul aminoacid ce se formeaz pe seama NH3- odat format, prin transaminare genereaz ali aminoacizi Amoniacul rezultat este ndeprtat prin ureogenez Cetoacidul este transformat, direct sau indirect, n intermediari ai ciclului citric.

DECARBOXILAREA AMINOACIZILOR

DECARBOXILAREA AMINOACIZILOR