Médecine des maladies Métaboliques - Avril 2011 - Vol. 5 - N°2

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Diabète : hypoglycémies

Désensibilisation aux hypoglycémies

Le risque de survenue d’une hypo-glycémie est un problème important dans la prise en charge quotidienne des patients diabétiques, et en particulier des patients diabétiques de type 1. La peur des hypoglycémies (en particulier la survenue de troubles du comportement devant autrui ou le coma hypoglycémi-que) peut conduire à refuser une intensi-fication thérapeutique lorsqu’elle s’avère nécessaire. On sait que la répétition des hypoglycémies désensibilise le sujet à la chute glycémique, ce qui peut conduire à l’absence de signes adrénergiques et à la non-perception de survenue de l’hypo-glycémie.Michal M. Poplawski et al. ont testé, chez la souris, les effets d’hypoglycé-mies aiguës ou répétées sur l’expression de gènes hypothalamiques impliqués dans la contre-régulation. Parce que la corticostérone a un rôle majeur d’hor-mone de contre-régulation, les auteurs ont également étudié les effets de la naloxone sur la prévention de la perte de la désensibilisation aux hypoglycémies répétées. La naloxone induit une sécré-tion d’ACTH (adrenocorticotrophic hor-mone) et de cortisol par un mécanisme indépendant de la voie noradrénergique mais dépendant de la sécrétion de CRH (corticotrophin-releasing hormone).Dans le présent travail, les auteurs ont comparé l’expression des gènes hypo-thalamiques (par technique de micro-array) chez des souris C57Bl6 ayant subi une hypoglycémie unique (versus des souris normoglycémiques) ou cinq hypoglycémies répétées induites par une injection d’insuline rapide (une par jour pendant 5 jours) précédées ou non d’un traitement par naloxone. Les auteurs montrent que l’expression de treize gènes hypothalamiques augmente après une hypoglycémie unique dont les gènes codant pour CPT-1, UCP-2, GLUT1 parallèlement à l’augmentation

plasmatique des hormones de contre-régulation comme la corticostérone, le glucagon, l’épinéphrine. Les hypoglycé-mies répétées altèrent à la fois la régu-lation de l’expression des gènes cibles hypothalamiques et les réponses plasma-tiques des hormones de contre-régulation. Ces défauts sont en partie restaurés par le traitement par naloxone avant chaque épisode hypoglycémique. Les travaux des auteurs suggèrent que la naloxone permet aux neurones d’utiliser rapide-ment d’autres substrats que le glucose en période d’hypoglycémie, ce qui pré-serve les mécanismes de détection de la chute glycémique et de contre-régulation au niveau central. Des études cliniques chez l’homme avaient déjà montré que la naloxone pouvait améliorer la réponse de contre-régulation à l’hypoglycémie et en particulier chez des sujets désensibilisés à la chute glycémique. La présente étude en explique en partie les raisons.

F.A.

Poplawski MM, Mastaitis JW, Mobbs CV. Naloxone, but not valsartan, preserves responses to hypo-glycemia after antecedent hypoglycemia: role of metabolic reprogramming in counterregulatory fai-lure. Diabetes 2011;60:39-46.

Mesure en continu de la glycémie et hypoglycémies

La mesure en continu de la glycémie (en fait du glucose interstitiel via un cap-teur sous-cutané), avec alarme pour un seuil donné de glycémie, peut être d’une grande aide pour les patients diabétiques de type 1 chez lesquels les hypoglycémies répétées ont émoussé la contre-régulation. Ces patients sont ainsi exposés à des hypoglycémies nécessi-tant l’intervention d’un tiers, voire à des comas.Trang T. Ly et al. ont souhaité savoir si la mesure en continu de la glycémie, en évi-tant les hypoglycémies sévères, pouvait restaurer la contre-régulation hormonale lorsque celle-ci avait été altérée par des hypoglycémies répétées. Pour le savoir,

des adolescents diabétiques de type 1, âgés de 12 à 18 ans, aux antécédents d’hypoglycémies répétées et sévères, ont bénéficié d’une mesure en continu de la glycémie pendant 4 semaines. Avant et à la fin de cette période, la contre-régulation hormonale aux hypoglycémies était ana-lysée par un clamp hyperinsulinémique hypoglycémique. Les auteurs montrent que la réduction du nombre d’hypo-glycémies sévères grâce au monitoring glycémique continu permettait d’amélio-rer significativement la contre-régulation hormonale (et en particulier la sécrétion d’épinéphrine) lors de la seconde évalua-tion de la contre-régulation, témoignant de la réversibilité de cette atteinte.

F.A.

Ly TT, Hewitt J, Davey RJ, et al. Improving epine-phrine responses in hypoglycemia unawareness with real-time continuous glucose monitoring in adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care 2011;34:50-2.

Diabète

Thérapies préventives du diabète de type 1

Le diabète de type 1 est une pathologie en pleine expansion dans les pays indus-trialisés et les moyens thérapeutiques de prévenir ou retarder cette pathologie res-tent inexistants.Jay S. Skyler et Camillo Ricordi font le point sur les essais cliniques qui ont tenté de prévenir l’apparition d’un diabète de type 1 chez des sujets à risque. Les auteurs rappellent que même si les résul-tats actuels de ces essais sont négatifs, des progrès importants ont été accomplis ces dernières années sur les connaissan-ces de la physiopathologie immunitaire de cette maladie. Ceci a permis de mieux préciser les sujets à risque sur la base du HLA, de la présence des anticorps spécifiques (en particulier anti-insuline et anti-GAD [glutamic acid decarboxylase]) et des antécédents familiaux de diabète