Litiul Reprezinta medicatia folosita in afectiuni bipolare
(maniaco-depresive), determinana reducerea simptomatologiei
maniacale, precum si a frecventei modificarilor comportamentale.
Mecanism de actiune: - Nu este cunoscut in totalitate; Ipoteze: -
modifica transportul de ioni de Na in membrana neuronala; -
modifica turnoverul fosfolipidelor neuronale si, in consecinta
scade activitatea mesagerilor secunzi diacilglicerol (DAG) si
inozitoltrifosfat (IP3). Indicatii: - sarurile de litiu nu
influenteaza psihicul normal, dar administrate in timpul
episoadelor maniacale ale psihozelor maniaco-depresive (psihoze
depresive bipolare) normalizeaza dispozitia, combat fuga de idei si
hiperreactivitatea; - efectul terapeutic devine evident dupa 1-3
saptamani de tratament. Efecte adverse: - neurologice: tremor de
origine centrala in tratamente lungi; - tulburari renale: poliurie,
inhibarea reabsorbtiei Na; - modificarea functiei tiroidiene cu
tumefactia glandei dupa tratamente indelungate; - cresteri in
greutate; - polidipsie; - tulburari gastro-intestinale: greata,
voma, diaree. Tipuri de depresie: - Depresia reactiva (ce apare la
stimuli externi); - Afectiunea bipolara (maniaco-depresiva) Se
caracterizeaza prin alternanta episoadelor depresive cu episoadele
de manie; - Depresia majora sau endogena = o afectare a dispozitiei
fara existenta unei motivatii situationale sau medicale. Mania -
Opusul depresiei; Simptome: - Entuziasm fara o motivatie; - Idei
delirante, obsesii; - Agitatie psiho-motorie; - Pacientul nu este
insa violent. Managementul terapeutic al depresiei: - Medicatia
antidepresiva: ameliorand dispozitia afectiva alterata, cu
inlaturarea inhibitiei si pesimismului.
Grupe principale de antidepresive: 1. Antidepresive triciclice
(TCAs); 2. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI);
3. Antidepresive atipice; 4. Inhibitorii de monoaminoxidaza
(I-MAO). 1. Antidepresive triciclice (TCAs) Mecanism de actiune: -
Inhibarea recaptarii noradrenalinei si serotoninei; - Blocarea unor
receptori de tip: adrenergici; Muscarinici; Histaminergici (de tip
H1). 1. Antidepresive triciclice (TCAs) Reprezentanti: - Amine
tertiare Amitriptilina Imipramina Doxepin - Amine secundare =
metaboliti demetilati ai imipraminei si amitriptilinei Desipramina
Nortriptilina Protriptilina Antidepresive triciclice (TCAs)
Utilizari clinice: depresii majore; afectiuni bipolare, pentru
tratarea fazei depresive a afectiunii, in combinatie cu litiul sau
alte medicamente utilizate pentru controlul maniei; sindromul ADHD
(deficit de atentie si hipereactivitate); - durerea cronica (este
tratata mai ales cu antidepresivele triciclice si venlafaxina
durerea cronica de cauza neprecizata); SSRI nu sunt eficiente;
duloxetina se poate folosi in durerea neuropata din diabet;
amitriptilina se poate folosi in dureri neuropate de cauza
nedeterminata; atacul de panica. 1. Antidepresive triciclice Efecte
adverse: - Prin blocarea 1 adrenoreceptori Hipotensiune posturala,
tahicardie reflexa; - Prin blocarea receptorilor muscarinici Gura
uscata, retentie de urina, constipatie, tahicardie; Atentie:
pacientii cu adenom de prostata = impiedicarea mictiunii. - Prin
blocarea receptorilor histaminergici de tip H1 sedare, somnolenta;
- Crestere in greutate; - Disfunctii sexuale. - Antidepresive
triciclice Interactiuni medicamentoase:
Atentie: - asocierea cu sedato-hipnotice si alcool accentuarea
efectelor sedative coma, moarte; - au indice terapeutic redus
pericol de toxicitate: cei 3 C convulsii, cardiotoxicitate, coma.
Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI) Mecanism de
actiune: - Inhiba selectiv mecanismul de transport activ al
serotoninei implicat in recaptarea acesteia din fanta sinaptica
cresterea disponibilului de serotonina la nivel receptorial; - ?
Realizeaza si un blocaj la nivelul receptorilor muscarinici.
Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI)
Reprezentanti Fluoxetina (Prozac), Citalopram, Paroxetina,
Sertralina Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI)
Utilizari clinice: - Depresia majora (endogena) sunt folosite mai
ales datorita efectelor adverse reduse; - De asemenea, uneori sunt
efective la cei la care antidepresivele triciclice nu sunt
eficiente; - Afectiuni compulsiv-obsesive; - Atacuri de panica; -
Fobii sociale; - Bulimia; - Sindrom premenstrual; - Dependenta de
alcool. 2. Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI)
Utilizari clinice: ATENTIE: Prozac este singurul SSRI, respectiv
antidepresiv aprobat pentru folosirea la copii cu depresie moderata
si severa. . Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (SSRI)
Efecte adverse: - Stare de greata, dureri de cap, anxietate,
neliniste, insomnie, disfunctii sexuale; - Convulsii la doze foarte
mari (spre deosebire de antidepresivele triciclice doza toxica la
SSRIs este mult mai mare decat doza eficace, 50-60x mai mare); -
Dezvoltarea de efecte extrapiramidale: akatisie, distonie ATENTIE
LA COPII. ATENTIE: -sindromul de abstinenta: voma,
ameteala,agitatie, tremor, palpitatii. 2. Inhibitorii selectivi ai
recaptarii serotoninei (SSRI) Interactiuni medicamentoase - SSRI
sunt inhibitori ai citocr P450 cresterea actiunii antidepresivelor
triciclice, warfarinei;
Asocierea inhibitori de MAO, antidepresive triciclice, ecstasy
(metilendioximetamfetamina) si SSRI sindromul serotoninergic
caracterizat prin: Rigiditate musculara; Hipertermie; Stimulare SNC
accentuata: convulsii. Management terapeutic al sindromului
serotoninergic: - anticonvulsivante; - miorelaxante. 3.
Antidepresive atipice Reprezentanti: Trazodona Nefazodona
Bupropiona Venlafaxina Mirtazapina Duloxetina Atomoxetina 3.
Antidepresive atipice Efecte: Trazodona si Nefazodona au efect
sedativ si hipnotic folosite in: depresii cu stare de agitatie si
insomnie. Bupropiona este un antagonist necompetitiv al
receptorilor nicotinici blocada functionala utila in tratamentul
dependentei de nicotina. Venlafaxina utila in tratamentul depresiei
majore ca anxiolitic, atacuri de panica. Duloxetina utila in
depresia majora, stari de anxietate, pentru ameliorarea durerii
neuropate din diabet si din fibromialgie. Atomoxetina utila in
ADHD. 4. Inhibitorii de monoaminoxidaza (I-MAO) Reprezentanti:
Inhibitori ireversibili ai MAO: Phenelzina Tranilcipromina
Selegilina Inhibitor selectiv si reversibil al MAO-A: Moclobemida
4. Inhibitorii de monoaminoxidaza (I-MAO) Interactiuni: -
Provocarea sindromului serotoninergic la asocierea cu SSRI nu se
asociaza concomitent medicamente din cele 2 grupe de
antidepresive;
-
- ATENTIE: Pacientii aflati sub tratament cu IMAO nu trebuie sa
consume alimente bogate in tiramina ( branzeturi fermentate, vin
rosu Chianti, vechi, ficat, extracte de carne, avocado, banane,
ciocolata, carnati, salam, soy sauce, bere, etc); - IMAO inhiba
catabolismul aminelor alimentare (tiramina) = deoarece inhiba si
MAO din tubul digestiv; - Tiramina se pare ca deplaseaza
norepinefrina din veziculele sinaptice in fanta sinaptica provoaca
cheese syndrome caracterizat prin criza hipertensiva, AVC,
hemoragie cerebrala. Posibilitati de reducere a riscului consumului
de alimente bogate in tiramina la pacientii aflati sub tratament cu
IMAO: - Selegilina exista si sub forma de patch, pentru ocolirea
tract gastrointestinal scade riscul asocierii dietei alimentelor
bogate in tiramina; - Utilizarea Moclobemidei care nu influenteaza
semnificativ inactivarea tiraminei in tubul digestiv; Amfetamine:
Inhiba recaptarea NA, favorizand si eliberarea NA si dopaminei in
SNC cresterea concentratiei lor in sinapsele SNC. - Efecte:
Activarea functiilor psiho-motorii; Scaderea nevoii de somn; Efect
de trezire prin activarea SRAA; Efect euforizant (produce
dependenta); Efect anorexigen. - Indicatii: - Narcolepsie; -
Obezitate; - ADHD. Cafeina alcaloid extras din diverse plante
(Coffea arabica, Thea sinensis, Theobroma cacao); - Efecte:
Stimulant psihomotor insa mai slab decat amfetaminele; Stimularea
cordului (cresterea frecventei si a contractilitatii miocardice);
Bronhodilatator; Efect diuretic (datorita vasodilatatiei renale si
a cresterii frecventei si contractilitatii miocardice); Stimularea
secretiei si motilitatii gastrice; Nu modifica tensiunea arteriala
normala, insa poate contribui la cresterea TA in conditii de hTA;
Efecte vasculare diferite functie de arie: vasoconstrictie
(cerebrala si splanhnica), vasodilatatie (musculaturii netede,
miocard, renal). Cafeina Contraindicatii: - cardiopatia ischemica;
-
-
aritmii cardiace; ulcer; la copii (are efect excitant
marcat).
Psihotomimetice sau psihodisleptice Halucinogenele (sin.
psihodisleptice, psihotomimetice = care produc, mimeaza psihoze,
depersonalizarile, schizofrenomimetice) sunt capabile sa perturbe
activitatea psihica, avand manifestari delirante in care starea de
vis pe trezie" domina, asemanatoare cu cea descrisa in psihoze.
Efecte principale la doze mici: - tulburari de perceptie; -
tulburari de gandire; - tulburari ale dispozitiei; - efecte minime
asupra memoriei si orientarii. Acestea sunt in mod obisnuit
denumite halucinogene desi folosirea lor nu determina intotdeauna
halucinatii. LSD dietilamida acid lisergic; - desc.1938 compania
Sandoz, de catre Albert Hofmann; - Exp in psihoza experimentala,
schizofrenia exp, terapia psiholitica sau psihedelica; - Dupa adm
orala, ef. apar la 30-90 min, efect maxim la 2-4h, dispar dupa 12h;
- Pupile dilatate, temp.corp , frecventa cardiaca si presiunea
arteriala, tremor, nevoii de somn; aude culori si vede sunete; -
Atentie flashbacks dezvoltarea de psihoze, schizofrenie sau
depresie.
