Medicatia hipolipemianta

Medicatia Medicatia hipolipemiantahipolipemianta

Medicatia hipolipemiantaMedicatia hipolipemianta

Lipidele plasmatice intervin in aterogenezaLipidele plasmatice intervin in aterogeneza

Aterogeneza reprezinta cauza cea mai Aterogeneza reprezinta cauza cea mai importanta a bolilor cardiovasculareimportanta a bolilor cardiovasculare

Arteries (1)Arteries (1)

Arterial wallArterial wall

Endothelium

Internalelastic lamina

Externalelastic lamina

Intima

Media

Adventitia

Smooth muscle cells (1)Smooth muscle cells (1)

EndotheliumEndothelium

Atheroma (1)Atheroma (1)



Obstruction : 0 % 30 % 65 % 90 %

From AtheromaFrom AtheromaTo Thrombus (1)To Thrombus (1)

From AtheromaFrom AtheromaTo Thrombus (2)To Thrombus (2)

AtherothrombosisAtherothrombosis

AterotrombozaAterotromboza


Originea lipidelor plasmatice esteOriginea lipidelor plasmatice este::

endogena – 80%endogena – 80%

exogena – 20%.exogena – 20%.

Lipidele sunt transportate in plasma de Lipidele sunt transportate in plasma de proteine proteine specifice - specifice - apolipoproteineapolipoproteine - cu care formeaza - cu care formeaza lipoproteinelipoproteine..


Lipoproteinele sunLipoproteinele suntt recunoscute de recunoscute de

receptori specificireceptori specifici ((la nivelul ficatului si a altor tesuturila nivelul ficatului si a altor tesuturi) )

endocitoza endocitoza lipoproteinelorlipoproteinelor


LIPIDELIPIDE APOLIPOPROTEINEAPOLIPOPROTEINE LIPOPROTEINELIPOPROTEINE

Colesterol Colesterol TriglicerideTrigliceride

B48B48

B100 B100

AA

CC

EE

CHILOMICRONICHILOMICRONIVLDLVLDL

IDLIDL

LDLLDL

HDLHDL

Principalele caracteristici ale Principalele caracteristici ale lipoproteinelorlipoproteinelor

– ChilomicroniiChilomicroniicontin mult mai mult trigliceride decit colesterolcontin mult mai mult trigliceride decit colesterolcontin putine apoproteine (B48, C, E)contin putine apoproteine (B48, C, E)T/2 = 6 minT/2 = 6 minrol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficatrol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat

– VLDL (very-low-density-lipoproteins)VLDL (very-low-density-lipoproteins)contin mult mai mult trigliceride decit colesterol contin mult mai mult trigliceride decit colesterol (90% lipide)(90% lipide)contin apocontin apolipolipoproteinele B100, C, Eproteinele B100, C, ET/2 = 6 oreT/2 = 6 oreRol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturiRol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi


–LDL (low-density-lipoproteins)LDL (low-density-lipoproteins) contin mult mai mult colesterol decit trigliceride contin mult mai mult colesterol decit trigliceride (75% lipide)(75% lipide)

contine apoproteina B100contine apoproteina B100

T/2 = 4 zileT/2 = 4 zile

rol : rol : transporta transporta lipidelipidele la le la tesuturitesuturi

Lipoproteina (a)Lipoproteina (a) - lipidele - lipidele nu se leaga de apoproteina B100, ci de nu se leaga de apoproteina B100, ci de apolipoproteina (a) care are structura asemanatoare plasminogenului apolipoproteina (a) care are structura asemanatoare plasminogenului => impiedica transformarea plasminogenului in plasmina => => impiedica transformarea plasminogenului in plasmina => impiedica fibrinolizaimpiedica fibrinoliza


HDL (hight-density-lipoproteins)HDL (hight-density-lipoproteins) contin colesterol (50% lipide)contin colesterol (50% lipide)

contin apoproteinele A1 si A2contin apoproteinele A1 si A2

T/2 = 6 zileT/2 = 6 zile

rol : transporta colesterolul de la rol : transporta colesterolul de la periferie la ficat = rol de protectie in periferie la ficat = rol de protectie in aterogenezaaterogeneza

Lipoproteinele si aterogenezaLipoproteinele si aterogeneza

Lipoproteinele Lipoproteinele proaterogeneproaterogene: :

VLDLVLDL

IDLIDL

LDLLDL

triglicerideletrigliceridele

Lipoproteinele Lipoproteinele antiaterogenantiaterogenee::

HDLHDL

Etiologia dislipidemiilorEtiologia dislipidemiilor

primare = geneticeprimare = genetice

secundare :secundare :– consum de alcoolconsum de alcool– diabet zaharatdiabet zaharat– hipotiroidiehipotiroidie

Metabolismul lipidelorMetabolismul lipidelor




Lipidele provenite din alimentatie Lipidele provenite din alimentatie – emulsionate sub actiunea emulsionate sub actiunea acizilor biliariacizilor biliari– degradate sub actiunea degradate sub actiunea lipazei lipazei – absorbite sub forma de absorbite sub forma de colesterol, acizi grasi si glicerol

In enterocit acizii grasi sunt esterificati in In enterocit acizii grasi sunt esterificati in trigliceridetrigliceride si impreuna cu si impreuna cu colesterolul esterificatcolesterolul esterificat formeaza formeaza chilomicronii

Chilomicronii trec in limfa si apoi in singeChilomicronii trec in limfa si apoi in singe


La nivelul La nivelul endoteliului capilarendoteliului capilar din tesutul muscular si din tesutul muscular si adipos, sub actiuneaadipos, sub actiunea lipoproteinlipazeilipoproteinlipazei se eliberaza se eliberaza

acizi grasi care intra in depoziteacizi grasi care intra in depozite

chilomicronii isi reduc marimea chilomicronii isi reduc marimea ((chilomicroni chilomicroni fragmentarifragmentari sausau reziduali reziduali sau sau remanentiremanenti))

chilomicroniichilomicronii reziduali reziduali sunt recunoscuti de sunt recunoscuti de RECEPTORI HEPATOCITARIRECEPTORI HEPATOCITARI

intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digeratiintra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati


Hepatocitul indeplineste mai multe functii in Hepatocitul indeplineste mai multe functii in metabolismul lipidelormetabolismul lipidelor : :

Sinteza de Sinteza de colesterolcolesterol

Formarea de Formarea de acizi biliariacizi biliari din colesterol din colesterol

Eliberarea de Eliberarea de VLDLVLDL in singe in singe

Reglarea numarului de receptoriReglarea numarului de receptori pen pentru tru LDLLDL in functie de colesterolul din hepatocit in functie de colesterolul din hepatocit (feed-back(feed-back))

Metabolismul lipidelorMetabolismul lipidelorVLDLVLDL eliberat in singe de hepatocit, sub influenta eliberat in singe de hepatocit, sub influenta lipoproteinlipazeilipoproteinlipazei se transforma in se transforma in IDL IDL si apoi in si apoi in LDLLDL..

LDL este recunoscut de LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si receptorii specifici hepatici si extrahepaticiextrahepatici ==>> captati prin endocitoza.captati prin endocitoza.

Colesterolul Colesterolul extrahepaticextrahepatic sub influenta sub influenta lecitin-colesterol-acil-lecitin-colesterol-acil-transferazei (LCAT)transferazei (LCAT) se transforma in se transforma in colesterol esterificatcolesterol esterificat care intră în componența HDL. care intră în componența HDL.

Tesuturile extrahepaticeTesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol si retin o parte din colesterol si elibereaza elibereaza HDLHDL..

HDL se transformă în HDL se transformă în IDLIDL si apoi in si apoi in LDLLDL, care este captat de , care este captat de ficat.ficat.


Valori normaleValori normale

LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)

HDL colesterol > 65mg/dlHDL colesterol > 65mg/dl

Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)

Trigliceride < 150mg/dlTrigliceride < 150mg/dl

Obiectivele tratamentului Obiectivele tratamentului hipolipemianthipolipemiant

Modificarea stilului de viataModificarea stilului de viata Scaderea aportului de alimentarScaderea aportului de alimentar Renuntarea la fumatRenuntarea la fumat Exercitiu fizicExercitiu fizic

Modificarea metabolismului lipidelorModificarea metabolismului lipidelor

Scaderea aportului de alimentarScaderea aportului de alimentarNUNU

acizi grasi saturati de acizi grasi saturati de origine animalaorigine animala

acizi grasi nesaturati de tip trans din acizi grasi nesaturati de tip trans din margarinmargarinaa care determina care determina cresterea LDL.cresterea LDL.

DADA - - pentu scaderea LDL si cresterea HDLpentu scaderea LDL si cresterea HDL ::

acizii grasi nesaturati de tip cisacizii grasi nesaturati de tip cis - acidul oleic - acidul oleic ddin in uleiurile vegetaleuleiurile vegetale acidul oleicacidul oleic

acizi grasi polinesaturati de tip ω3acizi grasi polinesaturati de tip ω3 care se gasesc mai ales in care se gasesc mai ales in pestii din marile reci:pestii din marile reci:

EPA = EPA = aacidul cidul eeicosaicosappentaenoicentaenoic DHA = DHA = aacidul cidul ddocoocohhexaenexaenooicicNB. Efectul lor NB. Efectul lor este mai mult este mai mult antiageagantantiageagant decit decit

hipocolsterolemiant hipocolsterolemiant




Renuntarea la fumatRenuntarea la fumat




Exercitiu fizicExercitiu fizic

Valori normaleValori normale

LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)LDL Colesterol <115mg/dl (100mg/dl)

HDL colesterol > 65mg/dlHDL colesterol > 65mg/dl

Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)

Trigliceride < 150mg/dlTrigliceride < 150mg/dl





1.1. Scaderea absorbtiei lipidelorScaderea absorbtiei lipidelor

2.2. Scaderea sintezei de lipoproteineScaderea sintezei de lipoproteine

3.3. Cresterea degradarii lipoproteinelorCresterea degradarii lipoproteinelor

4.4. Cresterea eliminarii colesteroluluiCresterea eliminarii colesterolului



Clase terapeutice folosite in Clase terapeutice folosite in tratamentul dislipidemiilortratamentul dislipidemiilor

1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice

2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului

3. 3. StatineleStatinele

4. 4. FibratiiFibratii

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari5. Rasinile fixatoare de acizi biliari

1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice

ORLISTAT (Xenical gel. 120mg)ORLISTAT (Xenical gel. 120mg)– MecMecanism de actiuneanism de actiune

inhiba lipaza gastrica si pancreaticainhiba lipaza gastrica si pancreatica responsabila de degradarea responsabila de degradarea trigliceridelor in acizi grasi trigliceridelor in acizi grasi

=> nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin => nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar aportul alimentar

=> lipidele se elimina prin scaun=> lipidele se elimina prin scaun

– Efecte farmacologice si indicatiiEfecte farmacologice si indicatiiscaderea trigliceridelorscaderea trigliceridelor in singe in singescaderea in greutate => indicat in obezitatescaderea in greutate => indicat in obezitate

– Efecte secundareEfecte secundare scaune uleioase, flatulenta, tulburari digestivescaune uleioase, flatulenta, tulburari digestive

– DozeDoze1cp x3/zi1cp x3/zi NB. La mesele fără grăsimi (pui) nu este necesară NB. La mesele fără grăsimi (pui) nu este necesară administrareaadministrarea

2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului

EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg)EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg)– Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhiba selectiv absorbtia intestinala a colesteroluluiinhiba selectiv absorbtia intestinala a colesterolului si alti si alti fitosteroli prin fitosteroli prin inhibarea transportorului de steroliinhibarea transportorului de steroli

– Efecte farmacologiceEfecte farmacologicescade LDL cu 20%scade LDL cu 20%

– IndicatiiIndicatiinumai asociat cu statinenumai asociat cu statine

– Efecte secundareEfecte secundare cefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitatecefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitate

– DozeDoze1cp/zi1cp/zi


3. Statinele3. Statinele

ROSUVASTATINROSUVASTATIN (Crestor) (Crestor)

ATORVASTATINATORVASTATIN (Sortis) (Sortis)

SIMVASTATIN SIMVASTATIN (Zocor, SimvaHexal, (Zocor, SimvaHexal, Simvagamma, Vasilip, etc)Simvagamma, Vasilip, etc)

FLUVASTATINFLUVASTATIN (Lescol)(Lescol)

PRAVASTATINPRAVASTATIN (Lipostat)(Lipostat)

LOVASTATINLOVASTATIN (Mevacor)(Mevacor)



Mecanism de actiuneMecanism de actiune


Mecanism de actiuneMecanism de actiuneStatinele inhiba HMG-CoA reductazaStatinele inhiba HMG-CoA reductaza

(hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza)(hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza)

nu se mai sintetizeaza mevalonatnu se mai sintetizeaza mevalonat

nu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocitnu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocit

cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterolcresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol

cresterea captarii de LDL din plasmacresterea captarii de LDL din plasma

scaderea LDL din plasmascaderea LDL din plasma

3. Statinele3. StatineleEfecte farmacologiceEfecte farmacologice

scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)

scaderea trigliceridelor cu 10-25%scaderea trigliceridelor cu 10-25%

efecte nonlipidiceefecte nonlipidiceameliorarea functiei endotelialeameliorarea functiei endoteliale

stabilizarea placii de ateromstabilizarea placii de aterom

scaderea inflamatiei asociata aterosclerozeiscaderea inflamatiei asociata aterosclerozei

SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATASCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATAMecanism ? Mecanism ? Sunt legate de scaderea Sunt legate de scaderea hipercolesterolemiei ?hipercolesterolemiei ?


Indicatii Indicatii

dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare decit a triglicdecit a trigliceeridelorridelor

asocieri asocieri

cu fibratii (riscul reactiilor adverse este mai cu fibratii (riscul reactiilor adverse este mai mare)mare)

inhibitori ai absorbtiei lipidelorinhibitori ai absorbtiei lipidelor


Reactii adverseReactii adverse– hepaticehepatice = citoliza => creste TGO si TGP => necesar = citoliza => creste TGO si TGP => necesar

urmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luniurmarirea lor la 3 luni in primul an si apoi la 6 luni– muscularemusculare - slabiciune, dureri musculare + CK= - slabiciune, dureri musculare + CK= miozita miozita

(prin scăderea sintezei de (prin scăderea sintezei de ubiquitinolubiquitinol necesar peretelui celulei și apoptoza celulelor necesar peretelui celulei și apoptoza celulelor

muscularemusculare))

RRosuvastatină, atorvastatinăosuvastatină, atorvastatină (hidrosolibile) determină mai rar (hidrosolibile) determină mai rar miozitămiozită decât simvastatina și pravastatina (liposolubile) care pătrund mai decât simvastatina și pravastatina (liposolubile) care pătrund mai ușor în celula muscularăușor în celula musculară

ContraindicatiiContraindicatii sarcina ( se poate da simvastatinsarcina ( se poate da simvastatin cu prudenta)cu prudenta) ???? boli hepatice si musculare – bolnavii trebuie ???? boli hepatice si musculare – bolnavii trebuie monitorizatimonitorizati


Mod de administrareMod de administrareSeara la culcareSeara la culcare

DozeDozeRegula dublarii dozelor Regula dublarii dozelor

10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile 10mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile plasmatice ale lipoproteinelor =>plasmatice ale lipoproteinelor =>

20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile 20mg/seara si daca nu se normalizeaza valorile plasmatice ale lipoproteinelor =>plasmatice ale lipoproteinelor =>

40mg/seara40mg/seara


Doze echivalente de Doze echivalente de statinestatine pentru scăderea pentru scăderea colesterolului cu 30 – 40%colesterolului cu 30 – 40%

Raport NCEPT –APT Raport NCEPT –APT (National Cholesterol Education Program – (National Cholesterol Education Program – Adult Treatemente Panel) III 2002Adult Treatemente Panel) III 2002

StatineStatine Doze Doze (mg/zi)(mg/zi)

RosuvastatinaRosuvastatina 5 -105 -10

AtorvastatinaAtorvastatina 1010

SimvastatinaSimvastatina 20 – 4020 – 40

LovastatinaLovastatina 4040

PravastatinaPravastatina 4040

FluvastatinaFluvastatina 40 - 8040 - 80

4. Fibratii4. Fibratii

FENOFIBRATUL (Lipanthyl )FENOFIBRATUL (Lipanthyl )

BENZAFIBRATUL (Regardin B)BENZAFIBRATUL (Regardin B)

GEMFIBROZILUL (Regulip, Ipolip)GEMFIBROZILUL (Regulip, Ipolip)

CIPROFIBRAT (Lipanor)CIPROFIBRAT (Lipanor)

Clofibratul - primul fibrat folosit, a fost scos Clofibratul - primul fibrat folosit, a fost scos din uzdin uz

4. Fibratii4. FibratiiMecanism de actiuneMecanism de actiune11. . Stimularea PPARStimularea PPAR

((rreceptorii care eceptorii care aactiveaza ctiveaza pproliferarea roliferarea pperoxizomilor)eroxizomilor)

crestere formare peroxizomi crestere formare peroxizomi

creste activitatea lipoprotein-lipazei creste activitatea lipoprotein-lipazei

degradare trigliceridelor degradare trigliceridelor ((din chilomicroni si VLDLdin chilomicroni si VLDL))

scadere scadere triglicerideletrigliceridele plasmatice plasmatice IDL (care este IDL (care este metabolizat) metabolizat)

22. I. Inhibarea sintezei hepatice a nhibarea sintezei hepatice a colesteroluluicolesterolului 3. cres3. crestereterea eliminării a eliminării colesterolulucolesterolului în scauni în scaun

4. Fibratii4. FibratiiEfecte farmacologiceEfecte farmacologice

1.1. scad trigliceridele cuscad trigliceridele cu >30% >30% 40-60%40-60%

2.2. scad colesterolul cu 5-15% scad colesterolul cu 5-15% 20-25% 20-25% prin prin::• creșterea excreției de colesterol prin bilacreșterea excreției de colesterol prin bila• scaderea sintezei de colesterol în ficatscaderea sintezei de colesterol în ficat

3.3. cresc HDL cu 10-15%cresc HDL cu 10-15%

4.4. determina regresia xantoamelordetermina regresia xantoamelor


Efecte adverseEfecte adverse

muscularemusculare: crampe, mialgie, slabiciune : crampe, mialgie, slabiciune musculara + cresterea creatinkinazei = miozitamusculara + cresterea creatinkinazei = miozita

hepaticehepatice: cresterea transaminazelor: cresterea transaminazelor

digestivedigestive: tulburari dispeptice: tulburari dispeptice

favorizarea formarii favorizarea formarii calculilor biliaricalculilor biliari prin prin cresterea secretiei de colesterolcresterea secretiei de colesterol


ContraindicatiiContraindicatii sarcina si alaptaresarcina si alaptare

insuficienta hepatica insuficienta hepatica

insuficienta renalainsuficienta renala

FarmacocineticaFarmacocinetica absorbtia lor este favorizata de alimenteabsorbtia lor este favorizata de alimente

intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K pentru proteinele plasmaticepentru proteinele plasmatice

DozeDozeLipanthyl cps 200mg – 1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)Lipanthyl cps 200mg – 1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)


COLESTIRAMINA (Questran)COLESTIRAMINA (Questran) un polimer care contine ionul de amoniu (sub un polimer care contine ionul de amoniu (sub forma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliariforma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliari

FarmacocineticaFarmacocineticaColestiramina nu se absoarbe in tubul digestivColestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv

5. Rasinile fixatoare de acizi biliari5. Rasinile fixatoare de acizi biliariMecanism de actiuneMecanism de actiune

Colestiramina leaga de acizii biliariColestiramina leaga de acizii biliari

Eliminarea acizi biliari prin fecaleEliminarea acizi biliari prin fecale

Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliariIntreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari

Scad acizii biliari in hepatocitScad acizii biliari in hepatocit

Cresterea sintezei lor din colesterolCresterea sintezei lor din colesterol

Scade colesterolul din hepatocitScade colesterolul din hepatocit

Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDLCreste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDL

Captatere LDL in hepatocitCaptatere LDL in hepatocit

Scade LDL plasmaticScade LDL plasmatic


Efecte farmacologiceEfecte farmacologiceScade LDL colesterolul cu 20%Scade LDL colesterolul cu 20%

IndicatiiIndicatiidislipidemi cu LDL crescutdislipidemi cu LDL crescutpruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)cura de slabire ????cura de slabire ????

Efecte nedoriteEfecte nedoriteCresCresc c trigliceridele => contraindicattrigliceridele => contraindicatee in hipertrigliceridemi in hipertrigliceridemiScad absorbtia Scad absorbtia digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulante digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulante cumarinicecumarinice => asocieri contraindicate => asocieri contraindicate, , sau la administrate dupa un sau la administrate dupa un interval de 3-4 oreinterval de 3-4 oreAltele : flatulenta, steatoree (constipație ?)Altele : flatulenta, steatoree (constipație ?)

DozeDoze1-2g x 4/zi la mese1-2g x 4/zi la mese

Cum tratăm dislipidemiile?Cum tratăm dislipidemiile?

Documents

Medicatia hipolipemianta