MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN

“Factores de permeabilidad” “Mediadores endógenos de aumento de la permeabilidad vascular”.

• Participan también en otros procesos de inflamación aguda, como la vasodilatación, la quimiotaxis, la fiebre, el dolor y producen daño tisular.

Derivados de células

Mastocitos, basófilos, plaquetas

FUENTE MEDIADOR ACCIÓN PRINCIPAL

Plaquetas

Células inflamatorias

Histamina

Serotonina

ProstaglandinasLeucotrienosEnzima lisosómicasFactor Activador de Plaquetas (PAF)CitocinasMetabolitos del NO y del O

↑ Permeabilidad

↑ Permeabilidad

Vasodilatación↑ PermeabilidadDaño tisular↑ Permeabilidad

FiebreDaño tisular

Derivados del plasma

FUENTE MEDIADOR ACCIÓN PRINCIPAL

Sistema de coagulación y fibrinolítico

Productos de degradación de la fibrina

↑ Permeabilidad

Sistema de cinina Cinina/bradicinina ↑ Permeabilidad

Sistema de complemento Anafilotoxinas ↑ Permeabilidad

I. Mediadores celulares

• Histamina. Se almacena en los gránulos de mastocitos, basófilos y plaquetas.

a) Estímulos o que inducen inflamación aguda

b) Anafilotoxinas, C3a y C5a

c) Factores liberados de histamina de neutrófilos, monocitos y plaquetas

d) Interleucinas

Principales efectos de la histamina

• Vasodilatación

• Aumento de la permeabilidad vascular (venular)

• El prurito

• Dolor

• Neuropéptidos

Taquicinina, sustancia P, neurocinina A, polipeptido intestinal vasoactivo (VIP), somatostanina.

a) Aumento de la permeabilidad vascular

b) Transmisión del estímulo del dolor

c) Degranulación de mastocitos

• Serotonina (5-Hidroxitriptamina)

Se encuentra en tejidos como las células cromafines del tubo digestivo, bazo, tejido nervioso, mastocitos y plaquetas.

Es un mediador menos potente que la histamina con respecto al aumento de la permeabilidad vascular y de la vasodilatación.

2. Metabolitos del ácido araquidónico (eicosinoides)

Es parte de la membrana celular de los fosfolipidos, por acción de fosfolipasas se libera de ésta para luego ser activado y formar metabolitos por:

• Vía de ciclooxigenasa

a) Prostanglandinas. PGD2 y PGE2 actúan sobre los vasos sanguíneos. PGF2-α induce la vasodilatación y la broncoconstricción.

b) Tromboxano A2 (TXA2). Tiene un papel activo en la agregación plaquetaria, además de vasoconstrictor y broncoconstrictor.

c) Prostaciclina (PGI2). Vasodilatación y la broncodilatación, inhibe la agregación plaquetaria.

d) Resolvinas, actúan inhibiendo la producción de citocinas proinflamatorias.

• Vía de lipooxigenasa

a) 5-HETE (compuesto hidroxi) potente agente quimiotáctico de neutrófilos.

b) Leucotrienos (LT). Los TLC4, LTD4 y LTE4, producen contracción del musculo liso, vasoconstricción, broncoconstricción, aumento de la permeabilidad vascular.

c) Lipoxinas (LX). Lipoxigenasa-12, actúa sobre el LTA4 y forman las LXA4 y LXB4. Regulando y contrarrestando la acción de los leucotrienos.

3. Los componentes lisosómicos

Las células de inflamación contiene gránulos lisosómicos que al ser liberados elaboran una variedad de mediadores de la inflamación.

Gránulos de neutrófilos

Primarios o azurófilos

Mieloperoxidasa, hidrolasas ácidas, fosfatasa ácida, lizosimas, las defensinas (proteína catiónica), la fosfolipasa, captesina G, la elastasa y la proteasa.

Secundarios o específicosFosfatasa alcalina, lactoferrina, gelatinasa, colagenasa, lisozima, proteínas ligadoras de vitama B12 y activador del plasminógeno.

Terciarios O partículas C contienen gelatinasa e hidrolasas ácidas

Mieloperoxidasa produce lisis oxidativa; hidrolasas ácidas destrucción de bacterias en el fagolisoma; proteasas atacan a los componentes extracelulares. Presencia de antiproteasas: α1-antitripsina y α2-macroglobulina.

Gránulos de monocitos y macrófagos tisulares

Liberan mediadores de inflamación

Proteasas ácidas

Colagenasa ElastasaActivador del plasminógeno

4. Factor activador de plaquetas

Quimiotaxis

Es liberado de basófilos o mastocitos sensibilizados por IgE, otros leucocitos, endotelio y plaquetas.

Aumento de la permeabilidad vascular

Vasodilatación en baja concentración, o

vasoconstricción en concentración elevada

Broncoconstricción

Adhesión de leucocitos al endotelio

5. Citocinas a) La IL-1, el TNF-α y TNF-β, aumento de la adherencia leucocitaria, trombogenicidad, elaboración de otras citosinas, proliferación de otros fibroblastos y las reacciones de la fase aguda.

b) El IFN-γ, activación de macrófagos y neutrófilos, se asocia con la síntesis del ácido nítrico.

c) Las quimiocinas:● IL-8, quimiotáctico de neutrófilos ● El factor 4 de plaquetas, quimiotáctico de neutrófilos, monocitos y eosinófilos;● La MCP-1, quimiotáctico de monocitos● La eotaxina quimiotáctico de eosinofilos.

Son polipéptidos producidos por linfocitos activados y monocitos activados.

La IL-1 y el TNF-α se forman por macrófagos activados.El TNF-β y el IFN-γ son producidos por células T activadas.Las quimiocinas incluyen la interleucina 8 y el factor plaquetaria 4. Ambos son atrayentes potentes de células inflamatorias.

6. Metabolitos del Oxígeno y Óxido Nítrico

• Derivados del Oxígeno; son liberados por neutrófilos y macrófagos activados; Superóxido de oxígeno, peróxido de hidrógeno, el hidroxilo y productos tóxicos del NO.

a) Daño a células endoteliales y aumento de la permeabilidad vascular

b) Activación de las proteasas e inactivación de las antiproteasas causantes del daño a la matriz tisular;

c) Daño a otras células.

• Óxido Nítrico (NO):

a) Vasodilatación

b) Agente antiactivación de plaquetas

c) Y posible acción microbicida

II. Mediadores plasmáticos

Incluye los productos derivados de cuatro sistemas diferentes: Sistemas de quinina, coagulación, fibrínolítico y complemento. Cada uno de estos sistemas tiene sus

inhibidores y aceleradores en el plasma mediante mecanismos de retroalimentación negativa y positiva.

El factor XII (Hageman) participa en la interacción de los cuatro sistemas.

En la inflamación, produce la activación del sistema de

coagulación, fibrinolítico y de cinina.

Productos finales, activan el sistema de complemento

que genera factores de permeabilidad.

1. Sistema de Cinina

a) Contracción del músculo liso

b) Vasodilatación

c) Aumento de la permeabilidad vascular

d) Y dolor

Factor XII

Factor XIIa

Activador de precalicreína

Precalicreína plasmática

Calicreína

Cininógeno BRADICININA

Contacto

2. Sistema de Coagulación

a) Aumento de la permeabilidad vascular

b) Quimiotaxis de leucocitos

c) Actividad anticoagulante

Factor XII XIIA

XI XIA+

VIIIA+

PF3

X XA+

VA+

PF3

Protrombina Trombina

FibrinaFibrinógeno

FIBRINOPÉPTIDOS

Plasmina

Contacto

3. Sistema fibrinolítico

a) Activación del factor XII para formar el activador de la precalicreína, que estimula el sistema de cinina que genera bradicinina;

b) La degradación del complemento C3, que forma C3a, el cual es un factor de permeabilidad;

c) Y la degradación de fibrina, que forma productor que aumentan la permeabilidad vascular y son quimiotácticos de leucocitos.

Activador del plasminógeno(Calicreína, XIIa, leucocitos,

endotelio)

Plasminógeno Plasmina

Fibronógeno

Productos de degradación de fibrina

C3

C3a

4. Sistema de Complemento

La vía clásica; complejo antígeno-anticuerpo

La vía alternativa; toxinas bacterianas, veneno de cobra y la IgA

Anafilotoxinas (C3a, C5a, C4a)

Mastocitos y basófilos

Liberan histamina, ↑Permeabilidad

C3b es una opsonina

C5a es un quimiotáctico de leucocitos

El complejo de ataque de membrana (MAC)

Disuelve lípidos y produce poros

4. Sistema de Complemento

Puede producirse por

i. La vía clásica; complejo ag-ac

ii. La vía alternativa; toxinas bacterianas, veneno de cobra y la IgA

a) Anafilotoxinas (C3a, C5a, C4a) activan los mastocitos y basófilos que liberan histamina y aumentan la permeabilidad vascular, produciendo edema en los tejidos y el aumento de la fagocitosis

b) C3b es una opsonina

c) C5a es un quimiotactico de leucocitos

d) El complejo de ataque de membrana (MAC), es un agente que disuelve lípidos y produce poros en la membrana fosfolípidica de la célula