Meccanismo d'azione ed efficacia Meccanismo d'azione ed efficacia clinica dell’associazione clinica dell’associazione TanacetumTanacetumPartheniumParthenium –– GriffoniaGriffonia –– Magnesio Magnesio gg

((AurastopAurastop®) nella ®) nella terapia sintomatica terapia sintomatica e di e di profilassiprofilassi

dell’Emicrania dell’Emicrania con e con e senz’aurasenz’aura

MARCO TRUCCOMARCO TRUCCO

S. C. Neurologia – Centro CefaleeOspedale S. Corona – Pietra Ligure (SV)p g ( )

Coordinatore Sezione Regionale SISC Nord-Ovest

N t ti iN t ti iNutraceuticiNutraceutici Sincretismo tra «nutrizione» e «farmaceutici» Sincretismo tra «nutrizione» e «farmaceutici» Si riferisce allo studio di principi attivi di origine

alimentare che si suppone abbiano una funzione benefica sulla salute umanasulla salute umana

Comprendono: Functional food (alimenti contenenti principi attivi), integratori alimentari, probiotici (batteri vivi) e prebiotici (nutrimento dei probiotici)vivi) e prebiotici (nutrimento dei probiotici)

Più principi attivi possono essere combinati tra di loro per potenziarne gli effetti

Possono essere introdotti con la normale dieta o Possono essere introdotti con la normale dieta o supplementati ad alte dosi

Nutraceutici nell’Emicrania Nutraceutici nell’Emicrania Nutraceutici nell Emicrania Nutraceutici nell Emicrania Sono in uso vari preparati nutraceutici nella profilassi dell’Emicrania, prevalentemente in associazione:

Magnesio*°# Triptofano** Vitamina B2 (riboflavina)*°#ta a ( bo a a) Tanacetum Parthenium*° Petasites hybridus*°# Coenzima Q10*°# Coenzima Q10 # Kudzu Acido Alfa-Lipoico* Gingkolide B Gingkolide B Comiphora Myrrha Andrographis Paniculata

* in linee guida SISC per emicrania**in linee guida SISC per cefalea di tipo tensivo

°in linee guida AHS per emicrania#in linee guida CHS per emicrania episodica

Rajapakse T et al., Headache 2016

Efficacia di un nutraceutico in associazioneEfficacia di un nutraceutico in associazione

Cortesia C. Di Lorenzo, 2017

PER ADULTI (COMPRESSE)

PER BAMBINI (BUSTINE)PER BAMBINI (BUSTINE)

Azione principale su A e C

Il 5-HTP è metabolizzato in AC. KYNURENICO, composto attivo in grado di antagonizzare l’azione eccitatoria del glutammato (anche a livello centrale) attraverso il blocco dell’attività del recettore NMDA che risulta iperattivo durante la crisi di emicrania

Il Mg++ è in grado di inibire l’attività del recettore NMDA

Azione principale su Ddurante la crisi di emicrania.

Azione principale su BIl suo principio attivo, il PARTENOLIDE, l attività del recettore NMDA

principalmente coinvolto nell’ attività glutammatergicaeccitatoria che porta ll’ i fi i i

è un antagonista dei recettori TRP (Transient Receptor Potential). Gli agenti in grado di provocare l’emicrania e l’aura sono attivatori dei recettori TRP all’ infiammazione neurogenica

e a livello centrale al fenomeno dell’aura.La carenza di Mg++ può

l aura sono attivatori dei recettori TRP che attraverso il rilascio di CGRP dai terminali perivascolari dei neuroni sensitivi contribuiscono ll’i fi i i h g p

provocare la Cortical SpreadingDepression.

all’infiammazione neurogenica che conduce alla crisi dolorosa.

Geppetti P et al., J Headache Pain 2015

Azione e farmacocinetica del Azione e farmacocinetica del PartenolidePartenolideAzione e farmacocinetica del Azione e farmacocinetica del PartenolidePartenolide

Il Partenolide è il principio attivo del Tanacetum Parthenium attivo sui neurotrasmettitori implicati nella genesi dell’emicrania (1)E’ in grado di inibire:

l’aggregazione piastrinical l d d l il rilascio di serotonina dai granuli piastrinici

l’attivazione della nitric-oxide synthase la formazione dell’ossido nitrico (NO) l’attività del fattore nucleare κB (NF-κB), implicato nel dolore e nell’infiammazionel attività del fattore nucleare κB (NF κB), implicato nel dolore e nell infiammazione l’attivazione indotta dalla nitroglicerina del Nucleo Caudale Trigeminale + altri

nuclei (tra cui l’ipotalamo)

E’ caratterizzato da una rapida entrata in circolo e dal passaggio tt l BEE (2)attraverso la BEE (2)

1 Tassorelli C et al., Cephalalgia 2005

2 Zhao AQ et al., J Pharm Biomed Anal 2016

Farmacocinetica del Farmacocinetica del PartenolidePartenolideFarmacocinetica del Farmacocinetica del PartenolidePartenolide

Zhao AQ et al., J Pharm Biomed Anal 2016

La carenza di magnesio può provocare alterando l’eccitabilità neuronale la corticalalterando l eccitabilità neuronale la corticalspreading depression e quindi il fenomeno dell’ aura

OSSIDO DI MAGNESIO favorire la formazione di radicali liberi e quindi concentrazioni tossiche di radicali NO che sono da considerarsi fattori trigger ggper le crisi emicraniche

Il Mg++ è in grado di inibire l’attività del recettore NMDA principalmente coinvolto nell’attività glutammatergica

Un’ottimale concentrazione intracellulare diUn ottimale concentrazione intracellulare di magnesio agisce come calcio-antagonistafisiologico limitando gli effetti “tossici” dell’eccessivo calcio intracellularede eccess o ca c o t ace u a e

Sun-Edelstein C et al., Exp Rev Neurother 2009

Recettore NMDA

Németh H et al., Curr Neurovasc Res 2005Csáti A et al., J Headache Pain 2015

RECETTORERECETTORE NMDANMDAN-Metil-D-Aspartico è un recettore post-sinaptico del glutammato che è coinvolto sia nella sensibilizzazione centrale che nel fenomeno della CSD

Alti livelli di Glutammato si sono trovati nel

Il canale si attiva in caso di elevati valori

Alti livelli di Glutammato si sono trovati nel plasma e nel liquor di pazienti emicranici

Il canale si attiva in caso di elevati valori di GLU solo se anche i siti della glicina sono occupati e per valori corretti di Magnesioe per valori corretti di Magnesio

NEUROTRASMISSIONE ECCITATORIANEUROTRASMISSIONE ECCITATORIAGLUTAMMATERGICA

Pathway Kynurenico

Nell’emicrania il Pathway Kynurenicosubisce alterazioni:La L-Kynurenina (L-KYN) viene unidirezionalmente metabolizzata ad acido antranilico (ANA) che è neurotossico NO(come si evince dal riscontro di elevatissimi valori di ANA e di un ridotto livello di Ac. Kynurenico(KYNA) e Ac. Quinolinico (QUINA)

l l di i i i di

blocca il rilascio del glutammato e la neurotrasmissione glutammatergica a livello del recettore NMDA bloccando il

nel plasma di emicranici = segno di attivazione del recettore NMDA)

sito di legame con la glicina GluN1

Agonista neurotossico GluN2

Curto M et al., J Headache Pain 2016

Curto M, Lionetto L, Negro A et al. Altered kynurenine pathway metabolites in y p yserum of chronic migraine patientsJ Headache Pain 2016: 17: 47

L’acido Kynurenico (KYNA) è da considerarsi un antagonista endogeno dei recettori NMDA la cui concentrazione cerebrale può esseredei recettori NMDA la cui concentrazione cerebrale può essere aumentata a seguito della somministrazione sistemica del suo precursore (5–HTP)Sarebbe in grado di bloccare:g

- a livello periferico l’iperattività dei recettori NMDA del Glu e quindi l’attivazionedel sistema trigemino-vascolareg- a livello centrale (KYNA è in grado di passare la barriera ematoencefalica) lo sviluppo della spreading depression e le modifiche della permeabilità della barriera stessa

Chauvel V, Vamos E, Pardutz A, Vécsei L, Schoenen J, Multon S Effect of systemic kynurenine on cortical spreading depressionand its modulation by sex hormones in ratExp Neurol 2012; 236 (2): 207-214

L’acido Kynurenico (KYNA) è da considerarsi un antagonista endogeno dei recettori NMDA la cui concentrazione cerebrale può essere aumentata a seguito della somministrazione sistemica di suoi precursori (5 HTP L KYN)(5–HTP o L-KYN)

A 4 gruppi di ratti pretrattati con L-kynurenina (L-KYN), probenecid (PROB) (che incrementa la concentrazione corticale di KYNA), L-KYN+PROB, o NaCl (controlli) è stata indotta la CSD) ( )mediante applicazione di KCl sulla corteccia occipitale PROB, L-KYN e L-KYN+PROB hanno incrementato i livelli corticali di KYNALe stesse sostanze hanno ridotto l’espressione della CSD in ratti femmina (in ratti maschi solo nei pretrattati con L-KYN+PROB). Effetto inibitorio di KYNA sulla CSD è più pronunciato nelle femmine che nei maschiL’effetto nei ratti femmina è stato più marcato nella fase di diestro (calo estrogeni)

PACAP PACAP ((PituitaryPituitary AdenylateAdenylate CyclaseCyclase--ActivatingActivating Peptide)Peptide)PACAP PACAP ((PituitaryPituitary AdenylateAdenylate CyclaseCyclase--ActivatingActivating Peptide)Peptide)

Neuropeptide coinvolto nella nocicezione Ubiquitario (a livello neuronale prevale isoforma PACAP-38) Ubiquitario (a livello neuronale prevale isoforma PACAP 38) A livello centrale presente in:

sistema trigemino-cervicale fibre nervose della dura vasi cerebrali vasi cerebrali ganglio trigeminale nucleo caudale trigeminale

Azione Neurotrasmettitoriale-Neuromodulatoria ( cAMP intracellulare) Potente vasodilatatore – non passa BEE (solo 0.053% nel topo) Provoca infiammazione neurogenica, degranulazione dei mastociti,

attivazione e sensibilizzazione neuronale, azione pro-algogena Attivatore del Sistema Trigemino-Vascolare (1) Attivatore del Sistema Trigemino Vascolare (1) Concentrazione nel plasma di emicranici ridotta in fase interictale vs.

controlli – incrementata in corso di crisi vs. fase interictale (2)

1 Edvinsson L et al., J Headache Pain 2018

2 Tuka B et al., Cephalalgia 2013

PACAP PACAP PACAP PACAP ((PituitaryPituitary AdenylateAdenylate CyclaseCyclase--ActivatingActivating Peptide)Peptide)

Possibile azione pro emicranicaPossibile azione pro-emicranica Infusione i.v. di PACAP-38 provoca cefalea immediata e ritardata in

volontari sani e in pz. emicranici, e attacchi simil-emicranici ritardati in pz emicranici (effetto NTG simile) (1) in pz. emicranici (effetto NTG-simile) (1)

La stessa provoca vasodilatazione di lunga durata (> 5 h) dell’a. Meningea Media, ma non dell’a. Cerebrale Media, inibita da sumatriptan (2)sumatriptan (2)

Recettori del PACAP-38: VPAC1 = vasodilatazione (extracranica) VPAC2 = degranulazione dei mastocitiPAC1 = vasodilatazione e dolorePAC1 vasodilatazione e dolore

2 Amin FM et al., Cephalalgia 2011

1 Schytz HW et al., Brain 2009

Azione dell’Azione dell’AcAc. . KynurenicoKynurenico sul PACAPsul PACAPyyIl pretrattamento con Acido Kynurenico(KYNA) i l hi (KYNA) o suoi analoghi inibisce l’espressione del PACAP-38 nel Nucleo Caudale Nucleo Caudale Trigeminale(importante nucleo del Sistema Trigemino-S ste a ge oVascolare) del ratto indotta dalla stimolazione elettrica d l li t i i l del ganglio trigeminale (attivante il sistema trigemino-vascolare)

Körtési T et al., Front Neurol 2018

Profilassi dell’emicrania con Profilassi dell’emicrania con Profilassi dell emicrania con Profilassi dell emicrania con AurastopAurastop®®

Associazione di Tanacethum Partenium, 5-idrossitriptofano (5-HTP) e Magnesio nella Profilassi dell’Emicrania Episodica senza Aura Magnesio nella Profilassi dell Emicrania Episodica senza Aura

(AURASTOP®). Uno Studio OsservazionalePaola Zavarize, Gael Ngonga, Alessandro Pezzini, Giorgio Dalla Volta

Quaranta pazienti affetti da emicrania senza aura da almeno 6 mesi con una frequenza mensile da 3 a 8 crisi e presenza di cefalea da 4 a 12 giorni, sono stati inseriti in questo studio in aperto e trattati oralmente con Aurastop due volte al giorno per 3 mesi. L'endpoint primario era la riduzione della frequenza dell'emicrania (giorni di cefalea al mese) dopo un periodo di osservazione di 3 mesi. L’endpoint secondario era composto da frequenza mensile e intensità del dolore, l'uso di analgesici (numero di farmaci) e il cambiamento soggettivo dell'intensità del dolore.

Associazione di Tanacetum Parthenium, 5-idrossitriptofano (5-HTP) e Magnesio nella Profilassi dell’Emicrania Episodica senza Aura (AURASTOP®).

Studio Osservazionale. Risultati:Tutti i parametri sono migliorati significativamente alla fine del trattamento con Aurastop.Abbiamo osservato una significativa riduzione del numero di giorni di cefalea (da 8,8 ± 2,0 prima del trattamento a 2,7 ± 1,7 dopo il trattamento, p <0,001), così come del numero di attacchi (da 5,0 ± 1,2 al mese a 2,1 ± 0,9 al mese, p <0,001), dell'intensità del dolore (da Visual , p , ), ( , ,2 2, , , p , ), (Analogic Scale [VAS] 6,9 ± 1,0 a 3,3 ± 1,5, p <0,001) e del numero di analgesici assunti da ciascun soggetto (da 8,5 ± 1,6 per mese a 2,4 ± 1,5 al mese, p <0,001). Non sono stati osservati eventi avversi gravi.

Zavarise P et al., Int J Neuro Brain Dis 2017

AURASTOP® nella prevenzione dell’emicrania AURASTOP® nella prevenzione dell’emicrania episodica senza aura episodica senza aura

Risultati dello studio: Sono stati reclutati 80 pazienti (35 maschi 45 femmine età media: 37 5 Sono stati reclutati 80 pazienti (35 maschi, 45 femmine, età media: 37,5

anni, range 19-60). Un paziente ritirato dopo 1 mese per inefficacia e uno perso al follow-up

Efficacia: riduzione del numero di giorni con emicrania: da 9,1 ± 2,0 prima del trattamento a 3,2 ± 1,8

dopo il trattamento, p <0,001); numero di attacchi/mese: da 6,0 ± 1,2 a 2,4 ± 1,1, p <0,001); intensità del dolore (in scala visuale analogica [VAS]: da 7 ± 1 0 a 3 2 ± 0 7 intensità del dolore (in scala visuale analogica [VAS]: da 7 ± 1,0 a 3,2 ± 0,7, p <0,001); numero di dosi di farmaco per il trattamento acuto (triptani, analgesici semplici

o in combinazione) assunti da ciascun soggetto al mese: da 9,5 ± 1,8 a 2,2 ±1 1 0 001)1,1, p <0,001)

Tollerabilità: in generale, non sono stati osservati eventi avversi gravi e in particolare, non si sono rilevati eventi avversi correlati a AURASTOP®

Mainardi et al., Open Acc Libr J 2018

AURASTOP® nella prevenzione dell’emicrania AURASTOP® nella prevenzione dell’emicrania ® p® pepisodica senza aura episodica senza aura

Istogramma End Point primari e secondari, confronto basale vs. post-trattamento

910

Baseline Post‐treatment

6789

3456

**

**

0123

0N. of days/month N. of attacks/month Pain intensity N. of

analgesics/month* = p<0.001

Mainardi et al., Open Acc Libr J 2018

P202 Efficacy in episodic migraine prevention of a combination of Tanacethum Parthenium, 5 ‐ hydroxy tryptophan and magnesium (Aurastop©) A multicentric observational study 

Paola Merlo 1 Ferdinando Maggioni 2 Giorgio Zanchin 2 Federico Mainardi 3 Giorgio Dalla Volta 4Paola Merlo 1 , Ferdinando Maggioni 2 , Giorgio Zanchin 2 , Federico Mainardi 3 , Giorgio Dalla Volta 4

1 Headache Centre of Neurological Division of Gavazzeni Hospital, Bergamo; 2 Headache Centre, Department of Neurosciences, Padua University, Padua; 3 Headache Centre, Neurological Division, SS Giovanni e Paolo Hospital, Venice; 4 Headache Center of Neurological Unit of Istituto Clinico Citta’ di Brescia, Brescia 

Correspondence: Giorgio Dalla Volta (dalla@numerica it)Correspondence: Giorgio Dalla Volta (dalla@numerica.it)

Background: Each component of the novel phytotherapic combination of Tanacethum Parthenium (150 mg), 5‐hydroxy tryptophan (20 mg) and magnesium (185 mg) (Aurastop©) acts on a different target among the main mechanisms involved in the pathophysiology of migraine: sensitization of trigeminal vascular system, central sensitization and activation of the “migraine generator” located in the brainstem, through glutammate and kynurenine pathway. Aim of this study is to test the effectiveness of Aurastop© in the prophylaxis of migraine without aura. 

Materials and methods: Sixty consecutive patients (F: n=37, M: n=23, mean age: 37.5±17.1) presenting with an ICHD‐3 beta diagnosis of migraine without aura (MO) were enrolled in the survey and treated with Aurastop© twice a day for a period of 3 months. Diary cards were filled in during a 3‐months period prior the beginning of the survey and during the 3‐months duration of the study. A preventative treatment had been started previously and continued during the study in 5 cases (propranolol: n 2; amitriptyline: n 2;been started previously and continued during the study in 5 cases (propranolol: n=2; amitriptyline: n=2; onabotulinumtoxin A: n=1).The reduction of MO attacks per month was assessed as the primary end‐point; the reduction of headache days per month, the intensity of the pain and the patient’s satisfaction were considered as secondary end‐points. 

Results: A statistically significant reduction of both MO attacks and number of headache days per month was observed. Moreover, a sensible reduction of the intensity of the pain was reported. The secondary end‐point regarding the satisfaction of the patients was achieved, as participants agreed when a new cycle of Aurastop© was proposed. No side effects were reported. The effectiveness appeared since the first month of intake and was maintained during the three months of therapy . 

Conclusion: In this observational open study, Aurastop© appears to be effective and safe in the preventive treatment of MO. 

O30 A nutraceutical formulation of Magnesium+Tanacetum parthenum+Griffonia vs Amitriptyline in Migraine prophylaxis 

Maria Pia Prudenzano, Alessandro Introna, Maria Tappatà, Simona Lamberti, Maria Elena Roca, Isabella Laura Simone, Maria Trojano 

Headache Centre. Department of Basic Medical Sciences, Neuroscience and Sense Organs. University of Bari 

Correspondence: Maria Pia Prudenzano (centrocefalee.neurologia@uniba.it) 

Background: A wide range of medications is now available for migraine prophylaxis but some patients don’t show a significant improvement also with the best tailored drug and some other patients discontinue therapy because of side effects. The interest of clinicians and patients toward nutraceutical medicine is expanding worldwide but limited evidence is to date available in favour of and against their use in migraine prophylaxis [1,2]. 

Objectives: To compare efficacy and tolerability of a nutraceutical formulation containing Magnesium 185 mg + Tanacetum parthenium 150 mg + Griffonia 100 mg/die (MTG) vs Amitriptyline 25 mg/die (AMI) for 3 

fmonths, as prophylactic migraine therapy in a sample of adult outpatients.

Patients and Methods: This is a retrospective study conducted by reviewing the medical records of all patients consecutively referred to the Headache Centre from January 2017 to June 2017. 62 patients (52 females and 10 males), who received the diagnosis of migraine with or without aura and were submitted to a 3 months prophylactic therapy with AMI (33 cases) or with MTG (29 cases) were recruited. Primary efficacy parameters were: attack frequency and aura frequency reduction. Secondary efficacy parameters were pain intensity pain duration and aura duration reduction Tolerability was evaluated by means ofwere pain intensity, pain duration and aura duration reduction. Tolerability was evaluated by means of reported side effects. 

Results: A significant reduction of headache frequency, pain intensity, pain duration, aura frequency and aura duration was found in the whole sample after a 3 months prophylactic therapy. No difference was found between MTG group and AMI group in attack frequency reduction (4,90+6,37 vs 8,30±8,09, p=0,21) and in aura frequency reduction (3,00+4,84 vs 2,34+2,89, p=0,72). Six patients in AMI group reported side effects (weight gain 3 cases, somnolence 1 case, weight gain and somnolence in 2 cases). One patient ineffects (weight gain 3 cases, somnolence 1 case, weight gain and somnolence in 2 cases). One patient in MTG group reported both hands paresthesias. 

Conclusions: The results of this study suggest that the nutraceutical formulation containing Magnesium 185 mg+ Tanacetum parthenium 150 mg+ Griffonia 100 mg, could be a valid therapeutic option with lower occurrence of side effects than Amitriptyline. The strength of evidence of this study is low because of both the retrospective design and the little sample. Double‐blind randomized larger studies are needed to correctly estimate the impacty p

Trattamento dell’aura Trattamento dell’aura emicranica emicranica con con AurastopAurastop®®

AURASTOP® in the treatment of AURASTOP® in the treatment of migrainemigraine aura aura F. Antonaci, V. Rebecchi, G. Sances, P. Merlo, A. Giorgetti, F. Di Palma, E. Matta, C. Dallocchio, C. Tassorelli, A. Pezzini, G. Dalla Volta Società Italiana per lo Studio delle Cefalee (SISC–Lombardia), Italia

AURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell emicrania con aura

Endpoint dello studio Endpoint primario: riduzione > 50% della durata dei fenomeni

d ll' d ll'i bilità dell'aura e dell'inabilità Endpoint secondario: modifica delle caratteristiche della cefalea

post-aura (durata, intensità, assunzione di analgesici-triptani ed efficacia dell’analgesico [scala 0-5: 0 assenza di dolore, 5 massima i t ità])intensità])

Disegno dello studio aperto, in acuto

Criteri di inclusione range di età 18-60 anni, reclutati presso un Centro Cefalee storia personale di emicrania con aura secondo i criteri di ICHD-3

beta (almeno 3 episodi di aura/anno, durata minima dell'aura 20’) Criterio di esclusione Criterio di esclusione trattamento preventivo durante il periodo di osservazione

Trattamento in esame: Aurastop®

Antonaci F et al., Int J Neuro Brain Dis 2018

AURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con aura

T0 T1 T2

Senza AURASTOP Con AURASTOP

Tempo 0 (basale)

Diario clinico

Tempo 1

Dopo 3 episodi di aura (con

Tempo 2

Rivalutazione di ogni pz. Diario clinicoCaratteristiche dell’aura e della cefalea (3 episodi):- Sottotipo di aura: visiva –somatosensoriale –

opo 3 ep sod d au a (coo senza emicrania) ogni paziente riceve 6 cp. Aurastop®. Dose: 1 cp. all’inizio delle successive 3

g pe dei dati del diario dell’emicrania dopo 3 episodi di aura

complessa (con deficit fasici)

- Durata dell’aura- Disabilità (scala 0-5)

aure, registrandone le caratteristiche sul diario; 1 seconda cpr. all’inizio del dolore (se necessario).

- Caratteristiche della cefalea

- Uso di sintomatici e loro efficacia

Analgesico abituale dopo 1 ora se dolore persistente

Antonaci F et al., Int J Neuro Brain Dis 2018

AURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con aura®®Risultati: Sono stati arruolati 200 soggetti con diagnosi di emicrania con aura; età

media 33 ± 1,5 anni [range 18-54], maschi 83 [33,2%]). , [ g ], [ , ])

M igraine characteristics Pre-treatment Post-treatment p- value

M igraine aura

Effetti di Aurastop® sull'aura emicranica: • riduzione della complessità

(p ≤0 001) g

Visual, n (%) 600 (100) 594 (99.0)

Sensory, n (%) 111 (18.5) 20 (3.3) ≤ 0.001

Complex, n (%) 29 (4.8) 1 (0.2) ≤ 0.001

(p ≤0.001) • delle manifestazioni somato-

sensoriali (111 ± 18,5 ante trattamento vs. 20 ± 3,3 dopo trattamento) (p ≤0 001) Duration, minutes, mean ± SD 43.2 ± 19.3 18.2 ± 10.3 ≤ 0.001

Disability (0 - 5), median (IQR) 5 (4 - 5) 2 (1 - 2) ≤ 0.001

Headache, n (% ) 577 (96.2) 451 (76.7) ≤ 0.001

Duration, hours, mean ± SD 48.0 ± 13.3 3.8 ± 3.7 ≤ 0.001

trattamento) (p ≤0.001)• riduzione significativa delle

crisi di cefalea (p ≤0.001)• della gravità del dolore e della

durata (p ≤0.001) Pain intensity (0 - 10) 5 ( 4 - 7) 2 (1 - 2) ≤ 0.001

Benefit (0 - 5) 2 (1 - 2) 5 (4 - 5) ≤ 0.001

Use of analgesics, n (%) 576 (96.0) 372 (79.8) ≤ 0.001

durata (p ≤0.001)• del numero di analgesici

assunti da ciascun paziente e aumento del loro livello di efficacia.

Antonaci F et al., Int J Neuro Brain Dis 2018

AURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell emicrania con auraIstogramma della durata dell’ aura pre- e post-trattamento con Aurastop®

Istogramma della disabilità correlata all’ aura pre- e post-trattamento con Aurastop®

Aurastop® ha determinato riduzione della durata dell'aura (t1=43,2 ± 19,3 min vs. t2= 18,2 ± 10,3 min, p ≤0.001) e del grado di disabilità (t1=5 [4 -5] vs t2=2 [1-2], p ≤0.001). La disabilità di grado 4-5 presente in 90% dei pazienti pre-trattamento migliora di 1-2 gradi in 90% dei pazienti post-trattamento. g g p p

Antonaci F et al., Int J Neuro Brain Dis 2018

AURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell’emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell emicrania con auraAURASTOP® nel trattamento dell emicrania con auraConclusioni

Rid i d li i di di i i i h i d Riduzione degli episodi di aura in pazienti che sono passati da un approccio di trattamento standard al regime con Aurastop®. Tale riduzione riguarda non solo la durata dell'aura, ma anche il grado di disabilità che supporta l'ipotesi che Aurastop® possa grado di disabilità, che supporta l ipotesi che Aurastop® possa modulare l'ipereccitabilità neuronale corticale e, di conseguenza, modificare le caratteristiche cliniche dell'aura. Inoltre in circa il 30% dei pazienti l'aura non è più seguita da Inoltre, in circa il 30% dei pazienti l aura non è più seguita da una fase di cefalea, la gravità del dolore e la durata sono significativamente ridotti e l'efficacia degli analgesici / triptani è aumentata.

Antonaci F et al., Int J Neuro Brain Dis 2018

49 PAZIENTI

End point primario:

riduzione della durata dell’aura

e della disabilità del paziente >50%

E d i d iEnd points secondari:

modificazioni delle caratteristiche della cefalea che segue l’aura:‐ intensità‐ durata‐ necessità di assumere analgesico‐

triptano abituale‐ risposta all’analgesico (scala 0‐5)

DURATA DELL’AURADURATA DELL’AURA

BasaleBasale PostPost--trattamentotrattamento

49 soggetti: media dei tre attacchi per ogni soggetto (basale vs. post trattamento)

Wilcoxon (matched-pairs) Signed Ranks Test: p<0.001

Zavarise P, Dalla Volta G, Op Acc Libr J 2017

DISABILITA’DISABILITA’DISABILITADISABILITA

Basale: >90% dei soggetti ha disabilita’ 4 o 5Post- trattamento: >90% dei soggetti ha disabilita’ 1 o 2gg

49 soggetti: mediana della disabilità (scala 0-5) dei tre attacchi per ogni soggetto (basale vs. post-trattamento)

Marginal Homogeneity Test: p<0.001

Zavarise P, Dalla Volta G, Op Acc Libr J 2017

DURATA DELLA CEFALEA DURATA DELLA CEFALEA

44 i ti D t d ll f l i l b l t t tt t 4244 pazienti: Durata della cefalea in ore al basale vs. post-trattamento 42Wilcoxon (matched-pairs) Signed Ranks Test (post-trattamento<basale): p <0.001M

Zavarise P, Dalla Volta G, Op Acc Libr J 2017

Modalità d’uso di Modalità d’uso di AurastopAurastop®®pp

Conclusioni Conclusioni Conclusioni Conclusioni Aurastop® è un nutraceutico in associazione impiegato per la profilassi e la terapia in acuto dell’emicrania con e senz’auraprofilassi e la terapia in acuto dell emicrania con e senz aura

Meccanismo d’azione originale su vari fattori implicati nella genesi della crisi emicranicagenesi della crisi emicranica

Studi clinici con risultati incoraggianti per efficacia e tollerabilità ma solo di tipo osservazionale «in aperto»:tollerabilità, ma solo di tipo osservazionale «in aperto»:efficacia non ancora validata mediante studi in doppio cieco

Opportuni ulteriori osservazioni in doppio cieco randomizzato Opportuni ulteriori osservazioni in doppio cieco randomizzato per inclusione in linee guida nazionali e internazionali