Meccanismi di trasporto transmembrana di soluti

Meccanismi di trasporto transmembrana di soluti

RUOLO DELL’ANIDRASI CARBONICA

Effetto netto:

Riassorbimento di NaHCO3 ed H2O

INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA

ACETAZOLAMIDE: derivato della sulfanilamide

Potente inibitore dell’anidrasi carbonica sia di membrana che citosolica

Effetto sia sul tubulo prossimale che sul dotto collettore

EFFETTI RENALI

Aumento dell’eliminazione di HCO3- (max 35%)

Inibizione della secrezione di H+ e NH4+ (dotto

collettore)

Aumento dell’eliminazione di Na+ (max 5%)

alcalinizzazione urine

acidosi metabolica (autolimita l’effetto diuretico)


EFFETTI SULL’EMODINAMICA RENALEAttivazione riflesso tubulo-glomerulare

aumento resistenza arteriole afferentiriduzione RBF e GFR

EFFETTI EXTRA-RENALI

OCCHIO: riduzione pressione intraoculare

CNS: parestesia, sonnolenza

azione antiepilettica (per acidosi?)

Aumento CO2 tessutale e riduzione CO2 espirata (per effetto sugli eritrociti)


INDICAZIONI

Utilità a lungo termine ridotta da acidosi metabolica

Glaucoma

Alcalinizzazione delle urine

Malattia da alta quota (meglio in via preventiva)

Epilessia

Correzione di un’alcalosi metabolica


TOSSICITA’

Acidosi metabolica

Reazioni da ipersensibilità ai sulfamidici

Calcolosi renale

Ipopotassiemia

Iperammoniemia (controindicati nei pz. cirrotici)

Peggioramento di acidosi metaboliche o respiratorie

DIURETICI OSMOTICI

Liberamente filtrati, poco riassorbiti, relativamente inerti

Poco potenti: devono aumentare osmolalità

Siti d’azione: tratto ascendente ansa di Henle, dotto collettore, tubulo prossimale

• Ritenzione di H2O nel tubulo

Diluizione Na+

Riduzione gradiente per riassorbimento Na+

• Aumento RBF midollare estrazione Na+ ed urea Wash-out midollare riduz. scambi controcorrente

• Aumento escrezione urinaria di tutti gli elettroliti

• Espansione liquido extracellulare

DIURETICI OSMOTICI

MANNITOLO: e.v. Eliminazione renale (20% metabolismo)

UREA e.v. Eliminazione renale

GLICERINA anche per os Metabolismo epatico

ISOSORBIDE anche per os Eliminazione renale

DIURETICI OSMOTICI

TOSSICITA’

• Volume liquido extracellulare

edema polmonare

•Ipo- o iper-natremia, disidratazione

cefalea, nausea, vomito

CONTROINDICAZIONI•Pz anurici per malattie renali•Emorragie endocraniche•Urea: in epatopatie•Glicerina: in diabetici

DIURETICI OSMOTICI

INDICAZIONI

•Per diluire le urine (es. emolisi, rabdomiolisi)

•Ipertensione endocranica

•Ipertensione intraoculare

•Sindrome da disequilibrio da dialisi

•Necrosi tubulare acuta???

DIURETICI DELL’ANSA (INIBITORI DEL SIMPORTO Na+-K+-2Cl-)

Elevato effetto massimo:

•TAL riassorbe 25% del Na+

•Tratti distali hanno capacità limitata di riaggiustamento

DIURETICI DELL’ANSA

EFFETTI RENALI

• escrezione urinaria Na+ e Cl- (fino al 25% del filtrato!)

• escrezione urinaria Ca2+ e Mg2+

• escrezione urinaria K+ e H+

•Diminuita eliminazione acido urico (per uso cronico)

•Furosemide ha anche debole attività di inibitore anidrasi carbonica

•Perdita capacità sia di concentrare che di diluire le urine


ALTRI EFFETTI

•Stimolazione rilascio di renina

•Aumento capacitanza venosa

riduzione pressione telediastolica LV

•Inibizione trasporto elettroliti orecchio interno


Furosemide, bumetanide: sulfamidiciAcido etacrinico, torsemide

Elevato legame alle proteine plasmatiche

Trasporto tubulare attivo

Emivita breve (tranne torsemide)


EFFETTI COLLATERALI

Legati all’azione diuretica

Deplezione di Na+: iponatremia

deplezione di fluido extracellulare

(ipotensione, ridotto GFR, collasso circolatorio,tromboembolie)

Perdita di K+ e H+: ipopotassiemia

alcalosi ipocloremica

Ipomagnesiemia

Ipocalcemia

ALTRI EFFETTI COLLATERALI

Ototossicità (tinnito, ipoacusia, vertigini, senso di replezione)

Iperuricemia

Iperglicemia

Ipercolesterolemia

Reazioni da ipersensibilità



INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Interazioni farmacocineticheAnticoagulantiDigitaliciLitioPropranololo

Interazioni farmacodinamicheFANSAmfotericina BCorticosteroidiTiazidiciAminoglicosidi


INDICAZIONI TERAPEUTICHE

•Edema polmonare acuto

•Insufficienza cardiaca congestizia

•Sindrome nefrotica

•Ipertensione arteriosa

•Edemi, ascite

•Intossicazioni (diuresi forzata)

•Ipercalcemia (+ liquidi)

INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI)


EFFETTI RENALI

escrezione urinaria Na+ e Cl- (max 5% del filtrato)

escrezione urinaria K+ e H+

Riduzione eliminazione Ca2+ (per uso cronico)

Riduzione eliminazione acido urico (per uso cronico)

Alcuni sono deboli inibitori dell’anidrasi carbonica


Clorotiazide, idroclorotiazide, bendroflumetatiazide,…..

indapamide, clortalidone, ….

Secrezione tubulare attiva

Caratteristiche farmacocinetiche variabili

(emivita compresa tra 2 e 48 h; biodisponibilità tra 50 e 100%, variabilità nel legame alle proteine plasmatiche)


EFFETTI COLLATERALI

Legati all’azione diuretica

Deplezione volume extracellulare

Ipotensione

Ipopotassemia

Ipocloremia

Ipercalcemia

Ipomagnesemia

Iperuricemia

ALTRI EFFETTI COLLATERALI

Ridotta tolleranza al glucosio

Ipercolesterolemia

Reazioni da ipersensibilità ai sulfamidici

Disturbi centrali (vertigini, cefalea, parestesie)

Disturbi gastrointestinali

Disfunzioni sessuali



INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Interazioni farmacocineticheAnticoagulantiDigitaliciLitioInterazioni farmacodinamicheFANSDiuretici dell’ansaSulfoniluree, insulinaAmfotericina BCortisonici Chinidina



•Edema

•Ipertensione arteriosa

•Nefrolitiasi da Ca++

•Osteoporosi

•Diabete insipido nefrogenico

•Intossicazione da Br-

INIBITORI DEI CANALI AL Na+ (RISPARMIATORI DI K+)


Blocco dei canali al Na+ luminali nelle

cellule principali della parte finale del

tubulo distale e del dotto collettore


EFFETTI RENALI

escrezione urinaria Na+ e Cl- (max 2% del filtrato)

escrezione urinaria K+, H+, Ca2+, Mg2+

Riduzione eliminazione acido urico (per uso cronico)

Amiloride, triamterene

Triamterene metabolizzato ad intermedio attivo


EFFETTI COLLATERALI

Iperpotassemia

Nausea, vomito

Cefalea (amiloride)

Fotosensibilità (triamterene)

Ridotta tolleranza al glucosio (triamterene)

Deficit di folati (triamterene)

Crampi muscolari (triamterene)

Sonnolenza (triamterene)

Calcolosi renale (triamterene)



•Associazione ad altri diuretici: sinergismo

correzione

ipopotassemia

•Fibrosi cistica (per via aerea)

•Diabete insipido nefrogenico da Li+ (blocco trasporto

del Li+)

ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+)

EFFETTI RENALI

escrezione urinaria Na+ e Cl-

escrezione urinaria K+, H+, Ca2+, Mg2+

Entità dell’effetto è funzione dei livelli di aldosterone

ALTRI EFFETTI

Inibizione recettori per progesterone ed androgeni

Inibizione sintesi steroidi (ad alte dosi)


Spironolattone

Alto legame alle proteine plasmatiche

Elevato metabolismo (effetto di primo passaggio)

Canrenone

Metabolita attivo dello spironolattone

Potassio canrenoato

Profarmaco. Convertito a canrenone

Eplerenone

Buona biodisponibilità




•Associazione ad altri diuretici: sinergismo

correzione ipopotassemia

•Iperaldosteronismo primario

•Edema refrattario associato ad iperaldosteronismo secondario


EFFETTI COLLATERALI: SPIRONOLATTONE

Iperpotassiemia

Ginecomastia, impotenza, irsutismo,irregolarità mestruali

Gastrite, ulcera peptica

Diarrea

Effetti CNS: sonnolenza, confusione mentale, cefalea

Rashes cutanei

Discrasie ematiche

Effetto cancerogeno????


EFFETTI COLLATERALI: EPLERENONE

Iperpotassiemia

Gastrite, ulcera paptica

Diarrea

Non associare ad inibitori del CYP3A4!

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