Mecanismos de lesión celular y apoptosis

7/24/2019 Mecanismos de lesin celular y apoptosis

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#omponentes esenciales de laclula donde act$an

mecanismos bio%umicos mitocondrias

membranas

celulares

sntesis deprotenas

&!N


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Causa fundamental de muertecelular por NECROSIS

'e da por:

*educcin

de aportede o+geno,

nutrientes-

da)omitocondrial

acciones de

ciertost+icos

.cianuro/0

!isminucin del &1P


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&ctividad de 2omba de sodio3potasio .Na4- 543&1Pasa/se reduce0 Provocando edema celular , dilatacin del *E0

&lteracin del metabolismo energtico de la clula0

6allo en bomba de #a74

'ntesis protenica reducida0 Estimula la reaccin de respuesta a protenas no

plegadas culminando en lesin o muerte celular0

!a)o irreversible en membranas mitocondriales0


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#onsecuencias del da)omitocondrial

#reacin de porode transicin de lapermeabilidadmitocondrial

Prdida de potencial0!isminucin deproduccin de &1P0


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6lu8o de entrada de calcio

6ormacin de especies reactivas delo+geno0

'alida de protenas inductoras decaspasas .e80 citocromo #/ de lamitocondria %ue provocan muerte

por apoptosis

#alcio citoslico en concentraciones mu,ba8as0 9# este se encuentra secuestrado enlas mitocondria , en el *E0


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&pertura del poro detransicin depermeabilidad

mitocondrial0 &ctiva enimas

per8udiciales0

fosfolipasas

Proteasas

endonucleasas

&1Pasas

&ctivacin directa decaspasas0

La elevacin del #a74 citoslicoinduce:


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cumu ac n e ra ca eslibres derivados del

o+geno *adicales libres

Especies reactivas del o+geno .E*/

Producidos en la respiracin mitocondrial

!estru,en antgenos


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Radicales Li&res Pueden producirse en diversas clulas por:

&bsorcin de energa radiante

;etabolismo enim(tico de agentes %umicos o f(rmacos e+genos *eacciones de reduccin3o+idacin %ue ocurren en los procesos metablicos

normales

;etales de transicin .ierro , cobre/

+ido ntrico

9n=amacin


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Eliminacin *L


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Radicales Li&res ) lesincelular

Pero+idacin lipdica de membranas

;odicacin o+idativa de protenas 6avorecen la o+idacin de las cadenas de amino(cidos

provocando fragmentacin de las protenas

Lesin de &!N *adicales libres reaccionan con la timina , rompen la

cadena de &!N


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*adicales libres


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e ec os en apermeabilidad de las

membranas0 0;itocondria 0Lisosomas

0Plasm(tica


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#ausas


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!a)o del &!N , lasprotenas

Lesin reversible o irreversible

9rreversible: #umple con dos tipicaciones0 9ncapacidad para revertir la disfuncin mitocondrial0

1rastornos pronunciados de la funcin de lasmembranas0


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#orrelaciones clnico3patolgicas

Lesin is%umica eip+ica


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?@


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La va apoptsica es activada por la liberacin demolculas proapoptsicas0

Las clulas muertas son reemplaadas porgrandes masas compuestas de fosfolpidos- en

forma de guras de mielina0 'on fagocitadas0

tras se calcican0

7B


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Estrategias entratamiento

9nduccin transitoria deipotermia .CC0D#/

*educe las demandasmetablicas0

&minora el edema0 Erradica la formacin de

radicales libres

9nibe la respuesta

7?

L i i i


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Lesin por is%uemia3reperfusin

El restablecimiento del =u8o sanguneo en los te8idos

is%umicos puede aumentar la lesin e inducir la muerte Nuevos procesos lesivos se activan durante la reperfusin0

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Estr*s o+idati,o- &ccin dada por las o+idasas00

So&recar$a de calcio IC- 'e e+acerba debido al=u8o de entrada de calcio causado por el da)o de la

membrana celular0

In.amacin- #ausada por el aumento de citocinaspor las se)ales de las clulas ip+icas0

Acti,acin del sistema de complemento: Por la

9g; %ue se deposita en los te8idos is%umicos


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Lesin %umica .t+ica/

Principales vas de lesin: 1o+icidad directa al combinarse con componentes

moleculares esenciales .e80 #ianuro , cloruromerc$rico/

#onversin de metabolitos t+icos: #onversin dadapor el citocromo P3FDB0

Los rganos mas afectados son los implicados enla absorcin o e+crecin de sustancias %umicas

.gado/0

7C


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&poptosis

6osfatidilserina

1rombospondin

a#?%

&poptosis.muertecelular

programada/

Noin=amaci

n

9ntervieneen

m$ltiplesfunciones

normales ,patolgica

s0

#uerposapoptsicos:

6ragmentos declulas

apoptsicas%ue atraen alos fagocitos0

Retraccin

celular

#ondensacin de la

cromatina0

7F


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#ausas de la apoptosis:'ituaciones siolgicas!estruccin declulas durante laembriogenia

9nclu,e implantacin-organogenia- involucindel desarrollo ,metamorfosis09nvolucin de te8idos

dependientes deormonas trassuspensin ormonal: #iclo menstrual ;enopausia #astracin 7D


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'ituaciones siolgicas

Prdida declulas enpoblacionescon

proliferacincelular: Linfocitos 2 ,

linfocitosinmaduros0

Eliminacin de

linfocitos

autorreactivospotencialment

e nocivos0

;uerte declulas %ue ,a

cumplieron

con supropsito0


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'ituaciones patolgicas

*adiacin 6(rmacos &ntitumorales citot+icos Gipo+ia

&fectacin del&!N

&cumulacin de

protenas malplegadas en el

*E

9nducida por virus Por respuesta inmunitaria ante el virus9nfecciones

En rganos paren%uimatosos por obstruccin de conductos0&troa patolgica 7H


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;ecanismos de laapoptosis#onsecuencia de la activacin de las caspasas0Estas se encuentran inactivas0

&ctivacin a travs de escisin enim(tica0

Proceso de apoptosis0

6ase inicial 6ase de e8ecucin

7I


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!os vas diferentes000

Principal

mecanismo0Por consecuenciadel aumento de lapermeabilidad de lamembrana e+ternamitocondrial333>liberacin demolculasinductoras demuerte celular0

#omiena con la

implicacin devarios receptoresde muerte de lamembranaplasm(tica endiversos tipos declulas0

Jaintrnseca

.mito

condrial/

Ja

e

+ trnse

ca

7@


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*egulacin .va intrnseca/ 6amilia de protenas 2#L70

C?

&ntiapoptsicas

2#L7- 2#LK , ;#L?0 F dominiosLocaliadas en las membranas e+ternas de la mitocondria0 Evitanel escape de citocromo # al citosol0

Proapoptsicas

2&K , 2&5 F dominios 6avorecen la permeabilidad de la membrana e+terna

mitocondrial0

'ensoras.2GC/

Estrs? dominio!a)o celulare%uilibran


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6actores decrecimiento , otrasse)ales producenprotenasantiapoptsicas0

Privacin de lasse)ales de

supervivencia- &!Nda)ado- o e+ceso deprotenas malplegadas333> 2GC &ctiva 2&K , 2&5

permitiendo el paso deprotenas de la membrana

interna mitocondrial alcitosol0

2lo%uea funcin deprotenas antiapoptsicas0

C7


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Ja e+trnseca ;uerte iniciada por

receptor

*eceptor de muerteen la superciecelular

*eceptor- miembro dela familia del receptordel factor de necrosistumoral con undominio de muerteM.protena3protena/

1N6 ?

6as .#! @D/


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6ase e8ecucin

Jaintrnsec

a

Jae+trnse

ca

#aspasas @-I- ?B

#aspasas C,

.E8ecutadoras/

&ctivan&!Nasa

citopl(smica

Escisin de&!N

!egradacinde

componentes

estructurales

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