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Mayana Macedo – MR2
Vacina HPVVacina HPV
Salvador
25 outubro 2010
Carcinoma Colo ÚteroCarcinoma Colo ÚteroHISTÓRIA NATURAL
1842 – Rigoni-Stern – doença ligada ao sexo1908 – Rubin-Kermauner – doença intra-epitelial1925 – Hinselman – zona de transformação1933 – Papanicolau – classes 1, 2 e 31953 – Reagan – displasias e carcinoma “in situ”1967 – Richart – neoplasia cervical intra-epitelial1975 – Meisels HPV (citologia)1981 – ZurHausen – HPV(biologia molecular)
Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009
HPVHPV 99,7% carcinomas são causados por HPV
Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009
HPVHPVCâncer colo útero x interesse vacina 500 mil novos casos/ano mundo
Segundo mais frequente
230 mil mortes/ano mulheres
BRASIL 2010: 18.430
INCA, 2010
Infecção HPVInfecção HPV
Infecção genital comum
Maioria eliminam espontaneamente o vírus, sem sintomas
Minoria sintomas clínicos
Após ativação resposta – imune 92% eliminam HPV 24 meses
Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009
Vírus Hospedeiro
Vacinas HPVVacinas HPV
Vacinas HPVVacinas HPV Princípio vacinas:
Vacinas HPVVacinas HPV
Maioria dos cânceres e lesões precursoras se originam na JEC do colo
O muco cervical contém anticorpos séricos
Pode ocorrer exsudato de anticorpos do soro em regiões de epitélio com exposição da camada basal
Como anticorpos séricos poderiam ser protetores nas mucosas colo útero?
Vacinas HPVVacinas HPV
Tipos virais envolvidos
Época da contaminação e da vacinação
Eficácia da vacina
As mulheres já infectadas
Tipos virais envolvidosTipos virais envolvidosQUADRIVALENTE
Gardasil®BIVALENTECervarix®
Tipos HPV 6 11 16 18 16 18
Tecnologia usada para produzir VLPs
Levedura Células de inseto
Adjuvante Sal de alumínio Sal de alumínio + lipídio
Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007
Incidence of Cervical HPV Detection in Women Incidence of Cervical HPV Detection in Women From the Time of Onset of Their First Sexual From the Time of Onset of Their First Sexual Relationship.Relationship.
Época vacinaçãoÉpoca vacinação
Quadrivalente – 6, 11, 16 e 18Esquema vacinação: 0 - 60 – 180 diasIdade vacinação: 9 aos 26 anos
Bivalente – 16 e 18Esquema vacinação: 0 – 30 - 180 diasIdade vacinação: a partir 12 anos
Época vacinaçãoÉpoca vacinação
As infecções pelo HPV ocorrem em mulheres acima dos 25 anos
A taxa de infecção incidental anual pelos subtipos de alto risco é estimado em 5,3% entre mulheres entre 25-55 anos
Apesar da frequencia de novas infecções diminuir com idade, o risco de persistência aumenta com a idade
19 e 11% das mulheres com idades entre 25-34 e 35-44 anos relataram um novo parceiro sexual nos últimos 12 meses
Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009
Eficácia contra HPV-16/18 entre mulheres entre Eficácia contra HPV-16/18 entre mulheres entre 15/25 anos por até 4,5 anos15/25 anos por até 4,5 anos
Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007
Phase 3 HPV 6/11/16/18 Vaccine Efficacy Phase 3 HPV 6/11/16/18 Vaccine Efficacy
Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007
Bivalente (Cervarix®) Os estudos demonstraram 100% de eficácia na prevenção
de infecções persistentes do HPV tipo específico e NIC 2 / 3 em pacientes acompanhadas por 4 a 5 anos que aderiram rigorosamente o protocolo de estudo.
CA Cancer J Clin, 2007
Gardasil FUTURE I:
Demonstrou 100% eficácia na prevenção de lesões genitais externas de qualquer grau causado por HPV 6/11/16/18 num tempo de seguimento de 1,5 anos em mulheres entre 16 e 23 anos.
Gardasil FUTURE II: Entre as mulheres de 15 a 26 anos a eficácia da vacina foi
de 100% na prevenção de NIC2/3 por HPV 16 e 18.
CA Cancer J Clin, 2007
Proteção CruzadaProteção Cruzada
Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009
Mulheres já infectadasMulheres já infectadas
Soronegativo Soropositivo
PCR (-) Eficácia profilaxia HPV:
>95% redução HPV6/11/16/18
Prevenção recorrência infecção:
100%redução incidência doença
PCR (+)
Profilaxia pós-exposição e infecção inicial:
Redução 28% para evolução NIC2/3
Tratamento na infecção crônica HPV:
Não tem eficácia
Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009
Duração VacinasDuração Vacinas
Quadrivalente
MSD
Duração vacinasDuração vacinas
Bivalente Os estudos observaram que durante os meses 63 a 76, as
concentrações de anticorpos contra o HPV 16 e o HPV 18 foram pelo menos 13 e 12 vezes mais altas, do que as concentrações registradas após o clearance da infecção natural.
“Nossos resultados demonstram que os
níveis de anticorpos estão excelentes em 6,4 anos de acompanhamento, e um subgrupo dessas mulheres continuará a ser acompanhado por pelo menos 9,5 anos.”
Medscape, 2010
Vacina HomensVacina Homens Meninos 9 e 15 anos Eficácia semelhante ao das mulheres
MSD
Conclusões Conclusões As vacinas previnem pelo menos 70% das infecções por
HPV oncogênico
Previnem 90% das verrugas genitais
Em 10 a 20 anos, teoricamente, as vacinadas não apresentarão câncer de colo uterino por HPV 16 e 18
Nenhuma mulher pode sentir-se segura, mesmo tendo seguido à risca os esquemas de vacinação preconizado
Por isso, manter programa de rastreamento para câncer de colo útero
Obrigada!Obrigada!
Referências Referências Vacinas e HPV. Revista Brasileira de Genitoscopia, 2007. American Cancer Society Guideline for HPV Vaccine. CA
Cancer J Clin, 2007. Indicações da vacina contra papiloma vírus humano. Ver.
Bras. Coloproct., 2008. Câncer colo uterino. INCA, 2010. Vaccine HPV. Medscape, 2010. Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007 GSK e MSD