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8/18/2019 Masia Canuto, Ma de Mar.pdf
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EquinocandinasEquinocandinas
MarMar MasiáMasiáUnidad de Enfermedades InfecciosasUnidad de Enfermedades Infecciosas
Hospital General Universitario de ElcheHospital General Universitario de Elche
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Diana deDiana de Acción Acción de los Antifúngicosde los Antifúngicos
Membrana celular:• Polienos: anfotericina B
Síntesis DNA/RNA:• 5-Fluorocitosina
Pared celular:• Candinas:
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
• Azoles: ketoconazol ,
itraconazol, fluconazol
Anfotericinas lipídicas
Triazoles 2ª
generación:-Voriconazol
-Posaconazol
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ParedPared celular celular fúngicafúngica
manoproteinas
β1,6
glucanos
β1,3
quitina
ergosterol
β1,3 glucano
sintasa
Membrana
celular
Célula fúngica
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EquinocandinasEquinocandinas
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Antifúngicos Antifúngicos lipopéptidoslipopéptidos que interfieren con laque interfieren con la
síntesis de la pared celular fúngica inhibiendo lasíntesis de la pared celular fúngica inhibiendo laßß--(1,3)(1,3)--DD--glucanoglucano sintasasintasa (también la (1,6)(también la (1,6)--ß)ß)
Pérdida delPérdida del
glucanoglucano
produce una fragilidadproduce una fragilidad
osmótica de la pared celular osmótica de la pared celular
Células humanas carecen de ßCélulas humanas carecen de ß--(1,3) D(1,3) D--glucanoglucano::
actividad selectiva sobre las células fúngicasactividad selectiva sobre las células fúngicas
Actividad frente al Actividad frente al biofilmbiofilm producido porproducido por
CandidaCandida, a diferencia de los, a diferencia de los azolesazoles
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EquinocandinasEquinocandinasFármacos aprobadosFármacos aprobados
CaspofunginaCaspofungina ((CandidasCandidas®®, MSD) (2001), MSD) (2001)
MicafunginaMicafungina ((MycamineMycamine®®,, Astellas Astellas PharmaPharma) (2005)) (2005)
Anidulafungina Anidulafungina ((EcaltaEcalta®®,, Pfizer Pfizer ) (2006)) (2006)
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EquinocandinasEquinocandinas
Espectro de Actividad AntifúngicaEspectro de Actividad AntifúngicaHongos conHongos con ßß--(1,3)(1,3)--DD--GlucanoGlucano::
Aspergillus Aspergillus sppspp..
CandidaCandida sppspp..
No activas sobreNo activas sobre zigomicetoszigomicetos nini
CryptococcusCryptococcus neoformansneoformans
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EquinocandinasEquinocandinas
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
CANDIDACANDIDA: Efecto: Efecto fungicidafungicida::
Cambios en la integridad de la paredCambios en la integridad de la pared
PPéérdida de resistencia mecrdida de resistencia mecáánicanica
ASPERGILLUS ASPERGILLUS: Efecto: Efecto fungistfungistááticotico ::
InhibiciInhibicióón de la sn de la sííntesis de la pared celular ntesis de la pared celular ReducciReduccióón del crecimienton del crecimiento
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EquinocandinasEquinocandinas
Espectro de Actividad AntifúngicaEspectro de Actividad Antifúngica
Marcada:Marcada:
Candida albicansCandida albicansCandida glabrataCandida glabrata
Candida tropicalisCandida tropicalis
Candida kruseiCandida krusei
CandidaCandida kefyr kefyr PneumocystisPneumocystis jiroveci
Menos potente:
Candida parapsilosisCandida gulliermondii
Candida lusitaniae
Aspergillus fumigatus
Aspergillus flavus Aspergillus terreus
Escasa:
Coccidioides immitisB. dermatididis
Scedosporium spp
Paecilomyces variotii
H. capsulatum jiroveci
CMI
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EquinocandinasEquinocandinas
Espectro de ActividadEspectro de Actividad Antifúngica Antifúngica
No activos:No activos: – – CryptococcusCryptococcus neoformansneoformans
– – ZygomcetosZygomcetos
– – TrichosporonTrichosporon spsp..
– – FusariumFusarium spsp
– – ScedosporiumScedosporium prolificansprolificans
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Distribución de las especies deDistribución de las especies de CandidaCandida porpor
sensibilidadsensibilidad inin vitrovitro aa equinocandinasequinocandinasQuindós, Rev Iberoam Micol 2009
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Chen, Drugs 2011
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Pfaller, Diagn Microbiol Infect Dis 2011
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Pfaller, Diagn Microbiol Infect Dis 2011
Rango CMI 50 CMI 90 % Resist.
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Slide 15
Caspofungin: Analysis of MICs and
Treatment Outcomes
"Patients with isolates for which the MICs were
highest (>2 µg/mL) had better outcomes thanpatients with isolates for which the MICs were
lower (
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Slide 16
Lack of Correlation of Caspofungin MICs
to Clinical Outcome: MITT Population*Favorable outcome
Unfavorable outcome
0
5
15
25
30
35
.008 .016 .03 .06 .125 .25 41 2.5
10
20
8
21
15
8
28
7
19
9
20
3
11
N u m b
e r o f I s o l a t e s
Caspofungin MIC, µg/mL
*Patients with invasive candidiasis.
MITT = modified intention-to-treat.
Adapted from Kartsonis N et al. Antimicrob Agents Chemother . 2005;49:3616–3623.
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Actividad in Actividad in vitrovitro de 5 antifúngicosde 5 antifúngicos
sistémicos sobresistémicos sobre A. A. fumigatusfumigatus
Johnson EM, 14th ECCMID, 2004; Zhanel GG, AAC 1997
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Distribución y metabolismo deDistribución y metabolismo de
equinocandinasequinocandinas: tabla comparativa: tabla comparativaCaspoCaspo MicaMica Anidula Anidula
MetabolismoMetabolismoy excrecióny excreción
HepáticoHepático HepáticoHepático No hepáticoNo hepático(degradación(degradación
química)química)
Vida ½ (h)Vida ½ (h)
1212
--1414
1212
--1818
2525
InteraccionesInteracciones CiclosporinaCiclosporina,,
rifampicinarifampicina,,EFV, NVP, CBZ,EFV, NVP, CBZ,
DXM, FNTDXM, FNT
tacrolimustacrolimus
MonitorizarMonitorizar
ciclosporinaciclosporina..VigilarVigilar
nifedipinanifedipina
NingunaNinguna
significativasignificativa¡Ojo alcohol!¡Ojo alcohol!
Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 200
Chen SC Drugs 2011
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revrev--55--11--0202 1919
Chen SC, Drugs 2011
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Distribución y metabolismo deDistribución y metabolismo de
equinocandinasequinocandinas: tabla comparativa: tabla comparativaCaspoCaspo MicaMica Anidula Anidula
MetabolismoMetabolismoy excrecióny excreción
HepáticoHepático HepáticoHepático No hepáticoNo hepático(degradación(degradación
química)química)
Vida ½ (h)Vida ½ (h) 1212--1414 1212--1818 2525
InteraccionesInteracciones CiclosporinaCiclosporina,,
rifampicinarifampicina,,EFV, NVP, CBZ,EFV, NVP, CBZ,
DXM, FNTDXM, FNT
tacrolimustacrolimus
MonitorizarMonitorizar
ciclosporinaciclosporina..VigilarVigilar
nifedipinanifedipina
NingunaNinguna
significativasignificativa¡Ojo alcohol!¡Ojo alcohol!
Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 200
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Distribución y metabolismo deDistribución y metabolismo de
equinocandinasequinocandinas: tabla comparativa: tabla comparativaEschenauer, Ther Clinics Risk Management 2007
CaspoCaspo MicaMica Anidula AnidulaEliminaciónEliminación 35% heces, 41%35% heces, 41%
orinaorina40% heces,40% heces,
9:no datosno datos
NoNo
No precisaNo precisa
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EquinocandinasEquinocandinas
Efectos adversos más frecuentesEfectos adversos más frecuentes
FiebreFiebre
DiarreaDiarrea
Aumento enzimas hepáticas y FA Aumento enzimas hepáticas y FA
HipopotasemiaHipopotasemia
ReaccionesReacciones infusionalesinfusionales
Flebitis/tromboflebitisFlebitis/tromboflebitis
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revrev--55--11--0202 2323
Eq inocandinasEquinocandinas e periencia clínica: experiencia clínica
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EquinocandinasEquinocandinas: experiencia clínica: experiencia clínicaUso clínicoUso clínico comparativocomparativo
CaspofunginaCaspofungina MicafunginaMicafungina Anidulafungina Anidulafungina
Tan eficazTan eficaz
como AMBcomo AMB--L*L*Más eficaz queMás eficaz que
FLU*FLU*
Tan eficaz comoTan eficaz como
FLU*FLU*
NDND
NDND
Tan eficazTan eficaz
como FLU*como FLU*
Eficaz enEficaz en
terapia rescateterapia rescate
NDND
Más eficaz queMás eficaz que
FLU*FLU*
Candidemia / CICandidemia / CI Tan eficazTan eficaz
como AMB*como AMB*
EsofagitisEsofagitis CandidaCandida Tan eficazTan eficaz
como FLU*como FLU*
Aspergilosis Aspergilosis Eficaz enEficaz en
terapia rescateterapia rescate
Neutropenia febrilNeutropenia febril
Profilaxis en TPHProfilaxis en TPH
Tan eficazTan eficaz
como AMBcomo AMB--L*L*
* Datos procedentes de Ensayos Clínicos (EC) aleatorizadosND: sin datos de Ensayos Clínicos; TPH= Trasplante de progenitores
hematopoyéticos
EquinocandinasEquinocandinas
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EquinocandinasEquinocandinasIndicaciones aprobadas por laIndicaciones aprobadas por la FDAFDA yy EMEAEMEA
CaspofunginaCaspofungina MicafunginaMicafungina Anidulafungina Anidulafungina
Ene / 2008Ene / 2008 Feb / 2006Feb / 2006
Feb / 2006,Feb / 2006,
adultos noadultos no
neutropénicosneutropénicos
Feb / 2006Feb / 2006
Rescate AIRescate AI Ene / 2001Ene / 2001
Profilaxis CI en TPHProfilaxis CI en TPH Mar / 2005Mar / 2005
adultos y niñosadultos y niños
Abril 2008, Abril 2008,
adultos y niñosadultos y niños
Mar / 2005Mar / 2005
CandidemiaCandidemia Jul / 2003Jul / 2003
Candidiasis invasoraCandidiasis invasora Jul / 2003Jul / 2003
EsofagitisEsofagitis CandidaCandida Sep / 2002Sep / 2002
Neutropenia febrilNeutropenia febril Feb / 2005Feb / 2005
AI: aspergilosis invasora; CI: candidiasis invasora;
TPH: trasplante progenitores hematopoyéticos
CaspofunginaCaspofungina vsvs micafunginamicafungina enen candidiasiscandidiasis invasorainvasora
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CaspofunginaCaspofungina vsvs micafunginamicafungina enen candidiasiscandidiasis invasorainvasora
Pappas, Clin Infec Dis 2007
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Therapeutics and Clinical Risk Management 2007:3(1) 71–97
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revrev--55--11--0202 2828
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GraciasGracias