49
1 FACTORI DE PROGNOSTIC IN TRAUMATISMELE VERTEBRO-MEDULARE CERVICALE MIELICE Rezumatul Tezei de Doctorat Doctorand, Marius DABIJA Conducător de doctorat, Prof. Univ. Dr. Nicolai IANOVICI Iasi, 2014

Marius Dabija Rezumat

Embed Size (px)

DESCRIPTION

1

Citation preview

Page 1: Marius Dabija Rezumat

1

FACTORI DE

PROGNOSTIC IN

TRAUMATISMELE

VERTEBRO-MEDULARE

CERVICALE MIELICE

Rezumatul Tezei de Doctorat

Doctorand, Marius DABIJA

Conducător de doctorat, Prof. Univ. Dr. Nicolai IANOVICI

Iasi, 2014

Page 2: Marius Dabija Rezumat

2

Leziunile vertebro-medulare cervicale reprezintă unul din

capitolele neurochirurgiei moderne cu un cost imens atât economic

(peste 7 miliarde de dolari anual in Statele Unite) [1,2] dar mai ales

în termeni de suferință umană legată de afectarea mobilității în

general și a mersului în special, tulburările senzitive, de funcție

intestinală și a vezicii urinare și, nu în ultimul rând, disfuncțiile

sexuale. Progresele ultimelor decenii în tratamentul de susținere au

îmbunătățit în mod semnificativ supraviețuirea pacienților cu

traumatisme vertebro-medulare [2]; cu toate acestea, medicina

contemporană nu poate oferi în prezent foarte mult acestor pacienți

aflați într-o situație catastrofală. Din fericire, ultimul deceniu a adus

un progres științific extraordinar în acest domeniu. Mai multe

metode terapeutice emergente aduc rezultate promițătoare în

studiile clinice de fază precoce și se conturează posibilitatea reală

ca una sau mai multe terapii eficiente să intre în curând în practica

clinică.

Traumatismele vertebro-medulare au reprezentat o

preocupare a lumii medicale încă din 2500 BC, după cum știm

din înscrisurile prezente în papirusul chirurgical Edwin Smith,

în accepțiunea majorității primul tratat științific medical care

discută traumatismele în general și primul care documentează

traumatisme vertebro-medulare (6 cazuri de traumatisme ale

coloanei cervicale). Interesant de remarcat că pentru cele două

cazuri de traumatisme medulare, autorul recomandă ca și atitudine

lipsa oricărui tratament – „o afecțiune care nu trebuie tratata”.

Această atitudine s-a păstrat până în secolul douăzeci fiind citate

numeroase cazuri celebre cu indicație clară de abținere de la

tratament.

Deși frecvența traumatismelor vertebro-medulare (TVM)

cervicale asociate cu deficite neurologice nu este foarte mare,

rata morbidității severe dizabilitante si a mortalității crescute

impun o cunoaștere cat mai bună a subiectului pentru aplicarea

cât mai promptă a unor măsuri corecte de tratament.

Incidența are ca unitate de observație cazul nou de boală,

respectiv un caz nou diagnosticat în rețeaua sanitară [3], în cazul

Page 3: Marius Dabija Rezumat

3

nostru orice traumatism vertebro-medular înregistrat şi codificat ca

atare în spitalul nostru. Incidența este un fenomen ce descrie

frecvența cazurilor noi de boală într-o populație şi într-un interval

de timp, fiind adecvată studiului morbidității patologiei traumatice,

în general şi vertebrale, în particular, patologie cu caracter

eminamente acut. Se estimează o frecvență a cazurilor noi de

traumatisme vertebro-medulare de aproximativ 40 de cazuri la un

milion de locuitori anual, aceasta însemnând aproximativ 11000 de

cazuri noi pe an. Aceste cifre nu includ pacienții care au decedat la

locul accidentului, statistici care includ și acești pacienți urcând

cifra incidenței până la 70 cazuri/milion/an [4]. Dacă ar fi să

extrapolăm aceste date la situația noastră, în România, la o populație

estimată de aproximativ 19 milioane de locuitori, numărul de

pacienți internați ar fi de aproximativ 750/an. Cifra în sine poate să

nu spună prea multe, dar trebuie să privim fiecare element al acestei

cifre ca pe o dramă personală, familială, socială, cu consecințe

devastatoare atât pe termen scurt cât și la distanță. Consecințele

sunt dificile și pentru un sistem de sănătate bogat, dar cu atât mai

grele pentru un sistem în dezvoltare cum este cel din țara noastră,

complicațiile și recuperarea acestor pacienți care necesită perioade

foarte lungi de spitalizare şi mijloace de îngrijire specifice, ducând

la cheltuieli semnificative. Costurile legate de traumatismele

vertebrale în SUA se ridicau în 2004 la 9,7 milioane de dolari/an

[4].

Speranța de viață a acestor pacienți continuă să crească

odată cu îmbunătățirea mijloacelor de tratament şi îngrijire.

Supraviețuirea medie a pacienților care au avut un traumatism

vertebral cervical între 25 şi 34 de ani a fost prezisă ca fiind 38 de

ani cu supraviețuire de 43% pentru cel puțin 40 de ani [5].

Aspectele epidemiologice s-au modificat şi ele în ultimele decade.

Crește procentul pacienților tetraplegici şi crește vârsta medie a

pacienților cu leziuni traumatice spinale acute. Din păcate resursele

terapeutice medicale nu au evoluat practic deloc, în pofida a

numeroase încercări ale substanțelor cu potențial neuroprotector şi

de regenerare neuronală. Nu există tratament medical eficient care

Page 4: Marius Dabija Rezumat

4

să amelioreze prognosticul acestor pacienți.

Din punct de vedere demografic, majoritatea studiilor

plasează vârsta medie a acestor pacienți între 43,7 şi 50.5 ani [6,7].

În SUA vârsta medie a traumatizaților cervicali este de 36,9

ani(2011) [4]. Raportul bărbați/femei diferă în diferite studii,

predominanța bărbaților este clară raportul fiind între 2,2/1 și 4/1

[6,7]. În Norvegia incidența a fost de 5,3 ori mai mare la bărbați

între 1952 și 1956 dar a ajuns doar de 4,2 ori mai mare între 1992

şi 2001. Din punct de vedere al cauzei care duce la leziunea

traumatică pe primul loc sunt accidentele rutiere(48,3% în SUA)

[4], urmate de căderi, plonjon, accidente de sport. Căderea este prima

cauză în cazul persoanelor în vârstă de peste 60 de ani.

Se remarcă o creștere a proporției traumatismelor cervicale

comparativ cu alte tipuri de traumatisme vertebrale (exemplu de la

50,3% între 1973 şi 1979 la 56,5% între 2000-2003. Luând în

ansamblu traumatismele vertebrale mielice, pacienții cu

tetraplegie incompletă reprezintă proporția cea mai mare (34,5%),

urmați de cei cu paraplegie completă (23,1%), de cei cu

tetraplegie completă (18,4%) şi de cei cu paraplegie incompletă

(17,5%) [8].

Lezarea traumatică a coloanei vertebrale (TCV) este o

situație foarte gravă, devastatoare şi handicapantă, care afectează în

mod egal toate regiunile lumii. O incidență crescută a

traumatismelor de acest tip la populația tânără a rezultat în costuri

enorme financiare si fizice pentru indivizi si pentru societate.

Evoluția posibila in TCV este o chestiune in continuă schimbare și

este determinatǎ de un diapazon larg de factori biomecanici si

fiziologici. Această natură profund heterogenă a spectrului acestui

tip de traumatism face ca prezicerea evoluţiei pe termen lung pe

baza datelor si aspectelor clinice iniţiale sa fie o sarcină extrem de

dificilă atât pentru clinicieni cât şi pentru cercetători. Ȋn ciuda

obstacolelor inerente literatura de specialitate a acumulat o cantitate

semnificativă de date in ultimii ani. Din punct de vedere clinic,

Page 5: Marius Dabija Rezumat

5

valoarea predictivă a modelării evoluţiei ulterioare rezidă în

capacitatea medicului curant de a oferi o informaţie corectă

pacienţior si familiilor acestora, proiectarea unor programe de

recuperare în funcţie de rezultatul aşteptat şi alegerea metodelor

optime de tratament. Identificarea aspectelor clinice care prezic

evoluţia pe termen lung poate permite medicului curant să clasifice

pacienţii cu traumatism vertebral cervical în subgrupe omogene

mai uşor de urmărit si de studiat în seriile clinice.

Pornind de la Clasificarea Funcţiei, Dizabilităţii si a Stării

de Sănătate a Organizaţiei Mondiale a Sănătaţii există o tendinţă în

literatura medicală actuală de a încorpora o evaluare mai completă

a evoluţiei pacienţilor cu traumatisme vertebrale cervicale, care să

includă elemente psihologice, sociale si de evaluare fizică [9]. In

mod tradiţional, imbunătăţirea neurologică din perioada de

urmărire post-traumatism a fost principala măsură de interes în

marea majoritate a studiilor care au urmǎrit traumatismele

vertebrale cervicale. In ciuda acestor eforturi câteva dintre aceste

scale de măsură, inclusiv ratele de conversie ale grupelor AIS s-au

dovedit a avea o valoare predictivă slabă pentru capacitatea

funcţională viitoare. Plecând de la aceste date, Campania

internatională pentru tratamentul paraliziei prin traumatismul

măduvei cervicale a adoptat o definiţie extinsă a evoluţiei stării de

sănătate prioritizând folosirea instrumentelor de evaluare

neurologice si funcţionale in trialurile clinice prezente si viitoare

[10].

Leziunile post-traumatice ale coloanei vertebrale (SCI)

afecteaza peste 200.000 de persoane in SUA, cu aproape 10.000 de

noi leziuni raportate anual [11-12]. Persoanele afectate de SCI sunt,

de obicei, tineri (cu vârsta medie de 32 ani), iar speranța de viață

este marginal mai redusă în comparație cu o populația non-SCI.

Page 6: Marius Dabija Rezumat

6

Prin urmare, ramificațiile prejudiciului în sine, precum și deciziile

medicale luate pot duce la o povară economică enormă și la

creşterea importantă a costurilor sociale [13]. Rezultatele pe termen

lung după traumatismele coloanei vertebrale cervicale depind de o

combinație care ia în calcul amploarea inițială a leziunilor,

recuperarea naturală de la traumatism, intervențiile medicale,

medicamentoase si chirurgicale, măsurile de reabilitare și

reintegrarea socială şi în comunitate.

Mai multe componente joacă un rol în gestionarea acestor

traumatisme. Inițial, managementul acut include agenți

medicamentoşi administraţi cu scopul de a preveni sau de a reduce

cascada leziunilor secundare și un tratament chirurgical inițial care

include, de obicei, fie toate fie o combinație de reducere,

decompresiune și stabilizare. Terapia fizică și de reabilitare, care

poate avea un impact semnificativ asupra recuperării de ansamblu

este o componentă suplimentară cu utilitate dovedită. În cele din

urmă, complicaţiile cu debut tardiv în acest tip de traumatisme, cum

ar fi disfuncţia intestinală si cea a vezicii urinare, durerea,

spasticitatea și tulburările respiratorii joacă si ele un rol în evoluţia

la distanţă si prognosticul pacientului cu traumatism medular. Unul

din aspectele pe care le urmǎrim în aceasta lucrare se referă la

managementul chirurgical al traumatismelor vertebro-medulare

cervicale, mai precis în stabilizarea acută a fracturilor asociate.

Intervențiile ulterioare pentru alte sechele post-traumatice, cum ar

fi managementul spasticităţii și gestionarea durerii cronice nu fac

subiectul lucrării noastre.

Intervenția precoce a fost invocată ca un factor terapeutic cu

un impact semnificativ in îmbunătățirea recuperǎrii neurologice.

Cercetarea fundamentală folosind modele animale a furnizat date

încurajatoare care sugereazǎ că intervenţia chirurgicala

Page 7: Marius Dabija Rezumat

7

decompresivǎ precoce poate duce la recuperare neurologică mai

bună după traumatismele medulare [14,15]. Aceste studii par sǎ

sublinieze importanța unei intervenţii decompresive timpurii. Chiar

și în urma acestor rezultate, atitudinea terapeuticǎ chirurgicală este

departe de a fi standardizatǎ deoarece numărul de studii folosind

metodologii prospective, randomizate, controlate privind chirurgia

coloanei vertebrale umane este limitat.

O trecere în revistă a literaturii actuale relevă rezultate

contradictorii, unele studii indicând un beneficiu neurologic

potenţial asociat cu decompresiunea spinala precoce [16,17], în

timp ce altele nu ajung la un efect semnificativ al acestei chirurgii.

[15,18-20]. Alegerea procedurii chirurgicale in funcţie de tipurile

individuale de leziuni și de severitatea lor este de asemenea

controversată. În această lucrare, noi punem accentul pe dovezile

disponibile în prezent pentru stabilirea indicației de tratament și pe

rezultatele opțiunilor chirurgicale cel mai frecvent disponibile,

inclusiv de reducere preoperatorie, precum și alegerea opțiunii

chirurgicale pentru un anumit model de leziune particulară.

Scopul studiului

Lucrarea de faţă îşi propune realizarea mai multor studii

statistice clinice şi imagistice ale căror obiective, unele în premieră

naţională, ar fi:

Introducere, pentru prima dată în ţară, în protocolul

de investigaţie a patologiei traumatice acute a

coloanei cervicale, a imagisticii de difuzie a

tensorilor (DTI) şi a tractografiei spinale cervicale;

Page 8: Marius Dabija Rezumat

8

Introducere în practica curentă medicală din Clinica

de Neurochirurgie a Spitalului „Nicolae Oblu” Iaşi

a evaluării corecte pe baza scalei ASIA şi a scalei de

evaluare a severităţii traumatismelor cervicale –

SLIC;

Obţinerea de informaţii structurale intime care să

poată fi corelate cu deficitele neurologice

obiectivate prin mijloace clinice standardizate la

pacientul cu traumatism vertebro-medular mielic;

Îmbunătăţirea protocolului de diagnostic şi

tratamentul al acestor pacienţi prin colectarea

precisă a informaţiilor asupra modului în care

tracturile spinale sunt afectate, adaptarea conduitei

medicale şi chirurgicale la tipul de leziune;

Analiza statistică a informaţilor oferite de DTI,

informaţii matematice multiple care necesită calcule

complexe şi aproximări standardizate pentru a fi

utilizate ca măsură de corelaţie clinico-imagistică;

Identificarea acelor parametri obţinuţi în urma

acestor calcule matematice care să poată fi corelat

cu speranţa de recuperare a acestor pacienţi, cu alte

cuvinte, stabilirea unui factor prognostic imagistic

bazat pe difuzia tensorilor;

Realizarea unui studiu statistic amplu incluzând

pacienţii cu traumatisme vertebro-medulare mielice

internaţi în clinicile de neurochirurgie Iaşi pe o

perioadă de 3 ani incluzând corelaţii între tabloul

neurologic, datele imagistice, momentul şi tipul

intervenţiei chirurgicale, complicaţii medicale şi

Page 9: Marius Dabija Rezumat

9

chirurgicale, rezultat funcţional pe baza scorului

SCIM la 6 luni;

Stabilirea unor corelaţii între prognosticul precoce şi

la distanţă a acestor pacienţi şi tabloul clinic şi

neurologic la internare, leziunile traumatice

asociate, aspectele imagistice, momentul şi tipul

intervenţiei chirurgicale, complicaţiile medicale şi

postoperatorii;

Material şi metodă

Studiul a inclus pacienţii care au fost victime ale unor

traumatisme vertebro-medulare mielice internaţi în Clinicile de

Neurochirurgie ale Spitalului Clinic de Urgenţe „Nicolae Oblu”

Iaşi, în perioada 1.07.2011-1.07.2014, studiu prospectiv pe care s-

au aplicat metode statistice descriptive şi analitice. Am considerat,

prin definirea iniţială a termenului, traumatismul vertebral mielic

ca fiind traumatismul care a produs o leziune medulară, radiculară

sau a nervilor periferici manifestată printr-un tablou neurologic.

Criteriile de includere în studiu au fost:

- Pacient cu traumatism vertebro-medular acut (cel mult

48 de ore de la traumatism pâna la includerea în studiu);

- Tablou neurologic prezent (ASIA grad A, B, C sau D)

şi care este consecinţă a traumatismului vertebral;

- Vârsta mai mare de 4 ani. Examinarea clinică standard

a deficitelor neurologice pe scala ASIA nu se poate

efectua sub vârsta de 4 ani[245];

- Pacientul a fost capabil să înţeleagă şi să colaboreze

pentru semnarea consimţământului informat (în cazul

Page 10: Marius Dabija Rezumat

10

copiilor sub 18 ani şi a pacientului diplegic sau

tetraplegic consimţământul a fost semnat de

aparţinătorul legal);

- Pacientul a fost capabil să participe la evaluarea clinică

pe scala ASIA;

- Pacientul a fost evaluat de un medic cu certificat de

evaluator ASIA eliberat de AOSpine;

- În cazul efectuării tractografiilor, starea clinică a

pacientului a permis transportul şi investigarea în

condiţii de siguranţă maximă într-un serviciu imagistic

situat înafara spitalului;

- Efectuarea tractografiilor nu a influenţat conduita

terapeutică a pacientului;

Criteriile de excludere din studiu au fost:

- Existenţa unui traumatism cranio-cerebral asociat care

ar fi putut afecta capacitatea de colaborare a pacientului

în stabilirea leziunilor neurologice pe scala ASIA - scor

GCS (Glasgow Coma Scale) ≤ 13;

- Leziuni netraumatice sau fracturi pe os patologic

(tumorale sau infecţioase);

- Prezenţa altor situaţii patologice care ar fi putut afecta

funcţia motorie a pacientului (ex. polineuropatie);

- Tulburare cognitivă semnificativă care a fi putut

influenţa examinarea neurologică;

- Scor ASA(American Society of Anesthesiologists) ≥ 4

- Refuzul pacientului de a participa la studiu.

Page 11: Marius Dabija Rezumat

11

În final au fost admişi în studiu 296 de pacienţi, dintre care

247(83,7%) au fost bărbaţi şi 45(15,3%) femei – Fig. 1. Distribuţia

pe grupe de vârstă este prezentată în Fig. 2, vârsta medie a fost de

54 de ani, cu un maxim între 51 şi 70 de ani, cu extreme între 6 şi

94 de ani - figura 2.

Figura 9.1 Distribuţia pe sexe a pacienţilor cuprinsi in

studiu.

Vârsta

Figura 9.2. Histograma frecvenţelor

vârstei pacienţilor cuprinși în studiu.

Page 12: Marius Dabija Rezumat

12

Mecanismele prin care s-au produs diferitele leziuni

traumatice ale pacienţilor studiului sunt prezentate în figura 3,

existând o predominanţă evidentă a căderilor.

Pacienţii care au îndeplinit criteriile includerii în studiu au

fost examinaţi apoi cât mai precococe pe baza protocolului de

evaluare pe scala ASIA, încadrându-se de la început în una din

grupele de deficit (A, B, C, D). Evaluarea clinică pe scala ASIA a

pacienţilor cuprinşi în studiu a fost făcută numai de persoane cu

certificat de competenţă de evaluare eliberat de AOSpine obţinut în

urma susţinerii unui examen după absolvirea unui curs de evaluator

organizat de această organizaţie.

S-a stabilit pentru fiecare pacient un scor motor la nivelul

muşchilor cheie de la 0 la 5, după cum urmează:

0. Absenţa mişcării;

1. Contracţie musculară palpabilă sau vizibilă;

Figura 9.3. Tipurile principale de mecanisme traumatice la pacienţii

studiului

0

50

100

150

200

250

300

NR

. DE

CA

ZUR

I

Mecanisme

Page 13: Marius Dabija Rezumat

13

2. Mişcare completă dacă se elimină gravitaţia;

3. Mişcare completă care învinge gravitaţia;

4. Mişcare completă împotriva gravitaţiei şi a unei rezistenţe

parţiale;

5. Mişcare normală împotriva gravitaţiei şi a unei rezistenţe

normale;

NT Netestabil.

S-au examinat separat membrele superioare şi cele

inferioare fiecare fiind apreciate pe 5 grupe musculare individuale

reprezentând fiecare un segment spinal specific, partea stângă şi cea

dreaptă fiind evaluate separat.

Evaluarea senzitivă a apreciat tipurile de sensibilitate tactilă

şi dureroasă pe 28 de dermatoame (7 cervicale, 12 toracale, 5

lombare şi 4 sacrate), partea stângă şi cea dreaptă fiind evaluate

separat, scorurile acordate fiind de la 0 la 2, astfel:

0. Absenţa sensibilităţii;

1. Sensibilitate prezentă dar anormală;

2. Sensibilitate normală.

Protocolul de evaluare a pacienţilor pe scala de evaluare

ASIA a urmat următorul algoritm:

1. Determinarea nivelurilor senzitive dreapta/stânga

2. Determinarea nivelurilor motorii dreapta/stânga

Notă: în regiunile în care nu avem miotoame ce pot fi

testate nivelul motor este apreciat ca fiind acelaşi cu cel

senzitiv

3. Determinarea nivelului neurologic unic

Acesta este nivelul „cel mai inferior” la care funcţia

motorie şi cea senzitivă este normală de ambele părţi şi

Page 14: Marius Dabija Rezumat

14

este nivelul „cel mai superior” dintre nivelurile senzitiv

şi motor determinate în etapele 1 şi 2

4. Determinarea caracterului Complet sau Incomplet al

leziunii

Dacă nu există contracţie voluntară anală şi scorurile

senzitive S4-S5 sunt 0 şi nu există nicio senzaţie anală

= leziune COMPLETĂ; în caz contrar leziunea e

incompletă

5. Determinarea gradului de deteriorare neurologică ASIA

(AIS)

Este o leziune completă? Dacă DA AIS

= A

NU

Este o leziune motorie incompletă? NU AIS

= B

DA

Sunt cel puţin jumătate din muşchii cheie de sub nivelul unic

neurologic

de grad 3 sau superior

NU DA

AIS = C AIS = D

S-a practicat apoi la toţi pacienţii un protocol de investigaţie

imagistică, după criterii cuprinse în protocoalele interne ale

Page 15: Marius Dabija Rezumat

15

spitalului care sunt concepute în conformitate cu normele

internaţionale larg acceptate care respectă criteriile NEXUS

(National Emergency X-Radiography Utilisation Study) şi ale CCR

(Canadian Cervical Spine Rule).

O serie de pacienţi s-au prezentat cu explorări imagistice

care, în măsura în care au fost considerate suficiente pentru

evaluarea corectă a pacientului, au fost incluse şi în metodele de

investigare ale studiului nostru, la restul pacienţilor practicându-se,

ca şi metode de explorare - radiografii plane, examinare computer-

tomografică şi prin imagistică cu rezonanţă nucleară.

Radiografiile plane s-au folosit, încă, în explorarea de

urgenţă a pacienţilor cu traumatisme vertebro-medulare, standardul

de explorare incluzând 3 incidenţe: laterală, antero-posterioară şi

antero-posterioară cu gura larg deschisă. Radiografiile dinamice în

flexie-extensie au fost practicate pentru evaluarea leziunilor

ligamentare discrete, neevidente prin semnele indirecte de pe

radiografiile standard sau obţinute prin CT. În 5 cazuri s-au efectuat

incidenţe oblice pentru vizualizarea mai bună a joncţiunii cervico-

dorsale, toate aceste cazuri fiind completate de examinare CT

vertebrală.

Examinarea CT s-a practicat în toate cazurile care nu au fost

clar diagnostice prin radiografii standard, sau dacă strategia

preoperatorie a necesitat clarificarea unor detalii tehnice privind

alegerea căii de abord, tipului de decompresiune, alegerea metodei

optime de fuziune. În toate cazurile s-a utilizat o explorare cu un

aparat performant multidetector -Toshiba Aquilion 16 care permite

achiziţia a 16 slice-uri la fiecare rotaţie, o rotaţie având durata de

0,5 secunde, cu o doză de iradiere minimă. Protocolul nostru,

acelaşi cu cel intern al spitalului, prevede achiziţii axiale cu secţiuni

de 1 mm şi reconstrucţii tridimensionale standard, completate cu

Page 16: Marius Dabija Rezumat

16

recostrucţii multiplanare de înaltă rezoluţie în cazuri speciale. De

foarte multe ori protocolul impune explorarea cel puţin cranio-

cervicală, componenta craniană fiind frecvent asociată, utilizând

aceleaşi date de stare a planurilor şi secţiunilor, completată de multe

ori cu protocol toraco-abdomino-pelvin, în cazul pacientului

politraumatizat. Pacientul politraumatizat, odată ajuns într-un

serviciu specializat în primirea urgenţelor traumatice, a fost

investigat complet în acel serviciu. În Iaşi există încă două astfel de

servicii, înafara celui din spitalul nostru, ambele dotate cu

computer-tomografe multidetector performante, datele imagistice

obţinute şi în aceste cazuri fiind incluse în protocolul de investigare

al pacienţilor noştri.

Imagistica prin rezonanţă magnetică (IRM) a fost efectuată

la următorele categorii de pacienţi:

- Cu deficite neurologice, mai ales în cazul deficitelor

incomplete,

- Cu deficite neurologice progresiv agravante,

- Cu deficite neurologice la care examinarea radiologică

standard sau CT nu a evidenţiat leziuni sau aceste

leziuni nu au fost în concordanţă cu tabloul clinic,

- Înainte de intervenţia chirurgicală de reducere,

decompresiune şi fixare a unei fracturi/luxaţie,

- Dacă au existat dubii în privinţa vârstei fracturii - acută

sau mai veche.

Protocolul standard a inclus următoarele secvenţe:

- T1 sagitale fără contrast paramagnetic

- T2 axiale şi sagitale fără contrast paramagnetic

- T2 cu saturaţie de grăsime (STIR) sagitale

În situaţii special au fost indicate secvenţe particulare, de

Page 17: Marius Dabija Rezumat

17

exemplu T2*(echo gradient) -axial şi sagital - pentru o mai bună

vizualizare a sângerării şi o mai bună vizualizare a traiectului de

fractură, secvenţe de angio-IRM în cazul suspiciunii lezării arterei

vertebrale.

Majoritatea explorărilor imagistice prin rezonanţă

magnetică au fost efectuate la aparatul disponibil în spital Hitachi

Aperto Lucent 0,4 T, la care s-a reuşit în ultimul an al studiului să

avem accesibilitate 24/7 pentru pacienţii cu traumatisme vertebrale

mielice. Pacienţii au fost exploraţi conform protocolului de indicaţii

şi de explorare prezentat anterior.

Imaginile IRM convenţionale au fost evaluate calitativ de

echipa de radiologi cu mare experienţă în IRM spinal a spitalului

nostru sau de radiologii foarte experimentaţi de la laboratorul privat

cu care avem contract de colaborare pentru imaginile cu aparatul de

1,5 T. Evaluarea a inclus descrierea, diagnosticarea şi clasificarea

primară a tuturor leziunilor vizibile în secvenţele clasice. Au existat

_ cazuri cu simptomatologie neurologică posttraumatică cu imagini

convenţionale albe care au prezentat modificări sugestive a fi

consecinţă a traumatismului pe DTI.

Studiile DTI s-au efectuat pe un aparat Siemens Avanto

1,5T în cadrul unui laborator de explorare imagistică cu care

spitalul nostru a încheiat un protocol de explorare pentru situaţiile

care necesită o investigare de rezoluţie sau nivel superior, în acest

protocol încadrându-se şi efectuarea tractografiilor spinale. Această

investigaţie suplimentară nu a necesitat vreo plată care să fie

suportată de pacient sau de familia acestuia. Achiziţia s-a efectuat

pe baza unui protocol de explorare standard care a inclus secvenţele

prezentate anterior şi secvenţa de difuzie care a permis analiza

numerică şi prelucarea imagistică tractografică 2D şi 3D ulterioară.

Această prelucrare a secţiunilor DTI s-a efectuat cu soft-ul

Page 18: Marius Dabija Rezumat

18

proprietar Siemens Syno DTI Evaluation care permite calcularea

hărţilor parametrice, de anizotropie fracţionată color (AF), a fracţiei

de volum (VR) şi a hărţilor vectorilor eigen E1, E2, E3, şi E1-E3

care permit calcularea anizotropiei difuzionale medulare.

Componenta software-ului Syngo DTI Tractography

permite o vizualizare directă a tracturilor medulare pe baza datelor

multidirecţionale de difuzie. Difuziunea anizotropă şi cea izotropă

sunt metode prin care modelul de difuzie al tensorilor permite o

apreciere a integrităţii sau modificării morfologice a tracturilor

medulare. Tehnologia Inline permite un calcul automat al unui

parametru ce este calculat direct din software - tensorul de difuzie

- precum şi a hărţilor de anizotropie fracţionată (FA) derivate din

tonurile de gri şi de culoare derivate din achiziţia directă.

Rezultate

În prima fază a analizei am urmărit aspectele clinice din care

au rezultat datele adunate de la pacienţii cuprinşi în studiu. Am

urmărit în mod retrospectiv datele legate de scorurile înregistrate la

internare pe scările de evaluare clinică şi modul în care, la pacienţii

la care s-a reuşit o urmărire de cel putin 6 luni, performanţa clinică

şi caracteristicile traumatismului au influenţat evoluţia clinică şi

capacitatea de recuperare neuromotorie.

Primul parametru apreciat a fost frecvenţa lezionării

nivelurilor coloanei cervicale in seria noastrǎ. Rezultatele sunt

sistematizate in Figura 9.27.

Trebuie sǎ remarcǎm preponderenţa în seria noastră a

fracturilor cervicale înalte, cele mai numeroase ca frecvenţă

relativă. Celelalte nivele implicate cel mai frecvent, sunt, cum era

Page 19: Marius Dabija Rezumat

19

de aşteptat din datele din literatura, nivelele coloanei medii, C4-C6.

Imagistica folosită pentru diagnostic este rezumată în figura

33. Observăm că la majoritatea pacienţilor, în afară de radiografiile în

incidenţele clasice, parte a protocolului de explorare în urgenţă, s-a

107

41

30

51

8779

21

40

8 130

20

40

60

80

100

120

1

Nr

de

Caz

uri

Nivelul leziunii

C1-C2 C2-C3 C3-C4 C4-C5 C5-C6

C6-C7 C7-T1 2 LEVEL 3 LEVEL MULTI

Figura 9.27. Distribuţia pacienţilor în funcţie de nivelul

vertebral al leziunii traumatice.

0

200

400

Nr.

de

pac

ien

ti

Tip de explorare

Explorarea diagnostica

Rx

Figura 9.29. Explorarea pacienţilor in faza diagnosticǎ.

Page 20: Marius Dabija Rezumat

20

efectuat un examen CT pentru o mai bună inţelegere a impactului

traumatismului asupra coloanei cervicale și o mai bună apreciere a

tipurilor specifice de fracturi sau dislocaţii.

Următorul aspect urmărit a fost performanţa neurologică la

internare. Dupa cum am menţionat în secţiunea Material si Metodă

această evaluare s-a efectuat primar pe scara ASIA (En., American

Spinal Injury Association). La unii dintre pacienţi această evaluare

nu a fost efectuată la internare datorită, de cele mai multe, ori

leziunilor grave asociate, stării de conştienţă alterate sau absenţei

unui evaluator avizat. Prezentăm distribuţia scorului ASIA în seria

noastră in Fig. 34.

Evaluarea la distanţǎ a fost efectuatǎ cu variabilitǎţi care ţin

de adresabilitatea pacienţilor noștri, o privire de ansamblu a

0

20

40

60

80

100

120

140

Nr

de

pac

ien

ti

Scor ASIA la internare

A B

Figura 9.30. Distribuţia scorului ASIA la internare.

Page 21: Marius Dabija Rezumat

21

situaţiei frecvenţelor grupelor AIS este prezentatǎ în figura … care

cuprinde o evaluare a statusului neurologic la internare,

postoperator, la externare, la 1 lunǎ, 3 luni, 6 luni, 1 an, din pǎcate

și în funcţie de momentul când am avut posibilitatea sǎ evaluǎm

acești pacienţi, care au fost trataţi de mai mulţi medici curanţi și

mulţi au fost pierduţi din studiu prin neprezentare la control iar alţii

prin neefectuarea evaluǎrii ASIA. Se remarcǎ la grupul rǎmas o

prezentare la control superioarǎ la pacienţii cu deficit C și D faţǎ de

pacienţii gravi (A și B) și, bineînţeles, apariţia de cazuri E (de

recuperare completǎ). Evaluarea postoperatorie imediatǎ a inclus

jumǎtate dintre pacienţi pânǎ la externare au fost evaluaţi 63,2%

dintre aceștia, la 6 luni 25,8% iar la 1 an numai 17,9%.

În acelaşi timp am analizat distribuţia scorului SLIC

(acronim, En, Sub-axial Injury Classification and Severity Scale) la

pacienţii din seria noastră, la care a putut fi apreciat obiectiv in

primele zile de la internare. Datele sunt rezumate in Fig 32.

Mentionăm că am obţinut la evaluare scoruri de la 4 la 8, cei mai

mulţi pacienţi încadrându-se în intervalul de severitate SLIC 6 –

SLIC8, cu un maxim inregistrat pentru SLIC 7, cu 130 de cazuri

care s-au incadrat în această valoare.

0

50

100

SLIC4 SLIC5 SLIC6 SLIC7 SLIC8Nr.

de

cazu

ri

Distributia scorului SLIC

Figura 9.33. Reprezentarea graficǎ a scorurilor SLIC la internare.

Page 22: Marius Dabija Rezumat

22

Corelaţia clinico-imagistică la bolnavii cu

traumatismevertebro-medulare.

Valoarea prognostică a imagisticii de

difuzie a tensorilor RMN.

Unul din scopurile fundamentale ale studiului nostru a fost

descoperirea acelor elemente clinice si imagistice care să ne ajute

în stabilirea prognosticului fiecărui caz individual. Dacă aspectele

morfologice decelabile pe imaginile RMN standard (T1 si T2)

discutate mai sus oferă date suplimentare despre profunzimea

lezionării măduvei şi, pe cale de consecinţă, despre ierarhizarea

prognosticului acelui caz, datele sunt generale si nu pot indica cu

precizie evoluţia clinică ulterioară.

Există un interes tot mai crescut in folosirea imagisticii DTI

pentru identificarea diferitelor componente ale măduvei

traumatizate şi pentru diferenţierea ţesutului edemaţiat de ţesutul

medular sănătos înconjurător. Hărţile de difuzie s-au dovedit utile

în definirea tumorilor solide, cu sau fară priză de contrast, a

edemului cerebral şi a regiunilor chistice sau necrotice în raport cu

creierul sănătos. Trei categorii de date se pot extrage din imaginile

de difuzie şi fiecare dintre ele poate fi măsurată în raport cu starea

clinică măsurată pe una din scările acceptate de evaluare a stării

neurologice. Aceste marimi sunt: anizotropia fracţionată,

coeficientul de difuzie aparentă si lungimea fibrelor.

Anizotropia fracţionată este o măsură a părţii din tensorul

de difuzie determinată de anizotropie. Anizotropia relativă (AR)

Page 23: Marius Dabija Rezumat

23

este derivată din raportul dintre părţile izotrope şi anizotrope ale

tensorului de difuzie. Când diferite bariere și factori limitanţi, cum

ar fi membranele celulare și microtubulii, interferează cu difuzarea

liberă, se mǎsoară un "coeficient de difuzie aparentă" sau CDA,

deoarece evaluarea ignoră toate efectele locale și tratează difuzia ca

și cum toate ratele de mişcare s-au datorat exclusiv mișcării

browniene. CDA în țesuturile anizotrope variază în funcție de

direcția în care este măsurat. Difuzia este rapidă pe toată lungimea

(paralel cu) axonului, și mai lentă perpendicular pe ea. Lungimea

fibrelor se referǎ la lungimea totalǎ a fibrelor dintr-un mănunchi,

care la rândul ei poate fi afectată de diverşi factori de la distrugere

până la întrerupere prin hemoragie.

În studiu au fost cuprinsi 14 pacienţi cu traumatisme

vertebro-medulare cervicale care la explorarea imagistică RM au

fost investigaţi inclusiv prin protocolul DWI. Datele de difuzie au

fost prelucrate in programul Trackvis, program gratuit, destinat prin

excelenţă analizei acestui tip de date. Rezultatele obţinute pentru

lotul nostru de studiu sunt prezentate mai jos. Pentru fiecare caz in

parte s-au calculat cele trei valori în instanţele minimă, maximă şi

medie, într-o zonă normală adiacentă volumului leziunii si în

volumul leziunii. Astfel fiecare pacient al acestui studiu a fost

propriul sau control (martorul).

Pentru intelegerea mai buna a modului in care sunt studiate

si analizate ulterior aceste imagini prezentam mai jos o ilustrare

grafica a anizotropiei fractionate si a fibrelor cuprinse in analiza,

așa cum se vǎd ele in Trackvis:

Page 24: Marius Dabija Rezumat

24

De o importanta capitalǎ pentru întrebarea fundamentalǎ a

lucrǎrii noastre si pentru interpretarea acestor date este modul in

care pot prezice starea clinicǎ și felul în care se coreleaza cu statusul

neurologic al pacientului.

Starea clinicǎ a fiecarui pacient a fost evaluatǎ pe scara

SLIC si ASIA. Ca primǎ evaluare a corelaţiei dintre aspectele

imagistice și cele clinice am urmǎrit felul în care mǎsura imagisticǎ

derivatǎ automat din datele de difuzie, urmǎrește valorile obţinute

pe scara SLIC. Prezentǎm mai jos rezultatele obţinute pentru toate

mǎrimile care au arǎtat o diferenţǎ semnificativǎ între normal și

patologic, incepând cu anizotropia fracţionatǎ (Fig. 10.13-10.19).

Fig 10.1. Reprezentarea grafică in programul de analiză a

anizotropiei fracţionate (stg) şi a fibrelor (dreapta).

Page 25: Marius Dabija Rezumat

25

R² = 0,4713

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6

Corelatia FA medie patologica si SLIC

Figura 10.13. Corelaţia anizotropiei fracţionate medii în

volumul patologic cu scorul clinic SLIC.

R² = 0,4754

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 0,2 0,4 0,6 0,8

Corelatia FA maxima patologica si SLIC

Figura 10.14. Corelaţia anizotropiei fracţionate maxime

în volumul patologic cu scorul clinic SLIC.

Page 26: Marius Dabija Rezumat

26

R² = 0,3242

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 0,05 0,1 0,15 0,2

Corelatia varianta CDA patologica si SLIC

Figura 10.16. Corelaţia coeficientului de difuziune a anizotropiei

în volumul patologic cu scorul clinic SLIC

R² = 0,5797

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 1 2 3 4 5 6 7

Corelatia CDA maxima patologica si SLIC

Figura 10.15. Corelaţia coeficientului de difuziune a anizotropiei

maxim în volumul patologic cu scorul clinic SLIC

Page 27: Marius Dabija Rezumat

27

R² = 0,2528

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 20 40 60 80 100 120 140

Corelatia LF medie patologica si SLIC

Figura 10.17. Corelaţia lungimii fibrelor medii în

volumul patologic cu scorul clinic SLIC

R² = 0,2256

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 50 100 150 200 250

Corelatia LF maxima patologica si SLIC

Figura 10.18. Corelaţia lungimii fibrelor maximǎ în

volumul patologic cu scorul clinic SLIC

Page 28: Marius Dabija Rezumat

28

Am urmǎrit și corelaţia dintre mǎrimile imagistice si

scorul ASIA, folosind ca metodǎ statisticǎ testul Chi-Square, datǎ

fiind natura datelor. Ȋn Tabelul 10.4 prezentǎm rezultatele acestor

corelaţii. Menţionǎm cǎ rezultatele au fost asemǎnǎtoare și pentru

celelalte mǎrimi imagistice și nu am gǎsit nici o corelaţie între ele

și valorile scorului ASIA.

Chi-Square Test pentru AF medie si scorul ASIA

Value df Asymp. Sig. (2-

sided)

Pearson Chi-Square 10.000a 9 .350

R² = 0,5154

0

1

2

3

4

5

6

7

8

0 5 10 15 20

Corelatia LF minima patologica si SLIC

Figura 10.19. Corelaţia lungimii fibrelor minimǎ în

volumul patologic cu scorul clinic SLIC

Tabelul 10.4. Rezultatele corelarii datelor pentru AF medie cu

scorul ASIA.

Page 29: Marius Dabija Rezumat

29

Likelihood Ratio 12.217 9 .201

N of Valid Cases 10

Discutii

În pofida a numeroase studii care au încercat ameliorarea

condiției pacientului traumatizat vertebro-medular atât din punct de

vedere al investigațiilor cât mai ales al tratamentului care sǎ ajute

la o recuperare cât mai bună, rezultatele spectaculoase în acest

domeniu se pare că întârzie să apară. Există studii, de regulă

retrospective, pe loturi de pacienți cel mai adesea apreciați ȋn faza

subacută sau a reabilitării care au încercat identificarea factorilor

asociați prognosticului acestor pacienți plecând, cel mai adesea, de

la condiția biologică a lor sau de la gradul deficitului motor la

internare [21,22,23]. S-au identificat, astfel, factori care ar avea o

influență în evoluția pacientului pe termen mediu atât din punctul

de vedere al statusului neurologic, cât și al complicațiilor posibile,

intre aceștia fiind incluși, de exemplu, vârsta înaintată a pacientului,

indicele crescut al masei corporale, leziunile asociate cu un deficit

neurologic sever la internare, leziunile mai înalte, toți aceștia fiind

asociați cu o rată mai mare a complicațiilor [21,23]. Mai rare au fost

situațiile ȋn care studiile s-au axat pe analiza datelor culese încă din

faza acută.

Studiul de față încearcă să identifice mai ales spectrul de

factori care sunt implicați în faza de vulnerabilitate maximă a

acestor pacienți la diferite condiții medicale determinate sau

influențate negativ de existența unei leziuni medulare, mai ales în

cazul celor grave, respectiv în faza precoce, acută, după

Page 30: Marius Dabija Rezumat

30

traumatism. Acest lucru are, din punctul nostru de vedere, o

importantă deosebită, identificarea, prevenirea sau tratarea acestor

factori sau complicații în faza acută având o importanță

covârșitoare pentru îmbunătățirea condiției medicale, neurologice,

de calitate a vieții, a acestor pacienți în viitor. Spectrul

complicațiilor va fi extins în mod evident pe măsură ce evoluția

pacienților noștri se prelungește[24,25], dar identificarea factorilor

de risc precoce poate conduce la instituirea de măsuri care să

diminueze rata sau gravitatea lor. Vom înregistra, evident, o rată

mult mai mare a complicațiilor psiho-afective și mult mai multe

ulcere de decubit pe măsură ce timpul trece, dar o conduită

adaptată, în sensul identificării și tratării prin consiliere

psihologică, respectiv identificarea subiecților predispuși și

aplicarea unor metode specifice de prevenire a escarelor, vor

diminua impactul și vor ameliora condiția acestor pacienți.

Au fost identificați, cu mare nivel de evidență clinică,

factori cerți de predicție a apariției complicațiilor ȋn cazul

pacienților traumatizați vertebro-medular, cei mai constanți, ȋn

diferite analize ale seriilor clinice, fiind gradul de încadrare intra-o

clasă de deficit neurologic pe baza scalelor de apreciere ASIA și

mecanismul primar al traumatismului, mai precis energia aplicată

la nivel vertebral și medular de agentul vulnerant inițial. Sunt

condiții logice, corelate cu gradul și întinderea leziunilor organice

medulare, radiculare, vasculare, respectiv cu modificările

fiziopatologice aflate la originea tabloului neurologic cât și a

afectării multisistem prin eliminarea controlului simpatic

sublezional, mai ales în cazul leziunilor complete. Ȋntr-o logică la

fel de previzibilă se încadrează și factorul vârstă înaintată, asociat

evident și cu prezența de comorbiditǎți care vor predispune

suplimentar această categorie de pacienți la riscuri adiționale

medicale, anestezice, chirurgicale.

Lucrarea de față reprezintă a evaluarea cuprinzătoare a

Page 31: Marius Dabija Rezumat

31

relației dintre criteriile individuale ale pacienților înregistrate la

internare (datele examenului neurologic, caracteristicile

demografice și mecanismul traumatismului) și rezultatul terapeutic

(neurologic, funcțional si de supraviețuire). Am încorporat în

lucrarea prezentă o definiție extinsă a rezultatului terapeutic care sa

includă si datele legate de recuperarea neurologică, recuperarea

funcțională cât și de supraviețuire.

Gravitatea deficitului neurologic inițial este considerată a fi

cel mai important predictor al viitorului rezultat funcțional după

traumatismele vertebro-medulare. Acest lucru este de obicei

documentat la examinarea neurologică inițială, sub forma unui grad

ASIA sau un nivel pe scara Frankel. În general, anticipat,

perspectiva de recuperare scade pe măsură ce crește gravitatea

leziunilor inițiale. Aproximativ 10-15% din persoanele desemnate

inițial ca având leziuni complete (clasa ASIA A) vor trece intr-un

stadiu de deficit incomplet, doar 2%, suferind o conversie de la

complet (ASIA A) la ASIA D[26,27]. În medie, pacienții din clasa

ASIA A, tetraplegici, vor beneficia de o îmbunătățire de 12 puncte

a scorului motor ASIA (dintr-un total de 100 de puncte) pe

parcursul urmăririi.

Pentru pacienții din clasa ASIA B, recuperarea medie a

scorului motor ASIA la 1 an după traumatism este de aproximativ

28 de puncte pentru pacienții tetraplegici. În general o treime din

aceste cazuri rămân cu deficit motor complet, o treime suferă o

conversie la clasa ASIA C, iar o treime conversie la clasa ASIA D

sau E[26,27]. Pentru pacienții in clasa ASIA C, valoarea medie a

recuperării scorului motor ASIA la 1 an după traumatism este de

aproximativ 43 de puncte pentru pacienții tetraplegici, dintre care

aproximativ 70% trec in ASIA D sau E[26,27]. Îmbunătățirea

performanței motorii măsurată pe această scară și ratele de

conversie sunt mai limitate la pacienții aflați inițial în clasa ASIA

D. Acesta este rezultatul unei efect de plafon, o limitare inerentă a

Page 32: Marius Dabija Rezumat

32

acestei scări de clasificare, prin care doar 4% dintre pacienții aflați

în clasa ASIA D vor trece în clasa ASIA E la 1 an de la

traumatism[26,27].

Nivelul leziunii are un rol semnificativ în prognosticul

funcțional al pacienților și acest lucru e valabil atât în cazul

comparării diferitelor niveluri cervicale, unde leziunile mai înalte

se asociază cu un tablou neurologic mai grav, fapt demonstrat și de

concluziile seriei noastre de pacienți, dar s-a constatat că se obțin

rezultate mai bune ale recuperării în cazul leziunilor cervicale în

ansamblul lor, comparativ cu cele toracice sau lombare. S-au

raportat astfel de rezultate comparative pe două loturi cu leziuni

medulare grave, cu expresie clinică încadrată în AIS A,

constatându-se o îmbunătățire medie a scorului ASIA la un an de

9,6 puncte în cazul leziunilor cervicale, fată de 2,6 puncte pentru

leziunile toracale și lombare (punctajul total este de 100 de

puncte)[28]. Analiza Geisler a studiilor Sygen susțin această

constatare, pe lotul de pacienți cu același tip de deficit complet –

AIS A - se raportează o recuperare a funcțiilor neurologice într-o

proporție de 15,5% în grupul cu leziuni cervicale față de 7% într-

un subgrup de pacienți comparabil ca și caracteristici cu leziuni

toracice[29].

Se poate vorbi, totuși, în acest caz și de o posibilă sursă de

eroare, una dintre problemele evaluării motorii la nivel toracic fiind

legată de absența unor grupe musculare a căror mișcare să poată fi

evaluată pe baza unui scor motor. Acest lucru înseamnă că între T2

și T12 suntem în imposibilitatea de a testa obiectiv o eventuală

recuperare motorie, cu alte cuvinte, chiar dacă ar exista un grad al

recuperării, care, în cazul altor grupe musculare poate fi evaluat cu

un scor de la 0 la 5, în cazul musculaturii intercostale, respiratorii

accesorie sau a peretelui abdominal anterior acest lucru nu este

posibil. Pacienții încadrați în clasa A de deficit neurologic, mai ales

cei cu leziuni toracice superioare (T1-T9) vor avea o probabilitate

Page 33: Marius Dabija Rezumat

33

redusă de cuantificare a unei ameliorări a scorurilor ASIA, chiar și

în cazul unei evoluții organice favorabile și va fi foarte dificilă

trecerea lor într-o clasă de deficit neurologic mai puțin sever –B, C

sau D – prin imposibilitatea obiectivării recuperării funcției

motorii[30].

Toate studiile evidențiază leziuni aparent mai grave în cazul

traumatismelor toracice asociate cu leziuni severe încadrate în clase

A și B, cu potențial de recuperare mai redus decât în cazul leziunilor

traumatice cervicale. Se pare că una dintre explicații ar putea fi

oferită și de amploarea forței care ar fi necesară pentru producerea

unor astfel de leziuni într-o regiune considerată a fi mult mai bine

protejată prin rigiditatea mecanică conferită de coaste și stern care

limitează semnificativ gradele de mobilitate ce duc la amplificarea

vectorilor forțelor implicate în traumatism. Dacă se ajunge la o

leziune completă la un nivel vertebral considerat a fi cel mai bine

protejat – zona toracică - înseamnă că energia eliberată la nivel

medular a fost de mare amploare și există un consens în aprecierea

prognosticului mai rezervat al pacienților la care o evaluare inițială

stabilește diagnosticul de leziune completă toracică față de cei cu

același tip de leziune în zona cervicală.

În cazul leziunilor incomplete caracteristicile de

comportament din punct de vedere al gravității, complicațiilor,

recuperării deficitelor neurologice sunt foarte apropiate în cazul

comparării de loturi asemănătoare de pacienți cu leziuni cervicale

sau toracice. Coleman în aceeași analiză a datelor din studiile Sygen

prezentate anterior evidențiază absența diferențelor semnificative

în recuperarea neurologică a pacienților incluși în cele două grupuri

– cervical și toracic[29].

Recuperarea funcțională apreciată prin redobândirea

abilităților ambulatorii este unul dintre factorii cei mai importanți

urmăriți în cadrul evaluărilor la distanță, cu important răsunet

asupra calității vieții acestor pacienți. Există corelații demonstrate

Page 34: Marius Dabija Rezumat

34

între severitatea leziunilor inițiale și recuperarea funcțională care să

permită mersul pe picioarele proprii ale acestor pacienți. Doar 5 %

dintre pacienții cu paraplegie și nici unul dintre pacienții cu

tetraplegie (AIS A) evaluați de Waters și colab. nu au reușit să

ajungă la grade de recuperare care să le permită o capacitate

ambulatorie autonomă la 1 an după traumatism, deși 10 % dintre

acești pacienți au fost evaluați ca având recuperare la un stadiu de

deficit incomplet[30,31]. Acest lucru este în concordanță cu

rezultatele lui Kay si colab. care a constatat că nici unul dintre cei

135 de pacienți cu tetraplegie completă și 2 (2,4%) din cei 84 de

pacienți cu paraplegie completă şi-au reluat mersul la externarea

din serviciul de recuperare neuro-motorie[32].

Un alt aspect controversat şi care a făcut obiectul unor studii

multicentrice, parte a unuia dintre ele fiind şi spitalul nostru, este

indicaţia şi oportunitatea intervenţiei precoce în leziunile

traumatice cervicale acute. Cel mai mare studiu prospectiv

multicentric care a analizat rezultatele decompresiunii medulo-

radiculare precoce comparativ cu intervenţia tardivă a fost

STASCIS, iar rezultatele comunicate sunt în favoarea intervenţiei

precoce, după o evaluare la 6 luni, rezultatul favorabil fiind

considerat a fi recuperarea a cel puţin 2 clase AIS [33]. O evaluare

asemănătoare a fost trialul Sygen, cel mai mare studiu de evaluare

a leziunilor traumatice cervicale, definiţia rezultatului favorabil şi

intervalul de apreciere a recuperării fiind aceleaşi. Analiza cu

regresie multivariată, ajustată pentru statusul preoperator și

administrarea steroizilor, a demonstra în continuare că pacienții

care au avut parte de chirurgie precoce au șansă mai mare de a

recupera cel puțin 2 grade AIS la evaluarea de urmărire la 6 luni.

Aceste studii au demonstrat rezultate mai bune în privinţa

şanselor de recuperare a deficitelor neurologice pe termen lungla

pacienţii operaţi precoce, rămâne ca discuţie, încă, definirea

termenului „precoce”. Noțiunea chirurgiei precoce provine din

Page 35: Marius Dabija Rezumat

35

înțelegerea mai bună a mecanismelor fiziopatologice secundare

implicate în amplificarea mecanismelor lezionale deduse din

modelele animale [34,35]. Într-o recenzie sistematică recentă a

literaturii preclinice, 19 studii au fost identificate ca evaluând

decompresiunea în mai multe modele animale de traumatisme

medulare cervicale [36]. Dintre acestea, 11 au raportat un efect

depedent de timp în favoarea chirurgiei precoce, cu rezultatele

definite în funcție de statusul funcțional la evaluarea de urmărire,

gradul de distrucție tisulară în urma constatărilor de mofopatologie

postmortem sau evaluările prin studii electrofiziologice. În cele mai

multe din aceste modele decompresiunea precoce a fost efectuată

în primele 8-24 ore după traumatism, un model experimental

imposibil de replicat în situații clinice unde factori practici

limitează această posibilitate. Drept rezultat, deși literatura

preclinică stabilește un raționament biologic clar pentru a susține

decompresiunea precoce, este imposibil de extras din aceste studii

o fereastră terapeutică optimă pentru tratamentul pacienților cu

SCI. Cu privire la dovezile clinice existente, o evaluare sistematică

recentă a literaturii pe modele umane a concluzionat că

decompresiunea în primele 24 h de la leziunea traumatică iniţială a

rezultat în îmbunătățirea rezultatelor prin comparație cu chirugia

tardivă (>24 h) [37].

Din 22 de studii care au încercat să definească timpul

operator optim pentru chirurgie după leziunile cervicale traumatice

acute, 9 au folosit limita de 24 h pentru a defini operația de

decompresiune precoce, 8 au folosit limita de 72 h și 4 au folosit

repere precum 8 h, 48 h, sau 4 zile. Foarte important este că niciun

studiu nu a asociat evoluții neurologice nefavorabile asociate cu

intervenția precoce, indiferent de limita de timp pentru diferențierea

dintre precoce și tardiv [38]. Bazat pe biologia mecanimelor

secundare în SCI, STSG a definit intervenția precoce ca având loc

în primele 24 h de la traumatism. Decizia de a folosi definiția de 24

Page 36: Marius Dabija Rezumat

36

h a fost bazată pe analiza datelor preclinice și clinice care au sugerat

că evoluția, neurologică și de orice alt fel, va fi optimizată dacă

chirurgia este efectuată între 8 și 24 h după injurie. În ciuda acestui

fapt, tuturor recomandărilor până la data studiului le lipsea suportul

unei analize comparative pe un lot mare de pacienți care să evalueze

eficiența relativă a diferite intervale limtă pentru chirurgia precoce.

Ȋn studiul STASCIS, Vaccaro, Fehlings si colab. compară

ratele de conversie în grade AIS cu cele raportate şi de alţi autori şi

evidenţiază recuperări net superioare în cazul intervenţiei precoce

mai ales în cazul pacienţilor cu leziuni neurologice complete (AIS

A). Ei raportează că 40% din pacienții cu grad A AIS (43% în

grupul precoce, 37% în cel tardiv) au avut măcar 1 grad de

îmbunătățire, prin comparație cu ratele din istorie de 15-25%.

Atribuim această diferență excluderii din acest studiu a pacienților

cu leziuni severe asociate, utilizării unui protogol riguros

standardizat de management inclusiv terapie cu hipertensiune

indusă și concentrarea pe o cohortă de leziuni cervicale, locație în

care potențialul de recuperare este mai mare decât în cele cu leziuni

severe toracice [38].

Deși un trial randomizat ar fi fost în teorie superior din

punct de vedere metodologic pentru a adresa eficiența terapeutică a

intervenției, autorii au optat pentru o cohortă prospectivă din

motive practice și etice. Din punct de vedere practic, a fost

demonstrat în studii precedente de fezabilitate că între 23,5% și

51,4% din pacienții cu SCI pot suporta o interveție chirurgicale în

primele 24 h după injurie datorită transportului și măsurilor de prim

ajutor. Dacă acest studiu ar fi fost de tip randomizat pentru

intervenția precoce sau tardivă populația studiului ar fi fost bazată

doar pe ¼ până la ½ din totalul cazurilor de SCI care sunt eligibile

pentru tratament chirurgical în primele 24 h de la injurie,

introducând astfel un bias de selecție semnificativ [39]. Din punct

de vedere etic, a existat un consens în rândul chirurgilor participanți

Page 37: Marius Dabija Rezumat

37

că ar fi inacceptabil să refuzi chirurgia decompresivă la un pacient

cu status neurologic care se deteriorează rapid și care asociază

leziuni compresive spinale severe; subliniind faptul că este

imposibilă obținerea unui echilibru clinic într-o populație cu

traumă, care reprezintă o premiză pentru un trial randomizat.

În studiul curent, toți pacienții, indiferent dacă au primit

tratament precoce sau tardiv, au fost evaluați clinic prin standardul

ASIA în primele 24 h de la injurie. Rezultatele examenelor

neurologice efectuate în această perioadă au fost validată ca fiind

consecvente cu rezultatele din examinare în primele 72 h după

injurie, excepție făcând pacienții cu leziuni traumatice cerebrale.

Pentru a se asigura că evaluarea inițială nu este influențată de

factori din exterior, pacienții cu leziuni cefalice (GCS≤13) și

politraumatismele severe nu au fost incluse în studiu. O altă

amenințare la validitatea evaluarii neurologice a fost existența în

antecedente a șocurilor la nivel spinal. Totuși, în acord cu cele mai

recente dovezi pe acest subiect, șocul spinal reprezintă un continuu

fiziologic cu 4 etape, care se petrece în toate cazurile cu SCI severe,

și care începe la minute de la injurie și continuă pentru până la 12

luni. În baza acestei definiții moderne, ar fi nepotrivit să identificăm

un pacient cu SCI ca fiind „în” sau ”în afara” șocului spinal pentru

scopul clasificării într-un studiu.

Importanţa și originalitatea tezei

Lezarea traumatică a coloanei vertebrale (TCV) este o

situaţie foarte gravă, devastatoare şi handicapantă, care afectează în

mod egal toate regiunile lumii. O incidenţă crescută a

traumatismelor de acest tip la populaţia tânără a rezultat în costuri

enorme financiare si fizice pentru indivizi şi pentru societate.

Evoluţia posibilă în TCV este o chestiune în continuă schimbare şi

este determinată de un diapazon larg de factori biomecanici si

Page 38: Marius Dabija Rezumat

38

fiziologici. Această natură profund eterogenă a spectrului acestui

tip de traumatism face ca prezicerea evoluţiei pe termen lung pe

baza datelor şi aspectelor clinice iniţiale sa fie o sarcină extrem de

dificilă atât pentru clinicieni cât şi pentru cercetători. In ciuda

obstacolelor inerente literatura de specialitate a acumulat o cantitate

semnificativă de date in ultimii ani.

Din punct de vedere clinic, valoarea predictivă a modelării

evoluţiei ulterioare rezidă în capacitatea medicului curant de a oferi

o informaţie corectă pacienţior si familiilor acestora, proiectarea

unor programe de recuperare în funcţie de rezultatul aşteptat şi

alegerea metodelor optime de tratament. Identificarea aspectelor

clinice care prezic evolutia pe termen lung poate permite medicului

curant să clasifice pacienţii cu trauma vertebrală cervicală in

subgrupe omogene mai uşor de urmărit şi de studiat în serii clinice.

Primul obiectiv al prezentei lucrări a fost introducerea în

practica clinică a imagisticii de difuzie a tensorilor şi a tractografiei

ca şi metodă de diagnostic complementar, de planificare şi

modificare a protocoalelor de management medical şi chirurgical

şi, nu în ultimul rând, de evaluare a prognosticului pacienţilor cu

traumatisme vertebrale cervicale mielice. S-au studiat în mod

prospectiv 26 de cazuri cu traumatisme cervicale mielice. Fiecare

dintre aceste cazuri au fost explorate prin IRM DTI şi s-au obţinut

hărţi de anizotropie 2D alb negru şi color şi s-au efectuat

reconstrucţii 3D în mod consecvent realizandu-se astfel prima

variantă a unui protocol de investigare şi planificare funcţională a

traumatismelor cervicale mielice în clinicile de neurochirurgie din

Romania. Premiera nationala a fost înregistrată în cele două lucrari

publicate în Romanian Neurosurgery, primele din acest domeniu în

Romania şi la numeroase comunicari în cadrul reuniunilor

ştiinţifice naţionale din domeniul neurochirurgiei dar şi al

specialităţilor colaboratoare (Neurologie, Oncologie, Radiologie).

Page 39: Marius Dabija Rezumat

39

In limita cunoştinţelor noastre este al doilea studiu la nivel

mondial şi cu siguranţă primul în România care înregistrează la

această categorie de pacienţi date despre trei categorii de informaţii

puse la dispoziţie de imagistica de difuziune a tensorilor:

anizotropia fracţionată, coeficientul de difuziune anizotropică şi

lungimea fibrelor. Mai important este faptul că am reuşit să

analizăm aceste mărimi şi să demonstrăm corelarea lor cu un mare

grad de certitudine statistică cu starea clinică a pacienţilor. Mai

mult decât atât am stabilit ce anume din variantele de măsurare a

acestor mărimi poartă semnificaţie statistică şi clinică şi pot fi

introduse într-un indice imagistic de pronostic, esenţial pentru

această categorie de pacienţi.

Prin patologia şi studiile efectuate de noi s-a reuşit

construirea unei experienţe locale în aprofundarea rolului

imagisticii DT în cartografierea preoperatorie a tracturilor de

substanţă albă, relaţia lor în contextul traumatismelor cervicale

mielice şi influenţa acestor informaţii asupra deciziei de

management medical şi chirurgical şi stadializarea prognosticului.

Pe parcursul lucrării am semnalat cazurile de graniţă care ilustrează

de o manieră convingătoare, în viziunea noastră, acest efort şi

rezultatele lui în abordarea clinică cu rezultate foarte satisfăcătoare

a patologiei traumatice medulare.

Deşi suntem convinşi de importanţa fiecăruia din aspectele

menţionate până acum suntem de părere că cel mai important

beneficiu pe care l-a adus lucrul la această lucrare şi rezultatele ei a

fost formarea unei noi generaţii de neurochirurgi, anestezişti şi

radiologi care sunt capabili să privească şi să trateze traumatismul

medular de o manieră mult mai apropiată de ceea ce este el în

realitate: un organ eminamente “informaţional” în care “funcţia” şi

modul ei de realizare efectivă sunt mai importante decât structura.

În acelaşi timp s-a produs o deplasare remarcabilă a scopului

terapeutic chirurgical, în special asupra deciziei operatorii şi a

Page 40: Marius Dabija Rezumat

40

aşteptărilor asupra rezultatelor ei.

Lucrarea a demonstrat cum se poate obţine practic aplicarea

principiilor de tractografie în definirea interacţiunilor proces

patologic/măduva spinării şi în planificarea unui protocol terapeutic

cu scopul unui pronostic funcţional maximal. Prezintă în premieră

pentru literatura medicală românească modalitaţile de identificare

în fază acută a acelor mărimi imagistice care pot aduce un plus de

informatie asupra gradului de lezionare a structurilor nervoase şi a

impactului acestora asupra evoluţiei ulterioare şi prognosticului

neurologic la distanţă. Sunt detaliate şi subliniate acele mărimi care,

mai mult ca altele, au un mare grad de semnificaţie, în primul rând,

şi de corelaţie cu scările de evaluare neurologică, în principal. Sunt

discutate modalităţile prin care se pot interpreta aceste mărimi în

context clinic şi care este aportul lor în clasificarea gravităţii

leziunilor prezente şi, mai ales, în ce măsură alterează percepţia

noastră asupra evoluţiei neurologice ulterioare a pacientului

individual.

Nu în ultimul rând lucrarea şi fundamentarea aspectelor

practice care au reprezentat scopuri sau elemente de realizare a

studiilor clinice şi imagistice reprezintă un fundament solid pentru

dezvoltarea neurochirurgiei funcţionale în centrul neurochirurgical

Iaşi. Pe această structură solidă se pot adăuga cu relativa usurinţă

elemente suplimentare. Astfel, lucrarea noastră reprezintă un

excelent punct de plecare pentru explorarea functională a măduvei

spinării şi pentru un efort susţinut de obţinere a acelor indici

imagistico-clinici care să permită în viitor o mai bună clasificare a

traumatismelor vertebrale cervicale mielice, cu un rol esenţial în

alegerea modalităţilor de tratament, a spaţializării acestora şi, poate

cu predilecţie, evaluarea corectă a posibilităţilor de recuperare

ulterioară, care să ghideze eforturile personale ale pacientului dar

şi a tuturor specialiştilor care vor genstiona cazul în continuare,

după faza acută, neurocirurgicală. Din acest motiv afirmăm cu

Page 41: Marius Dabija Rezumat

41

încredere că lucrarea pune bazele şi oferă primele rezultate ale

neurochirurgiei „funcţionale” a traumatismelor vertebro-medulare

mielice la Iaşi şi în România, plasând clinica noastră în elita

neurochirurgicală românească şi în rândul centrelor de mare

performanţă din neurochirurgia mondială.

Page 42: Marius Dabija Rezumat

42

Capitolul 12. Concluzii

1. O provocare majoră cu care se confruntă neurochirurgia

modernă este managementul bolnavilor cu traumatisme

vertebrale cervicale cu interesarea maduvei si, mai ales,

identificarea factorilor de pronostic care sa permită

aprecierea evolutiei generale si neurologice după faza

acută a trauamtismului. Un pas important a fost făcut o

dată cu evidentierea leziunilor acute, într-un mod

consistent şi sigur, prin imagistica prin rezonanţă

magnetică. Cu toate acestea, prin explorarea RMN

standard nu se poate obţine nici o informaţie despre

tracturile medulare, care pot fi afectate in aceste

traumatisme. Tractografia DTI poate delimita tracturile

importante ale substanţei albe după cum au demonstrat

de la inceput rezulatele studiilor iniţiale de validare. În

prezent, nu există alte tehnici neinvazive care să poată

oferi informaţii echivalente şi, în consecinţă,

tractografia DTI este de aşteptat să fie o tehnică

esenţială de investigare a anatomiei substanţei albe şi a

afectării sale in cadrul fenomenelor complexe generate

de un traumatism vertebral mielic.

2. Progrese recentele în imagistica de difuzie a tensorilor

promit o revoluţie în imagistica RM pentru evaluarea in

stadiul acut al extensiei leziunilor medulare in contextul

traumatismelor cervicale. Această modalitate

îmbunătăţeşte, cu o componentă semnificativă, de

încredere şi repetabilă, capacitatea noastră de a

identifica substructuri anatomice care nu pot fi

vizualizate prin alte metode neuroimagistice. În plus,

după cum am ilustrat aici, vizualizarea fibrelor pe hărţile

direcţionale DT, în contextul unor imagini structurale

Page 43: Marius Dabija Rezumat

43

oferă detalii sporite asupra localizării unor leziuni

nedecelabile altfel şi a raporturilor substructurilor

anatomice. Nu în ultimul rând, sensibilitatea

microscopică a imagisticii DT va aduce beneficiul

remarcabil al evaluarii neinvazive a aspectelor

microstructurale definitorii pentru leziunile medulare.

3. Din datele oferite de imagistica DTI se pot analiza cu

precizie trei mărimi diferite: anizotropia fracţionată,

coeficientul de difuziune a anizotropiei şi lungimea

fibrelor. Aceste mărimi au o valoare maximă, una medie

şi o valoare minimă. Aceste mărimi se corelează

semnificativ statistic cu starea neurologică a pacienţilor

(masurată în cazul nostru prin scorul SLIC).

Anizotropia fracţionată în zona de interes patologică se

corelează semnificativ statistic, cu putere mai mare de

0,05% cu starea clinică la internare. Acest lucru este

valabil indiferent de forma de calcul a anizotropiei, pe

de o parte, şi de tipul de corelaţie folosit (Pearson,

Kendall’s tau b, Spearman’s rho) în studierea

interacţiunii dintre termeni. In lumina acestor rezultate

putem infera concluzia că anizotropia fracţionată poate

fi folosită cu siguranţă ca şi element imagistic de

stadializare a gravităţii tabloului clinic prezent cât şi ca

factor de prognostic pentru evoluţia clinică ulterioară.

4. Si pentru coeficientul de difuziune a anizotropiei se

obţine o corelaţie puternică între modificările patologice

decelabile matematic în imaginile de difuzie şi starea

clinică la internare. Având în vedere efectul acestor

date, opiniem pentru utilizarea lor î n cadrul unui indice

imagistic de gravitate lezională şi a unuia de prognostic

clinic, pe termen lung. Acestea vor putea fi obţinute în

viitor, o dată cu atingerea unei urmăriri suficiente a

fiecărui caz şi obţinerea datelor clinice care să ne

Page 44: Marius Dabija Rezumat

44

permită interpretarea corectă a valorilor coeficienţilor

imagistici în context clinic.

5. Dorim să subliniem faptul că tractografia bazăta pe

imagistica DT este o modalitate de încredere pentru

cartografierea substanţei albe în măduva spinării pentru

toate aplicatiile clinice neurochirurgicale şi neurologice.

Pentru a vizualiza reţelele funcţionale ale măduvei

umane în vivo, leziunile structurale si patologice

suprapuse (hemoragie, edem), identificate de imagistica

standard ar trebui să fie corelate cu tractografia prin

imagistică DT. Vizualizarea conexiunilor ascendente si

descendente in măduvă are un mare potenţial de a

dezvolta simulări de reţele neuronale şi să devină un

instrument important de cercetare a funcţiilor

neurologice la om pentru neuroştiinţele de bază.

6. În această lucrare, sunt discutate mai multe tehnici de

tractografie DTI, care sunt folosite în prezent pentru

tractografia RM a substanţei albe folosind imagistica de

difuzie a tensorilor. Deoarece domeniul urmăririi

tracturilor prin imagistica DTI este destul de mic, este

de aşteptat să fie elaborate în viitorul apropiat multe

tehnologii noi. Cu toate acestea, rezultate recente au

arătat că simpla revizuire a metodologiilor existente este

deja în măsură să permită vizualizarea conexiunilor

majore ale substanţei albe în situ la animale şi la subiecti

umani. Folosind aceste date interesante pentru a

investiga întrebări neuroanatomice specifice, este foarte

important să se ţina seama de limitele metodei DTI

folosite pentru achiziţionarea lor. Mai întâi de toate,

această tehnică poate fi utilizată numai pentru analiza

macroscopică a arhitecturii substanţei albe, dar nu

pentru a adresa intrebari de conexiune la nivel celular.

Una din problemele legate în mod special de aceasta

Page 45: Marius Dabija Rezumat

45

limitare la acest nivel macroscopic al DTI este prezenţa

într-un tract, în cadrul unui pixel a fibrelor axonale cu

orientări diferite. DTI poate fi capabilă să localizeze

pixelii în care apar aceste probleme, dar este foarte

dificil de descifrat informaţia axonală în astfel de pixeli.

Pe de altă parte, există unele abordări care se sustrag de

la această problemă în condiţii satisfăcătoare, cum ar fi

utilizarea unui plasament al regiunilor de referinţă pe

bază cunoştinţelor anterioare.

7. Din informatiile oferite de starea clinica a pacientului la

internare, în faza supra-acută, si din cele achizionate in

momentul investigarii imagistice prin IRM cu difuzie a

tensorilor se pot obtine date esentiale de pronostic care

se corelează cu inltă semnificatie statistică. Aceste date

sunt extrem de utile in intlegerea stării actuale a

sistemului nervos interesat de traumatism dar si, in

special, in ajustarea prognosticului si evolutiei

neurologice ulterioare. Acest fapt are implicatii

semnificative in modul in care este managerizat un

astfel de pacient, in conducerea si ajustarea

tratamentului si, nu in ultimul rand, in felul in care se

desfasoara comunicarea cu pacientul si cu familia

acestuia.

Page 46: Marius Dabija Rezumat

46

Bibliografie

1. American College of Surgeons. ATLS Advanced Trauma Life

Support Program for Doctors. 7th ed. Chicago: American College

of Surgeons; 2004

2. Ball PA. Critical care of spinal cord injury. Spine. 2001;26:S27-

S30

3. Zanoschi G, Sănătate publică şi management sanitar, ed. Dan,

2003, 3:48-62

4. Dryden DM et al. Utilization of health services following spinal

cord injury: a 6-year follow-up study. Spinal Cord 2004; 42: 513–

525

5. McColl MA, Walker J, Stirling P, Wilkins R, Corey P.

Expectations of life and health among spinal cord injured adults.

Spinal Cord 1997; 35: 818–828

6. Shingu H, Ikata T, Katoh S, Akatsu T. Spinal cord injuries in

Japan: a nationwide epidemiological survey in 1990. Paraplegia.

1994;32:3–8

7. Martins F, Freitas F, Martins L, Dartigues JF, Barat M. Spinal

cord injuries—epidemiology in Portugal’s central region. Spinal

Cord. 1998;36:574–578

8. Chester H, Wuermser LA, Priebe MM, şi colab, Spinal cord

injury medicine. 1. Epidemiology and classification. Arch Phys

Med Rehabil 2007;88(3 Suppl 1):S49-54

9. Opriş L, Imagistica cerebrală prin rezonanţă magnetică, 1:3.3:24,

Solness, 2004

10. World Health Organization: International Classification of

Functioning, Disability and Health (ICF).

(http://www.who.int/classifications/icf/en/)

11. Steeves JD, Lammertse D, Curt A, Fawcett JW, Tuszynski MH,

Ditunno JF, et al: Guidelines for the conduct of clinical trials for

spinal cord injury (SCI) as developed by the ICCP panel: clinical

trial outcome measures. Spinal Cord 45:206–221, 2007

Page 47: Marius Dabija Rezumat

47

12. J. F. Kraus, C. E. Franti, and R. S. Riggins, “Incidence of

traumatic spinal cord lesions,” Journal of Chronic Diseases, vol.

28, no. 9, pp. 471–492, 1975.

13. Spinal cord injury. Facts and figures at a glance, Journal of

Spinal Cord Medicine, vol. 28, no. 4, pp. 379–380, 2005.

14. B. Go, M. DeVivo, and J. Richards, “The epidemiology of

spinal cord injury,” in Spinal Cord Injury: Clinical Outcomes

From The Model Systems, S. Stover, J. Delisa, and G.

Whiteneck, Eds., pp. 21–55, Aspen, Gaithersburg, Md, USA,

1995.

15. R. B. Delamarter, J. Sherman, and J. B. Carr, “Pathophysiology

of spinal cord injury. Recovery after immediate and delayed

decompression,” Journal of Bone & Joint Surgery—American

Volume, vol. 77, no. 7, pp. 1042–1049, 1995.

16. C. Gaebler, R. Maier, F. Kutscha-Lissberg, L. Mrkonjic, and V.

V`ecsei, “Results of spinal cord decompression and

thoracolumbar pedicle stabilisation in relation to the time of

operation,” Spinal Cord, vol. 37, no. 1, pp. 33–39, 1999.

17. J.M. Cotler, Gerald J. Herbison, Joseph F. Nasuti, J. F. Ditunno

Jr., H. An, and B. E. Wolff, “Closed reduction of traumatic

cervical spine dislocation using traction weights up to 140

pounds,” Spine, vol. 18, no. 3, pp. 386–390, 1993.

18. J. R. Dimar II, S. D. Glassman, G. H. Raque, Y. P. Zhang, and

C. B. Shields, “The influence of spinal canal narrowing and

timing of decompression on neurologic recovery after spinal

cord contusion in a ratmodel,” Spine, vol. 24, no. 16, pp. 1623–

1633, 1999.

19. S. Lee, J. C. MacLean, and D. A. Newton, “Rapid traction for

reduction of cervical spine dislocations,” Journal of Bone &

Joint Surgery—British Volume, vol. 76, no. 3, pp. 352–356,

1994.

20. S. J. Rizzolo, M. R. Piazza, J. M. Cotler, R. A. Balderston, D.

Schaefer, and A. Flanders, “Intervertebral disc injury

complicating cervical spine trauma,” Spine, vol. 16, no. 6,

supplement, pp. S187–S189, 1991.

Page 48: Marius Dabija Rezumat

48

21. Haisma JA, van der Woude LH, Stam HJ, Bergen MP, Sluis

TA, Post MW, et al: Complications following spinal cord

injury: occurrence and risk factors in a longitudinal study

during and after inpatient rehabilitation. J Rehabil Med 39:393–

398, 2007

22. Reines HD, Harris RC: Pulmonary complications of acute

spinal cord injuries. Neurosurgery 21:193–196, 1987

23. Westgren N, Levi R: Quality of life and traumatic spinal cord

injury. Arch Phys Med Rehabil 79:1433–1439, 1998

24. Dryden DM, Saunders LD, Rowe BH, May LA, Yiannakoulias

N, Svenson LW, et al: Utilization of health services following

spinal cord injury: a 6-year follow-up study. Spinal Cord

42:513–525, 2004

25. Krause JS, Sternberg M, Lottes S, Maides J: Mortality after

spinal cord injury: an 11-year prospective study. Arch Phys

Med Rehabil 78:815–821, 1997

26. Fawcett JW, Curt A, Steeves JD, Coleman WP, Tuszynski MH,

Lammertse D, et al: Guidelines for the conduct of clinical trials

for spinal cord injury as developed by the ICCP panel:

spontaneous recovery after spinal cord injury and statistical

power needed for therapeutic clinical trials. Spinal Cord

45:190–205, 2007

27. Marino RJ, Ditunno JF Jr, Donovan WH, Maynard F Jr:

Neurologic recovery after traumatic spinal cord injury: data

from the Model Spinal Cord Injury Systems. Arch Phys Med

Rehabil 80:1391–1396, 1999

28. Tator CH, Duncan EG, Edmonds VE, Lapczak LI, Andrews

DF: Complications and costs of management of acute spinal

cord injury. Paraplegia 31:700–714, 1993

29. Coleman WP, Geisler FH: Injury severity as primary predictor

of outcome in acute spinal cord injury: retrospective results

from a large multicenter clinical trial. Spine J 4:373–378, 2004

Page 49: Marius Dabija Rezumat

49

30. Waters RL, Yakura JS, Adkins RH, Sie I: Recovery following

complete paraplegia. Arch Phys Med Rehabil 73:784–789,

1992290. Waters RL, Adkins RH, Yakura JS, Sie I: Motor and

sensory recovery following complete tetraplegia. Arch Phys

Med Rehabil 74:242–247, 1993

31. Waters RL, Adkins RH, Yakura JS, Sie I: Motor and sensory

recovery following complete tetraplegia. Arch Phys Med

Rehabil 74:242–247, 1993

32. Kay ED, Deutsch A, Wuermser LA: Predicting walking at

discharge from inpatient rehabilitation after a traumatic spinal

cord injury. Arch Phys Med Rehabil 88:745–750, 2007

33. Geisler F, Coleman W, Grieco G, Poonian D (2001) The Sygen

multicenter acute spinal cord injury study. Spine 26: 87–98.

34. Pointillart V, Petitjean M, Wiart L, Vital J, Laisse P, et al.

(2000) Pharmacological therapy of spinal cord injury during the

acute phase. Spinal Cord 38: 71–76.

35. McKinley W, Meade M, Kirshblum S, Barnard B (2004)

Outcomes of early surgical management versus late or no

surgical intervention after acute spinal cord injury. Arch Phys

Med Rehab 85: 1818–1825.

36. Furlan J, Noonan V, Cadotte D, Fehlings M (2009) Timing of

Decompressive Surgery of Spinal Cord after Traumatic Spinal

Cord Injury: An Evidence-Based Examination of Pre-Clinical

and Clinical Studies. J Neurotrauma 27: 1–29.

37. LaRosa G, Conti A, Cardali S, Cacciola F, Tomasello F (2004)

Does early decompression improve neurological outcome of

spinal cord injured patients? Appraisal of the literature using a

meta-analytical approach. Spinal Cord 42: 503–512.

38. Ditunno J, Little J, Tessler A, Burns A (2004) Spinal shock

revisited: a four phase model. Spinal Cord 42: 383–395.

39. Maynard F, Reynolds G, Fountain S, Wilmot C, Hamilton R

(1979) Neurologic prognosis after traumatic quadriplegia. J

Neurosurgery 50: 611–616.