5/24/2018 Marfan Syndroom

1/3

Marfan Syndroom, Koen van Breugel, 39704030

Het marfan syndroom is een aangeboren autosomaal dominante overerfbare afwijking die is

ontstaan door een mutatie op het type-1 fibrilline gen. Dit zorgt voor een afwijking in het

bindweefsel. De oorzaak hiervan ligt in de microfibrillen. De elasticiteit van bindweefsel

word namelijk mogelijk gemaakt door de aanwezige elastine vezels. Deze vezels bestaan uiteen kern van elastine met daaromheen een laag van microfibrillen. De microfibrillen die in de

elastine vezels zit is weer opgebouwd uit fibrilline eiwitten en dit is waar het mis gaat bij het

Marfan syndroom. Want door de mutatie op het type-1 fibrilline gen functioneren deze

eiwitten niet goed. Dit kan door verschillende defecten in verschillende processen veroorzaakt

worden. Het kan voorkomen dat het eiwit wel volledig gemaakt word binnen de cel, maar dat

de structuur van het eiwit niet klopt waardoor het zijn functie niet meer kan vervullen. Ook

kan het voorkomen dat de synthese van het eiwit vroegtijdig stopt waardoor je een onvolledig

eiwit hebt wat ook zijn functie niet kan vervullen. Andere gevolgen van de mutatie kunnen

ook zijn dat het transport van het eiwit uit de cel niet goed verloopt waardoor je buiten de cel

een tekort hebt aan fibrilline of dat het eiwit te snel weer word afgebroken nadat het de cel uit

is wat ook voor een tekort zorgt buiten de cel. Al deze afwijkingen zorgen ervoor dat hetelastine niet op zijn plek word gehouden waardoor het bindweefsel in het lichaam zijn

elasticiteit en stevigheid verliest.

Een andere functie van de fibrilline eiwitten is het vasthouden van

TGF-B(transforming growth factor beta). Dit is een eiwit wat

verantwoordelijk is voor het aansturen van apotosis wat beschreven

word in afbeelding 1. Wanneer TGF-B de cel verlaat word het

normaal gesporken vastgehouden door fibrilline waardoor het inactief

is. Zodra het nodig is word het vervolgens weer actief en kan het

apotosis aansturen. Maar wanneer het fibrilline niet goed functioneert

of wanneer het in te lage concentraties aanwezig is word er teveel

weefsel afgebroken wat de structuur verzwakt.

Het hoeft overigens niet zo te zijn dat het Marfan syndroom per

definitie word veroorzaakt dat een mutatie op het type-1 fibrilline gen.

Het kan namelijk ook zo zijn dat het syndroom word veroorzaakt door

een mutatie op het gen wat codeert voor TGFBR2. Dit is een van de 2

typen TGF-B receptoren. Door deze mutatie werkt de TGF-B receptor

niet meer waardoor de afgifte van TGF-B niet meer gereguleerd word.

Dit zorgt voor dezelfde gevolgen als bij een mutatie op het type-1

fibrilline gen en daarom vallen deze mutaties beide onder het Marfansyndroom.

Symptomen van het Marfan syndroom zijn de volgende. Een verminderde spierkracht doordat

de structuur van het weefsel is aangepast. Hierdoor is er relatief meer spierkracht nodig dan

normaal en de gewrichtsbanden zijn veel lossen wat over bewegelijke gewrichten als gevolg

heeft. Ook vind er een toenemende verwijding plaats van de aorta omdat deze zijn elasticiteit

verliest. Andere symptomen zijn een verhoogde druk op het oog en een verplaatsing van de

ooglens wat vaak gepaard gaat met bijziendheid. Ook komen er vaak afwijkingen aan het

skelet voor en dit valt dan onder de naam van het marfanoide skelet syndroom. Hierbij heb je

vaak symptomen zoals afwijkende vorm van de borstkas, lange armen en benen die uit

verhouding zijn en een opvallend lange lichaamslengte.

Afbeelding 1, werking van

TGF-B o een cel.

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/69/SMAD_apoptosis.svghttp://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/69/SMAD_apoptosis.svg

5/24/2018 Marfan Syndroom

2/3

Bronnen:- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N.,

7thedition

- www.marfansyndroom.nl/- TGFB1 transforming growth factor, beta 1

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=Graphics&li

st_uids=7040

- Byers, P.H.,Determination of the molecular basis of Marfan syndrome: a growthindustry. J Clin Invest, 2004. 114(2)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC449756/

http://www.marfansyndroom.nl/http://www.marfansyndroom.nl/http://www.marfansyndroom.nl/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=Graphics&list_uids=7040http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=Graphics&list_uids=7040http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=Graphics&list_uids=7040http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=Graphics&list_uids=7040http://www.marfansyndroom.nl/

5/24/2018 Marfan Syndroom

3/3