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Obstruktive LungenerkrankungenObstruktive Lungenerkrankungen

AsthmaAsthma

COPD (COPD (chronische chronische Bronchitis u. Bronchitis u. EmphysemEmphysem))

PneumonienPneumonien

Vaskuläre LungenerkrankungenVaskuläre Lungenerkrankungen

Restriktive LungenerkrankungenRestriktive Lungenerkrankungen

ARDS / ARDS / akuter Alveolarschadenakuter Alveolarschaden

interstitielle Lungenerkrankungeninterstitielle Lungenerkrankungen

Tumoren der LungenTumoren der Lungen

Lungenpathologie Lungenpathologie - - VorlesungVorlesungPathologie Pathologie undundLungentumorenLungentumoren

EpidemiologieEpidemiologieKlassifikationKlassifikationDiagnoseDiagnose

Lungentumoren

Primäre Lungentumoren

Treten zu 90 – 95% als Karzinome mit den HauptvertreternPlattenepithelkarzinom (25-40% und abnehmend), kleinzelligesKarzinom (20-25%), Adenokarzinom (25-40% und zunehmend)und als großzelliges Karzinom (10-15%) auf.

Lungentumoren

Metastasen (sekundäre Lungentumoren)

Mehr als 10x häufiger als primäre Lungentumoren!Entstehen lymphogen (Mamma, Magen, Pankreas) alsLymphangiosis carcinomatosa (DD: ILD).Hämatogen bei Nieren-, Rektumkarzinom, Melanom undSarkom als Rundherd(e).

Lungenkarzinom

Häufigkeit

Häufigste Karzinomtodesursache bei Männern und dritthäufigsteund zunehmend bei Frauen in Österreich.Gipfel bei 50 - 60a, werden jünger, selten vor 40a.

Ätiologie und PathogeneseMehr als 90% Folge des Zigarettenrauchens (polyzyklischeKohlenwasserstoffe, Metallverbindungen (Ni, As), radioaktiveSubstanzen (Po) ...) Malignom mit der beststudierten Ätiologie !Luftverunreinigung (Smog, Wok)Berufliche Exposition (Uran, Asbest, etc.)

Lungenca Lungenca / A / m / f / / A / m / f /

Inzidenz - MortalitätInzidenz - Mortalität´83-´00´83-´00

LungenkarzinomKlinik

In der diagnostisch wichtigen Frühphase leideruncharakteristisch (wie chronische Bronchitis)!Später lokal Pneumonie, Abszess (Bronchusobstruktion);Blutung (Gefäßarrosion); Pleuraerguß; Heiserkeit (N. laryng.recurr.); Schluckbeschwerden (Ösophagus);Zwerchfellähmung (N. phrenicus); oberes Hohlvenensyndrom(Gefäßkompression); Horner Syndrom (Halssympathicus);Perikarditis, Tamponade.System. paraneoplast Syndrome (Cushing - ACTH,Parathormon - Hyperkalzämie, Karzinoid Syndr. - Serotonin)

Lungenkarzinom

Makroskopie

Wichtig für Früherkennung, Operabilität und Metastasierungs-Ausbreitungsmuster (s. a. Praktikum).Zentral – peripher (inkl. Pancoast Tumor) – diffus infiltrierend

HistologieDie histologische Klassifikation (= „Typing“) derLungentumoren erfolgt nach WHO.Von wichtigster Bedeutung ist dabei die Differenzierungkleinzelliges gegen nichtkleinzelliges Karzinom!

LungentumorklassifikationLungentumorklassifikation(mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

♣♣Epitheliale Tumoren (Epitheliale Tumoren (KarzinomeKarzinome))

♣♣WeichgewebstumorenWeichgewebstumoren

♣♣Mesotheliale Tumoren (Mesotheliale Tumoren (MesotheliomMesotheliom))

♣♣Sonstige Tumoren (Sonstige Tumoren (HamartomHamartom))

♣♣Lymphoproliferative ErkrankungenLymphoproliferative Erkrankungen

♣♣Metastasen (Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)mehr als 10x häufiger als prim.)

♣♣Unklassifizierte TumorenUnklassifizierte Tumoren

♣♣Tumorartige LäsionenTumorartige Läsionen

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Epitheliale LungentumorenEpitheliale Lungentumoren (mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

••GutartigeGutartige––PapillomePapillome––AdenomeAdenome

••Präinvasive LäsionenPräinvasive Läsionen––Plattenepitheldysplasie, Ca in situPlattenepitheldysplasie, Ca in situ––Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH)Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH)––Diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrineDiffuse idiopathische pulmonale neuroendokrineZellhyperplasie (DIPNEC)Zellhyperplasie (DIPNEC)

••MaligneMaligne

Maligne epithelialeMaligne epithelialeLungentumoren ILungentumoren I

(mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

––PlattenepithelkarzinomePlattenepithelkarzinome (25-40% und abnehmend) (25-40% und abnehmend)

––Kleinzellige Karzinome (= niedrig diff.Kleinzellige Karzinome (= niedrig diff.neuroendokrine Ca´s vom kleinzelligen Typ =neuroendokrine Ca´s vom kleinzelligen Typ =kleinzellige neuroendokrine Karzinome, G3)kleinzellige neuroendokrine Karzinome, G3) (20-25%) (20-25%)

––AdenokarzinomeAdenokarzinome (25-40% und zunehmend) (25-40% und zunehmend)

––Großzellige KarzinomeGroßzellige Karzinome (10-15%) (10-15%)

––Adenosquamöse KarzinomeAdenosquamöse Karzinome

Plattenepithelkarzinom•• Ältere Patienten, nimmt abÄltere Patienten, nimmt ab•• Makroskopisch meist zentral, gelegentlich peripher (PancoastMakroskopisch meist zentral, gelegentlich peripher (Pancoast

Tumor). Derb, grauweiß - knotig, früh Nekrosen, häufigTumor). Derb, grauweiß - knotig, früh Nekrosen, häufigBronchusbezug. Bei Tod häufig noch auf Thorax beschränkt.Bronchusbezug. Bei Tod häufig noch auf Thorax beschränkt.

•• Sequenz Plattenepithelmetaplasie des Bronchialepithels ->Sequenz Plattenepithelmetaplasie des Bronchialepithels ->dysplastisches Epithel -> Carcinoma in situ -> invasives Karzinom.dysplastisches Epithel -> Carcinoma in situ -> invasives Karzinom.

•• Mikroskopisch zumindest fokal Interzellularbrücken, ev.Mikroskopisch zumindest fokal Interzellularbrücken, ev.Einzelzellverhornungen, ev. Hornperlen; TumorzelllagerungEinzelzellverhornungen, ev. Hornperlen; Tumorzelllagerungerinnert an Plattenepithelerinnert an Plattenepithel

•• Seltene Subtypen (u. A.):Seltene Subtypen (u. A.):–– Kleinzelliges PlattenepithelkarzinomKleinzelliges Plattenepithelkarzinom (kein kleinzelliges Karzinom (kein kleinzelliges Karzinom

sondern Plattenepithelkarzinom!)sondern Plattenepithelkarzinom!)–– Basaloides PlattenepithelkarzinomBasaloides Plattenepithelkarzinom

Atypie -> invas. Atypie -> invas. SqCCa / ZytologieSqCCa / Zytologie12,39 yrs12,39 yrs

PeCa in situPeCa in situMakroMakro

PeCa frühinvasiv PeCa frühinvasiv MakroMakro

PeCa zentral invasiv MakroPeCa zentral invasiv Makro Kleinzelliges Karzinom•• Bösartigstes Karzinom, bei Diagnose meist schon systemisch.Bösartigstes Karzinom, bei Diagnose meist schon systemisch.•• Makroskopisch meist zentral, gel. peripher. Weich, grauweiß,Makroskopisch meist zentral, gel. peripher. Weich, grauweiß,

zerfallend.zerfallend.•• Sequenz (sehr selten!) DIPNEC -> invasives kleinzelliges KarzinomSequenz (sehr selten!) DIPNEC -> invasives kleinzelliges Karzinom

(meist keine Vorstufen).(meist keine Vorstufen).•• Mikroskopisch kleine, zytoplasmaarme, mitosereiche TumorzellenMikroskopisch kleine, zytoplasmaarme, mitosereiche Tumorzellen

mit häufigen Nekrosen (rasches Wachstum), neuroendokrinemmit häufigen Nekrosen (rasches Wachstum), neuroendokrinemWuchsmuster und meist immunhistochemisch nachweisbarenWuchsmuster und meist immunhistochemisch nachweisbarenneuroendokrinen Markern (s. a. Praktikum).neuroendokrinen Markern (s. a. Praktikum).

•• Subtyp:Subtyp:–– Kombiniertes kleinzelliges KarzinomKombiniertes kleinzelliges Karzinom

»» Kleinzelliges Karzinom mit nicht-kleinzelligen Anteilen (z.Kleinzelliges Karzinom mit nicht-kleinzelligen Anteilen (z.B. Plattenepithelca, Adenoca etc.)B. Plattenepithelca, Adenoca etc.)!!

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Kleinzelliges Kleinzelliges Ca (SCCA)Ca (SCCA)

zentral Makrozentral Makro

SCCa Histo medSCCa Histo medSCCa IH CgA N-CAMSCCa IH CgA N-CAM

Adenokarzinom•• Jüngere Patienten, nimmt zu.Jüngere Patienten, nimmt zu.•• Makroskopisch meist peripher (subpleural), auch zentral. Weicher,Makroskopisch meist peripher (subpleural), auch zentral. Weicher,

grauweiß - knotig, evtl. schleimglänzend. Metastasiert früh (übergrauweiß - knotig, evtl. schleimglänzend. Metastasiert früh (über2cm DM 40% Metastasen) primär hämatogen.2cm DM 40% Metastasen) primär hämatogen.

•• Sequenz Bronchialisierung -> atypische adenomatöse HyperplasieSequenz Bronchialisierung -> atypische adenomatöse Hyperplasiemit dysplastischem Epithel -> Adenoarcinoma in situ -> invasivesmit dysplastischem Epithel -> Adenoarcinoma in situ -> invasivesAdenokarzinom.Adenokarzinom.

•• Mikroskopisch ist der Hauptvertreter das Adenokarzinom mitMikroskopisch ist der Hauptvertreter das Adenokarzinom mitgemischtem Subtyp (s. a. Praktikum)gemischtem Subtyp (s. a. Praktikum)

•• Azinäres (drüsenbildendes), papilläres, bronchioloalveoläresAzinäres (drüsenbildendes), papilläres, bronchioloalveoläresWuchsmuster oder solides Wuchsmuster mit SchleimbildungWuchsmuster oder solides Wuchsmuster mit Schleimbildung

•• Seltener (u. A.):Seltener (u. A.):–– Bronchioloalveoläres KarzinomBronchioloalveoläres Karzinom

»» Rein bronchioloalveoläres Wuchsmuster, bessere PrognoseRein bronchioloalveoläres Wuchsmuster, bessere Prognose!!

AAH: normale Lunge HistoAAH: normale Lunge Histo RB Histo medRB Histo med

AAH: peribronchiale Fibrose HistoAAH: peribronchiale Fibrose Histo Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH)Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH)Histo lowHisto low

AAH Histo highAAH Histo high

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AAH: AdenoCa in situAAH: AdenoCa in situHistoHisto

AdenoCa invasiv gemischter Typ Histo lowAdenoCa invasiv gemischter Typ Histo low AdenoCa invasiv solid mit Schleim HistoAdenoCa invasiv solid mit Schleim Histo

AAH/AdenoCa MakroAAH/AdenoCa Makro Bronchioloalveoläres Ca (BACa) MakroBronchioloalveoläres Ca (BACa) Makro Bronchioloalveoläres Ca Makro highBronchioloalveoläres Ca Makro high

Bronchioloalveoläres Ca nichtmuzinös HistoBronchioloalveoläres Ca nichtmuzinös Histo Bronchioloalveoläres Ca muzinös HistoBronchioloalveoläres Ca muzinös Histo Adenoca IH TTF-1Adenoca IH TTF-1

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Großzelliges KarzinomGroßzelliges Karzinom•• Seltenster Vertreter der häufigen Lungenkarzinome mitSeltenster Vertreter der häufigen Lungenkarzinome mit

zentralem oder peripheren Sitz und schlechter Prognosezentralem oder peripheren Sitz und schlechter Prognose•• Große Tumorzellen, meist solide gelagertGroße Tumorzellen, meist solide gelagert•• Fehlende Merkmale eines kleinzelligen oder anderenFehlende Merkmale eines kleinzelligen oder anderen

nicht-kleinzelligen Karzinomsnicht-kleinzelligen Karzinoms•• Subtypen (u. A.):Subtypen (u. A.):

–– Großzelliges neuroendokrines KarzinomGroßzelliges neuroendokrines Karzinom»» Große Tumorzellen und sonst Histologie undGroße Tumorzellen und sonst Histologie und

Immunhistochemie wie kleinzelliges KarzinomImmunhistochemie wie kleinzelliges Karzinom–– Kombiniertes großzelliges neuroendokrinesKombiniertes großzelliges neuroendokrines

KarzinomKarzinom

Maligne epithelialeMaligne epithelialeLungentumoren IILungentumoren II (mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

–– Ca´s mit pleomorphen undCa´s mit pleomorphen undsarkomatoiden/sarkomatösen Elementensarkomatoiden/sarkomatösen Elementen

–– KarzinosarkomeKarzinosarkome

–– Pulmonale BlastomePulmonale Blastome

–– KarzinoideKarzinoide

–– Karzinome vom SpeicheldrüsentypKarzinome vom Speicheldrüsentyp

–– AndereAndere

Pleomorph. / Sarkom. Ca Histo medPleomorph. / Sarkom. Ca Histo med

Maligne epithelialeMaligne epithelialeLungentumoren IILungentumoren II (mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

–– Ca´s mit pleomorphen undCa´s mit pleomorphen undsarkomatoiden/sarkomatösen Elementensarkomatoiden/sarkomatösen Elementen

–– KarzinosarkomeKarzinosarkome

–– Pulmonale BlastomePulmonale Blastome

–– KarzinoideKarzinoide

–– Karzinome vom SpeicheldrüsentypKarzinome vom Speicheldrüsentyp

–– AndereAndere

LungeLungeNeuroendokrineNeuroendokrine

Hyperplasie - TumorenHyperplasie - Tumoren

Karzinoid Pneumonie MakroKarzinoid Pneumonie Makro

Karzinoid atypisch HistoKarzinoid atypisch Histo

Neuroendokrine Lungentumoren•• Typisches Karzinoid (= neuroendokrines KarzinomTypisches Karzinoid (= neuroendokrines Karzinom

niedrig maligner Potenz, G1)niedrig maligner Potenz, G1)–– Monomorphe Tumorzellen mit neuroendokrinemMonomorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem

Wuchsmuster, max. 1 Mitose/10 HPF, keine NekrosenWuchsmuster, max. 1 Mitose/10 HPF, keine Nekrosen

•• Atypisches Karzinoid (=hochdifferenziertesAtypisches Karzinoid (=hochdifferenziertesneuroendokrines Karzinom, G2)neuroendokrines Karzinom, G2)

–– Gering polymorphe Tumorzellen mit neuroendokrinemGering polymorphe Tumorzellen mit neuroendokrinemWuchsmuster, 2-10 Mitosen /10 HPF, wenig NekrosenWuchsmuster, 2-10 Mitosen /10 HPF, wenig Nekrosen

•• Großzelliges neuroendokrines Karzinom, G3Großzelliges neuroendokrines Karzinom, G3•• Kleinzelliges Karzinom (= kleinzelliges neuroendokrinesKleinzelliges Karzinom (= kleinzelliges neuroendokrines

Karzinom, G3 = niedrig differenziertes neuroendokrinesKarzinom, G3 = niedrig differenziertes neuroendokrinesKarzinom vom kleinzelligen Typ)Karzinom vom kleinzelligen Typ)!!

Neuroendokrine Lungentumore / ÜberlebenNeuroendokrine Lungentumore / Überleben

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LungentumorklassifikationLungentumorklassifikation(mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

♣♣Epitheliale Tumoren (Karzinome)Epitheliale Tumoren (Karzinome)

♣♣WeichgewebstumorenWeichgewebstumoren

♣♣Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom)Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom)

♣♣Sonstige Tumoren (Sonstige Tumoren (HamartomHamartom))

♣♣Lymphoproliferative ErkrankungenLymphoproliferative Erkrankungen

♣♣Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)

♣♣Unklassifizierte TumorenUnklassifizierte Tumoren

♣♣Tumorartige LäsionenTumorartige Läsionen

Hamartom MakroHamartom Makro Hamartom HistoHamartom Histo

LungentumorklassifikationLungentumorklassifikation(mod. nach WHO ´99/´04)(mod. nach WHO ´99/´04)

♣♣Epitheliale Tumoren (Karzinome)Epitheliale Tumoren (Karzinome)

♣♣WeichgewebstumorenWeichgewebstumoren

♣♣Mesotheliale Tumoren (Mesotheliale Tumoren (MesotheliomMesotheliom))

♣♣Sonstige Tumoren (Hamartom)Sonstige Tumoren (Hamartom)

♣♣Lymphoproliferative ErkrankungenLymphoproliferative Erkrankungen

♣♣Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)

♣♣Unklassifizierte TumorenUnklassifizierte Tumoren

♣♣Tumorartige LäsionenTumorartige Läsionen

Mesotheliom MakroMesotheliom Makro Mesotheliom gemischter Typ HistoMesotheliom gemischter Typ Histo

Lungentumoren undLungentumoren undPathologiePathologie!!

•• Definitive morphologische DiagnoseDefinitive morphologische Diagnose–– > Therapie und Prognose> Therapie und Prognose

•• Klassifizierung (Klassifizierung („„TypingTyping““))–– benigne / malignebenigne / maligne–– Kleinzellig / Nicht-kleinzellig (Klassifikation)Kleinzellig / Nicht-kleinzellig (Klassifikation)–– Primum / MetastasePrimum / Metastase

•• Graduierung (Graduierung („„GradingGrading““) bei malignen Tu) bei malignen Tu•• pTNM Kategorien (pTNM Kategorien (““StagingStaging““) bei malignen Tu) bei malignen Tu

mhhh......mhhh...... ...Kunden... ...Kunden...

Wie kommt der PathologeWie kommt der Pathologezum Karzinomzum Karzinom??

––SputumSputum––PleurapunktionPleurapunktion––Transthorakale NadelbiopsieTransthorakale Nadelbiopsie––Bronchoskopie (Bürste, Zange, Nadel; Histo + Zyto!)Bronchoskopie (Bürste, Zange, Nadel; Histo + Zyto!)––MediastinoskopieMediastinoskopie––Thorakotomie (VATS/offen, Lobektomie,Thorakotomie (VATS/offen, Lobektomie,Pneumektomie)Pneumektomie)––AutopsieAutopsie

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Pathologie und KlinikPathologie und Klinik

––TumordiagnoseTumordiagnose

––Residualtumor nach Chirurgie (R1)Residualtumor nach Chirurgie (R1)

––Residualtumor nach multimodaler Therapie (yR)Residualtumor nach multimodaler Therapie (yR)

BiopsienBiopsien PB Mesotheliom ? Histo lowPB Mesotheliom ? Histo low

PB Mesotheliom ? Histo highPB Mesotheliom ? Histo high PB Mesotheliom ? IH TTF-1PB Mesotheliom ? IH TTF-1 PB Mesotheliom IH CalretininPB Mesotheliom IH Calretinin

TBB schlecht Histo lowTBB schlecht Histo low TBB schlecht Histo highTBB schlecht Histo high TBB schlecht Imprint GiemsaTBB schlecht Imprint Giemsa

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TBB schön Adenoca Histo lowTBB schön Adenoca Histo low TBB schön Adenoca Histo highTBB schön Adenoca Histo high TBB Adenoca DD Histo lowTBB Adenoca DD Histo low

TBB Adenoca DD Histo highTBB Adenoca DD Histo high TBB Adenoca DD IH Cam5.2TBB Adenoca DD IH Cam5.2 TBB Adenoca IH DD VimTBB Adenoca IH DD Vim

Lungenpathologie CLungenpathologie C

Addendum Addendum