Liver micro -RNAs and their role in different HCV …mjms.modares.ac.ir/article-30-3340-fa.pdfReview Article 1 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), No. 4 Liver micro -RNAs and

Review Article

1 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), No. 4 1

Liver micro-RNAs and their role in different HCV genotype

infections

Maryam Shafaati1, Marzieh Jamalidoust2*, Mazyar Ziyaeyan3**, Ehsan Arefian4, Mohammad Kargar5

1- Ph.D. Candidate, Young Researchers Club, Department of Microbiology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran

2- Assistant Professor, Department of Virology, Prof. Alborzi Clinical Microbiology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

3- Associate Professor, Department of Virology, Prof. Alborzi Clinical Microbiology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

4- Assistant Professor, Department of Microbiology, School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran

5- Professor, Department of Microbiology, Jahrom Branch, Islamic Azad University, Jahrom, Iran *Corresponding Address: Postal Code: 7193613311, Department of Virology, Prof. Alborzi Clinical Microbiology Research

Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran Email: [email protected]

**Corresponding Address: Postal Code: 7193613311, Department of Virology, Prof. Alborzi Clinical Microbiology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran

Email: [email protected]

Received: 11/May/2017, Accepted: 17/Sep/2017

Abstract Hepatitis C virus (HCV) is a common cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) worldwide. The combination of ribavirin and peg-interferon, as standard treatment for HCV infection, seems very promising. Many studies have revealed that despite following standard HCV treatment, a high proportion of HCV genotypes 1 and 4 poorly attain (42% to 46%) the SVR condition, whereas it is somehow easier for HCV genotypes 2 and 3 (76%-82%). Overall, genotypes 1 and 4 antiviral therapies must be continued up to one year to achieve SVR, whereas in individuals infected with genotypes 2 and 3 must continue therapy for six months. Since 2011, direct-acting antiviral agents (DAA) have been introduced that target the HCV-encoded proteins which are vital for replication of the virus. The first generation of DAA, telaprevir, in combination with peg-interferon and ribavirin, more efficiently inhibits replication of genotype 1. Although the level of DAA SVR rate is high, the new treatment has some undesirable adverse effects. Micro-RNAs (miRNAs), as the new HCV drug approach, open a new insight into the treatment of non-responder HCV patients. Altered expression of miRNAs is involved in the aspects of HCV infection and HCC. In the current review, we attempt to better understand the HCV life cycle, liver miRNAs, and their role in this viral infection. Keywords : Hepatitis C virus, liver miRNA, New drugs, HCV genotypes Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), No.4, Pages: 1-19

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020

https://mjms.modares.ac.ir/article-30-3340-fa.html

مروریمقاله

2 9316‏زمستان،‏4،‏شماره‏02،‏دوره‏آسیب‏شناسی‏زیستی های‏پژوهش 2

روسیمختلف عفونت و یها پیها در ژنوت و نقش آن یکبذ یهاRNAکرویم

C تیهپات

5محمد کارگر، 4، احسان عارفیان**3انیئایض اریماز، *2دوست یجمال هیمرض ،1یشفاعت میمر

زانیا جهزم، واحذ جهزم، ،یدانطگبه آساد اسالم ،یولوصیکزوبیگزوه مببضگبه پضوهطگزان جوان، دانطجوی دکتزی تخصصی، -1

زانیا زاس،یض زاس،یض یدانطگبه علوم پشضک ،استبد البزسی یضنبس کزوةیم قبتیمزکش تحق ،یضنبس زوطیبخص واستبدیبر، -2

زانیا زاس،یض زاس،یض یدانطگبه علوم پشضک ،استبد البزسی یضنبس کزوةیم قبتیمزکش تحق ،یضنبس زوطیبخص ودانطیبر، -3

زانیدانطگبه تهزان، تهزان، ا ،یضنبس ستیانطکذه سد ،یولوصیکزوبیگزوه ماستبدیبر، -4

زانیواحذ جهزم، جهزم، ا ،یدانطگبه آساد اسالم ،یولوصیکزوبیاستبد، گزوه م -5

یضنبس زوطیبخص و، یاستبد البزس یضنبس کزوةیم قبتیمزکش تحق، زاسیض یدانطگبه علوم پشضک ،7133613311: ی، کذپستضیزاس زان،یا :مسئول نویسنذه *آدرطEmail: [email protected]

یضنبس زوطیبخص وی، استبد البزس یضنبس کزوةیم قبتیمزکش تحق، زاسیض یدانطگبه علوم پشضک ،7133613311: ی، کذپستضیزاس زان،یا*آدرط نویسنذه مسئول: Email: [email protected]

26/26/36پذیزش مقبله: 21/22/36دریبفت مقبله:

چكيذ ، یىی اظ ف انی ؾیطظ ؾطعب وجسCذبسیز یطؼ سوطی ضغیو زاضیوی زض زضوب زض ؾطاؾط خب اؾز. لبث لجو

طا ضیجبضی اؾز. ایشطفط ث -اسی یى دیاؾشفبز اظ زضب سطویجی Cیطؼ ذبسیز ثیبضا جشال ث ففز

زاز ث غبقبر شقسزی كب ا اؾز و زاضیی فق ثزجب اظ ضغی زاضیی اؾشبساضز، زضنس ؿجشب وی اظ جشالیب ؾشفبز ضغی ا ف

حبز 4 1بی ث غسیخ زضنس( ای زض 46-42ضؾس ) ی (طؼی ئحصف زا) (SVR) بی یطؾی دبیساض دبؾد یطؼ ث

زضنس(. 82-76یطؼ ث طاست ثشط اؾز ) 3 2بی بی یطؾی دبیساض زض ضز غسیخ حبیؿز و یعا دبؾد

یه ؾوب اؾوز زض حوبی وو 4 1بی بی یطؾی دبیساض زض ضز غسیخ زض دؿ، ظب بؾت ثطای ضؾیس ث دبؾد

ب اؾز. 6حسز 3 2بی ع ای سر زض غسیخ

ثوطای زضوب ثوبیی ز وبظ قوس وو Cیطؼ ذبسیوز اؾشفبز اظ زاضبی ضس یطؾی ثب فىطز ؿشمی فی 2011اظ ؾب

زس. بی وس قس سؾظ یطؼ ضا ضز سف لطاض ی عض ؿشمی دطسی ث

ؾجت افوعایف دبؾود یطؾوی دبیوساض زض (Telaprevir) طییسالدط بس " HCV NS3/4Aدطسئبظ"بی ؿ ا بضوس

قس. Cیطؼ ذبسیز ثیبضا جشال ث

یوطؼ ثب خز دشبؿی ثبم ای زاضب، ضغی زضبی صوض ثب فاضو خبجی قسیس طا اؾز. ثوطای ثیوبضا جوشال ثو

بی زضبی ثیكشطی ضز یبظ اؾز. زس، عی و ث زضب ؾرز خاة ی Cذبسیز

ب ب ضا ثو غبقبر ثیكشط ثطای اثط ثركی وبف زثبضخبجی زاضب وب ؾوق زاز. RNA ؾوز زیوبی ىوی یىوط

و زض سىثیط یطؼ ؤثط اؾز. Cیطؼ ذبسیز ب، مف ی زض اؾشمطاض ففز RNAیىط

طضی حبضط سالـ قس اؾز و اظ یه عطف ففز ؾبیط اضزب ب، ثیغع زRNA، یىطCیطؼ ذبسیز زض غبق

سىثیط RNAف یىطثطضؾی قز اظ عطف زیط م ضز ثحث لطاض ی یع غسیخ HCVب زض چطذ یطز. بی رشف یطؼ

اژگبىيکل C زیذبس طؼی یب خیغس س،یخس یزاضب ،یوجس یبRNAىطی، C زیذبس طؼی: ذ

9-91،‏صفحات:‏9316‏زمستان،‏4،‏‏شماره‏02ستی،‏دوره‏های‏آسیب‏شناسی‏زی‏پژوهش

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020


miRNAو‏‏Cعفونت‏هپاتیت‏

‏

3 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 4 3

هقذه

وطز ففز بقی اظ یطؼ ذبسیز وشط ضیك Cو

(Hepatitis C Virus: HCV اض یىوی اظ ثطبو وبی ( و

ساقز خبی ) ( زض سب وكوضب اظ WHOاؾبؾی ؾبظب ث

ضیىطز زضبی ای ففوز ثوب ؽوض . [1] خ ایطا اؾز

Direct-actingزاضبی ضس یطؾی ثب فىوطز ؿوشمی )

antivirals: DAAs [2]( سغییط وطز اؾز .

HCVتبریخچ زض دبیب خ خبی ز ز ؿ شفبر اظ ذبسیز ثوط

ز اضقی زض ب سكریم زاز قس اؾبؼ قی اشمب ؛ ذبسیز

ثو وبی یطؾوی ثقوسب ای ففز .مبث ذبسیز سعضیمی

سغییط ب دیسا وطزس. یطؼ B ذبسیز ؿ Aذبسیز ؿ

HBVیب Bفب ففز ذبسیز ا یوه دطسسبیوخ فو ثو

از یوطؼ از DNAوبی خسیوس اظ ذوب زاض ثو وب ذووب

زجب وكوف قطفی قس. ث (Hepadnaviridae) ذبزبیطیس

ذووبسیطؼزض یووه خووؽ خسیووس ثوو ووب HAVز،

(Hepatovirus) از (Picornaviridae) دیىضبیطیساظ ذب

ؿبؾیز ثوب بی ؾطغیه ثب ح لطاض طفز. ثب سؾق ضـ

ا، ؿ یبضیثؿكرم قس شم اظ زیذبس دبزیا ئاظ ف

ی ؿشس (Post Transfusionضا ذ ) ا ز و وب ضا س

اغ ذبسیز یط عجم HAV HBVخعء یوط -Aثسی وطز.

B (Non-A, Non-B Hepatitis ثطای ای ثبض زض ز ؾوب )

ث عطظ HCV ش قس.قبذ HCVثقسب ث ب سنیف قس و

.[3]قز یای ؾجت ؾیطظ وجسی ؾطعب وجس فعایس

HCVریخت شبسی

ا ففز وجوسی زض یىی اظ HCVیطؼ سطی ف

اؾز زضنس 80. حصف ای یطؼ زض حسز [4]ؾطاؾط خب

اضز زض ثیبضا ففی ثب قىؿز طا اؾز و دط ث اظ

ی زض ازا ذبسیز ع اؾز ؾجت ؾیطظ وجسی قز ى

ذبسؾ ض ) ز. Hepatocellular cancer: HCC ؾطعب ( ق

، (Hepatotropic) یه یطؼ ذبسسطدیوه HCVیطؼ

6/9ای ثب ؾؽ ثجز عی حسز سه ضقش یاخس دق

فالی از ذب شقك ث ثبظ اؾز و (Flaviviridae) یطیس وی

یطؼ زض (Hepacivirus) یطؼ خؽ ذبؾی اؾز. غ

احی یوط سطخو قوس UTR-'3ز اشبی ذز زاضای و

(Three prime untranslated region) 5' اؾز و موف

ای یطؼ زاضز. س IRES (Internalی زض سىثیط سطخ

ribosome entry site خعئی اظ بحی غی اؾز، UTR-'5( و

ضیجظ اسهب یه دیح ایدبز ی اؾز زض دطسئی وس و

دی 3010حسز زاضز. ای سؾظ دطسئبظبی اؾیس زی دطسئی

( Core ،E1 E2ؾی یطؾی ث ؾ بحی ؾبذشبضی )

، P7 ،NS2 ،NS3فز دطسئی یط ؾبذشبضی یطؾی قوب

NS4 A/B NS5 A/B دوطسئی [5]ذوضز ثطـ ی .Core ،

ی زس. دقف یطؼ شكى اظ ز وذؿیس یطؼ ضا سكىی

یدوطسئ اؾز. E1 E2بی ی یذیسی قب یىدطسئی

P7 ا هیث ف ضبؾبظ احشب ییوبب وطز یزض ؾط

ز دطسئوبظ یوطؼ NS2/3 NS3. [6] موف زاضز طؼی

احس فىطزی زض 10ؿشس و ثب ثطـ ذز ؾجت ایدبز ظیط

یدقبی ، دطسئیCoreقس و قب دطسئی یطؼ ی

یی E1 E2یطؾی ) ، NS (NS2بی دطسئی P7(، وبب

NS3 ،NS4A/B ،NS5A/B وبی . دطسئی[7]( ؿشسNS اظ

NS3 سبNS5B زس. وذىؽ ضدیىبظ یطؾی ضا سكىی ی

دی RNAیز فقب NS5Bچی وبی طاظی زاضز. دوطسئی

ا ؾی ثط سبیی یب زض طای ثب یىسیط، ثب ف یطؾی ث

یث ؾض سؿ یضؾب رشف بید یطبی ؿ وف زاضس

اظ ف فس Cذبسیز اس. بفشی یسقس یطؾی ساضیففز دب

وز بی ع وجسی اؾز و ثیكشط ث فط ثوس فال ثیبضی

زضنس اظ ثیبضا زز ث ففز ع 80وس. حسز ثطظ ی

قس و زض زضنسی اظ ای افطاز ى اؾز دبیساض طفشبض ی

[9 ،8]سغییوط قوى زوس HCCنضر ؾویطظ وجوسی ث

(.1)قى

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020


‏و‏همکاران‏یشفاعت‏میمر‏

4 9316‏ستانزم،‏4،‏شماره‏02،‏دوره‏آسیب‏شناسی‏زیستی های‏پژوهش 4

1شكل احی (Open reading frame: ORF) لبت ذاس ثبظ ویثبظ زاضای یه 6/9 زض حسز یع ثب HCVغ ثو زجوب . اؾوز یط سطخ قس 3' 5' سئ ید هی (IRES یث سا جظیسطخ )اسهب ض سئبظبی ؾی یطؾی ثطـ ی قز ی سیثعضي س یدط سئی یطؾوی قوب و سؾظ دط ، Cذضز ز دط

E1 ،E2 سئی سئی P7 ،NS2 ،NS3، NS4A/B ،NS5A/Bبی ؾبذشبضی یطؼ( )دط ثوطای DAAsوس. زاضوبی بی یط ؾبذشبضی یطؼ( ضا ایدبز ی )دطسئبظ قب بضوسثبقس و یزض زؾشطؼ Cیز زضب ذبس ؿشس. NS5Bطاظ بی دی بضوس NS5Aبی وسض، بNS3/4Aبی دط

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


HCVبذی طبق

HCV كوبث ثوب ظیؿشیؾبظبسی غی ذهنیبر

اظ ای ؛ب زاضز فالی یطؼ (Pestivirus) ب یطؼ دؿشی

از فالی یط ؼ لطاض زاز قس اؾوز. ض زض ذب یاظ ؾو

اظ ی غ ییظا یبضیث یب یػیثط اؾبؼ طؼی یا طیز

از فال یافضب طیؾب قوس زض خوؽ عیشوب سیطی یذب

اظ یىیوغش یف یوب یثطضؾو لطاض طفش اؾز. طؼی یذبؾ

ا C ذبسیز وس. ی سییأضا س یثس عجم ینحز ا طؼی یس

ؾو هیو زض ،یؾوبذشب وبی ظبسی دطسئیاظ حبػ ؾب

دطسئی ذز ثوب ز خوؽ انوی زیوط زض ی زیی دیاشب

از فالی یوطؼ یوطؼ دؿوشی یطیس یقی فوالی ذب

سطخ زض فالی سفبر زاضز. ثب خز ای اثؿش یطؼ و ب

ؼیوط ذبؾی خؽ زض ی اؾز 5' ث واله زض ؾز

عطیوك اظ وساضز خوز 5' ؾز زض واله طؼی دؿشی

ای ثب ای خز .قز ی سطخ دطسئی دی ث غ IRES س

ای ؾ خؽ اظ حبػ بسؾبظی چطذ ظسی ذز خ

.[10]زاضس كشطن ظیبزی ضا

HCVخصصيبت

اظ عطیوك وطفوط HCVزس و غبقبر ای كب ی

یط فقب ی قز. ای ضوؿ ثیوب زاض ثوز ووس دقوی

زض قوطایظ HCVیطؼ اؾوز. كوىالر وكوز یوطؼ

زظبیكبی سدؿ یطؼ ضا كى ؾبذش اؾز. ثب ای حب

شضار یطؾووی ثووب یىطؾووىح اىشطووی سكووریم زاز

ی HCV طؼیو زوس ز اؾوز وو قز. ای یبفش كوب

ضی ؾووغخ ذووز قووى زاضز یوووط جووبیؾووبذشبض سمط

( زاضز. لغوط ز زض Spike likeوبی یروی قوى ) ثطزسی

بشط اؾز. 56سب 55حسز زاز و بی كب بیك غبقبر زظ

قبی دطسئی قسر یىظی اؾز وطثیسضار ید ب ث

زس. ضا سكىی ی یطؾی یدقز یی اظ خط ط ز حس

زض HCVزس و چ چبی ب یطؼ سضیخ ی

ثی اضسجبط ثب یذدطسئی احشب ای لطاض زاضز. زض ب ب

زض ط ز چبی دوبیی HCVیطؼ RNAقیت ؾوطظ،

ـ كب زاز یطز. چسی سب شؾظ چبی ثب لطاض ی عاض

اؾوغ ضز یوطؼ ثو LDL (LDLrاؾز وو یطوس ،)

.[11]ؾ اؾز

سبزهبذی ژم هسير وبذسبزیای ثب ؾؽ ثجوز سه ضقش RNAقب یه HCVغ

ز زض حسز ثبظ اؾز. یه 6/9اؾز و اساظ یدطسئ یدوی

وس. زض اشوبی صاضی ی ضا وس یز سیاؾ 3000ثعضي حسز

'3 '5( احی یط سطخ قس ،Non translated region:

NTRقب اظ ؾط فىطزی یطؾی دطسئی اضز. دی( لطاض ز

وو قوب ی و یز یاشوب ( بحیو 1 ؾ لؿز دعا اؾوز:

( بحیوو 2اؾووز. Core E1 ،E2ووبی ؾووبذشبضی دووطسئی

یوو ثوطا اؾوز P7 NS2طووعی وو قوب ز دوطسئی

اوب زض ؿوز، ی یضطض طؼیشضار طی سىث یؾبظبس

شضار ی ضبؾبظ طؼی (Morphogenesisظایی ) ضیرز

وو قوب یوطثوؿو یاشب( بحی 3 ظ ؿشس. یطؾی

NS3 NS4A/B NS5A/Bوبی یوط ؾوبذشبضی دطسئی

یوطؼ ضوطضی RNAاؾز و ثطای بسؾبظی سىثیط

یاشب طا ثب بحی NS2 . دطسئی یط ؾبذشبضی[12]ؿشس

موف ؾیؿوشئی دطسئوبظی زاضز ثبفوث NS3 یدطسئ ییز

یو یز یاشب یبح یچز. ق ی NS2 NS3ی اسهب ث

NS3 یوو دوطسئ مف ؾطی دطسئوبظی NS4A یو ا یثوطا

زاضز. یمف وفبوشض یدطسئ یدطسئ یوطثوؿ یاشببحی

. دوطسئی مف یىبظی وئسیس سطی فؿوفبسبظی ضا زاضز

NS4B ی ثطای سىثیط یطؼ وی یثبفث سكىی كبب ز.قو

یوه فؿوف دوطسئی اؾوز موف سؾووی NS5A طسئیدو

طاظ یطؼ دی NS5B . دطسئیبسؾبظی یطؼ ضا زاضز

فوال ث .اؾزاؾز و فبلس فقبیز سهحیخ زض بسؾبظی

ای سغییط لبت ضیجظی زض سو یوطؼ ایوی دوطسئی ؿوش

(Core) ث ب دط ث سیس یه دطسئی وچهF قوز ی

بس زیوط .[13] و زض سقسی ففز یطؾی مف زاضز

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




HCVزاض غ یوطؼ RNAبی یطؼ ا ثو RNAفو

قز. دیبجط دؽ اظ زظازؾبظی زض ؾیشدالؾ ؿشمیب سطخ ی

الوـ زض IRESاؾز سحز وشط cap-’5شم اظ سطخ ؿ

ب دطسئی قز. ع دی بحی یط سطخ قس، ادب ی 5'

دؽ اظ سطخ سؾظ دطسئبظبی یطؾوی ؾوی سقیوی

وی NS5Bسووب NS3وبی یووط ؾوبذشبضی اظ قوز. دووطسئی

زوس. وذىؽ ضدیىبظ ضا زض كبی ؾیشدالؾی سكىی وی

اؾظ ضا اظ غ ثب ؾؽ ای وذ ىؽ ؾبذز ضقش فی حس

یطؼ احشب عزیه ث كب ی ؾطجسثجز ثط فس زاضز.

.[14]زس. ای فطزیس زض افطاز ثیبض قبؾبیی قس اؾز ضخ ی

HCVزایی بيوبریHCV ووس. اطچو وو سب اؿب قبذبع ضا زز ی

سؾیزذب عیوی یوطؼ ثو حؿوبة ب اساف انی و

Bوبی فؾویز زیوس، زوزی ی وبی زوسضسیه ، ؾو

(Dendritic cells) اؿ ؾوی ثو ا یىوی اظ ؾبیط او فو

ر ىبیؿ بی فطاض اظ ایی سؾظ یطؼ زض سحمیمبر شفب

.عاضـ قس اؾز وبی ثب ای حب شبیح شبلضوی زض یبفشو

یوه دوطسئی كوبیی، CD81. [16 ،15]ممب خز زاضز ح

:LDL (Low-density lipoprotein receptorیطوووس

LDLR) ،ؿ یطس ضفشط B (Scavenger receptor class

B: SRB ،) اذیوطا :Claudin-1 co-receptor) 1-اوالزیو

CLDN-1 ا ف (، ثو دیكوبز قووس HCVاحشووبی یطوس وو

DC-SIGN (Dendriticثو HCVیطؼ E2 اؾز. دطسئی

.Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-

Grabbing Non-integrin) L-SIGN [Liver/lymph

.node-specific intercellular adhesion molecule-3-

grabbing integrin (L-SIGN)-(CD 209L)] یووع شهوو

یه ىشی شه ث وؿی اؾوز وو ضی L-SIGNقز. ی

ؾ بی اسسیب ؾیظئیسی وجسی ثیوب قوس ىو

یوب ثوطای ففز ضا، ثب ث زا اساذش یوطؼ ضساؾز

بیوس وف ثقسی ثب ذبسؾیز . سكوىی یوه [10]ب سؿی

وبی وذىؽ بسؾبظی طا ثب كب شكى اظ دوطسئی

ؾوی سغییوط یوس كوب بسؾبظی RNAیطؾی

حوؽ ای ثوب بی سه ضقش یطؼ RNAیبفش، قبذم

ثجز اؾز و سبو قبذش قس اؾز. ثؿش ث ؿ یطؼ

كشك قس ى اؾز بسؾبظی ضی كببی سغییط یبفش

(، زؾوشب Endoplasmic reticulumاظ قجى زسدالؾوی )

ب ضخ زس. مف كبب زض ػی، یشوسضی یبحشی یعظ

ثی كرم كوس اؾوز. RNA ؾبذز ایو یطؾی ث ذ

موف ىو اؾوز قوب حبیوز فیعیىوی ؾووبظبسی

ثسی ؾوز ضوقی ، سمؿیRNAوذىؽ بسؾبظی

یطؾی زض ذوال RNAیطی ی یطؾی، سفب فطزضز

، سی اخعای یذیسی ثوطای بسؾوبظی، RNAثبظ قس

اؾغ RNAحفبؽز RNAیطؾی زض ثطاثط زفبؿ یعثبی ثب

یبفش یه سغییط كوبیی غبقبر ؾی ط اؾز. ثب ساذ

ا ح بسؾبظی یػ ثب ب قجى كبیی ث زض RNAف

اخوس Huh-7وبی ؾ ، غیوه (Replicon) ضدیىو

HCV كب زاز قس اؾز و سكىی ای قجى كبیی سوب ،

س اؾوز وو ققز چی كرم امب ی NS4Bسؾظ

وبی اؾوفدی سكىی ای ؾبذشبض ثؿیبض كبث ثب اىظی

سؾوظ یىطؾوىح اىشطوی زض وجوس قىی اؾز و لجال

كبس قس ثز. سف غبقبر اذیط HCVز ث قبذبع ز

ز اكرم یعثوبی ؾوی زذیو زض سكوىی ف

وبی اذیوط ثطضؾوی .[17]اؾوز HCVوذىؽ بسؾبظی

زاز و یه یب وف دیچیس ثی بسؾبظی ؾزا كب غ

اظ شبثیؿ یذیس ؾوی خوز زاضز وو احشوب یطؼ

بی یطؾی یعثبی ثب كببی زاذ عطیك اضسجبط دطسئی

ادصیطز. غبقبر اذیط ؾی نضر ی یعثبی رشفی ف

HCVیطؼ و زض بسؾبظی غ ؾزا ضا قبؾبیی وطز

س قو وو ثبثوز مف زاضس. ای غبقبر اظ ظبی ز بظ قوس

اظ بسؾبظی غو A (Cyclosporine A) ؾیىؾذضی

HCV وب، زضز. ثط اؾبؼ یبفش ف ی زض زظبیف بقز ث

ا ضس یوطؼ ث اذیطا A زاضبی كبث ؾیىؾذضی ف

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


وو كب زاز قوس چی . ؾزا سؾق یبفش Cفی ذبسیز

یووب وووف NS5Bثووب B (Cyclophilin B ) ؾوویىفیی

ضا سحطیوه RNAث خت ز فقبیز اسهوب ثو زس ی

. زضثبض طاح اشبیی چطذ ظسی یطؼ [17 ،10]وس ی

او ب ث یطی اعالفبر وی خز زاضز. احشب ؾوی خ

یب یه ثروف كوشك كبیی قجى زسدالؾیظز ث زض

سكىی قس اظ عطیك ؿویط سطقوحی اظ ؾو ERقس اظ

، قس. یه اضسجبط احشوبی ثوی شبثیؿو چطثوی ج یذبض

.[18]طزبیی زظازؾبظی یطؾی دیكبز قس اؾز

تع ژتيكی پراکذگی جغرافيبیی در اواع

HCVبی ژتيپاؿ ؾی ، سؿ غی ظیبزی ضا اظ ذزقب HCVبی ا

بی ؾؽ ثجوز زوعی یطؼ RNAزس. بس كب ی

RNA طاظ دیHCV ز. ثو ق زچبض ذغببیی ب سىثیط ی

ی زاضز وط یط حب غ ای یطؼ سؿ غشیىی ثؿیبض ثب

اذشی زیوس ب زض ع غ ث چس و ای سفبر عوض یىو

ی اح ، Core ،E1بوس HCVحفبؽز قوس ی ؿجشبقز.

NS5 ثط اؾوبؼ .اس قسثؿیبض غبق خسیوسسطی ثوسی عجمو

یطؼ زض (Isolates) بی خسای سب 1غسیخ كرم) 7ای

، 1a، 1b، 1c) ظیط ط 67ثیف اظ ( 7 ثوسی یط( زؾوش

ثب سؾق عزیىشطی زض اضسجبط 1bغسیخ .[20 ،19]قس ی

ط چس ای اضسجوبط اؾز؛ثیبضی وجسی ذبسؾ ض وجسی

زض 1 غسیخ ضؾس ؾط ی ث زض دؿ ظ ثبثز كس اؾز.

زض ثب دیكطفز سؾق ثیبضی 3 2 بی غسیخ ثب مبیؿ

بیز زض دبؾود .طا اؾزث یعا ثیكشطی ف دیس وجس

ضیجوووبیطی (Interferon alpha) ثووو ایشطفوووط زفوووب

(Ribavirin) بی رشوف خوز سفبر ظیبزی ثی غسیخ

دبؾد 3 2 بی زاضز. غسیخ شط ث زضب ، زس ی ث طاست ث

1 غسیخ یعا دبؾد ث زضب زض ضز و اؾز زض حبی ای

. ای غبقبر كب زازس و غسیوخ اؾززضنس 60اوثط حس

زس یعا فز زض ز ظیبزسط ، ث ؾرشی ث زضب دبؾد ی1

. زض بعك ب اظ ایز ثیكشطی ثطذضزاض اؾز زضب زض ز

ی رشف كوبس قوس اؾوز. زض ب خغطافیبیی زیب غسیخ

زضنوس جوشال ثو ز، 1ؾ افطاز جشال ث غسیوخ زطیىب ز

. زض اضدوب جشال ؿوشس 3زضنس ث غسیخ قف 2 غسیخ

زضنس اظ 30-15حسز 3 2 غسیخ قبیـ اؾز 1 غسیخ

زض 4زض زؾویب، غسیوخ 3. غسیوخ قوز وی افطاز ضا قب

ثی غسیخ 5 خذبضیب، غسی زض 6 زض زفطیمبی خ

. [21]و قبیـ اؾز ثو (Quasispecies) وب یقوج ؾو

زضنوس اظ 5قز و وشط اظ سغییطار غشیىی خعئی اعالق ی

ؾوبظز. زض خطیوب وئسیس غ ضا زؾشرـ سغییوطار وی

ؾففز، ب زیس. ی اوثط ز خز ی ظیبزی ث یب یقج

زی ففز ظا یؿشس ثب قسر فبضض وجسی یعا دبؾد

ب ؿجز ز وب ث ایشطفط شفبر اؾز. ایوز ثوبیی ز

زض ثس HCV. ثسی سطسیت یؿزعض وب كرم ظ ث

وبی خوف ب زض حب سغییط اؾز و زض اثط ایو ییه فطز، زا

اس اظ حالر زفبفی ثس ؾطیـ زض ثس یطؼ ی زثوبض س

كوب شقوسز غبقوبر .[22]زاضیی سب حسی زض اب ثبقوس

موف ثؿویبض وی زض یوعا یطؾی و غسیخ ؾزا زاز

زی ث زضب زاضز زض شید سقیی ز زض اشربة زاض دبؾد

صاض اؾز. ثیطأهطف زاض س سر

بی ز زض موبط رشوف ظیطط HCVبی غسیخ

خب سظیـ شفبسی زاضس. زض ط غم یه غسیخ بوت

خز زاضز. ط چس غبقبر ادیسیغی ز حوسز اؾوز.

ای زض ؾطاؾوط خوب عض ؿوشطز ث 3 2 1بی غسیخ

5 4اس. غسیوخ سظیـ قس سطسیوت زض قوطق زفطیموب ثو

ثی وكضبی فطثی غسیوخ زض خوة 6زفطیمبی خ

1بی . غسیخ[24 ،23]قطلی زؾیب دطاوف دیسا وطز اؾز

بی زض حوب وطزـ زض ایوطا سطی غسیخ سطسیت فس ث 3

وبی ای ثبض زض ایوطا قویؿ غسیوت . [26] [25]ؿشس

سؾظ ظای ىبضاف ثطضؾی قس و 15رشف زض

وضز، 3زض 1bضز، 7زض 1aشبیح ز فجبضر ثزس اظ سیخ

3a ثز 4یه ثیبض زاضای سیخ ضز 4زض.

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




بی سبو غبقبر ثؿیبض ظیبزی زض ایطا، قیؿ غسیخ

HCV ـ ر . [29-27]اؾز شف ظبی عاضـ وطزضا زض مبع

ب یع ثطضؾی زض ثطذی اظ بعك وكض ضس سغییطار غسیخ

.[33-30]قس اؾز

ی قیؿ غسیخا قوجی ، ایطا،زض وكض ب Cذبسیز

اؾز ثب ؾبیط یع وكضبی ؿبی بس دبوؿشب ایؽ

قزی( وو ؾو ویز، فطثؿشب وكضبی غم )فطاق، ی،

عجوك ایو سحمیوك .[34] اؾزشفبر ،اؾز 4غسیخ قبیـ

اضز ثجز زض ؾطاؾط زیوب، زض ثوی ثوبغی anti-HCVیعا

6/1 زض زض سبی ؾوی حوسز ( 3/2-7/1) زضنس 2حسز

سطثیز طثط ث ( سری ظز قس اؾز و ث3/1-1/2) زضنس

( ثیوبض زوز 92-149یی ) 115( 87-124یی ) 104

طؼیثبض ) Viremic. زض مبث یعا قیؿ اؾز ( زض ذو

( زض سوبی ؾوی 1/1-7/2)زضنوس 4/1زض ثبغی حوسز

( سروی ظز قووس اؾوز ووو 0/1-9/4)زضنووس 1/1حوسز

-103ییو ) 80( 62-79ییو ) 75سطسیت طثط ث ث

.[35] اؾز( ثیبض زز 64

بی هختلف از ظر توایی بی ژتيپ تفبت

کلئتيذی( Chooسؾوظ چوو ) HCVاوی ثوبض غوو وبو

ای قس ؾذؽ یه ؾیؿش ب صاضی خبـ ىبضاف سقیی س

( Virus subtypes) طؼی یب یؾ طیظزض ضز غسیخ

ای HCVدیكبز قس. بی وئسیسی ث ثط اؾبؼ قجبز س

ا غسیخ سمؿی ی ط قس بی رشف غشیىی سحز ف

زضنوس اظ ؾوط غشیىوی قوجبز زاضوس. 60وو زض دوؿ

ث HCVبی غسیخ وصاضی سطسیت دؽ اظ وكوف ذوز وب

ب بی ثؿیبض عزیه طسجظ اظ ط یه غسیخ قس. ؾی ی

ا ث زضنوسی( 80سوب 76)قجبز وئسیسی یؾ طیظف

قوز. ثو دفو صاضی ی فی ثب حطف وچه بقط

بی غشیىی و زض ط ثیبض شفوبر اؾوز زاضای اضیبز

زضنوسی اؾوز، 99سوب 90قجبز وئسیوسی یقوج ؾو

بی لجی مب ث ز اقبض قس. یس و زض لؿز ی

بی ثس یوب ، یطؼ ى اؾز وذیHCVزض ع سىثیط

اض ای ذز وس ضس خف دبیساض ث یطؼ اقشجب ضا ز س

وس و اظ دبؾد ؾیؿش ایی فطاض وس دؽ وبی وه ی

ضیك و قوز یقج ؾو یه زیوط دسیوساض یقوج ؾو

عض زای فقب ثبقس ایو قز. ثبثطای ثبیس ؾیؿش ایی ث ی

یز یىی اظ ز یی اؾز و ثؿیبضی اظ طز زچبض ثیبضی ذبس

C ی مف ی زض دیكطفز ثیبضی ب یقج ؾقس. ع

. [36]وس دبؾد ث زضب ایفب ی

بی هختلف از ظور پبسو بی ژتيپ تفبت

ب درهبىسطی زاض زض زضب ثیبضا جشال ث زض حب حبضط شسا

PEG-IFNاؾوووشفبز اظ زضوووب سطویجوووی HCVففوووز

(Pegylated interferon ( ثو نووضر وطا ضیجوبضی )ثو

حبضط ث اؾز. ای زاض زض حب ا اؾشبساضز ذضاوی( ثز ف

دوی قز. سطویت زضب طالجز سمی یزض اسوی یىو

(Polyethylene glycol) ایشطفط سطویت ث زاض اخبظ

زس و یه فبن زضبی بؾت ثی سعضیك ایشطفوط ی

عوض وو زض لجو اقوبض قوس، سؿی زضب ایدبز وس. ب

PEG-IFNاؾوشفبز اظ ؾویس ثوو وطا ضیجوبضی ثوطای ض ثو

:Sustained virologic response) بی یطؾی دبیساض دبؾد

SVR) حوصف زایو ایو یوطؼ یوب ووبف نوس ثطاثووطی(

یطؼ زض حسز 4 1یطؼ( زض ثیبضا جشال ث غسیخ

3 2زضنوس ثوز زض افوطاز جوشال ثو غسیوخ 46ای 42

-PEG زضنوس ضؾویس. اؾوشفبز اظ 82ای 76یطؼ ث حسز

IFN شطی حبز یه زضب شؾوظ ضا فوطا ث سبیی زض ث

شطی ضا ی وس زض حبی و اؾشفبز عب ثب ضیجبضی شبیح ث

وس. ضیجبضی زبي زظی بضووس لوی ایدبز ی

فؿفبر ایظی زیسضغبظ ؾی اؾز و ثب سأثیط ضی

یطؾوی )ووبف فقبیوز RNAجـ وئظیسی اظ سىثیط

بیز ؾجت حفوؼ ( خیطی یNS5Bطاظی دی وس زض

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


ثب HCVقز. كرم قس ززی ی Th1 Th2سقبز ثی

الت ذی 1غسیخ سطی زاضز چطا و ث زضب ثوب ق ف

اضز فبظ ع زس یب ایى ؾطیـ ایشطفط دبؾد وشطی ی سط

بی یطؼ . ثب سخ ث غسیخ[9]قز یسط یب فبظ دیكطفش

HCV فش ازا زاضز. اط 48فش سب 24زضب ضس یطؾی

( 4 1بی )غسیخ48( ای 3 2بی )غسیخ 24فطزی عی

ثطاثوط ووبف 100ز فی قز یب حسال PCR-HCVفش،

و دبؾود " یبثوس ثو زضوب دبؾود زاز اؾوز "ثو زضووب

(Responder) قوز زض یوط ایو نوضر حؿوة وی

ث دبؾد طی "و ث ز ط مبز زاضیی ضخ زاز اؾز

.[9]یس ی (non- Responder) "زضب

بی درهوبى بو ػفوت بشوی از ااع پبس

HCV. زضب قبؾی زض اضسجبط ثب دبؾد ث چسی دبؾد یطؼ

نوضر وی دبؾود یطؾوی دبیوساض ز یوطز وو شوطی

(Sustained virological response: SVR )زض ز .اؾووز

یوطؼ زض RNAفش ثقس اظ لغوـ زضوب 24ثیبض ثقس اظ

ضزیبثی ؾط جزی اظ ثیبضی و ث یؿزـا لبث ا ث سمیف

اوط ز. طچس و احشب ؾطعبی قس وجس رهنوب ق ی

ب خوز فطز زچبض ؾیطظ قس ثبقس ثقس اظ ؾب SVRب

فش اظ زضوب 48سب 24زاضز. قبؾبیی كس یطؼ ثقس اظ

ETR (End of treatmentكب اظ ضؾیس ثیبض ثو طحو

Response )ای طح ث زضؾشی احشوب ضؾویس ثو .اؾز

ی ضادیف SVRطح SVR ثو وس ی ثوطای ضؾویس ثیی

RVR (Rapid virological زض ضووووطضی اؾووووز.

Response )فشو اظ 4اظ قز وو ثقوس ث ظبی اعالق ی

حؿبؼ سكریهی لبثو ضزیوبثی بی زظزضب یطؼ ثب

وبف ثوبض EVR (Early virological response)جبقس. زض

. اؾوز فشو اظ زضوب 12ثقوس اظ نس ثطاثطیطؾی ث یعا

ای زض ضؾیس ث شطی دیف EVRبس فوس ضاؾوشبی ثیی زض ث

و حی زضب یطؾی ثقوس ای طح. اؾز SVRضؾیس ث

ثبض ثبض یوطؼ زض ؾوط افوعایف یبثوس ضا ETRاظ طح ز

یس. اط ثقس اظ ی (Breakthrough) ؽض دسز یطؼ

یوعا فش اظ زضب وبف ثبض یطؼ ضا حسال ث 24-48

ضانس ثطاثط ثبقی (null-responder) "اثط یث ی دبؾد" ساقش

.[37]بی ی

بی ایوی راتی اکتسببی از پبس HCVفرار

ایترفرى پبس

سؾظ ؿیطبی رشف ایی شاسی حوؽ HCVففز

وی اب ،قز ی قوز ؾوجت ا ت سؾظ دبؾد ایی دبن

ؿویطبی دبؾود HCV ز.ق ضفش ث ؾز ففز ع ی

ضا ث ایشطفط . ووس وبی شقوسز ؿوسز وی ؾی ىبیؿو

ط یطؼ احی دطسئبظ ثب ث اس اظ ی NS3/4A ییطی اظ س

ؾوجت NS3/4A وبی ؿیطبی ایی شاسی فطاض وس. دوطسئی

-TRIF (TIR-domain-containing adapter ثووووووطـ

inducing interferon-β ) MAVS (Mitochondrial

antiviral-signaling protein ) اووس ؿوویط قووس ووی س

ISG (Interferon-stimulated gene )ایشطفط یب ضؾبی دیب

Jak-Stat (Janus kinase/signal transducersخ ضا زض ؾغ

and activators of transcription ) ؿسز وس اظ عطیوك

IRF-7ای ؿشفب ؾجت اذشال زض فىطز NS5Aدطسئی

(Interferon regulatory factor) قووووز ووووی. IFI-6

(Interferon-inducible protein) اؿ اؾز ISG-1یىی اظ ا

و مف وی زض سؾوی ضیوعی قوس وطي ؾوی ثطبو

(Apoptosis) زاضز. IFI-6 اضسجبط عزیىی ثب ؾیؿش ایی زاضز

ثی قبذش كس اؾز زثبضاب .[38] ضس یطؾی ز ث ذ

پبس سيتکيي

زض ؿویط وبی زضیوط غؾوبظی ثی فقوب ضؾوبی دیوب

اضسجوووبط HCC( interleukin 6: IL-6) 6-ایشطووووی

ثیىط 2-ثشب ظیطا افعایف ؾغخ .ای خز زاضز دیؾش ی

(beta 2 Microglobulin) زض ؾوط ؾوغخ IL-6 زض یوب

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




دوطسئی .( كبس قوس اؾوز HCC) HCV ثیبضا زز ث

Core ذبسیزC امبی دبؾد فبظ حبز طسجظ ثبIL-6 ضا ضقیف

وس دط ثو اذوشال زض ؾیؿوش ایوی شاسوی سوسا ی

Tumorزفوب ) - سوض زوس فب ىطظ .زق یطؼ ی

necrosis factor: TNF-α) ، فطزیوس ضوی ضا زض موف دوط

ى اؾوز HCV. وس ثبظی ی Cذبسیز اشبة زض ففز

بی وجسی زوز زض ضوس سؾظ ؾ IL-8 اظ عطیك سطقخ

یجوط یف یب سهت ثبفز نوضر ثو (Paracrine) دوبضاوطی

.[39] صاض ثبقس اثط

اتفبژی

از ز( ووفی فطAutophagy) اسفوبغی یوس سرطیووت وو

ؾیشدالؾی اظ خ زؾیت زیس اساه وب زض ب دوطسئی

(Cellular homeostasis) ؾشبظ ؾیحفؼ ثطایؾ

اسفوبظ ی ظیىوی وو ز یعی اسفبغی كب اؾز.

(Autophagosome) از ؾیشدالؾی ضا زض ،قز بیس ی

.قز سرطیت ی ؾجت (Lysosome) یعظ ثب یطز ثط ی

ا یوه خوع ؾیؿووش ایوی شاسوی زض ثطاثووط اسفوبغی ثو فوو

ـ .وس بی یطؾی ف ی ففز ثطای ای ثبض زض وعاض

ایقط ؾجت اموبی HCV ىبضاف( Shrivastava) اؾشب

بی وجسی ؾطعبی( بی وجسی بیطا )ؾ اسفبغی زض ؾ

بی وجسی بی اسفبغی زض ؾ دطسئی یبثز .[40] قز ی

ؿیط HCVزز ث ضؾوبی دیوب وطي ؾوی ایشطفوط

ى HCVوس. اسفبغی طسجظ ثب ضا امب ی ضیعی قس ثطب

فطاض اظ دبؾود ایوی یطؾیففز دیكطفز اؾز ؾجت

.[40] شاسی اؾشمطاض ففز قز

بىوسيستن کوپل

ا حیبسی (Complement system) بوذ یىی اظ ف

ؤثط زض ؾیؿش ایی شاسی ثطای سف لطاض زاز اظ ثی ثطز

اؾز. ب ب اظ خ یطؼ اضبیؿبی زز ث یىط ؾ

ثیوب ؾوی سؾوی ووطز ب ثاظ دبؾد وذ HCV یطؼ

C3/C4ثب بض ثیب HCVبی وس. دطسئی اخعای ز فطاض ی

ی حوو یب سضووقیف وووذىؽ كووب وواظ اخووعای وذ

(Membrane attack complex: MAC اظ دبؾود وذ ) ب و

ثب افعایف ضیؿی HCVیطؼ core . دطسئیسو فطاض ی

بی وجسی زوز زض ؾ DAF/CD55یب ثافعایف ؾغخ

اظ ؾوی .قوز ی HCVثبغ یطؼ اخعایؾجت دیؾشی

بقوی اظ یوع زثوبض زض ثطاثوط CD59زض طای ثب HCVزیط

زض اضسجبط ثب یوع DAF/CD55قز. ثیب ب حبفؾز یوذ

( Complement-dependent cytotoxicity: CDC) بوذ

اثؿش یع Antibody-dependentثوبزی ) ث زشوی ؾی

cell-mediated cytotoxicity: ADCCبی ( فىطز ؾ

.[41]اؾز (Natural killer cells: NKوكس عجیقی )

Cدرهبى پبتيت موف ثؿویبض ب و غسیخ ؾزا غبقبر اذیط كب زاز

زی ث زضب زاضز زض شید سقیوی ز ؾدی زض یعا دب

. اؾووزووصاض ثیطأزض اشرووبة زاض ووسر هووطف زاض سوو

DAASثو وب HCV بی بضوس وصا سؾوظ ؾوبظب

( Food and Drug Administration: FDAزطیىوب ) یزاض

اظ اؾوز. زاضای دوظ هوطف قوس Cثطای زضب ذبسیز

Direct acting) یؿوشم زیو بثوب فق یطؾیضس یزاضب

antiviral drug: DDA ) ثس ضیجبضی ثطای زضب غسیوخ

طخ زضب ثب ای زاضب ثوب ی قز. اؾشفبز ی HCV 6سب 1

اؾز. زضنس 100سب 90 HCVزاضبی فقی ثطای زضب ع

یوه لوطل زض ضظ (: Daklinza: زاویوعا ) 1غسیوخ قب:

ث )ثس ضیجبضی(: زضب (Sofosbuvir) یطؾفؾجطا

ی )فش 12عی یه لطل زض ضظ )ثس (:Harvoni، بض

، یىیطادووه فشوو 24سووب 12یووب 8ووب عووی ضضیجووبضی(: ز

(Viekirapak :) :چس لطل ثوس ضیجوبضی ز ثوبض زض ضظ

عی ظ (: Zepatier، ظدبسیط )فش 24یب 12زضب یه لطل زض ض

ضیج عی ثس (: Epclusa، ایذىؾب )فش 16یب 12بضی: زضب

.فش 12یه لطل زض ضظ ثس ضیجبضی: زضب عی

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


اسی )2غسیخ : یه لطل زض ضظ ثس (Sovaldi: ؾ

یوه لوطل زض ضظ ، ایذىؾب: فش 24ضیجبضی: زضب عی

.فش 12ثس ضیجبضی: زضب عی

اسی: 3غسیخ زض ضظ ثس ضیجبضی: یه لطل: ؾ

24زضب عوی ، زاویوعا: فشو وطا ز لوطل زض ضظ ثو

عی ؾفؾجیط یه لطل زض ضظ ، ایذىؾب: فش 12: زضب

.فش 12ثس ضیجبضی : زضب عی

یوه لوطل زض ضظ: زضوب عوی : بضی: 4غسیخ

ز یه لطل زض ضظ ضیجبضی (: Technivie، سىی )فش12

یوه لوطل زض ضظ ، ظدبسیط: فش 12ثبض زض ضظ: زضب عی

عی یه لطل ، ایذىؾب: فش 16یب 12ثس ضیجبضی: زضب

.فش 12زض ضظ ثس ضیجبضی: زضب عی

یوه لوطل زض ضظ: زضوب عوی : بضی: 5غسیخ

یه لطل زض ضظ ثس ضیجبضی : زضب ، ایذىؾب:فش12

.فش 12عی

یوه لوطل زض ضظ: زضوب عوی : بضی:6غسیخ

یه لطل زض ضظ ثس ضیجبضی: زضوب ، ایذىؾب:فش12

.[42] فش 12عی

ا ثبظاض قس زاضبی خسیسی و ض اطظ زض ایطا ؿ

ثدبؾویط Foicuraوب فیىوضا ) اؾز و شطی ز ( ؾ

(Sobopasvir ؿووشس ) الووـ سطویجووی اظ زاضووبی ووو زض

ثؾجیط ) وط( سیذبؾویط یوی sobosbuvir( )400ؾ

(Ledipasvir( )90 ؿشس و سؾظ قوطوز یی )وبی ط

قز. ثعضي زاضؾبظی زض وكض اضای ی

، ریكردی یي در درهبىRNAهيكر

بی یط وسوس RNAبی اذیط سقساز ظیبزی اظ عی ؾب

اؾز ( كرم قسnon-coding RNA: ncRNA )دطسئی

اؿ ز وو یىوی اظ او یووب MicroRNAوب ) RNAوب یىوط

miRNAاؾز. زض حب حبضط یىط )RNA ب یه اثعاض و

. [44 ،43]زض سكریم زضب ؿشس

miRNA مف ی زض اؾشمطاض ففوزHCV سىثیوط

ییظا ضس ففز زض زضیط miRNA. سغییط ثیب زاضزطؼ یHCV ضؾبی بس دبؾد ایی سىثیوط ؿیطبی دیبؾی ث

قز. ایو زؾوش اظ ضیعی قس وشط ی طي ؾی ثطب

miRNAاؿ ؾ بی رشف زض زاذ ب د اضسجبعی ثی ا

.[8]وجس اؾز

یطوسووس بی وچوه RNA، بmiRNAزض حمیمز

22 ( Endogenous) اووسغؼنووضر وئسیووسی ثوو

ابر ط ضیؿی غ ظا( اؾز و سؾی )زض ب زض سب حی

mRNAسؾظ عوض زض طح دؽ اظ ضیؿوی اؾوز )ثو

ؾی اسهب ث ح ب ضا دؽ اظ ضیؿی، ث ؿشمی ثیب غ

.ووس( سف سؾی وی mRNA یطسطخ قس 3'ى اظ

mRNAب ؾجت بض سطخ یوب سرطیوت یوب ززیالؾوی ز

ای اظ فطزیوسبی ط عیف ؿوشطز ب سؾیmiRNAقز. ی

بس فطزیسبی ظیؿشی، ضقوس سوبیع وطي ؾوی

. زض ظب قوش ایو [45 ،44]ضیعی قس یط اؾز ثطب

ثبغ اظ اؿب خسا قس ثوز وو miRNA 2500مب ثیف اظ

miRBaseوبی فوی ثو وب ی زض یوه دبیوب زاز

وب وط miRNAاؾز. قبؾبیی سقیی ووی طززضی قس

ب ضظ زض حب سغییط سح اؾز. سغییطار زض ضیؿی غ

، سبی ث ثیوبضی قز سؾی ی miRNAؾی و ث ظایوی

.[44 ،43]زس سضیخ ی بی رشف ضا ظایی زض ثبفز ففز

miRNAوب ب ثبفوز ب زاضای ثیب اذشهبنی زض ؾ

وب زض سؾوق فطزیوس فیعیوغیىی قوبذش miRNAاؾز.

قوز. ب دط ثو ثیوبضی وی اؾز اذشال زض ؾ ز قس

miRNAبیقبر ثس حشی زض ثبفز ی ب ضا زض ذ ا س

وب عوی یوه ثطضؾوی ثوب خوف زض miRNAقبؾبیی وطز.

. [8]زض ؾطعب ذ فؾیشی ع وكف قس 13وطظ

miRNAزض ؿوش، غ IIIیووب IIوطاظ دوی RNAؾوی ثو

ؾویشطی نضر دوی ب ا ت ثmiRNAقز. ضیؿی ی

Primaryایوو ) pri-miRNA [miRNAنووضر یووه ثوو

miRNA 100سوب 70([ حبی ؾبذشبض ؾدبق ؾطی ثب حسز

ای pri-miRNAقز. وئسیس ضیؿی ی ا ت قب سو

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




اؾووز. Poly A ز Capحووبی والووه mRNAچووس

-priاؾوز. زض ؿوش وسف قوجی mRNAثبثطای ثؿیبض ث

mRNAs (Primary transcripts) زووعی سؾووظDrosha

نضر ؾبذشبض ذضز ث ( ثطـ یRNase IIIاظ 2)والؼ

Precursorؾووبظ ) دووویف pre-miRNA [miRNAثبیوو

miRNA قز، زب سؾوظ خفز ثبظ سجسی ی 90سب 60([ ثب

قووز. زض ( اظ ؿووش ذووبضج ووی Exportin5) 5اوؿووذضسی

)اوسضیجوئبظ اظ Dicerؾی ث pre-miRNAؾیشدالؾ

RNA( ث یه وذىؽ دوطسئی شهو ثو RNase IIIؿ

-Transactivating response (TAR) RNAزوس ] دبؾود

binding protein: TRBPبیز ؾجت [ سجسی ی قز و زض

20( زض حسز miRNAای ثبغ ) ز ضقش RNAدطزاظـ یه

ای، ز ضقووش RNA. ایوو [46]قووز خفووز ثووبظ ووی 22سووب

miRNA/miRNA* قوز قوب یوه بیس ویmiRNA

miRNA (miRNAیوبجط ثبغ ضاوب یوه ضقوش ىو د

ى سرطیت قس زاض( اؾز. زض اثشسا سهض ی ؾشبض قس ضقش

اس خساؾز، ا موف یزاضا ،miRNAsاس و زاز كب س،یق

ثبقس. یسب و بریح فیسایاظ د یشقسز ی وبضثطز یؿشیظ

ـ ووس اموب قجى ضاب یوب فقوب سؾوظ ووذىؽ ذوب

miRNA (miRNA-induced silencing complexes:

miRISCs قووز. ( خووسا وویmiRNA ووبی وطووظی

(Proximal) دطوؿویب احوس ضیؿوی، ثو نوضر یوه

ووب زض وووذىؽ miRNAقووز. عووب دووطزاظـ ووی

وسف اثوط ذوز ضا mRNAضیجوئدطسئی ثب اسهوب ثو

وس. خع ویسی وذىؽ یىطضیجوئودطسئی افب ی

(Ribonucleoproteins containing numerous microRNAs:

miRNPsزضبر ) ( دطسئی ( اؾز. Argonauteبیی ث ب

اوس زض ؾشع دطسئی وی miRNAاضخ اؾز و اثط انی س

mRNAیب ؾطوة سطخ یب ززیالؾی mRNAثجبسی غ ثی

ز miRNAسف ثبقس، چ حه حبن اظ ثطـ یوه

( زض یووب miRtronاذیووطا ؿوویط یشووط ) ای اؾووز. ضقووش

دؿشبساضا شؿ وكف قوس اؾوز. چوی ایو ؿویط زض

بسزووووب (Nematodes) زضظفوووویال البؾووووشط

(Drosophila melanogaster) ؽ ؾوطو( یوع خوز(

ووط ووبی سؾوویmiRNAووب یووه ووط اظ miRtronزاضز.

mRNA وب اؾووز. ؿوویط ی وسف زض یوووبضیر miRtron

اغ سؾوظ RNAوس سؾی ، Droshaبیی اؾز و ثس وی

.[47]قز ی (Splicingدیطایف )

( ای ؾطی اظ زاضبیی اؾوز Miravirsenیطایطؾ )

زس ضا سف لطاض ی HCVعض ؿشمی غ یطؼ و ث

-miRاؾز. زاضی یطایطؾ زشبیؿز miRNAیه ؿ

122 (mature miRNA اؾز و ؾوجت وبض سطخو غو )

بی ( زظبیفIIa) 2فبظ قز. ای زاض زض ی HCVیطؼ

miR-122ثوطز. ( ث ؾط یClinical trialsثبیی ) نوضر ثو

اظ غ یطؼ شه قس ث UTR 5ث بحی اذشهبنی

بی یطؾی ووه سىثیط یطؾی افعایف ؾبذز دطسئی

ؾوؽ ثوطای وس. زاضی یطایطؾو ایوئسیوس زشوی ی

miR-122 وطز ایو ؿویط ؾوجت ووبف اؾز و ثب ؿسز

1ثب غسیخ HCVبی ع یطؾی زض ففز RNAؾغخ

.[45]قز ی

بی کبذی ب در بيوبری miRNAاثر miRNA وب یووه ووالؼ زضحووب ؽوض اظRNA ووبی

وچه یط وسوس ثؿیبض وچه اؾوز وو ثیوب غ ضا زض

وووس. زض حوب حبضووط ضیؿوی سؾووی وی ؾوغخ دووؽ اظ

miRNAبی ؾی قب سبیع، شبثیؿ، سىثیوط، ب فقبیز

ووس. طي ؾی، ففز یطؾوی سوض ضا سؾوی وی

بی ظیبزی زض وجوس miRNAزس، بی خسیس كب ی ثطضؾی

اثـ وجسی خز زاضز. یؿز وبو خعئیوبر زض وضز س

miRNA وووووب ضا زض ؾوووووبیز ی زوووووصاض وووووب

http://microrna.sanger.ae.uk/sequenees خز اؾوز

اؿ ؾ[48] وبی دبضاكویی ب بس ؾ . وجس قب ا

وبی یطدبضاكویی قوب بی وجسی( ؾ )بس ؾ

ؾ وبی ؾوشبض بی اوسسیب ؾو وبی ای ؾو

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


یب نفطای اؾز. ط ؿ ؾی س بی ادی فییسی ؾ

دعا ذز ضا ثیب وس. ثب ای حب ثیوب miRNAى اؾز

اؿ ؾ اؿبی ظ ث miRNAكرهبر عض وب زض ا

اؿ وبیی وو زض وجوس یبفوز miRNAكرم كس اؾز. ا

از 2اؾز زض قى قس زضز قس اؾز. زض ایو یوب ذوب

miRNA یlet7 miR-122 فووض زض وجووس ثعضؿووب ثوو

عوض اذشهبنوی زض ث miR-92a miR-483قز یبفز ی

.[49]قز وجس خی یبفز ی

زض افطاز ؾب ثیبض سغییوطار مغو ثوطـ، 5ثعضشط اظ Pض ثی مساض زا ثط اؾبؼ سفبر قی بی وجسی. بی زضیط زض ثیبضی miRNAبیف قبسیه 2 شكلmiRNA قز. ط دبیی زؾشی ثب زؾشی كرم ی بی سؾی

وب بوب تقببول نى HCVبی هختلف ژتيپ

miRNA بی سلیی ب زض miRNAزیس و زیب یه ؾؤا زض ایدب دیف ی

وس ی یب اذشهبنی ف یسمبث ثب یه غسیخ ذبل ف

ا ) اؾوشب ( Shrivastavaیب ؟ زض غبق مسبسی وو قطی

ادووب زازووس فشوو قووس ووو 2015ىووبضاف زض ؾووب

miRNA بی ؾی وو زض ؾوطوة سىثیوط یوطؼHCV

( ثو let7-b miR-196a miR-448مف زاضز )ثطای ثوب

HCVوبی سیخیه بحی حبفؾز قس یىؿب زض سب غ

ثوب سقبو ثوی ز Let-7bی miRNA. [8]قوز شه وی

احی وسووس UTR 5بحی اظ غو یطؾوی قوب و

NS5B [50]زوس سدـ شضار یطؾی ضا وبف وی .miR-

ثوب وسف miR-196یطؾی Coreثب سف لطاض زاز 448

ثب وسف لوطاض miR-181cیطؾی NS5Bبحی لطاض زاز

اظ غ یطؼ، سىثیوط یطؾوی ضا وبض E1 NS5Bزاز

افضبسیىی حمموب حبضوط زض [8]وس ی . اب زض غبق ثی

طوع سحمیمبر یىطة قبؾی ثبیی زوشط اجطظی زض قویطاظ

HCVط سىثیط غو بی ؾطوة miRNAكب زاز قس و

2a غسیوخ 1bط غسیخ )و زض ایدب غسیخ زض ضز

ثطضؾی قس( ث بحی سف شفوبسی اظ غو HCVیطؼ

HCV قووز. فىووطز شهوو وویmiRNA ووبی وجووسی زض

شفبر اؾز. اب زض ضز HCVبی رشف یطؼ غسیخ

كس. زض ثطضؾی حبضط خسای بی رشف یطؼ سبلضی زیس

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




احی سف افطاظ دیف اظ ط ViTa_miRNA_targetedثیی

Virus (http://vita.mbc.nctu.edu.tw) اؾووشفبز قووس. ایوو

افضبسیىی دویف افعاض زض وبض ؾبیط ط ط ثیوی افعاضبی ثی

احی اسهوب زض غو یطؾوی ضا miRNAبی سف غ

بی اذشهبنی زض ط ثبفز miRNAوس. چی ثطزضز ی

ووس. ایو ووبض مبیؿو ثووی یوطؼ ضا دیوسا وی زوز ثو

احی حفؼ قس یوطؼ ضا زؾوب ظیطط بی یطؾی

ب ویس. 3. ث دف قى [51]ؾبظز ی

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


س miRNAسف یب یسا 3شكل س ؛HCVرشف یب خیزض غ س5 4)قى C زیذبس طؼی 1b خیغ (. 3 2 ،1)قوى C زیو ذبس طؼی 2a خی( غ

زس. یضا كب (Wobble) اثغعـ بیخب G:U یثبقس. خفز ثبظب ی HCV miRNA ىیضد یى ث یكب زس خفز ثبظب یفف فز

گيری تيج

وبی شقوسزی ثوطای زضوب بی اذیط اؾوشطاسػی زض ؾب

HCV سؾق یبفش اؾز. عی زیو سؾوق بی زضوبی ثو

اضو خبجی حسز قوس اؾوز. وسف مبز زاضیی ف

یه ضیىطز ایسثرف زض زضوب ضوس HCVلطاض زاز سىثیط

اضی اؾز وو زض خؿوشدی ی طؾی اؾز. ظ خبی ایس

ضا وسف HCVوبیی ثبقوی وو غو miRNAز زؾش اظ

زس ؾجت ؾطوة یب وبف سىثیط یطؼ ذبسیز لطاض ی

یوط(. Let-7b ،miR-448 ،miR-196قوز )بوس ؾی ی

وب یوه وسف miRNAچطا و غبقوبر دیكوی كوب زاز

او زض فوی حوب خسیوس جشوی ثوط زضب ضس یطؾی

بیوووط ساذوو RNA (RNAذووبـ ووطز بیو ؾوطوة

RNAi) عووی سىثیووطHCV اؾووز سىثیووطHCV اؾووغ ثوو

miRNA اس بض قز ب ی .س

هببغ

[1] Alavian SM, Hajarizadeh B, Bagheri Lankarani K, Sharafi H, Ebrahimi Daryani N, Merat S,

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




Mohraz M, Mardani M, Fattahi MR, Poustchi

H, Nikbin M, Nabavi M, Adibi P, Ziaee M,

Behnava B, Rezaee-Zavareh MS, Colombo M,

Massoumi H, Bizri AR, Eghtesad B, Amiri M,

Namvar A, Hesamizadeh K, Malekzadeh R.

Recommendations for the Clinical Management

of Hepatitis C in Iran: A Consensus -Based

National Guideline. Hepat Mon 2016; 16(8):

e40959.

[2] Elberry MH, Darwish NHE, Mousa SA.

Hepatitis C virus management: potential impact

of nanotechnology. Virology Journal 2017; 14:

88.

[3] Lindenbach BD, Thiel HJ, Rice CM.

Flaviviridae: the viruses and their replication. In:

Fields virology. Edited by Knipe DM, Howley

PM. 5th

edition, Philadelphia: Lippincott-Raven

Publishers, 2007; p: 991-1041.

[4] Zein NN. Clinical significance of hepatitis C

virus genotypes. Clin Microbiol Rev 2000;

13(2): 223-35.

[5] Ishida H, Tatsumi T, Hosui A, Nawa T,

Kodama T, Shimizu S, Hikita H, Hiramatsu N,

Kanto T, Hayashi N, Takehara T. Alterations in

microRNA expression profile in HCV-infected

hepatoma cells: involvement of miR-491 in

regulation of HCV replication via the PI3

kinase/Akt pathway. Biochem Biophys Res

Commun 2011; 412(1): 92-7.

[6] Han SH, Kim SJ, Kim EJ, Kim TE, Moon JS,

Kim GW, Lee SH, Cho K, Yoo JS, Son WS,

Rhee JK, Han SH, Oh JW. Phosphorylation of

hepatitis C virus RNA polymerases ser29 and

ser42 by protein kinase C-related kinase 2

regulates viral RNA replication. J Virol 2014;

88(19): 11240-52.

[7] Pallaoro M, Lahm A, Biasiol G, Brunetti M,

Nardella C, Orsatti L, Bonelli F, Orrù S, Narjes

F, Steinkühler C. Characterization of the

hepatitis C virus NS2/3 processing reaction by

using a purified precursor protein. J Virol 2001;

75(20): 9939-46.

[8] Shrivastava S, Steele R, Ray R, Ray RB.

MicroRNAs: Role in Hepatitis C Virus

pathogenesis. Genes Dis 2015; 2(1): 35-45.

[9] Fields BN, Knipe DM, Howley PM. Fields

Virology. 5th

Edition, Wiley publisher, 2007,

Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott

Williams & Wilkins, ©2007. Available from:

www.worldcat.org/title/fields-virology/oclc/

71812790

[10] Moradpour D, Penin F, Rice CM.

Replication of hepatitis C virus. Nat Rev

Microbiol 2007; 5(6): 453-63.

[11] Fields BN, Knipe DM. Fundamental Virology.

1st

ed, Wiley publisher, 1991; Philadelphia:

Lippincott Williams & Wilkins, ©2001.

[12] Lindenbach BD, Thiel HJ, Rice CM.

Flaviviridae: the viruses and their replication.

In: Fields virology. Edited by Knipe DM,

Howley PM. 5th

Edition, Philadelphia:

Lippincott-Raven Publishers, 2007; p: 931-59.

[13] Glenn JS. Molecular virology of the

hepatitis C virus: implication for novel

therapies. Infect Dis Clin North Am 2006;

20(1): 81-98.

[14] Zhang Y, Corver J, Chipman PR, Zhang W,

Pletnev SV, Sedlak D, Baker TS, Strauss JH,

Kuhn RJ, Rossmann MG. Structures of

immature flavivirus particles. EMBO J 2003;

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


22(11): 2604-13.

[15] Masciopinto F, Freer G, Burgio VL, Levy S,

Galli-Stampino L, Bendinelli M, Houghton M,

Abrignani S, Uematsu Y. Expression of human

CD81 in transgenic mice does not confer

susceptibility to hepatitis C virus infection.

Virology 2002; 304(2): 187-96.

[16] Whitehill BC. Genetic Variants In

Interferon-Induced Genes and HCV Recurrence

after Liver Transplantation. M.Sc. Thesis,

Richmond, Virginia: Virginia Commonwealth

University, 2007. Available from:

https://scholarscompass.vcu.edu/cgi/viewconten

t.cgi?referer=https://www.google.com/&httpsre

dir=1&article=2209&context=etd

[17] Brass V, Moradpour D, Blum HE.

Molecular virology of hepatitis C virus (HCV):

2006 update. Int J Med Sci 2006; 3(2): 29-34.

[18] Alavian SM, Adibi P, Zali MR. Hepatitis C

virus in Iran: Epidemiology of an emerging

infection. Arch Iranian Med 2005; 8(2): 84-90.

[19] Sy T, Jamal MM. Epidemiology of hepatitis

C virus (HCV) infection. Int J Med Sci 2006;

3(2): 41-6.

[20] Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS,

Rice CM, Stapleton JT, Simmonds P. Expanded

classification of hepatitis C virus into 7

genotypes and 67 subtypes: updated criteria and

genotype assignment web resource. Hepatology

2014; 59(1): 318-27.

[21] Yasui K, Okanoue T, Murakami Y, Itoh Y,

Minami M, Sakamoto S, Sakamoto M, Nishioji

K. Dynamics of hepatitis C viremia following

interferon-alpha administration. J Infect Dis

1998; 177(6): 1475-9.

[22] Toyoda H, Kumada T, Nakano S, Takeda I,

Sugiyama K, Osada T, Kiriyama S, Sone Y,

Kinoshita M, Hadama T. Quasispecies nature of

hepatitis C virus and response to alpha interferon:

significance as a predictor of direct response to

interferon. J Hepatol 1997; 26(1): 6-13.

[23] Franciscus A. A Guide to: Understanding

Hepatitis C. HCSP Guides, 2017; p: 1-18.

Available from: http://hcvadvocate.org/

hepatitis/factsheets_pdf/HCV_Guide.pdf

[24] Simmonds P, Holmes EC, Cha TA, Chan

SW, McOmish F, Irvine B, Beall E, Yap PL,

Kolberg J, Urdea MS. Classification of hepatitis

C virus into six major genotypes and a series of

subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5

region. J Gen Virol 1993; 74(Pt 11): 2391-9.

[25] Jamalidoust M, Namayandeh M, Asaei S,

Aliabadi N, Ziyaeyan M. Determining hepatitis

C virus genotype distribution among high-risk

groups in Iran using real-time PCR. World J

Gastroenterol 2014; 20(19): 5897-902.

[26] Jamalidoust M, Namayandeh M, Zare M,

Ziyaeyan M. Assessment of HCV Infection in

Suspected Orphans Newborns by Real-Time

PCR and HCV-Core Ag-Elisa. Journal of Fasa

University of Medical Sciences 2015; 5(2): 196-

201.

[27] Khodabandehloo M, Roshani D. Prevalence

of Hepatitis C Virus Genotypes in Iranian

Patients: A Systematic Review and Meta-

Analysis. Hepat Mon 2014; 14(12): e22915.

[28] Samimi-Rad K, Nategh R, Malekzadeh R,

Norder H, Magnius L. Molecular epidemiology

of hepatitis C virus in Iran as reflected by

phylogenetic analysis of the NS5B region. J

Med Virol 2004; 74(2): 246-52.

[29] Jahanbakhsh Sefidi F, Keyvani H, Monavari

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020




SH, Alavian SM, Fakhim S, Bokharaei-Salim F.

Distribution of hepatitis C virus genotypes in

Iranian chronic infected patients. Hepat Mon

2013; 13(1): e7991.

[30] Ziyaeyan M, Alborzi A, Jamalidoust M,

Badiee P, Moeini M, Kadivar A. Prevalence of

hepatitis C virus genotypes in chronic infected

patients, southern Iran. Jundishapur J Microbiol

2011; 4(3): 141-6.

[31] Ziyaeyan M, Jamalidoust M, Moeini M.

Evaluation of Hepatitis C Virus Infection in

Antibody Positive Orphan Newborns.

Jundishapur J Microbiol 2013; 6(1): 72-5.

[32] Jamalidoust M, Namayandeh M,

Moghadami M, Ziyaeyan M. Comparison of

HCV viral load and its genotype distributions in

HCV mono- and HIV/HCV co-infected illicit

drug users. Virol J 2017; 14(1): 127.

[33] Moini M, Ziyaeyan M, Aghaei S, Sagheb

MM, Taghavi SA, Moeini M, Jamalidoust M,

Hamidpour L. Hepatitis C virus (HCV)

infection rate among seronegative hemodialysis

patients screened by two methods; HCV core

antigen and polymerase chain reaction. Hepat

Mon 2013; 13(6): e9147.

[34] Harris KA, Gilham C, Mortimer PP, Teo

CG. The most prevalent hepatitis C virus

genotypes in England and Wales are 3a and 1a.

J Med Virol 1999; 58(2): 127-31.

[35] Gower E, Estes C, Blach S, Razavi-Shearer

K, Razavi H. Global epidemiology and

genotype distribution of the hepatitis C virus

infection. J Hepatol 2014; 61(1 Suppl): S45-57.

[36] Franciscus A. HCV Genotype, Quasispecies

& Subtype. HCSP Fact Sheet, 2016; p: 1-3.

Available from: http://hcvadvocate.org/

hepatitis/factsheets_pdf/genotype.pdf

[37] Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff

LB; American Association for the Study of

Liver Diseases. Diagnosis, management, and

treatment of hepatitis C: an update. Hepatology

2009; 49(4): 1335-74.

[38] Kwon YC, Ray RB, Ray R. Hepatitis C

virus infection: establishment of chronicity and

liver disease progression. EXCLI J 2014; 13:

977-96.

[39] Horner SM. Activation and evasion of

antiviral innate immunity by hepatitis C virus. J

Mol Biol 2014; 426(6): 1198-209.

[40] Shrivastava S, Raychoudhuri A, Steele R,

Ray R, Ray RB. Knockdown of autophagy

enhances the innate immune response in

hepatitis C virus-infected hepatocytes.

Hepatology 2011; 53(2): 406-14.

[41] Kim H, Bose SK, Meyer K, Ray R. Hepatitis

C virus impairs natural killer cell-mediated

augmentation of complement synthesis. J Virol

2014; 88(5): 2564-71.

[42] Dhawan VK. Hepatitis C virus [Drugs &

Diseases]. Medscape 2016. Available from:

emedicine.medscape.com/article/177792-overview.

Hepatitis C - Medscape eMedicine

[43] Yang N, Ekanem NR, Sakyi CA, Ray SD.

Hepatocellular carcinoma and microRNA: new

perspectives on therapeutics and diagnostics.

Adv Drug Deliv Rev 2015; 81: 62-74.

[44] Li L, Xu J, Yang D, Tan X, Wang H.

Computational approaches for microRNA

studies: a review. Mamm Genome 2010; 21(1-

2): 1-12.

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020



‏


[45] Janssen HL, Reesink HW, Lawitz EJ,

Zeuzem S, Rodriguez-Torres M, Patel K, van

der Meer AJ, Patick AK, Chen A, Zhou Y,

Persson R, King BD, Kauppinen S, Levin AA,

Hodges MR. Treatment of HCV infection by

targeting microRNA. N Engl J Med 2013;

368(18): 1685-94.

[46] Hennessy E, O'Driscoll L. Molecular

medicine of microRNAs: structure, function and

implications for diabetes. Expert Rev Mol Med

2008; 10: e24.

[47] Mishra PJ. MicroRNAs as promising

biomarkers in cancer diagnostics. Biomarker

Research 2014; 2: 19.

[48] Thibault PA, Huys A, Dhillon P, Wilson JA.

MicroRNA-122-dependent and -independent

replication of Hepatitis C Virus in Hep3B

human hepatoma cells. Virology 2013; 436(1):

179-90.

[49] Szabo G, Bala S. MicroRNAs in liver

disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013;

10(9): 542-52.

[50] Cheng JC, Yeh YJ, Tseng CP, Hsu SD,

Chang YL, Sakamoto N, Huang HD. Let-7b is a

novel regulator of hepatitis C virus replication.

Cell Mol Life Sci 2012; 69(15): 2621-33.

[51] Murakami Y, Aly HH, Tajima A, Inoue I,

Shimotohno K. Regulation of the hepatitis C

virus genome replication by miR-199a. J

Hepatol 2009; 50(3): 453-60.

Dow

nloa

ded

from

mjm

s.m

odar

es.a

c.ir

at 4

:06

IRS

T o

n T

uesd

ay D

ecem

ber

8th

2020


Documents

Liver micro -RNAs and their role in different HCV …mjms.modares.ac.ir/article-30-3340-fa.pdfReview Article 1 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), No. 4 Liver micro -RNAs and