1

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

2

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tamiflu, 75 mg kõvakapslid. 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Iga kõvakapsel sisaldab 98,5 mg oseltamiviirfosfaati, mis vastab 75 mg oseltamiviirile. Abiained vt 6.1. 3. RAVIMVORM Kõvakapsel. Kõvakapsel koosneb läbipaistmatust, hallist põhiosast, millele on trükitud „ROCHE“ ja läbipaistmatust, helekollasest kaanekesest, millele on trükitud „75 mg“. Trükitud kirjad on sinist värvi. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel, kellel gripipuhangu ajal esinevad gripile iseloomulikud sümptomid. Ravi tõhusus on tõestatud juhul, kui ravi alustatakse kahe päeva jooksul pärast gripile iseloomulike esimeste haigusnähtude ilmnemist. Antud näidustus põhineb gripi kliinilistel uuringutel, kus peamiseks gripi põhjustajaks oli A-tüüpi gripiviirus (vt lõik 5.1). Gripi profülaktika - Kokkupuutejärgne gripi profülaktika täiskasvanutel ning 13-aastastel ja vanematel noorukitel

pärast kokkupuudet gripi kliinilise diagnoosiga gripihaigega gripipuhangu ajal. - Tamiflu sobivust gripi profülaktikaks peab otsustama iga patsiendi puhul eraldi, lähtudes

olukorrast ja kaitset vajavast elanikkonnast. Erandjuhtudel (kui esineb ringleva viiruse ja vaktsiiniviiruse tüvede mittevastavus või pandeemia) võib täiskasvanutel ning 13-aastastel ja vanematel noorukitel kaaluda gripi sesoonset profülaktikat.

Tamiflu ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Viirusevastaste ravimite kasutamisel gripi raviks ja profülaktikaks tuleb lähtuda ametlikest juhistest, võttes arvesse epidemioloogia varieeruvust ning haiguse mõju erinevates geograafilistes piirkondades ja patsientide populatsioonides. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Tamiflu kapslid ja suspensioon on bioekvivalentsed ravimvormid. 75 mg annuse saamiseks võib manustada kas ühe 75 mg kapsli või 30 mg + 45 mg annust suspensiooni. Täiskasvanud, noorukid või lapsed (>40 kg), kes ei suuda kapsleid neelata, võivad manustada sobiva ravimiannuse Tamiflu suspensioonina. Gripi ravi Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik esimese kahe päeva jooksul pärast gripinähtude ilmnemist. Täiskasvanutele ja noorukitele (13-aastased ja vanemad) on oseltamiviiri soovitatav suukaudne annus 75 mg kaks korda ööpäevas viie päeva jooksul.

3

Üheaastased ja vanemad lapsed: saadaval on Tamiflu peroraalne suspensioon. Üle 40 kg kehakaaluga lastele võib kapsleid määrata täiskasvanute annuses 75 mg kaks korda päevas 5 päevaks. Alla 1-aastastel lastel ei ole Tamiflu ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. (Palun vt ka lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed). Gripi profülaktika Kokkupuutejärgne profülaktika täiskasvanutel ning 13-aastastel ja vanematel noorukitel: soovitatav annus gripi profülaktikaks pärast lähikontakti nakatunud isikuga on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas vähemalt 7 päeva jooksul. Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik esimese kahe päeva jooksul pärast kokkupuudet nakatunud isikuga. Gripi profülaktika gripipuhangu ajal elanikkonnas: soovitatav annus gripi profülaktikaks gripipuhangu ajal on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas kuni kuus nädalat. Tamiflu ohutus ja efektiivsus gripi profülaktikaks 12-aastastel ja noorematel lastel ei ole kindlaks tehtud. Patsientide erirühmad Maksapuudulikkus Maksafunktsiooni häirete korral ei ole ravi- ega profülaktilise annuse korrigeerimine vajalik. Neerupuudulikkus Gripi ravi: raske neerupuudulikkusega täiskasvanute puhul on soovitatav annuse korrigeerimine. Soovitatavad annused on äratoodud järgmises tabelis.

Kreatiniini kliirens Soovitatav raviannus >30 (ml/min) 75 mg kaks korda päevas

>10...≤30 (ml/min) 75 mg üks kord päevas või 30 mg suspensiooni kaks korda päevas

≤10 (ml/min) Ei soovitata dialüüsipatsiendid Ei soovitata

Gripi profülaktika: raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav annuse korrigeerimine vastavalt alltoodud tabelile.

Kreatiniini kliirens Soovitatav annus profülaktikaks >30 (ml/min) 75 mg üks kord päevas

>10...≤30 (ml/min) 75 mg ülepäeviti või 30 mg suspensiooni üks kord päevas

≤10 (ml/min) Ei soovitata dialüüsipatsiendid Ei soovitata

Eakad patsiendid Annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kui ei kaasne rasket neerupuudulikkust. 4.3 Vastunäidustused Ülitundlikkus oseltamiviirfosfaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruste poolt põhjustatud haiguste korral. Puuduvad andmed oseltamiviiri efektiivsuse kohta haiguste puhul, mis ei ole gripiviiruste poolt põhjustatud. Alla 1-aastastel lastel ei ole oseltamiviir-ravi ohutust ja efektiivsust kindlaks tehtud. (Palun vt ka lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed).

4

Oseltamiviiri ohutust ja efektiivsust gripi profülaktikas ei ole kindlaks tehtud 12-aastastel ja noorematel lastel. Puuduvad andmed oseltamiviiri ohutuse ja efektiivsuse kohta haiguste korral, mis on piisavalt rasked või ebastabiilsed, et vajada haiglaravi. Oseltamiviiri ohutust ja efektiivsust gripi ravis või profülaktikas immuunpuudulikkusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Oseltamiviiri efektiivsust kroonilise südamehaiguse ja/või hingamisteede haigusega patsientide ravimisel ei ole kindlaks tehtud. Nendel patsientidel ei täheldatud erinevust tüsistuste esinemissageduse osas ravi- ja platseebogrupi vahel (vt lõik 5.1). Tamiflu ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Tamiflu kasutamine ei tohi mõjutada iga-aastast gripivastast vaktsineerimist. Kaitse gripi eest on tagatud vaid senikaua, kuni manustatakse Tamiflu´d. Tamiflu´d tuleks gripi raviks ja profülaktikaks kasutada vaid juhul, kui usaldusväärsed epidemioloogilised andmed näitavad gripipuhangut elanikkonnas. Raske neerupuudulikkus Raske neerupuudulikkuse korral on täiskasvanutel soovitatav korrigeerida nii ravi- kui profülaktilist annust. Puuduvad andmed oseltamiviiri ohutuse ja efektiivsuse kohta neerupuudulikkusega lastel (vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis ning 5.2 Farmakokineetilised omadused). 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed Oseltamiviiri farmakokineetilised omadused, nagu vähene seonduvus plasmavalkudega ja metabolism, ei sõltu CYP450-st ja glükuronidaasi süsteemist (vt 5.2 Farmakokineetilised omadused), mistõttu ei ole tõenäoline kliiniliselt oluliste koostoimete teke nende mehhanismide kaudu. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik oseltamiviiri ja probenetsiidi samaaegsel manustamisel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele. Tubulaarse anioonsekretsiooni tugeva inhibiitori probenetsiidi samaaegne manustamine viib oseltamiviiri aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni ligikaudu kahekordse suurenemiseni. Oseltamiviiril ei ole farmakokineetilist koostoimet amoksitsilliiniga, mis eritub sama mehhanismi teel, millest tulenevalt on oseltamiviiri mõju sellele ainevahetusrajale väike. Konkureerivat tubulaarsekretsiooni hõlmavate kliiniliselt oluliste koostoimete teke ei ole tõenäoline enamike nende ainete teadaoleva ohutusprofiili, aktiivse metaboliidi eliminatsiooni iseärasuste (glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne anioonsekretsioon) ning nende mehhanismide ekskretsioonivõime tõttu. Siiski peab olema ettevaatlik oseltamiviiri määramisel patsientidele, kes tarvitavad kitsa terapeutilise laiusega sama mehhanismi teel erituvaid ravimeid (nt kloorpropamiid, metotreksaat, fenüülbutasoon). Farmakokineetilisi koostoimeid oseltamiviiri või tema põhimetaboliidiga ei ole täheldatud oseltamiviiri manustamisel koos paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe, tsimetidiini või antatsiididega (magneesium- ja alumiiniumhüdroksiid ning kaltsiumkarbonaat). 4.6 Rasedus ja imetamine Oseltamiviiri kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule või postnataalsele arengule (vt 5.3). Oseltamiviiri tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui ravist oodatav kasu emale õigustab võimalikku riski lootele. Lakteerivatel rottidel erituvad oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit rinnapiima. Ei ole teada, kas oseltamiviir või tema aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima ka inimesel. Oseltamiviiri tohib rinnaga toitmise ajal kasutada ainult juhul, kui ravist oodatav kasu emale õigustab võimalikku riski rinnapiimatoidul lapsele.

5

4.7 Toime reaktsioonikiirusele Tamiflu ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. 4.8 Kõrvaltoimed Gripi ravi täiskasvanutel ja noorukitel: gripi ravi III faasi uuringutes osales kokku 2107 patsienti. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu. Enamikku neist kõrvaltoimetest kirjeldati ühekordselt esimesel või teisel ravipäeval ning need taandusid spontaanselt 1...2 päeva jooksul. Alltoodud tabelis on toodud kõik kõrvaltoimed, mida kirjeldati 75 mg oseltamiviiri kaks korda päevas manustamisel sageli (st esinemissagedusega vähemalt 1%, sõltumata põhjusest). Gripi ravi eakatel patsientidel: ohutusprofiil oli eakatel patsientidel üldjuhul sarnane kuni 65-aastaste täiskasvanutega: iivelduse esinemissagedus oli väiksem oseltamiviiri saanud eakatel patsientidel (6,7%) platseebogrupiga võrreldes (7,8%), samal ajal kui oksendamise esinemissagedus oli suurem oseltamiviiri saanud patsientidel (4,7%) kui platseebogrupis (3,1%). Kõrvaltoimete profiil oli noorukitel ning kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidel omadustelt sarnane tervete noorte täiskasvanutega. Gripi profülaktika. Profülaktika uuringutes, kus oseltamiviiri annus oli 75 mg üks kord päevas kuni kuue nädala jooksul, esines järgnevalt nimetatud kõrvaltoimeid sagedamini oseltamiviiri kui platseebot saanud patsientidel (lisaks alljärgnevas tabelis toodud kõrvaltoimetele): valud, rinorröa, düspepsia ja ülemiste hingamisteede infektsioon. Puudusid kliiniliselt olulised erinevused ravimi ohutuse osas oseltamiviiri või platseebot saanud eakatel patsientidel nooremate patsientidega võrreldes. Loomulikul teel grippi haigestunutega läbiviidud uuringutes kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed Organsüsteem Kõrvaltoime Ravi Profülaktika Platseebo

(N=1050)

Oseltamiviir 75 mg kaks

korda päevas (N=1057)

Platseebo

(N=1434)

Oseltamiviir 75 mg üks

kord päevas (N=1480)

Oksendamine 2 3,0% 8,0% 1,0% 2,1% Seedetrakti häired Iiveldus 1, 2 5,7% 7,9% 3,9% 7,0%

Kõhulahtisus 8,0% 5,5% 2,6% 3,2% Kõhuvalu 2,0% 2,2% 1,6% 2,0%

Bronhiit 5,0% 3,7% 1,2% 0,7% Infektsioonid ja infestatsioonid Äge bronhiit 1,0% 1,0% - - Üldised häired Pearinglus 3,0% 1,9% 1,5% 1,6% Väsimus 0,7% 0,8% 7,5% 7,9% Närvisüsteemi häired Peavalu 1,5% 1,6% 17,5% 20,1% Unetus 1,0% 1,0% 1,0% 1,2% 1 Iiveldusega patsiendid; ei hõlma patsiente, kellel esines iiveldus seoses oksendamisega. 2 Erinevus platseebo ja oseltamiviiri grupi vahel oli statistiliselt oluline. Gripi ravi lastel: oseltamiviiri gripi raviks kasutamise III faasi uuringutes osales kokku 1032 last vanuses 1...12 eluaastat (sealhulgas 695 muidu tervet last vanuses 1...12 aastat ja 334 6...12-aastast astmaga last). Ravi oseltamiviiri suspensiooniga sai kokku 515 last. Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oseltamiviiri tarvitavatel lastel oli üle 1%. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime oli oksendamine. Muud oseltamiviir-ravi saavatel lastel sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed olid kõhuvalu, ninaverejooks, kuulmishäire ja konjunktiviit. Need

6

kõrvaltoimed esinesid üldjuhul ühekordselt, taandusid jätkuvale manustamisele vaatamata ning ei olnud enamikel juhtudel ravi katkestamise põhjuseks. Oseltamiviiri loomulikul teel omandatud gripi raviks kasutamise III faasi uuringutes osalenud lastel esinenud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli üle 1%. Organsüsteem Kõrvaltoime Ravi Platseebo

(N = 517)

Oseltamiviir 2 mg/kg

(N = 515) Oksendamine 9,3% 15,0% Seedetrakti häired Kõhulahtisus 10,6% 9,5%

Kõhuvalu 3,9% 4,7% Iiveldus 4,3% 3,3%

Keskkõrvapõletik 11,2% 8,7% Infektsioonid ja infestatsioonid Pneumoonia 3,3% 1,9% Sinuiit 2,5% 1,7% Bronhiit 2,1% 1,6% Respiratoorsed häired

Astma (sh ägenemine) 3,7% 3,5%

Ninaverejooks 2,5% 3,1% Kuulmishäire 1,2% 1,7% Kõrva ja labürindi

kahjustused Kuulmekile kahjustus 1,2% 1,0% Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Dermatiit 1,9% 1,0%

Vere ja lümfisüsteemi häired

Lümfadenopaatia 1,5% 1.0%

Silma kahjustused Konjunktiviit 0,4% 1,0% Kõrvaltoimete esinemissagedus oli astmaga lastel üldjuhul sarnane muidu tervete lastega. Turustamisjärgselt täheldatud kõrvaltoimed: oseltamiviiri turustamise järgselt on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid: dermatiit, nahalööve, ekseem, nõgestõbi, ülitundlikkusreaktsioonid (mh anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid) ning väga harva on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, mh Stevens-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem. Lisaks on väga harva teatatud maksafunktsiooni häiretest, mh hepatiit ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine gripitaolise haigusega patsientidel. 4.9 Üleannustamine Üleannustamisest ei ole teatatud. Ägeda üleannustamise sümptomiteks võivad eeldatavasti olla iiveldus (koos oksendamisega või ilma) ja pearinglus. Üleannustamise korral tuleks ravi katkestada. Spetsiifiline antidoot puudub. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline rühm: viirustevastased ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: J05AH02 Oseltamiviir on aktiivse metaboliidi (oseltamiviirkarboksülaadi) eelravim. Aktiivne metaboliit on gripiviiruse neuraminidaasensüümide, viriooni pinnal leiduvate glükoproteiinide selektiivne inhibiitor. Viiruse neuraminidaasensüümi aktiivsus on vajalik äsja moodustunud viiruspartiklite vabastamiseks infitseeritud rakkudest ja viiruse edasiseks levikuks organismis.

7

Oseltamiviirkarboksülaat pärsib A- ja B-gripiviiruste neuraminidaase in vitro. Suu kaudu manustatud oseltamiviir pärsib A- ja B-gripi viiruse replikatsiooni ja patogeensust in vivo gripi loommudelites viirusevastaste kontsentratsioonide juures, mis on sarnased 75 mg kaks korda päevas manustamisel saavutatavate kontsentratsioonidega inimesel. Oseltamiviiri viirusevastast aktiivsust A- ja B-tüüpi gripi puhul toetasid tervetel vabatahtlikel teostatud uuringud. Oseltamiviiri puhul olid neuraminidaasensüümi IC50 väärtused 0,1...1,3 nM ja 2,6 nM vastavalt kliiniliselt isoleeritud A-gripi ja B-gripi puhul. Avaldatud uuringutes on täheldatud kõrgemaid IC50 väärtusi B-gripi puhul (kuni keskmiselt 8,5 nM). Viiruse neuraminidaasi vähenenud tundlikkus: Loomulikul teel grippi haigestunutega läbiviidud kliinilistes uuringutes leiti, et 0,34% (4/1177) täiskasvanutest ja noorukitest ning 4,5% (17/374) 1...12-aastastest lastest kannavad ajutiselt A-gripi viirust, mille neuraminidaasi tundlikkus oseltamiviirkarboksülaadi suhtes on vähenenud. B-gripi viiruse neuraminidaasi vähenenud tundlikkust ei ole täheldatud ei rakukultuuris ega kliinilistes uuringutes. In vitro on täheldatud ristresistentsust zanamiviir-resistentsete gripiviiruse mutantide ja oseltamiviir-resistentsete gripiviiruse mutantide vahel. Oseltamiviir-resistentsuse ja ristresistentsuse tekke riski täielikuks iseloomustamiseks kliinilises praktikas on andmed ebapiisavad. Gripi ravi Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruste poolt põhjustatud haiguste korral. Statistiline analüüs on seetõttu esitatud ainult grippi nakatunud patsientide kohta. Ühendatud ravipopulatsioonis, mis hõlmas nii laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga kui ka gripidiagnoosi laboratoorse kinnituseta patsiente (ITT), vähenes esmane efektiivsus proportsionaalselt gripiviirus-negatiivsete isikute arvuga. Üldises ravipopulatsioonis leidis gripp kinnitust 67% (46...74%) uuringus osalevatest patsientidest. 64% eakatest patsientidest ja 62% kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidest olid laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga. Kõikides III faasi raviuuringutes osalesid patsiendid ainult perioodil, mil elanikkonnas oli gripipuhang. Täiskasvanud ning 13-aastased ja vanemad noorukid: patsiendid olid sobilikud uuringus osalema, kui nad pöördusid arsti poole 36 tunni jooksul pärast esimeste haigusnähtude ilmnemist, neil oli palavik ≥37,8°C, millega kaasnes vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, nohu või kurguvalu) ja vähemalt üks süsteemne sümptom (lihasevalu, külmavärinad/higistamine, üldine halb enesetunne, väsimus või peavalu). Kõikide ravimiuuringutes osalenud laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga täiskasvanute ja noorukite ühendatud analüüsis (N = 413) vähendas 75 mg oseltamiviiri kaks korda päevas 5 päeva jooksul gripi keskmist kestust ligikaudu ühe päeva võrra 5,2 päevalt (95% CI 4,9-5,5 päeva) platseebogrupis 4,2 päevani (95 % CI 4,0-4,4 päeva) (p≤0,0001). Patsientide osakaal, kellel tekkisid antibiootikumravi vajavad alumiste hingamisteede tüsistused (põhiliselt bronhiit), vähenes 12,7%-lt (135/1063) platseebogrupis 8,6%-ni (116/1350) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,0012). Gripi ravi riskigrupi patsientidel: Gripi keskmine kestus ei vähenenud oluliselt eakatel (≥65 eluaasta) ning kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidel, kes said 75 mg oseltamiviiri kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Oseltamiviirravi gruppides vähenes palaviku kogukestus ühe päeva võrra. Laboratoorselt kinnitust leidnud gripidiagnoosiga eakatel patsientidel vähenes oseltamiviiri toimel oluliselt antibiootikumravi vajavate alumiste hingamisteede tüsistuste (põhiliselt bronhiidi) esinemissagedus, 19%-lt (52/268) platseebogrupis 12 %-ni (29/250) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,0156). Gripiviirus-positiivsetel kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigustega patsientidel oli antibiootikum-ravi vajanud alumiste hingamisteede tüsistuste (peamiselt bronhiit) kombineeritud

8

esinemissagedus platseebogrupis 17% (22/133) ja oseltamiviiri saanute grupis 14% (16/118) (p = 0,5976). Gripi ravi lastel: uuringus, mis viidi läbi muidu tervetel lastel (65% laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga patsiendid) vanuses 1...12 aastat (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel esines palavik (≥37,8°C) koos köha või nohuga, olid kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidest 67% nakatunud A-grippi ja 33% B-grippi. 48 tunni jooksul pärast haigusnähtude ilmnemist alustatud oseltamiviirravi vähendas oluliselt haigusest vabanemiseni kulunud aega (seda defineeriti kui tervise ja tegutsemisvõime üheaegset taastumist ning palaviku, köha ja nohu taandumist) 1,5 päeva võrra (95% CI 0,6-2,2 päeva, p <0,0001) platseeboga võrreldes. Oseltamiviir vähendas ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedust 26,5%-lt (53/200) platseebogrupis 16%-ni (29/183) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,013). Teise uuringusse kaasati 334 astmahaiget last vanuses 6…12 eluaastat, kelledest 53,6% olid gripiviirus-positiivsed. Oseltamiviiriga ravitute grupis ei vähenenud keskmine haiguse kestus oluliselt. Uuritud populatsioonis suurenes kuuendaks päevaks (viimane ravipäev) FEV1 10,8% oseltamiviiriga ravitute grupis võrreldes 4,7%-ga platseebogrupis (p = 0,0148). B-gripi ravi: kokku 15% laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidest oli nakatunud B-grippi, erinevate uuringute andmetel on see vahemik 1...33%. Haiguse keskmine kestus B-grippi nakatunud patsientidel ei erinenud oluliselt erinevate uuringute ravigruppide vahel. Analüüsimiseks ühendati kõigis uuringutes osalenud 504 B-grippi nakatunud patsiendi andmed. Oseltamiviir lühendas aega kõigi sümptomite kadumiseni 0,7 päeva võrra (95% CI 0,1-1,6 päeva; p = 0,022) ning palaviku (≥37,8°C), köha ja nohu kestust ühe päeva võrra (95% CI 0,4-1,7 päeva; p<0,001), võrreldes platseeboga. Gripi profülaktika Oseltamiviiri efektiivsust loomulikul teel omandatud gripi profülaktikas on demonstreeritud kokkupuutejärgses profülaktikauuringus perekondades ja kahes sesoonse profülaktika uuringus. Kõigis nendes uuringutes oli esmane efektiivsuse näitaja laboratoorselt diagnoositud gripi esinemissagedus. Gripiviiruse virulentsus ei ole prognoositav ning varieerub regiooni piires ja hooajati, mistõttu varieerub ka ühe gripijuhu ennetamiseks ravi vajajate arv (number needed to treat-NNT). Kokkupuutejärgne profülaktika: gripihaigetega kontaktis olnud isikutel (12,6% gripi vastu vaktsineeritud) teostatud uuringus alustati oseltamiviiri manustamist (75 mg üks kord päevas) kahe päeva jooksul pärast kokkupuudet haigega ja seda jätkati 7 päeva jooksul. Gripidiagnoos haigete grupis leidis kinnitust 163 juhul 377-st. Oseltamiviiri toimel vähenes oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedus diagnoositud gripijuhtude kontaktisikutel 12%-lt (24/200) platseebogrupis 1%-ni (2/205) oseltamiviiri grupis (92% vähenemine, (95% CI 6-16), p≤0,0001). Tõeliste gripijuhtude kontaktisikutel oli NNT 10 (95% CI 9-12) ja kõigil uuringus osalejatel (ITT) 16 (95% CI 15-19), hoolimata infektsioonist esimesel haigusjuhul. Profülaktika gripiepideemia ajal elanikkonnas: kahes teises uuringus osalesid vaktsineerimata, muidu terved täiskasvanud. Nende uuringute ühendatud analüüsis vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord päevas kuue nädala jooksul oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedust 4,8%-lt (25/519) platseebogrupis 1,2%-ni (6/520) oseltamiviiri grupis (76% vähenemine, 95% CI 1,6-5,7); p = 0,0006) gripipuhangu ajal elanikkonnas. Selles uuringus oli NNT 28 (95% CI 24-50). Hooldekodudes elavatel eakatel inimestel teostatud uuringus, kus 80% osalejatest vaktsineeriti uuringuhooajal, vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord päevas kuue nädala jooksul oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedust 4,4%-lt (12/272) platseebogrupis 0,4%-ni (1/276) oseltamiviiri grupis (92% vähenemine, (95% CI 1,5-6,6); p = 0,0015). Selles uuringus oli NNT 25 (95% CI 23-62). Tüsistuste riski vähenemise hindamiseks ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud.

9

5.2 Farmakokineetilised omadused Imendumine Oseltamiviir imendub seedetraktist kiiresti pärast oseltamiviirfosfaadi (eelravim) suukaudset manustamist ning see muudetakse peamiselt maksa esteraaside poolt ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks (oseltamiviirkarboksülaat). Vähemalt 75% suukaudsest annusest jõuab süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina. Eelravimi kontsentratsioon on alla 5% aktiivse metaboliidi omast. Nii eelravimi kui aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ning seda ei mõjuta manustamine koos toiduga. Jaotumine Keskmine jaotusruumala oseltamiviirkarboksülaadi püsikontsentratsiooni faasis on inimestel ligikaudu 23 liitrit, mis on samaväärne ekstratsellulaarse vedeliku mahuga. Kuna neuraminidaasi aktiivsus on ekstratsellulaarne, jaotub oseltamiviirkarboksülaat kõikjale, kuhu levib gripiviirus. Oseltamiviirkarboksülaadi seonduvus plasmavalkudega on ebaoluline (ligikaudu 3%). Metabolism Oseltamiviir muudetakse ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks peamiselt maksa esteraaside poolt. In vitro uuringud näitavad, et oseltamiviir ja aktiivne metaboliit ei ole tähtsamate tsütokroom P450 isoensüümide substraadiks ega inhibiitoriks. In vivo ei ole identifitseeritud ühtegi kummagi ühendi 2. faasi konjugaati. Eritumine Imendunud oseltamiviir elimineeritakse peamiselt (>90%) konversiooni teel oseltamiviirkarboksülaadiks. Edasist metabolismi ei toimu ja ravim eritub uriiniga. Oseltamiviirkarboksülaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb enamikel patsientidel poolväärtusajaga 6...10 tundi. Aktiivne metaboliit eritub täielikult neerude kaudu. Renaalne kliirens (18,8 l/h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (7,5 l/h), mis näitab, et lisaks glomerulaarfiltratsioonile leiab aset ka tubulaarsekretsioon. Alla 20% suukaudsest radioloogiliselt märgistatud annusest eritub väljaheitega. Neerupuudulikkus 100 mg oseltamiviirfosfaadi manustamine kaks korda päevas 5 päeva jooksul erineva neerupuudulikkuse raskusega patsientidele näitas, et oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioon on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Annustamine, vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis. Maksapuudulikkus In vitro uuringud on näidanud, et maksapuudulikkusega patsientidel ei ole oodata oseltamiviiri kontsentratsiooni olulist tõusu ega aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni olulist langust (vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis). Eakad patsiendid Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon oli eakatel patsientidel (vanus 65...78 aastat) püsikontsentratsiooni faasis 25...35% kõrgem kui alla 65-aastastel täiskasvanutel, kes said oseltamiviiri võrreldavates annustes. Poolväärtusajad olid eakatel sarnased noorte täiskasvanutega. Ravimi kontsentratsiooni ja talutavuse põhjal ei ole eakatel patsientidel annuse korrigeerimine vajalik, kui ei kaasne rasket neerufunktsiooni häiret (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) (vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis). Lapsed Oseltamiviiri farmakokineetikat on uuritud ühekordse annuse farmakokineetika uuringutes 1...16-aastastel lastel. Korduva annuse farmakokineetikat uuriti väikesel arvul lastel, kes osalesid ravimi efektiivsuse kliinilises uuringus. Väiksematel lastel oli nii eelravimi kui tema aktiivse metaboliidi kliirens kiirem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks on madalam kontsentratsioon antud mg/kg annuse puhul. Annuse 2 mg/kg manustamisel saavutatav oseltamiviirkarboksülaadi

10

kontsentratsioon on võrreldav täiskasvanutel ühekordse 75 mg annuse (umbes 1 mg/kg) järgselt saavutatava kontsentratsiooniga. Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sarnane täiskasvanutega. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse tavapärased prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Tavapärased kartsinogeensuse uuringud rottidel näitasid annusest sõltuvat sagenemistendentsi osade kasvajate puhul, mis on tüüpilised uuringusse kaasatud näriliste liikidele. Võrreldes kontsentratsioonide lubatud piire ja inimestele mõeldud annuste võtmisel oodatavaid kontsentratsioone, ei muuda need leiud Tamiflu kasutamise riski-kasu suhet registreeritud näidustuste puhul. Teratoloogilised uuringud on teostatud rottidel ja küülikutel vastavalt annustega kuni 1500 mg/kg/päevas ja 500 mg/kg/päevas. Ei täheldatud kahjulikku toimet loote arengule. Rottidel teostatud fertiilsuse uuring annustega kuni 1500 mg/kg päevas ei näidanud ebasoodsat toimet kummalegi soole. Rottidel teostatud pre- ja postnataalses uuringus täheldati 1500 mg/kg päevas puhul sünnituse pikenemist: ohutuspiir inimesel saavutatava kontsentratsiooni ja kõrgeima annuse (500 mg/kg päevas) vahel rottidel on oseltamiviiri puhul 480-kordne ja aktiivse metaboliidi puhul 44-kordne. Ravimi sisaldus loote veres oli rottidel ja küülikutel ligikaudu 15...20% ema omast. Lakteerivatel rottidel erituvad oseltamiviir ja aktiivne metaboliit rinnapiima. Ei ole teada, kas oseltamiviir või aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima ka inimesel, kuid loomkatsetest saadud andmete põhjal tuletatud väärtused on 0,01 mg päevas ja 0,3 mg päevas. Merisigadel on uuritud naha sensibilisatsiooni teket oseltamiviiri suhtes „maksimeerimise” testiga. Ligikaudu 50%-l puhta toimeainega ravi saanud loomadest tekkis erüteem. Küülikutel täheldati mööduvat silmaärritust. Kahenädalases uuringus rinnast võõrutamata rottidel viis ühekordse 1000 mg/kg oseltamiviirfosfaadi annuse manustamine kuni seitsme päeva vanustele rotipoegadele eelravimi ebatavaliselt kõrge kontsentratsiooniga seotud surmajuhtumite tekkeni. Samas ei täheldatud surmajuhtumeid ega muid olulisi toimeid 2000 mg/kg manustamisel 14 päeva vanustele rinnast võõrutamata rotipoegadele. Ebasoodsaid toimeid ei täheldatud 500 mg/kg päevas manustamisel 7.kuni 21. sünnijärgse päevani. Üksikannusega uuringus oli annuse 1000 mg/kg manustamisel 7, 14 ja 24 päeva vanustel rotipoegadel ajus eelravimit vastavalt 1500, 650 ja 2 korda enam kui täiskasvanud (42 päeva vanuste) rottide ajus. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Modifitseeritud tärklis (saadud maisitärklisest), talk, povidoon, kroskarmelloosnaatrium ja naatriumstearüülfumaraat. Kapsli kest sisaldab želatiini, kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi (E172), musta raudoksiidi (E172) ja titaandioksiidi (E171). Trükitint sisaldab šellakit, titaandioksiidi (E171), FD-d ja C Blue 2-e (indigokarmiin, E132). 6.2 Sobimatus Ei ole kohaldatav. 6.3 Kõlblikkusaeg 5 aastat. 6.4 Säilitamise eritingimused

11

Säilitamisel eritingimusi ei ole. 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Üks pakend sisaldab 10 kapslit kolmekordses blisterpakendis (PVC/PE/PVDC, suletud alumiiniumfooliumiga). 6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend Erinõuded puuduvad. 7. MÜÜGILOA HOIDJA Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik 8. MÜÜGILOA NUMBER EU/1/02/222/001 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV 20. juuni 2002 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

12

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tamiflu, 12 mg/ml pulber peroraalse suspensiooni valmistamiseks. 2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Pulber peroraalse suspensiooni valmistamiseks sisaldab 39,4 mg oseltamiviirfosfaati 1 g täitesegu kohta. Valmis suspensioon sisaldab 12 mg/ml oseltamiviiri. Abiained vt 6.1. 3. RAVIMVORM Pulber peroraalse suspensiooni valmistamiseks. Pulber on valget või helekollast värvi granulaat või jämedateraline granulaat. 4. KLIINILISED ANDMED 4.1 Näidustused Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel, kellel gripipuhangu ajal esinevad gripile iseloomulikud sümptomid. Ravi tõhusus on tõestatud juhul, kui ravi alustatakse kahe päeva jooksul pärast gripile iseloomulike esimeste haigusnähtude ilmnemist. Antud näidustus põhineb gripi kliinilistel uuringutel, kus peamiseks gripi põhjustajaks oli A-tüüpi gripiviirus (vt lõik 5.1). Gripi profülaktika - Kokkupuutejärgne gripi profülaktika täiskasvanutel ning 13-aastastel ja vanematel noorukitel

pärast kokkupuudet gripi kliinilise diagnoosiga gripihaigega gripipuhangu ajal. - Tamiflu sobivust gripi profülaktikaks peab otsustama iga patsiendi puhul eraldi, lähtudes

olukorrast ja kaitset vajavast elanikkonnast. Erandjuhtudel (kui esineb ringleva viiruse ja vaktsiiniviiruse tüvede mittevastavus või pandeemia) võib täiskasvanutel ning 13-aastastel ja vanematel noorukitel kaaluda gripi sesoonset profülaktikat.

Tamiflu ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Viirusevastaste ravimite kasutamisel gripi raviks ja profülaktikaks tuleb lähtuda ametlikest juhistest, võttes arvesse epidemioloogia varieeruvust ning haiguse mõju erinevates geograafilistes piirkondades ja patsientide populatsioonides. 4.2 Annustamine ja manustamisviis Tamiflu kapslid ja suspensioon on bioekvivalentsed ravimvormid. 75 mg annuse saamiseks võib manustada kas ühe 75 mg kapsli või 30 mg + 45 mg annust suspensiooni. Täiskasvanud, noorukid või lapsed (>40 kg), kes oskavad kapsleid neelata, võivad manustada sobiva ravimiannuse Tamiflu kapslitena. Gripi ravi Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik esimese kahe päeva jooksul pärast gripinähtude ilmnemist. Täiskasvanutele ja noorukitele (13-aastased ja vanemad) on oseltamiviiri soovitatav suukaudne annus 75 mg kaks korda ööpäevas viie päeva jooksul.

13

Lastele vanuses 1...12 aastat: Tamiflu peroraalse suspensiooni soovitatav annus on äratoodud järgmises tabelis. Järgnevat kehakaalul põhinevat annustamisskeemi soovitatakse kasutada üheaastastel ja vanematel lastel:

Kehakaal Soovitatav annus 5 päeva jooksul ≤15 kg 30 mg kaks korda päevas >15 kg kuni 23 kg 45 mg kaks korda päevas >23 kg kuni 40 kg 60 mg kaks korda päevas >40 kg 75 mg kaks korda päevas

Annustamiseks on pakendis kaasas 30 mg, 45 mg ja 60 mg skaalajaotistega suusüstal. Täpseks annustamiseks tohib kasutada ainult spetsiaalset suusüstalt. Alla 1-aastastel lastel ei ole Tamiflu ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. (Palun vt ka lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed). Gripi profülaktika Kokkupuutejärgne profülaktika täiskasvanutel ning 13-aastastel ja vanematel noorukitel: soovitatav annus gripi profülaktikaks pärast lähikontakti nakatunud isikuga on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas vähemalt 7 päeva jooksul. Ravi tuleb alustada nii kiiresti kui võimalik esimese kahe päeva jooksul pärast kokkupuudet nakatunud isikuga. Gripi profülaktika gripipuhangu ajal elanikkonnas: soovitatav annus gripi profülaktikaks gripipuhangu ajal on 75 mg oseltamiviiri üks kord ööpäevas kuni kuus nädalat. Tamiflu ohutus ja efektiivsus gripi profülaktikaks 12-aastastel ja noorematel lastel ei ole kindlaks tehtud. Patsientide erirühmad Maksapuudulikkus Maksafunktsiooni häirete korral ei ole ravi- ega profülaktilise annuse korrigeerimine vajalik. Neerupuudulikkus Gripi ravi: raske neerupuudulikkusega täiskasvanute puhul on soovitatav annuse korrigeerimine. Soovitatavad annused on äratoodud järgmises tabelis.

Kreatiniini kliirens Soovitatav raviannus >30 (ml/min) 75 mg kaks korda päevas

>10...≤30 (ml/min) 75 mg üks kord päevas või 30 mg suspensiooni kaks korda päevas

≤10 (ml/min) Ei soovitata dialüüsipatsiendid Ei soovitata

Gripi profülaktika: raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav annuse korrigeerimine vastavalt alltoodud tabelile.

Kreatiniini kliirens Soovitatav annus profülaktikaks >30 (ml/min) 75 mg üks kord päevas

>10...≤30 (ml/min) 75 mg ülepäeviti või 30 mg suspensiooni üks kord päevas

≤10 (ml/min) Ei soovitata dialüüsipatsiendid Ei soovitata

Eakad Annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kui ei kaasne rasket neerupuudulikkust. 4.3 Vastunäidustused

14

Ülitundlikkus oseltamiviirfosfaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruste poolt põhjustatud haiguste korral. Puuduvad andmed oseltamiviiri efektiivsuse kohta haiguste puhul, mis ei ole gripiviiruste poolt põhjustatud. Alla 1-aastastel lastel ei ole oseltamiviir-ravi ohutust ja efektiivsust kindlaks tehtud. (Palun vt ka lõik 5.3 Prekliinilised ohutusandmed). Oseltamiviiri ohutust ja efektiivsust gripi profülaktikas ei ole kindlaks tehtud 12-aastastel ja noorematel lastel. Puuduvad andmed oseltamiviiri ohutuse ja efektiivsuse kohta haiguste korral, mis on piisavalt rasked või ebastabiilsed, et vajada haiglaravi. Oseltamiviiri ohutust ja efektiivsust gripi ravis või profülaktikas immuunpuudulikkusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Oseltamiviiri efektiivsust kroonilise südamehaiguse ja/või hingamisteede haigusega patsientide ravimisel ei ole kindlaks tehtud. Nendel patsientidel ei täheldatud erinevust tüsistuste esinemissageduse osas ravi- ja platseebogrupi vahel (vt lõik 5.1). Tamiflu ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Tamiflu kasutamine ei tohi mõjutada iga-aastast gripivastast vaktsineerimist. Kaitse gripi eest on tagatud vaid senikaua, kuni manustatakse Tamiflu´d. Tamiflu´d tuleks gripi raviks ja profülaktikaks kasutada vaid juhul, kui usaldusväärsed epidemioloogilised andmed näitavad gripipuhangut elanikkonnas. Raske neerupuudulikkus Raske neerupuudulikkuse korral on täiskasvanutel soovitatav korrigeerida nii ravi- kui profülaktilist annust. Puuduvad andmed oseltamiviiri ohutuse ja efektiivsuse kohta neerupuudulikkusega lastel (vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis ning 5.2 Farmakokineetilised omadused). Käesolev ravim sisaldab 26 g sorbitooli. Oseltamiviiri ühe 45 mg annusega, mida manustatakse kaks korda päevas, saab 2,6 g sorbitooli. Päriliku fruktoositalumatusega patsientidel ületab see sorbitooli soovitatavat maksimaalset päevaannust. 4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja teised koostoimed Oseltamiviiri farmakokineetilised omadused, nagu vähene seonduvus plasmavalkudega ja metabolism, ei sõltu CYP450-st ja glükuronidaasi süsteemist (vt 5.2 Farmakokineetilised omadused), mistõttu ei ole tõenäoline kliiniliselt oluliste koostoimete teke nende mehhanismide kaudu. Annuse korrigeerimine ei ole vajalik oseltamiviiri ja probenetsiidi samaaegsel manustamisel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele. Tubulaarse anioonsekretsiooni tugeva inhibiitori probenetsiidi samaaegne manustamine viib oseltamiviiri aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni ligikaudu kahekordse suurenemiseni. Oseltamiviiril ei ole farmakokineetilist koostoimet amoksitsilliiniga, mis eritub sama mehhanismi teel, millest tulenevalt on oseltamiviiri mõju sellele ainevahetusrajale väike. Konkureerivat tubulaarsekretsiooni hõlmavate kliiniliselt oluliste koostoimete teke ei ole tõenäoline enamike nende ainete teadaoleva ohutusprofiili, aktiivse metaboliidi eliminatsiooni iseärasuste (glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarne anioonsekretsioon) ning nende mehhanismide ekskretsioonivõime tõttu. Siiski peab olema ettevaatlik oseltamiviiri määramisel patsientidele, kes tarvitavad kitsa terapeutilise laiusega sama mehhanismi teel erituvaid ravimeid (nt kloorpropamiid, metotreksaat, fenüülbutasoon).

15

Farmakokineetilisi koostoimeid oseltamiviiri või tema põhimetaboliidiga ei ole täheldatud oseltamiviiri manustamisel koos paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe, tsimetidiini või antatsiididega (magneesium- ja alumiiniumhüdroksiid ning kaltsiumkarbonaat). 4.6 Rasedus ja imetamine Oseltamiviiri kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule või postnataalsele arengule (vt 5.3). Oseltamiviiri tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui ravist oodatav kasu emale õigustab võimalikku riski lootele. Lakteerivatel rottidel erituvad oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit rinnapiima. Ei ole teada, kas oseltamiviir või tema aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima ka inimesel. Oseltamiviiri tohib rinnaga toitmise ajal kasutada ainult juhul, kui ravist oodatav kasu emale õigustab võimalikku riski rinnapiimatoidul lapsele. 4.7 Toime reaktsioonikiirusele Tamiflu ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. 4.8 Kõrvaltoimed Gripi ravi täiskasvanutel ja noorukitel: gripi ravi III faasi uuringutes osales kokku 2107 patsienti. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu. Enamikku neist kõrvaltoimetest kirjeldati ühekordselt esimesel või teisel ravipäeval ning need taandusid spontaanselt 1...2 päeva jooksul. Alltoodud tabelis on toodud kõik kõrvaltoimed, mida kirjeldati 75 mg oseltamiviiri kaks korda päevas manustamisel sageli (st esinemissagedusega vähemalt 1%, sõltumata põhjusest). Gripi ravi eakatel patsientidel: ohutusprofiil oli eakatel patsientidel üldjuhul sarnane kuni 65-aastaste täiskasvanutega: iivelduse esinemissagedus oli väiksem oseltamiviiri saanud eakatel patsientidel (6,7%) platseebogrupiga võrreldes (7,8%), samal ajal kui oksendamise esinemissagedus oli suurem oseltamiviiri saanud patsientidel (4,7%) kui platseebogrupis (3,1%). Kõrvaltoimete profiil oli noorukitel ning kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidel omadustelt sarnane tervete noorte täiskasvanutega. Gripi profülaktika. Profülaktika uuringutes, kus oseltamiviiri annus oli 75 mg üks kord päevas kuni kuue nädala jooksul, esines järgnevalt nimetatud kõrvaltoimeid sagedamini oseltamiviiri kui platseebot saanud patsientidel (lisaks alljärgnevas tabelis toodud kõrvaltoimetele): valud, rinorröa, düspepsia ja ülemiste hingamisteede infektsioon. Puudusid kliiniliselt olulised erinevused ravimi ohutuse osas oseltamiviiri või platseebot saanud eakatel patsientidel nooremate patsientidega võrreldes.

16

Loomulikul teel grippi haigestunutega läbiviidud uuringutes kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed Organsüsteem Kõrvaltoime Ravi Profülaktika Platseebo

(N = 1050)

Oseltamiviir 75 mg kaks

korda päevas (N = 1057)

Platseebo

(N = 1434)

Oseltamiviir 75 mg üks

kord päevas (N = 1480)

Oksendamine 2 3,0% 8,0% 1,0% 2,1% Seedetrakti häired Iiveldus 1, 2 5,7% 7,9% 3,9% 7,0%

Kõhulahtisus 8,0% 5,5% 2,6% 3,2% Kõhuvalu 2,0% 2,2% 1,6% 2,0%

Bronhiit 5,0% 3,7% 1,2% 0,7% Infektsioonid ja infestatsioonid Äge bronhiit 1,0% 1,0% - - Üldised häired Pearinglus 3,0% 1,9% 1,5% 1,6% Väsimus 0,7% 0,8% 7,5% 7,9% Närvisüsteemi häired Peavalu 1,5% 1,6% 17,5% 20,1% Unetus 1,0% 1,0% 1,0% 1,2% 1 Ainult iiveldusega patsiendid; ei hõlma patsiente, kellel esines iiveldus seoses oksendamisega. 2 Erinevus platseebo ja oseltamiviiri grupi vahel oli statistiliselt oluline. Gripi ravi lastel: oseltamiviiri gripi raviks kasutamise III faasi uuringutes osales kokku 1032 last vanuses 1...12 eluaastat (sealhulgas 695 muidu tervet last vanuses 1...12 aastat ja 334 6...12-aastast astmaga last). Ravi oseltamiviiri suspensiooniga sai kokku 515 last. Alljärgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oseltamiviiri tarvitavatel lastel oli üle 1%. Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime oli oksendamine. Muud oseltamiviir-ravi saavatel lastel sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed olid kõhuvalu, ninaverejooks, kuulmishäire ja konjunktiviit. Need kõrvaltoimed esinesid üldjuhul ühekordselt, taandusid jätkuvale manustamisele vaatamata ning ei olnud enamikel juhtudel ravi katkestamise põhjuseks. Oseltamiviiri loomulikul teel omandatud gripi raviks kasutamise III faasi uuringutes osalenud lastel esinenud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli üle 1%. Organsüsteem Kõrvaltoime Ravi Platseebo

(N = 517)

Oseltamiviir 2 mg/kg

(N = 515) Oksendamine 9,3% 15,0% Seedetrakti häired Kõhulahtisus 10,6% 9,5%

Kõhuvalu 3,9% 4,7% Iiveldus 4,3% 3,3%

Keskkõrvapõletik 11,2% 8,7% Infektsioonid ja infestatsioonid Pneumoonia 3,3% 1,9% Sinuiit 2,5% 1,7% Bronhiit 2,1% 1,6% Respiratoorsed häired

Astma (sh ägenemine) 3,7% 3,5%

Ninaverejooks 2,5% 3,1% Kuulmishäire 1,2% 1,7% Kõrva ja labürindi

kahjustused Kuulmekile kahjustus 1,2% 1,0% Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Dermatiit 1,9% 1,0%

Vere ja lümfisüsteemi häired

Lümfadenopaatia 1,5% 1.0%

Silma kahjustused Konjunktiviit 0,4% 1,0% Kõrvaltoimete esinemissagedus oli astmaga lastel üldjuhul sarnane muidu tervete lastega.

17

Turustamisjärgselt täheldatud kõrvaltoimed: oseltamiviiri turustamise järgselt on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid: dermatiit, nahalööve, ekseem, nõgestõbi, ülitundlikkusreaktsioonid (mh anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid) ning väga harva on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, mh Stevens-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem. Lisaks on väga harva teatatud maksafunktsiooni häiretest, mh hepatiit ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine gripitaolise haigusega patsientidel. 4.9 Üleannustamine Üleannustamisest ei ole teatatud. Ägeda üleannustamise sümptomiteks võivad eeldatavasti olla iiveldus (koos oksendamisega või ilma) ja pearinglus. Üleannustamise korral tuleks ravi katkestada. Spetsiifiline antidoot puudub. 5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED 5.1 Farmakodünaamilised omadused Farmakoterapeutiline rühm: viirustevastased ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: J05AH02 Oseltamiviir on aktiivse metaboliidi (oseltamiviirkarboksülaadi) eelravim. Aktiivne metaboliit on gripiviiruse neuraminidaasensüümide, viriooni pinnal leiduvate glükoproteiinide selektiivne inhibiitor. Viiruse neuraminidaasensüümi aktiivsus on vajalik äsja moodustunud viiruspartiklite vabastamiseks infitseeritud rakkudest ja viiruse edasiseks levikuks organismis. Oseltamiviirkarboksülaat pärsib A- ja B-gripi neuraminidaase in vitro. Suu kaudu manustatud oseltamiviir pärsib A- ja B-gripi viiruse replikatsiooni ja patogeensust in vivo gripi loommudelites viirusevastaste kontsentratsioonide juures, mis on sarnased 75 mg kaks korda päevas manustamisel saavutatavate kontsentratsioonidega inimesel. Oseltamiviiri viirusevastast aktiivsust A- ja B-gripi puhul toetasid tervetel vabatahtlikel teostatud uuringud. Oseltamiviiri puhul olid neuraminidaasensüümi IC50 väärtused 0,1...1,3 nM ja 2,6 nM vastavalt kliiniliselt isoleeritud A-gripi ja B-gripi puhul. Avaldatud uuringutes on täheldatud kõrgemaid IC50 väärtusi B-gripi puhul (kuni keskmiselt 8,5 nM). Viiruse neuraminidaasi vähenenud tundlikkus: Loomulikul teel grippi haigestunutega läbiviidud kliinilistes uuringutes leiti, et 0,34% (4/1177) täiskasvanutest ja noorukitest ning 4,5% (17/374) 1...12-aastastest lastest kannavad ajutiselt A-gripi viirust, mille neuraminidaasi tundlikkus oseltamiviirkarboksülaadi suhtes on vähenenud. B-gripi viiruse neuraminidaasi vähenenud tundlikkust ei ole täheldatud ei rakukultuuris ega kliinilistes uuringutes. In vitro on täheldatud ristresistentsust zanamiviir-resistentsete gripiviiruse mutantide ja oseltamiviir-resistentsete gripiviiruse mutantide vahel. Oseltamiviir-resistentsuse ja ristresistentsuse tekke riski täielikuks iseloomustamiseks kliinilises praktikas on andmed ebapiisavad. Gripi ravi Oseltamiviir on efektiivne ainult gripiviiruse poolt põhjustatud haiguste korral. Statistiline analüüs on seetõttu esitatud ainult grippi nakatunud patsientide kohta. Ühendatud ravipopulatsioonis, mis hõlmas nii laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga kui ka gripidiagnoosi laboratoorse kinnituseta patsiente (ITT), vähenes esmane efektiivsus proportsionaalselt gripiviirus-negatiivsete isikute arvuga. Üldises ravipopulatsioonis leidis gripp kinnitust 67% (46...74%) uuringus osalevatest patsientidest. 64% eakatest patsientidest ja 62% kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidest

18

olid laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga. Kõikides III faasi raviuuringutes osalesid patsiendid ainult perioodil, mil elanikkonnas oli gripipuhang. Täiskasvanud ning 13-aastased ja vanemad noorukid: patsiendid olid sobilikud uuringus osalema, kui nad pöördusid arsti poole 36 tunni jooksul pärast esimeste haigusnähtude ilmnemist, neil oli palavik ≥37,8°C, millega kaasnes vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, nohu või kurguvalu) ja vähemalt üks süsteemne sümptom (lihasevalu, külmavärinad/higistamine, üldine halb enesetunne, väsimus või peavalu). Kõikide ravimiuuringutes osalenud laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga täiskasvanute ja noorukite ühendatud analüüsis (N = 413) vähendas 75 mg oseltamiviiri kaks korda päevas 5 päeva jooksul gripi keskmist kestust ligikaudu ühe päeva võrra 5,2 päevalt (95% CI 4,9-5,5 päeva) platseebogrupis 4,2 päevani (95% CI 4,0-4,4 päeva) (p≤0,0001). Patsientide osakaal, kellel tekkisid antibiootikumravi vajavad alumiste hingamisteede tüsistused (põhiliselt bronhiit) vähenes 12,7%-lt platseebogrupis (135/1063) 8,6%-ni (116/1350) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,0012). Gripi ravi riskigrupi patsientidel: Gripi keskmine kestus ei vähenenud oluliselt eakatel (≥65 eluaasta) ning kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigusega patsientidel, kes said 75 mg oseltamiviiri kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Oseltamiviirravi gruppides vähenes palaviku kogukestus ühe päeva võrra. Laboratoorselt kinnitust leidnud gripidiagnoosiga eakatel patsientidel vähenes oseltamiviiri toimel oluliselt antibiootikumravi vajavate alumiste hingamisteede tüsistuste (põhiliselt bronhiidi) esinemissagedus, 19%-lt (52/268) platseebogrupis 12%-ni (29/250) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,0156). Gripiviirus-positiivsetel kroonilise südame- ja/või hingamisteede haigustega patsientidel oli antibiootikumravi vajanud alumiste hingamisteede tüsistuste (peamiselt bronhiit) kombineeritud esinemissagedus platseebogrupis 17% (22/133) ja oseltamiviiri saanute grupis 14% (16/118) (p = 0,5976). Gripi ravi lastel: uuringus, mis viidi läbi muidu tervetel lastel (65% laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga patsiendid) vanuses 1...12 aastat (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel esines palavik (≥37,8°C) koos köha või nohuga, olid kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidest 67% nakatunud A-grippi ja 33% B-grippi. 48 tunni jooksul pärast haigusnähtude ilmnemist alustatud oseltamiviirravi vähendas oluliselt haigusest vabanemiseni kulunud aega (seda defineeriti kui tervise ja tegutsemisvõime üheaegset taastumist ning palaviku, köha ja nohu taandumist) 1,5 päeva võrra (95% CI 0,6-2,2 päeva, p<0,0001) platseeboga võrreldes. Oseltamiviir vähendas ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedust 26,5%-lt (53/200) platseebogrupis 16%-ni (29/183) oseltamiviiriga ravitud patsientidel (p = 0,013). Teise uuringusse kaasati 334 astmahaiget last vanuses 6…12 eluaastat, kelledest 53,6% olid gripiviirus-positiivsed. Oseltamiviiriga ravitute grupis ei vähenenud keskmine haiguse kestus oluliselt. Uuritud populatsioonis suurenes kuuendaks päevaks (viimane ravipäev) FEV1 10,8% oseltamiviiriga ravitute grupis võrreldes 4,7%-ga platseebogrupis (p = 0,0148). B-gripi ravi: kokku 15 % laboratoorselt kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidest olid nakatunud B-grippi, erinevate uuringute andmetel on see vahemik 1...33%. Haiguse keskmine kestus B-grippi nakatunud patsientidel ei erinenud oluliselt erinevate uuringute ravigruppide vahel. Analüüsimiseks ühendati kõigis uuringutes osalenud 504 B-grippi nakatunud patsiendi andmed. Oseltamiviir lühendas aega kõigi sümptomite kadumiseni 0,7 päeva võrra (95% CI 0,1-1,6 päeva; p = 0,022) ning palaviku (≥37,8°C), köha ja nohu kestust ühe päeva võrra (95% CI 0,4-1,7 päeva; p<0,001), võrreldes platseeboga. Gripi profülaktika Oseltamiviiri efektiivsust loomulikul teel omandatud gripi profülaktikas on demonstreeritud kokkupuutejärgses profülaktikauuringus perekondades ja kahes sesoonse profülaktika uuringus.

19

Kõigis nendes uuringutes oli esmane efektiivsuse näitaja laboratoorselt diagnoositud gripi esinemissagedus. Gripiviiruse virulentsus ei ole prognoositav ning varieerub regiooni piires ja hooajati, mistõttu varieerub ka ühe gripijuhu ennetamiseks ravi vajajate arv (number needed to treat-NNT). Kokkupuutejärgne profülaktika: gripihaigetega kontaktis olnud isikutel (12,6% gripi vastu vaktsineeritud) teostatud uuringus alustati oseltamiviiri manustamist (75 mg üks kord päevas) kahe päeva jooksul pärast kokkupuudet haigega ja seda jätkati 7 päeva jooksul. Gripidiagnoos haigete grupis leidis kinnitust 163 juhul 377-st. Oseltamiviiri toimel vähenes oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedus diagnoositud gripijuhtude kontaktisikutel 12%-lt (24/200) platseebogrupis 1%-ni (2/205) oseltamiviiri grupis (92% vähenemine, (95% CI 6-16), p≤0,0001). Tõeliste gripijuhtude kontaktisikutel oli NNT 10 (95% CI 9-12) ja kõigil uuringus osalejatel (ITT) 16 (95% CI 15-19), hoolimata infektsioonist esimesel haigusjuhul. Profülaktika gripiepideemia ajal elanikkonnas: kahes teises uuringus osalesid vaktsineerimata, muidu terved täiskasvanud. Nende uuringute ühendatud analüüsis vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord päevas kuue nädala jooksul oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedust 4,8%-lt (25/519) platseebogrupis 1,2%-ni (6/520) oseltamiviiri grupis (76% vähenemine, 95% CI 1,6-5,7); p = 0,0006) gripipuhangu ajal elanikkonnas. Selles uuringus oli NNT 28 (95% CI 24-50). Hooldekodudes elavatel eakatel inimestel teostatud uuringus, kus 80% osalejatest vaktsineeriti uuringuhooajal, vähendas 75 mg oseltamiviiri üks kord päevas kuue nädala jooksul oluliselt kliiniliselt väljendunud gripi esinemissagedust 4,4%-lt (12/272) platseebogrupis 0,4%-ni (1/276) oseltamiviiri grupis (92% vähenemine, (95% CI 1,5-6,6); p = 0,0015). Selles uuringus oli NNT 25 (95% CI 23-62). Tüsistuste riski vähenemise hindamiseks ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud. 5.2 Farmakokineetilised omadused Imendumine Oseltamiviir imendub seedetraktist kiiresti pärast oseltamiviirfosfaadi (eelravim) suukaudset manustamist ning see muudetakse peamiselt maksa esteraaside poolt ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks (oseltamiviirkarboksülaat). Vähemalt 75% suukaudsest annusest jõuab süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina. Eelravimi kontsentratsioon on alla 5% aktiivse metaboliidi omast. Nii eelravimi kui aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ning seda ei mõjuta manustamine koos toiduga. Jaotumine Keskmine jaotusruumala oseltamiviirkarboksülaadi püsikontsentratsiooni faasis on inimestel ligikaudu 23 liitrit, mis on samaväärne ekstratsellulaarse vedeliku mahuga. Kuna neuraminidaasi aktiivsus on ekstratsellulaarne, jaotub oseltamiviirkarboksülaat kõikjale, kuhu levib gripiviirus. Oseltamiviirkarboksülaadi seonduvus plasmavalkudega on ebaoluline (ligikaudu 3%). Metabolism Oseltamiviir muudetakse ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks peamiselt maksa esteraaside poolt. In vitro uuringud näitavad, et oseltamiviir ja aktiivne metaboliit ei ole tähtsamate tsütokroom P450 isoensüümide substraadiks ega inhibiitoriks. In vivo ei ole identifitseeritud ühtegi kummagi ühendi 2. faasi konjugaate. Eritumine Imendunud oseltamiviir elimineeritakse peamiselt (>90%) konversiooni teel oseltamiviirkarboksülaadiks. Edasist metabolismi ei toimu ja ravim eritub uriiniga. Oseltamiviirkarboksülaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb enamikel patsientidel poolväärtusajaga 6...10 tundi. Aktiivne metaboliit eritub täielikult neerude kaudu. Renaalne kliirens (18,8 l/h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (7,5 l/h), mis näitab, et lisaks

20

glomerulaarfiltratsioonile leiab aset ka tubulaarsekretsioon. Alla 20% suukaudsest radioloogiliselt märgistatud annusest eritub väljaheitega. Neerupuudulikkus 100 mg oseltamiviirfosfaadi manustamine kaks korda päevas 5 päeva jooksul erineva neerupuudulikkuse raskusega patsientidele näitas, et oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioon on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Annustamine, vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis. Maksapuudulikkus In vitro uuringud on näidanud, et maksapuudulikkusega patsientidel ei ole oodata oseltamiviiri kontsentratsiooni olulist tõusu ega aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni olulist langust (vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis). Eakad patsiendid Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon oli eakatel patsientidel (vanus 65...78 aastat) püsikontsentratsiooni faasis 25...35% kõrgem kui alla 65-aastastel täiskasvanutel, kes said oseltamiviiri võrreldavates annustes. Poolväärtusajad olid eakatel sarnased noorte täiskasvanutega. Ravimi kontsentratsiooni ja talutavuse põhjal ei ole eakatel patsientidel annuse korrigeerimine vajalik, kui ei kaasne rasket neerufunktsiooni häiret (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) (vt 4.2 Annustamine ja manustamisviis). Lapsed Oseltamiviiri farmakokineetikat on uuritud ühekordse annuse farmakokineetika uuringutes 1...16-aastastel lastel. Korduva annuse farmakokineetikat uuriti väikesel arvul lastel, kes osalesid ravimi efektiivsuse kliinilises uuringus. Väiksematel lastel oli nii eelravimi kui tema aktiivse metaboliidi kliirens kiirem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks on madalam kontsentratsioon antud mg/kg annuse puhul. Annuse 2 mg/kg manustamisel saavutatav oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioon on võrreldav täiskasvanutel ühekordse 75 mg annuse (umbes 1 mg/kg) järgselt saavutatava kontsentratsiooniga. Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sarnane täiskasvanutega. 5.3 Prekliinilised ohutusandmed Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse tavapärased prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Tavapärased kartsinogeensuse uuringud rottidel näitasid annusest sõltuvat sagenemistendentsi osade kasvajate puhul, mis on tüüpilised uuringusse kaasatud näriliste liikidele. Võrreldes kontsentratsioonide lubatud piire ja inimestele mõeldud annuste võtmisel oodatavaid kontsentratsioone, ei muuda need leiud Tamiflu kasutamise riski-kasu suhet registreeritud näidustuste puhul. Teratoloogilised uuringud on teostatud rottidel ja küülikutel vastavalt annustega kuni 1500 mg/kg/päevas ja 500 mg/kg/päevas. Ei täheldatud kahjulikku toimet loote arengule. Rottidel teostatud fertiilsuse uuring annustega kuni 1500 mg/kg päevas ei näidanud ebasoodsat toimet kummalegi soole. Rottidel teostatud pre- ja postnataalses uuringus täheldati 1500 mg/kg päevas puhul sünnituse pikenemist: ohutuspiir inimesel saavutatava kontsentratsiooni ja kõrgeima annuse (500 mg/kg päevas) vahel rottidel on oseltamiviiri puhul 480-kordne ja aktiivse metaboliidi puhul 44-kordne. Ravimi sisaldus loote veres oli rottidel ja küülikutel ligikaudu 15...20% ema omast. Lakteerivatel rottidel erituvad oseltamiviir ja aktiivne metaboliit rinnapiima. Ei ole teada, kas oseltamiviir või aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima ka inimesel, kuid loomkatsetest saadud andmete põhjal tuletatud väärtused on 0,01 mg päevas ja 0,3 mg päevas. Merisigadel on uuritud naha sensibilisatsiooni teket oseltamiviiri suhtes „maksimeerimise” testiga. Ligikaudu 50%-l puhta toimeainega ravi saanud loomadest tekkis erüteem. Küülikutel täheldati mööduvat silmaärritust.

21

Kahenädalases uuringus rinnast võõrutamata rottidel viis ühekordse 1000 mg/kg oseltamiviirfosfaadi annuse manustamine kuni seitsme päeva vanustele rotipoegadele eelravimi ebatavaliselt kõrge kontsentratsiooniga seotud surmajuhtumite tekkeni. Samas ei täheldatud surmajuhtumeid ega muid olulisi toimeid 2000 mg/kg manustamisel 14 päeva vanustele rinnast võõrutamata rotipoegadele. Ebasoodsaid toimeid ei täheldatud 500 mg/kg päevas manustamisel 7.-21. sünnijärgse päevani. Üksikannusega uuringus oli annuse 1000 mg/kg manustamisel 7, 14 ja 24 päeva vanustel rotipoegadel ajus eelravimit vastavalt 1500, 650 ja 2 korda enam kui täiskasvanud (42 päeva vanuste) rottide ajus. 6. FARMATSEUTILISED ANDMED 6.1 Abiainete loetelu Sorbitool (E420), naatriumdivesiniktsitraat (E331(a)), ksantaankumm (E415), naatriumbensoaat (E211), sahhariinnaatrium (E954), titaandioksiid (E171) ja tutti frutti maitselisand (sh maltodekstriinid (mais), propüleenglükool, kummiaraabik E414 ja loodusidentsed maitselisandid) (peamiselt banaani-, ananassi- ja virsikumaitselisandid). 6.2 Sobimatus Ei ole kohaldatav. 6.3 Kõlblikkusaeg 2 aastat. Pärast lahustamist ei tohi suspensiooni kasutada kauem kui 10 päeva. 6.4 Säilitamise eritingimused Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Pärast valmistamist hoida suspensiooni temperatuuril 2...8 °C (külmkapis). 6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu Pakendis 100 ml merevaigukollasest klaasist pudel (lastekindla keeratava plastkorgiga) 30 g pulbriga suukaudse suspensiooni valmistamiseks, plastadapter, plastist suusüstal ja plastist mõõtekork. Pärast lahustamist 52 ml veega piisab suukaudsest suspensioonist 10 annuse manustamiseks (á 75 mg oseltamiviiri). 6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend On soovitatav, et Tamiflu peroraalse suspensiooni valmistaks apteeker enne patsiendile väljastamist. Peroraalse suspensiooni valmistamine 1. Koputage mitu korda ettevaatlikult vastu suletud pudelit, et pulber lahti tuleks. 2. Mõõtke 52 ml vett, täites mõõtekorgi näidatud tasemeni (mõõtekork on pakendis kaasas). 3. Lisage pudelisse 52 ml vett, sulgege pudel ja loksutage suletud pudelit tugevasti 15 sekundit. 4. Eemaldage kork ja suruge adapter pudeli kaela. 5. Sulgege pudel tihedalt korgiga (jättes adapter kohale). See tagab adapteri õige asetuse pudelis. Pärast lahustamist on Tamiflu suspensioon läbipaistmatu ja valge või helekollane. 7. MÜÜGILOA HOIDJA Roche Registration Limited

22

40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik 8. MÜÜGILOA NUMBER EU/1/02/222/002 9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV 20. juuni 2002 10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

23

LISA II A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII

VABASTAMISE EEST B. MÜÜGILOA TINGIMUSED

24

A TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Hoffmann-La Roche Ltd Emil-Barell-Str. 1 D- 79639 Grenzach –Wyhlen Saksamaa B MÜÜGILOA TINGIMUSED • MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -

PIIRANGUD Retseptiravim. • MUUD TINGIMUSED Müügiloa hoidja peab informeerima Euroopa Komisjoni käesoleva otsusega loa saanud ravimite turustusplaanidest.

25

LISA III

PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT

26

A. PAKENDI MÄRGISTUS

27

VÄLISPAKENDIL VÕI SELLE PUUDUMISEL SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Välispakend 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tamiflu 75 mg kõvakapslid Oseltamiviir 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Iga kapsel suukaudseks manustamiseks sisaldab 98,5 mg oseltamiviirfosfaati, mis vastab 75 mg oseltamiviirile. 3. ABIAINED -- 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS 10 kapslit. 5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE Peroraalne. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) -- 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {KK/AAAA} 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Säilitamisel eritingimusi ei ole. 10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

28

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

-- 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik 12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID) EU/1/02/222/001 13. PARTII NUMBER Partii nr: {number} 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. 15. KASUTUSJUHEND Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte.

29

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tamiflu 75 mg Kapslid Oseltamiviir 2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI Roche Registration Limited 3. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {KK/AAAA} 4. PARTII NUBER Partii nr: {number}

30

VÄLISPAKENDIL VÕI SELLE PUUDUMISEL SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED Välispakend 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS Tamiflu 12 mg/ml Pulber peroraalse suspensiooni valmistamiseks Oseltamiviir 2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS Üks pudel 30 g pulbriga peroraalse suspensiooni valmistamiseks sisaldab 1,182 g oseltamiviirfosfaati. Lahustamisel 52 ml veega saadakse kontsentratsiooniks 12 mg/ml oseltamiviiri. 3. ABIAINED Sisaldab lisaks sorbitooli ja naatriumbensoaati. 4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS 1 pudel. Sisaldab lisaks 1 plastist pudeliadapterit, 1 plastist mõõtekorki (52 ml) ja 1 plastist suusüstalt. 5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE Peroraalne. 6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL) -- 8. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {KK/AAAA} 9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida temperatuuril kuni 30°C. Pärast valmistamist hoida suspensiooni temperatuuril 2...8°C (külmkapis).

31

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI

HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

-- 11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik 12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID) EU/1/02/222/002 13. PARTII NUMBER Partii nr: {number} 14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED Retseptiravim. 15. KASUTUSJUHEND Peroraalseks manustamiseks pärast valmistamist. Enne kasutamist tuleb pudelit tugevasti loksutada. Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte ja kasutamisjuhendit.

32

MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL Pudeli etikett 1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D) Tamiflu 12 mg/ml Pulber peroraalse suspensiooni valmistamiseks Oseltamiviir 2. MANUSTAMISVIIS Peroraalseks manustamiseks pärast valmistamist. Enne kasutamist tuleb pudelit tugevasti loksutada. Enne kasutamist lugeda pakendi infolehte ja kasutamisjuhendit. 3. KÕLBLIKKUSAEG Kõlblik kuni {KK/AAAA} 4. PARTII NUMBER Partii nr: {number} 5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI -- 6. ABIAINED Sisaldab lisaks sorbitooli ja naatriumbensoaati. 7. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. 8. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida temperatuuril kuni 30°C. Pärast valmistamist hoida suspensiooni temperatuuril 2...8°C (külmkapis). 9. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS Roche Registration Limited 40 Broadwater Road

33

Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik

34

B. PAKENDI INFOLEHT

35

PAKENDI INFOLEHT Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla

neile kahjulik isegi kui haigussümptomid on sarnased. Infolehes antakse ülevaade: 1. Mis ravim on Tamiflu ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Tamiflu võtmist 3. Kuidas Tamiflu´d võtta 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5 Tamiflu säilitamine 6. Lisainfo Tamiflu 75 mg kõvakapslid Oseltamiviir - Toimeaine on oseltamiviirfosfaat (iga kõvakapsel sisaldab 75 mg oseltamiviiri). - Abiained on

Kapsli sisu: modifitseeritud tärklis, talk, povidoon, kroskarmelloosnaatrium ja naatriumstearüülfumaraat. Kapsli kest: želatiin, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172) ja titaandioksiid (E171). Trükitint: šellak (904), titaandioksiid (E171) ja indigokarmiin (E132).

Müügiloa hoidja Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik Tootja Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa 1. MIS RAVIM ON TAMIFLU JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE - Tamiflu määrab arst teile gripi raviks või profülaktikaks. - Gripp on nakkushaigus, mille tekitajaks on gripiviirus. Gripi sümptomite (haigusnähtude) alla

kuuluvad äkki tekkinud palavik (>37,8°C), köha, nohu, kinnine nina, peavalu, lihasevalu ja sageli ka suur väsimustunne. Neid sümptomeid võivad põhjustada ka teised nakkushaigused. Tõeline gripp tekib ainult gripipuhangute (epideemiate) ajal, kui gripiviirused ringlevad elanikkonnas. Väljaspool epideemiaperioodi on nende haigusnähtude põhjuseks enamasti mõni muu nakkus või haigus.

- Tamiflu kuulub ravimite hulka, mida nimetatakse neuraminidaasi inhibiitoriteks. Selle grupi ravimid takistavad gripiviiruse levikut organismis, leevendades nii gripisümptomeid või hoides ära nende tekke.

Tamiflu 75 mg kõvakapslid on saadaval 10 kapslit sisaldavate blisterpakenditena.

36

2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE TAMIFLU VÕTMIST Ärge võtke Tamiflu´d: kui te olete ülitundlik (allergiline) oseltamiviiri või mõne Tamiflu koostisosa suhtes. Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Tamiflu: enne Tamiflu kasutamist informeerige oma raviarsti sellest - kui te olete allergiline teiste ravimite suhtes, - kui te kasutate teisi ravimeid, sealhulgas neid, mida saab osta ilma retseptita (välja arvatud

paratsetamool, ibuprofeen või atsetüülsalitsüülhape [aspiriin]), või - kui teil on probleeme neerudega. Tamiflu võtmine koos toidu ja joogiga: Neelake Tamiflu koos veega alla. Tamiflu kapsleid võib manustada koos söögiga või ilma. Siiski soovitatakse ravimit võtta koos söögiga, et vältida iivelduse või oksendamise teket. Rasedus Tamiflu võimalikud toimed sündimata lapsele ei ole teada. Informeerige oma arsti sellest, kui te olete rase, kahtlustate endal rasedust või planeerite rasestuda. Arst otsustab, kas te tohite Tamiflu´d kasutada või mitte. Imetamine Ravimi toime rinnapiimatoidul olevale lapsele ei ole teada. Informeerige oma arsti sellest, kui te toidate last rinnaga. Arst otsustab, kas te tohite Tamiflu´d kasutada või mitte. Autojuhtimine ja masinatega töötamine: Tamiflu toime auto juhtimise või masinate käsitsemise võimele on vähene või puudub. Kasutamine koos teiste ravimitega: Tamiflu´d võib kasutada koos paratsetamooli, ibuprofeeni või atsetüülsalitsüülhappega (aspiriin). Tamiflu ei tohiks muuta teiste ravimite toimet. Sellele vaatamata palun informeerige enne Tamiflu võtma hakkamist oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Kas esineb koostoimeid gripivaktsiiniga? Tamiflu ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Tamiflu ei muuda gripivaktsiini efektiivsust. Arst võib teile Tamiflu´d määrata ka juhul, kui teid on gripi vastu vaktsineeritud. 3. KUIDAS VÕTTA TAMIFLU´D Võtke Tamiflu´d alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Alustage Tamiflu võtmist võimalikult kiiresti, kuna see aitab aeglustada gripiviiruse levikut organismis. Kui te soovite rohkem informatsiooni selle ravimi kohta, küsige arstilt või apteekrilt. Tamiflu kapslid tuleb tervelt koos veega alla neelata. Kapsleid ei tohi purustada ega närida. Ravi Gripi raviks võtke esimene kapsel sisse nii kiiresti kui võimalik pärast selle apteegist välja ostmist ja seejärel hakake manustama 2 Tamiflu kapslit päevas (tavaliselt üks kapsel hommikul ja teine õhtul kokku 5 päeva). Tähtis on 5-päevane ravikuur lõpuni teha, isegi kui teie enesetunne kiiresti paraneb. Profülaktika

37

Tamiflu´d kasutatakse ka gripi profülaktikaks. Profülaktikaks kasutatav annus on 1 kapsel päevas. See annus soovitatakse manustada hommikul koos hommikusöögiga. Arst määrab kindlaks profülaktilise ravi kestuse. Kui te võtate Tamiflu´d rohkem kui ette nähtud: kontakteeruge viivitamatult arsti või apteekriga. Kui te unustate Tamiflu´d võtta: manustage unustatud annus niipea kui meelde tuleb, kuid ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Toimed, mis tekivad pärast ravimi Tamiflu kasutamise lõpetamist: Tamiflu-ravi lõpetamisel ei ole kõrvaltoimeid oodata. Kui ravi lõpetatakse liiga varakult, võivad gripinähud tagasi tulla. 4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED Nagu kõik ravimid, võib ka Tamiflu põhjustada kõrvaltoimeid. - Tamiflu sagedased kõrvaltoimed Tamiflu kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu. Need kõrvaltoimed tekivad enamasti ainult pärast esimese ravimiannuse manustamist ja taanduvad tavaliselt ravi jätkumisel. Ravimi võtmine koos toiduga vähendab nende kõrvaltoimete esinemissagedust. - Harvem esinevad kõrvaltoimed Väga harva on teatatud maksafunktsiooni häiretest ja allergilistest nahareaktsioonidest. Lapsed (vanuses 1...12 aastat) Teisteks harvem esinevateks kõrvaltoimeteks (mis võivad olla põhjustatud ka gripist) on kõhulahtisus, kõrvapõletik, kopsupõletik, ninakõrvalkoobaste põletik, bronhiit, olemasoleva astma ägenemine, ninaverejooks, kuulmishäired, nahapõletik, lümfisõlmede suurenemine ja silmapõletik (konjunktiviit). Täiskasvanud ja noorukid (13-aastased ja vanemad) Harvem esinevateks kõrvaltoimeteks (mis võivad olla põhjustatud ka gripist) on iiveldus, kõhulahtisus, bronhiit, pearinglus, väsimus, peavalu ja unehäired. Kui teil või teie lapsel esineb sageli iiveldust, informeerige sellest oma arsti. Arsti tuleb teavitada ka sellest, kui gripinähud süvenevad või palavik püsib. Kui täheldate endal mistahes kõrvaltoimeid, mida ei ole loetletud selles infolehes, informeerige sellest oma arsti või apteekrit. 5. TAMIFLU SÄILITAMINE Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Säilitamisel eritingimusi ei ole. Mitte kasutada Tamiflu´d pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja („kõlblik kuni“) lõppu. 6. LISAINFO Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

38

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See United Kingdom)

Deutschland Hoffmann-La Roche AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Hoffmann-La Roche Ltd Tel: + 372 - 6 112 401

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 608 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland Roche a/s c/o Thorarensen Lyf ehf Tel: +354 530 7100

Slovenská republika Hoffmann-La Roche, Ltd., o.z. Tel: +421 - 2 52638201 5

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331

Kύπρος Γ.Α.Σταµάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija Hoffmann-La Roche Ltd Tel: +371 - 7 039831

United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

39

Lietuva Hoffmann-La Roche Ltd. Tel: +370 5 2362718

Infoleht on viimati kooskõlastatud {kuupäev}

40

PAKENDI INFOLEHT Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla

neile kahjulik isegi kui haigussümptomid on sarnased. Infolehes antakse ülevaade: 1. Mis ravim on Tamiflu ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Tamiflu võtmist 3. Kuidas Tamiflu´d võtta 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5 Tamiflu säilitamine 6. Lisainfo Tamiflu 2 mg/ml pulber suukaudse suspensiooni valmistamiseks Oseltamiviir - Toimeaine on oseltamiviirfosfaat (12 mg/ml oseltamiviiri pärast valmistamist). - Abiained on sorbitool (E420), naatriumdivesiniktsitraat (E331(a)), ksantaankumm (E415),

naatriumbensoaat (E211), sahhariinnaatrium (E954), titaandioksiid (E171) ja maitselisand. Müügiloa hoidja Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 3AY Ühendkuningriik Tootja Hoffmann-La Roche AG Emil-Barell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Saksamaa 1. MIS RAVIM ON TAMIFLU JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE - Tamiflu määrab arst teile gripi raviks või profülaktikaks. - Gripp on nakkushaigus, mille tekitajaks on gripiviirus. Gripi sümptomite (haigusnähtude) alla

kuuluvad äkki tekkinud palavik (>37,8°C), köha, nohu, kinnine nina, peavalu, lihasevalu ja sageli ka suur väsimustunne. Neid sümptomeid võivad põhjustada ka teised nakkushaigused. Tõeline gripp tekib ainult gripipuhangute (epideemiate) ajal, kui gripiviirused ringlevad elanikkonnas. Väljaspool epideemiaperioodi on nende haigusnähtude põhjuseks enamasti mõni muu nakkus või haigus.

- Tamiflu kuulub ravimite hulka, mida nimetatakse neuraminidaasi inhibiitoriteks. Selle grupi ravimid takistavad gripiviiruse levikut organismis, leevendades nii gripisümptomeid või hoides ära nende tekke.

Tamiflu 12 mg/ml pulber suukaudse suspensiooni valmistamiseks asub pudelis, mis sisaldab 30 g pulbrit. Valmisravimi saamiseks segatakse pulber 52 ml veega.

41

Pakendis on kaasas ka 1 plastist mõõtekork (52 ml), 1 plastist adapter (mis aitab ravimit suusüstlasse väljutada) ja 1 plastist suusüstal (õige ravimiannuse suu kaudu manustamiseks). Suusüstlal on jaotusskaala märgetega 30 mg, 45 mg ja 60 mg (vt joonised 1 ja 2). Juhised suukaudse suspensiooni valmistamiseks, annustamiseks ja manustamiseks leiate osast 3 „Kuidas Tamiflu´d kasutada“. 2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE TAMIFLU VÕTMIST Ärge võtke Tamiflu´d: kui te olete ülitundlik (allergiline) oseltamiviiri või mõne Tamiflu koostisosa suhtes. Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Tamiflu: enne Tamiflu kasutamist informeerige oma raviarsti sellest - kui te olete allergiline teiste ravimite suhtes, - kui te kasutate teisi ravimeid, sealhulgas neid, mida saab osta ilma retseptita (välja arvatud

paratsetamool, ibuprofeen või atsetüülsalitsüülhape [aspiriin]), - kui teil on probleeme neerudega, - kui teil esineb pärilik fruktoositalumatus. Suspensioon sisaldab sorbitooli. Tamiflu võtmine koos toidu ja joogiga: Tamiflu suukaudset suspensiooni võib manustada koos söögiga või ilma. Siiski soovitatakse ravimit võtta koos söögiga, et vältida iivelduse või oksendamise teket. Ravimit võib võtta ka koos veega. Rasedus Tamiflu võimalikud toimed sündimata lapsele ei ole teada. Informeerige oma arsti sellest, kui te olete rase, kahtlustate endal rasedust või planeerite rasestuda. Arst otsustab, kas te tohite Tamiflu´d kasutada või mitte. Imetamine Ravimi toime rinnapiimatoidul lapsele ei ole teada. Informeerige oma arsti sellest, kui te toidate last rinnaga. Arst otsustab, kas te tohite Tamiflu´d kasutada või mitte. Autojuhtimine ja masinatega töötamine: Tamiflu toime auto juhtimise või masinate käsitsemise võimele on vähene või puudub. Kasutamine koos teiste ravimitega: Tamiflu´d võib kasutada koos paratsetamooli, ibuprofeeni või atsetüülsalitsüülhappega (aspiriin). Tamiflu ei tohiks muuta teiste ravimite toimet. Sellele vaatamata palun informeerige enne Tamiflu võtma hakkamist oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Kas esineb koostoimeid gripivaktsiiniga? Tamiflu ei asenda gripivastast vaktsineerimist. Tamiflu ei muuda gripivaktsiini efektiivsust. Arst võib teile Tamiflu´d määrata ka juhul, kui teid on gripi vastu vaktsineeritud. 3. KUIDAS VÕTTA TAMIFLU´D Võtke Tamiflu´d alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Alustage Tamiflu võtmist kohe pärast ravimi apteegist väljaostmist, kuna see aitab aeglustada gripiviiruse levikut organismis. Kui te soovite rohkem informatsiooni selle ravimi kohta, küsige arstilt või apteekrilt. Kui palju Tamiflu´d manustatakse lastele (vanuses 1…13 eluaastat): Ravi

42

Lapsele tuleb manustada arsti poolt määratud annus suukaudset suspensiooni. Tavaline annus gripi raviks lastele sõltub lapse kehakaalust (vt alljärgnevat tabelit):

Kehakaal Soovitatav annus 5 päeva jooksul (ravi) 15 kg või vähem 30 mg kaks korda päevas

Üle 15 kg ja kuni 23 kg 45 mg kaks korda päevas Üle 23 kg ja kuni 40 kg 60 mg kaks korda päevas

Üle 40 kg 75 mg kaks korda päevas (75 mg = 30 mg annus pluss 45 mg annus)

Profülaktika (lastele alates 13 eluaastast ja vanematele) Tamiflu´d kasutatakse ka gripi profülaktikaks. Sellisel juhul manustatakse seda üks kord päevas, soovitatavalt hommikul koos hommikusöögiga. Arst määrab kindlaks profülaktilise ravi kestuse. Kui palju Tamiflu´d peavad võtma täiskasvanud ja noorukid (lapsed alates 13 eluaastast) Suspensiooni võivad kapslite asemel kasutada ka täiskasvanud ja noorukid. Ravi Tavaliselt määrab arst 75 mg Tamiflu´d kaks korda päevas viieks päevaks. Profülaktika Tavaliselt määrab arst 75 mg Tamiflu´d üks kord päevas. Arst määrab kindlaks profülaktilise ravi kestuse. 75 mg annuse ühekordseks manustamiseks tuleb võtta suspensiooni kahe annusena: üks 30 mg annus ja üks 45 mg annus. a) KUIDAS VALMISTADA SUUKAUDSET SUSPENSIOONI: Apteeker võib teile väljastada juba valmis suukaudse suspensiooni. Ent kui seda ei ole tehtud, saate seda hõlpsasti ise teha. Suspensioon tuleb valmistada ainult üks kord, ravikuuri alguses. Pärast seda tuleb suspensiooni vaid korralikult loksutada ja õige annus mõõta. Kork

←Pudeli Adapter

Mõõtekork

Joonis 1

1. Koputage mitu korda ettevaatlikult vastu suletud pudelit, et pulber lahti tuleks. 2. Mõõtke 52 ml vett, täites mõõtekorki näidatud tasemeni (mõõtekork on pakendis kaasas). Alati

tuleb kasutada 52 ml vett, hoolimata annusest, mida võtate. 3. Lisage 52 ml vett pudelisse, sulgege pudel ja loksutage suletud pudelit korralikult 15 sekundit. 4. Eemaldage kork ja suruge adapter pudeli kaela. 5. Sulgege pudel tihedalt korgiga (jättes adapteri kohale). See tagab adapteri õige asetuse pudelis.

43

b) KUIDAS SUUKAUDSE SUSPENSIOONI ANNUST MÕÕTA JA MANUSTADA

Suukaudset suspensiooni tuleb alati enne manustamist korralikult loksutada! Suukaudne Dosaator

Kolb

Otsik

Joonis 2 Joonis 3 Kuidas mõõta suspensiooni õige annus: 1. Enne kasutamist loksutage korralikult suletud pudelit. 2. Võtke suusüstal (vt joonis 2) ja suruge selle kolb lõpuni alla. Õige annuse mõõtmiseks tuleb

alati kasutada ravimiga kaasas olevat suusüstalt. 3. Eemaldage pudelilt kork. 4. Pange suusüstla ots adapterisse. 5. Pöörake pudel ja suusüstal tagurpidi (vt joonis 3). 6. Tõmmake kolb aeglaselt jaotuseni, mis tähistab vajalikku annust. 7. Pöörake pudel ja suusüstal õiget pidi. 8. Eemaldage suusüstal aeglaselt pudelist. 9. Manustage suspensioon otse suhu, surudes alla suusüstla kolvi. Neelake ravim alla. Pärast

ravimi manustamist võite midagi juua või süüa. 10. Vahetult pärast manustamist eraldage kolb suusüstlast ja loputage neid jooksva kraanivee all. Kui te võtate Tamiflu´d rohkem kui ette nähtud: kontakteeruge viivitamatult arsti või apteekriga. Kui te unustate Tamiflu´d võtta: manustage unustatud annus niipea kui meelde tuleb, kuid ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Toimed, mis tekivad pärast ravimi Tamiflu kasutamise lõpetamist: Tamiflu-ravi lõpetamisel ei ole kõrvaltoimeid oodata. Kui ravi lõpetatakse liiga varakult, võivad gripinähud tagasi tulla. 4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED Nagu kõik ravimid, võib ka Tamiflu põhjustada kõrvaltoimeid. - Tamiflu sagedased kõrvaltoimed Tamiflu kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu. Need kõrvaltoimed tekivad enamasti ainult pärast esimese ravimiannuse manustamist ja taanduvad tavaliselt ravi jätkumisel. Ravimi võtmine koos toiduga vähendab nende kõrvaltoimete esinemissagedust. - Harvem esinevad kõrvaltoimed Väga harva on teatatud maksatalitluse häiretest ja allergilistest nahareaktsioonidest. Lapsed (vanuses 1...12 aastat)

44

Teisteks harvem esinevateks kõrvaltoimeteks (mis võivad olla põhjustatud ka gripist) on kõhulahtisus, kõrvapõletik, kopsupõletik, ninakõrvalkoobaste põletik, bronhiit, olemasoleva astma ägenemine, ninaverejooks, kuulmishäired, nahapõletik, lümfisõlmede suurenemine ja silmapõletik (konjunktiviit). Täiskasvanud ja noorukid (13-aastased ja vanemad) Harvem esinevateks kõrvaltoimeteks (mis võivad olla põhjustatud ka gripist) on iiveldus, kõhulahtisus, bronhiit, pearinglus, väsimus, peavalu ja unehäired. Kui teil või teie lapsel esineb sageli iiveldust, informeerige sellest oma arsti. Arsti tuleb teavitada ka sellest, kui gripinähud süvenevad või palavik püsib. Kui täheldate endal mistahes kõrvaltoimeid, mida ei ole loetletud selles infolehes, informeerige sellest oma arsti või apteekrit. 5. TAMIFLU SÄILITAMINE Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 30°C. Pärast valmistamist hoida temperatuuril 2°C-8°C (külmkapis). Mitte kasutada Tamiflu´d pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja („kõlblik kuni“) lõppu. Pärast valmistamist tohib suspensiooni kasutada kuni 10 päeva. 6. LISAINFO Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See United Kingdom)

Deutschland Hoffmann-La Roche AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Hoffmann-La Roche Ltd Tel: + 372 - 6 112 401

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

45

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 608 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland Roche a/s c/o Thorarensen Lyf ehf Tel: +354 530 7100

Slovenská republika Hoffmann-La Roche, Ltd., o.z. Tel: +421 - 2 52638201 5

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331

Kύπρος Γ.Α.Σταµάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija Hoffmann-La Roche Ltd Tel: +371 - 7 039831

United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva Hoffmann-La Roche Ltd. Tel: +370 5 2362718

Infoleht on viimati kooskõlastatud {kuupäev}