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L’IPOTIROIDISMO SUBCLINICO DI LUNGA
DURATA NON TRATTATO E’ ASSOCIATO IN
ETA’ PEDIATRICA AD UN PROFILO DI
RISCHIO ATEROSCLEROTICO
Cerbone M, Di Mase R, Di Pinto R, D’Onofrio G, Moracas C, Salerno M
Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali
Università Federico II, Napoli
DEFINIZIONE:
condizione biochimica caratterizzata da aumentati livelli di TSH in presenza di normali concentrazioni di FT4
Cooper et al. Lancet 2012, Biondi et al. Endocr Rev 2008, Duntas et al. Thyroid 2007
IPOTIROIDISMO SUBCLINICO
IN ETA’ PEDIATRICA
Ipotiroidismo subclinico e rischio cardiovascolare:
L’ IS si associa ad aumentato rischio di patologia coronarica negli adulti
Mancano dati in età pediatrica
GESTIONE IN ETÀ PEDIATRICA:
Assenza di dati sugli effetti a lungo termine di un IS non trattato e di eventuali benefici di una terapia con levo-
tiroxina
CLINICI BIOCHIMICI
BMI (adiposità totale)
Profilo lipidico (CT, TG, C-LDL, C-
HDL)
Vita/Altezza (WHtR)
(adiposità viscerale)
Indice aterogenico (IA)
(CT/C-HDL)
Rapporto TG/C-HDL
Omocisteina
FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE STUDIATI
CRITERI DI INCLUSIONE
CRITERI DI ESCLUSIONE
TSH compreso tra 4.5 e 10
mU/L per ≥ 2 anni
Presenza di patologie croniche
e/o sindromi genetiche
Assenza tiroidite autoimmune
Farmaci interferenti con la funzione
tiroidea
Assenza di gozzo e sintomi da ipotiroidismo
Storia di irradiazione nella regione del collo
Adeguata ioduria Elevati livelli di TSH allo screening
neonatale
Normale peso corporeo
Familiarità per malattie
cardiovascolari precoci
CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE
OBIETTIVO E DISEGNO DELLO STUDIO
OBIETTIVO: Valutare fattori di rischio cardiovascolare clinici e
biochimici in bambini con IS
PROFILO LIPIDICO
p=0.0003
CT/C-HDL E TG/C-HDL
p=0.01
p=0.001
OMOCISTEINA
0
40
80
120
160 IS
Controlli
mg/
dl
I A
T G / C - H D L0
1
2
3
4I SC o n t r o l l i
5
10
15
IS
Cont
rolli
P<0.002
Om
ocis
tein
a (m
cmol
/L)
RISULTATI
PARAMETRI CLINICI ED ORMONALI
IS(n:49)
CONTROLLI
(n:49)p value
SESSO (M/F) 27/22 27/22 ns
ETÀ (anni) 8.5±0.5 9.7±0.5 ns
ALTEZZA (SDS)
1.1±0.1 1.3±0.1 ns
BMI (SDS) 1.2±0.1 1.0±0.08 ns
TSH (mU/L) 6.28±0.2 2.75±0.1 <0.0001
FT4 (pg/ml) 1.32±0.03 1.27±0.02 ns
0.2
0.4
0.6
0.8 p<0.0001
WH
tR
WHtR
TSH MEDIO DURATA IS BMI
β p-value βp-
valueβ
p-value
WHtR 0.24 < 0.05 0.19 ns 0.71 < 0.000
1C-HDL -0.22 ns -0.3 0.03 -0.33 0.01
IA 0.15 ns 0.35 0.007 0.43 0.001
TG/C-HDL 0.08 ns 0.3 0.05 0.2 ns
OMOCISTEINA 0.009 ns 0.43 0.004 -0.03 ns
C-HDL - DURATA DELL’IS CT/C-HDL – DURATA DELL’IS
OMOCISTEINA - DURATA DELL’IS
TG/C-HDL - DURATA DELL’IS
ASSOCIAZIONE TRA FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE, FUNZIONE TIROIDEA E BMI
50 100 1500
2
4
6
8r=0.35p<0.02
Durata IS (mesi)
IA
0 50 100 15020
40
60
80
C-H
DL
(mg/
dl)
r=-0.32p <0.03
Durata IS (mesi) 0 50 100 1500
1
2
3
4
5 r=0.31p<0.03
Durata IS (mesi)
TG/C
-HD
L
4 5 6 7 8 90.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8 r=0.58p=0.0004
TSH medio (mU/L)
WH
tR
WHtR - LIVELLI MEDI DI TSH
CORRELAZIONE IS E RISCHIO
CARDIOVASCOLARE
L’IS idiopatico di lunga durata non trattato si associa a lievi alterazioni metaboliche pro-aterogeniche.
Sebbene sia difficile definire il significato clinico di tali modifiche, i nostri dati suggeriscono che tali pazienti devono essere monitorati accuratamente per complicanze metaboliche.
Ulteriori studi sono necessari per valutare se queste lievi alterazioni si modifichino in corso di terapia con levo-tiroxina
CONCLUSIONI