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Less Drugs for more Safety, Convenience and Sustainability:the Italian experiences
Roma, Istituto Superiore Sanità
10-11 marzo 2011
Anna Maria Cattelan
Pazienti in soppressione virale candidati ad una modifica del trattamento
antivirale
Le ragioni che possono portare a modificare un trattamento antiretrovirale in pazienti virologicamente soppressi sono molteplici:
Motivi principali:
Tossicità
Tollerabilità
Semplificazione
Preservare opzioni terapeutiche
Decremento dei costi
Obiettivo primario
Valutare la percentuale di fallimento virologico (HIV-RNA >50 copie/ml in 2 determinazioni consecutive, ad almeno 2 settimane di distanza fra loro, nell’arco di 48 settimane) della strategia di semplificazione a Lopinavir/ritonavir in monoterapia
Studio Osservazionale:Studio Osservazionale:MOMOnoterapia con noterapia con KAKAletra (Lopinavir/ritonavir) in pazienti letra (Lopinavir/ritonavir) in pazienti HIV-positivi in soppressione virologica HIV-positivi in soppressione virologica nella Regione Veneto” (studio MOKA)nella Regione Veneto” (studio MOKA)
Obiettivi secondari
•Valutare la risposta virologica a una successiva terapia in caso di fallimento virologico.
Valutare la risposta virologica in caso di reintroduzione del “backbone nuceosidico”
•Valutare le variazioni di linfociti CD4+, trigliceridi, colesterolo totale, HDL, LDL, glicemia, ALT e il rischio cardiovascolare (mediante algoritmo Framinghamhttp://www.cardiology.org/tools/medcalc/fram2/).), rispetto alla baseline.
•Valutare l’incidenza di diarrea di grado 2 o superiore nei pazienti che al baseline avevano una diarrea di grado <2
•Valutare la proporzione di pazienti con valori di colesterolo, trigliceridi, glicemia, o ALT superiori alla norma e grado 3-4, al baseline e al termine del follow-up •Valutare l’aderenza al trattamento (mediante scala visuale analogica - VAS).
•Stimare la riduzione dei costi annuali totali di gestione del paziente trattato con un regime di monoterapia con lopinavir/r rispetto allo standard della cura (SOC).
Disegno dello studio
““Studio osservazionale” multicentrico che prevede Studio osservazionale” multicentrico che prevede la registrazione della terapia somministrata ai la registrazione della terapia somministrata ai pazienti, secondo la normale pratica clinica di pazienti, secondo la normale pratica clinica di ciascun centro, dall’inclusione nello studio fino alla ciascun centro, dall’inclusione nello studio fino alla 48esima settimana. 48esima settimana.
Età >18 anniInfezione da HIVIn trattamento stabile con PI e analoghi
nucleos(t)idici da almeno 6 mesiHIV-RNA <20 copie/ml da almeno 6 mesiLinfociti CD4+ 350/µl allo screening Nadir CD4+ 100 cell/µl Assenza di pregresso fallimento virologico
agli Inibitori della Proteasi
Criteri di inclusione
Criteri di esclusione
•Precedenti fallimenti a PIs (HIV-RNA >50 copie/ml in 2 determinazioni consecutive, ad almeno 2 settimane di distanza fra loro, in corso di trattamento con un qualunque PI)
•Se effettuati genotipi precedenti, presenza di una o più delle seguenti mutazioni: 32I, 33F, 46I/L, 47A/V, 50V, 54A/L/M/S/T/V, 76V, 82A/F/S/T, 84V, 90M
•Gravidanza
•HBsAg+
•Infezioni opportunistiche in corso o presenti nei 6 mesi precedenti l’inclusione nello studio
Centri partecipanti
Durata dello studio:
La durata dello studio per ogni paziente incluso sarà di 48 settimane
Periodo di arruolamento:
Il periodo di arruolamento sarà dal 01-09-2010 al 30-10-2011
ROVIGO: 18 PAZIENTI
VENEZIA-MESTRE: 13 PAZIENTI
VERONA: 4 PAZIENTI
PADOVA: 0 PAZIENTI
VICENZA: 0 PAZIENTI
TREVISO: 0 PAZIENTI
BELLUNO. 0 PAZIENTI
Esperienza
Caratteristiche basali dei pts analizzati
N° pts inclusi 18
Età, anni(mediana) 39 (30-54)
Maschi/femmine 10/8
Stadio CDC, n°
A
B
C
7
8
3
Linfociti CD4+, cell/L
baseline
nadir
594 (380-810)
248 (170-310)
HCV positività
HBV positività
3
0
Durata della ARV, anni (mediana) 7.1 (3.00-10.4)
HIV-RNA <20 copie, mesi (mediana)
16.5 (9-27)
Il Clinico può decidere se somministrare LPV/rtv in mono o duplice
somministrazione giornaliera
Tutti i pazienti finora inclusi hanno mantenuto la duplice somministrazione
giornaliera
Flexibility
Durata follow-up dei 18 pazienti inclusi: 24 settimane in 7 pts
< 24 settimane in 11 pts
Disposizione dei 7 pts a 24 settimane: 6 pts in soppressione virologica ( 3/6 hanno avuto 1 blip
viremico non confermato al controllo successivo)
1 pt ha avuto un fallimento virologico ( HIV-RNA= 1300 copie/ml) alla 12° settimana rientrato dopo inserimento del backbone nucleosidico alla 20° settimana. Non sviluppo di resistenze
Durability
Nessun paziente ha sospeso la monoterapia con LPV/rtv per comparsa di effetti collaterali
In 5/18 pts sono presenti episodi di diarrea saltuaria ( grado 2) controllati con dieta e fermenti lattici
In 15/18 è invariato il quadro metabolico rispetto al baseline; in 3 pts vi è stato un ulteriore incremento dei TG ( da grado 1 a grado 2) con inserimento di Omega 3
In 2 pts vi è stata una riduzione del valore della creatinina ( 1.450.80; 1.5 1.15 mg/dL), incremento della Cl creatinina e scomparsa della proteinuria
Safety