Les virus des heacutepatites virales

Heacutepatites primitives ndash Heacutepatite A (HAV) ndash Heacutepatite B (HBV) ndash Heacutepatite C (HCV) ndash Heacutepatite D (HDV agent delta) ndash Heacutepatite E (HEV) ndash Heacutepatite G (HGV)

Atteintes heacutepatiques ndash Herpesviridae (CMV EBV) ndash Arbovirus (fiegravevre jaune) ndash Areacutenavirus (fiegravevre de Lassa) ndash Filovirus (Marburg Ebola)

Risques cirrhose et HCC pour le B C et D

Transmission oro-feacutecale A et E

Manifestations clinico-biologiques des heacutepatites o Formes mineures o Formes fulminantes

Manifestations extra-heacutepatiques +++++ HBV HCV complexes immuns circulants (circulation et deacutepocirct de complexes immuns circulants) bull peacuteriarteacuterite noueuse bull polyarthrite bull glomeacuteruloneacutephrite bull polyradiculoneacutevrite bull signes dermatologiques

Le virus de lrsquoheacutepatite A (HAV) Le virus ndash laquo heacutepatite eacutepideacutemique ou infectieuse raquo bull petit virus agrave ARN sans enveloppe bull Picornaviridae (genre Enteacuterovirus) bull reacutesistant eacutether chlore (doses utiliseacutees deacutesinfection des eaux) bull Epideacutemiologie ndash Reacuteservoir humain bull Selles 1048764 ndash directe ltlt maladies des mains sales gtgt ndash indirecte (eaux souilleacutees coquillageshellip)

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Heacutepatites primitives ndash Heacutepatite A (HAV) ndash Heacutepatite B (HBV) ndash Heacutepatite C (HCV) ndash Heacutepatite D (HDV agent delta) ndash Heacutepatite E (HEV) ndash Heacutepatite G (HGV)

Atteintes heacutepatiques ndash Herpesviridae (CMV EBV) ndash Arbovirus (fiegravevre jaune) ndash Areacutenavirus (fiegravevre de Lassa) ndash Filovirus (Marburg Ebola)

Risques cirrhose et HCC pour le B C et D

Transmission oro-feacutecale A et E

Manifestations clinico-biologiques des heacutepatites o Formes mineures o Formes fulminantes

Manifestations extra-heacutepatiques +++++ HBV HCV complexes immuns circulants (circulation et deacutepocirct de complexes immuns circulants) bull peacuteriarteacuterite noueuse bull polyarthrite bull glomeacuteruloneacutephrite bull polyradiculoneacutevrite bull signes dermatologiques

Le virus de lrsquoheacutepatite A (HAV) Le virus ndash laquo heacutepatite eacutepideacutemique ou infectieuse raquo bull petit virus agrave ARN sans enveloppe bull Picornaviridae (genre Enteacuterovirus) bull reacutesistant eacutether chlore (doses utiliseacutees deacutesinfection des eaux) bull Epideacutemiologie ndash Reacuteservoir humain bull Selles 1048764 ndash directe ltlt maladies des mains sales gtgt ndash indirecte (eaux souilleacutees coquillageshellip)

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Atteintes heacutepatiques ndash Herpesviridae (CMV EBV) ndash Arbovirus (fiegravevre jaune) ndash Areacutenavirus (fiegravevre de Lassa) ndash Filovirus (Marburg Ebola)

Risques cirrhose et HCC pour le B C et D

Transmission oro-feacutecale A et E

Manifestations clinico-biologiques des heacutepatites o Formes mineures o Formes fulminantes

Manifestations extra-heacutepatiques +++++ HBV HCV complexes immuns circulants (circulation et deacutepocirct de complexes immuns circulants) bull peacuteriarteacuterite noueuse bull polyarthrite bull glomeacuteruloneacutephrite bull polyradiculoneacutevrite bull signes dermatologiques

Le virus de lrsquoheacutepatite A (HAV) Le virus ndash laquo heacutepatite eacutepideacutemique ou infectieuse raquo bull petit virus agrave ARN sans enveloppe bull Picornaviridae (genre Enteacuterovirus) bull reacutesistant eacutether chlore (doses utiliseacutees deacutesinfection des eaux) bull Epideacutemiologie ndash Reacuteservoir humain bull Selles 1048764 ndash directe ltlt maladies des mains sales gtgt ndash indirecte (eaux souilleacutees coquillageshellip)

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Risques cirrhose et HCC pour le B C et D

Transmission oro-feacutecale A et E

Manifestations clinico-biologiques des heacutepatites o Formes mineures o Formes fulminantes

Manifestations extra-heacutepatiques +++++ HBV HCV complexes immuns circulants (circulation et deacutepocirct de complexes immuns circulants) bull peacuteriarteacuterite noueuse bull polyarthrite bull glomeacuteruloneacutephrite bull polyradiculoneacutevrite bull signes dermatologiques

Le virus de lrsquoheacutepatite A (HAV) Le virus ndash laquo heacutepatite eacutepideacutemique ou infectieuse raquo bull petit virus agrave ARN sans enveloppe bull Picornaviridae (genre Enteacuterovirus) bull reacutesistant eacutether chlore (doses utiliseacutees deacutesinfection des eaux) bull Epideacutemiologie ndash Reacuteservoir humain bull Selles 1048764 ndash directe ltlt maladies des mains sales gtgt ndash indirecte (eaux souilleacutees coquillageshellip)

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Manifestations clinico-biologiques des heacutepatites o Formes mineures o Formes fulminantes

Manifestations extra-heacutepatiques +++++ HBV HCV complexes immuns circulants (circulation et deacutepocirct de complexes immuns circulants) bull peacuteriarteacuterite noueuse bull polyarthrite bull glomeacuteruloneacutephrite bull polyradiculoneacutevrite bull signes dermatologiques

Le virus de lrsquoheacutepatite A (HAV) Le virus ndash laquo heacutepatite eacutepideacutemique ou infectieuse raquo bull petit virus agrave ARN sans enveloppe bull Picornaviridae (genre Enteacuterovirus) bull reacutesistant eacutether chlore (doses utiliseacutees deacutesinfection des eaux) bull Epideacutemiologie ndash Reacuteservoir humain bull Selles 1048764 ndash directe ltlt maladies des mains sales gtgt ndash indirecte (eaux souilleacutees coquillageshellip)

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Le virus de lrsquoheacutepatite A (HAV) Le virus ndash laquo heacutepatite eacutepideacutemique ou infectieuse raquo bull petit virus agrave ARN sans enveloppe bull Picornaviridae (genre Enteacuterovirus) bull reacutesistant eacutether chlore (doses utiliseacutees deacutesinfection des eaux) bull Epideacutemiologie ndash Reacuteservoir humain bull Selles 1048764 ndash directe ltlt maladies des mains sales gtgt ndash indirecte (eaux souilleacutees coquillageshellip)

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Diagnostic virologique

- Diagnostic direct recherche de particules virales par microscopie eacutelectronique ou cultures cellulaires

- PCR pour la recherche dans les selles de virus

-Diagnostic indirect par ELISA ou RIA agrave la recherche des IgM anti HAV infection actuelle ou tregraves reacutecente Transaminases ++++++ (jusquacuteagrave 100 fois la N)

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Marqueurs viraux au cours de la maladie

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Vaccination bull Havrix (vaccin inactiveacute) bull Havrix 360 et Havrix 720 (sujet de moins de 15 ans) bull Havrix 1440 (sujet de plus de 15 ans) bull Twinrix anti heacutepatite A et anti-heacutepatite B ndash Vaccination recommandeacutee bull Sujets exposeacutes professionnellement bull Travail en collectiviteacute (jeunesse handicapeacutee) bull Sujets maladie chronique du foie bull Homosexuels masculins bull Voyages en zone drsquoendeacutemie

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Preacutevention Hygiegravene HAV capable de survivre sur les mains et se transmettre 4 heures apregraves contamination

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Le virus de lrsquoheacutepatite B (HBV) Autrefois heacutepatite seacuterique ou heacutepatite de la seringue ou drsquoinoculation 1964 Blumberg Antigegravene Australia 1975 Philippe Maupas (tours) Premiegraveres vaccinations par Ag Australia (HbS) 1986 premier vaccin Commercialiseacute (geacutenie (geacutenie geacuteneacutetique)

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Crsquoest un virus agrave ADN appartenant agrave la famille des Hepadnaviridae lacuteADN bicateacutenaire est diviseacute en 4 reacutegions codantes partiellement chevauchantes

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

F Bailly Gastroenteacuterologie clinique et biologique 2002

- Inteacutegration du VHB dans le geacutenome

- Reacuteactivations virales

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

la variabiliteacute du VHB a eacuteteacute eacutevalueacutee par des techniques

seacuterologiques utilisant des anticorps monoclonaux dirigeacutes

contre lAgHBs aboutissant agrave une classification seacuterologique

Cette derniegravere a eacuteteacute deacutefinie par deux paires mutuellement

exclusive dy wr et un deacuteterminant alsquo commun

Apregraves des divisions successives en quatre types majeurs un

total de 9 diffeacuterents sous-types ont eacuteteacute identifieacutes adw1

adw2 ayw1 ayw2 ayw3 ayw4 adwyq- adwyq+ et ayr

lespegravece VHB comprend un groupe complexe de virus

caracteacuteriseacute par une varieacuteteacute de geacutenotypes

une divergence intergroupe de 8 ou plus de la seacutequence

nucleacuteotidique dans tout le geacutenome une divergence de 41

ou plus dans le gegravene de surface 8 geacutenotypes (A agrave H)

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

gt8 - Eleveacutee

D

2-7 - Intermeacutediaire

lt2 - Faible

B C

F

G H A

E

OMS

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

La freacutequence de linoculation inapparente Le virus de lheacutepatite B est 50 agrave 100 fois plus infectieux que le VIH Il existe 4 principaux modes de transmission parenteacuteral sexuel peacuterinatal Horizontal Les groupes agrave risque

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Ac anti HBs

Ac anti HBc

Ac anti HBe

PCR

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

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1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBsAg

Total anti-

HBc

Symptocircmes

HBeAg anti-HBe

HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

100

Semaines apregraves exposition

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

anti-HBe

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

Titres

HBeAg

HBsAg (+ gt agrave 6 mois)

antiHBcTotaux

Anneacutees

Semaines apregraves exposition

Reacuteactivations virales IgM ++++

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Lors dacuteheacutepatite chronique AgHBe neacutegatif il est

neacutecessaire de faire une charge virale (PCR)

pour deacuteterminer le statut du patient

Mutation au niveau du gegravene C AgHBE

malgreacute la reacuteplication virale (mutants preacute-core)

Si charge virale lt 2000 UI (10 000 copies dacuteADN) = porteur inactif

Si charge virale gt 2000 UI = reacuteplication virale

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

1

0

1010

109

108

107

106

105

104

103

102

1 2 3 4 5 Anneacutee

s

Porteur inactif

Heacutepatite chronique Ag

HBe -

Evolution de lrsquoADN VHB seacuterique dans

lrsquoheacutepatite chronique Ag HBe ndash

et chez les porteurs inactifs

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

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Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

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1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Heacutepatite chronique

Vaccin Gueacuterison

Ag HBs + - -

Ac anti-HBs - + +

Ac anti-HBc + - +

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

Ag HBe + - -

Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

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Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Heacutepatite chronique Portage

Ag HBe (+) Ag HBe (-) Inactif

Ag HBs + + +

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Anti-HBe - + +

ADN-VHB (cpml) gt 106 103-108 lt 104

ALAT ou N N

Leacutesions histo + + -

Risque cirrhose par an

20-55 8-10 005

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Cytokines Analogues Analogues

IFN Lamivudine

Adeacutefovir IFN-PEG

alpha 2A

Enteacutecavir

Teacutenofovir

Emtricitabine

Telbivudine

Cleacutevudinehellip

1992 1999 2003 2005 2006

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Heacutepatite chronique B

Antigegravene HBe + Antigegravene HBe -

Court terme seacuteroconversion HBe

controcircle reacuteplication virale normalisation des ALAT ameacutelioration de lrsquohistologie

Long terme preacutevention de la cirrhose preacutevention du CHC

Final

seacuteroconversion HBs (rare) prolongation de la vie

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement

Injection dacuteimmunoglobulines antiHBs lors dacuteAES

ou dacuteenfant neacute de megravere + simultaneacutement on

commence une vaccination

Le vaccin contre lheacutepatite B est une acquisition

remarquable

Le gegravene de lantigegravene HBs ayant eacuteteacute cloneacute dans

une levure cest sur un vaccin de geacutenie geacuteneacutetique

agrave base dantigegravene HBs recombinant que repose

deacutesormais la vaccination Lefficaciteacute du vaccin et

son innocuiteacute sont certaines Le risque de scleacuterose

en plaque (SEP) nest quune rumeur sans

fondement