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Les pLes porphyriesorphyries
Frédéric CottonFrédéric CottonAxelle GillesAxelle Gilles
Centre Belge des PorphyriesCentre Belge des Porphyries
PorphyriesPorphyries
“Obscure diseases with confusing names considered only when the need for a diagnosis is desperate”
Antony McDonagh, 1997
PorphyriesPorphyries
Présentation clinique Présentation clinique Prise en charge thérapeutiquePrise en charge thérapeutique
Dr A.GillesDr A.Gilles
Cas 1Cas 115/05: urgences, femme 26 ans, origine polonaise15/05: urgences, femme 26 ans, origine polonaise– douleurs abdominales +++douleurs abdominales +++– analyses: EMU + cultureanalyses: EMU + culture– diagnostic: infection urinairediagnostic: infection urinaire
18/05: urgences18/05: urgences– douleurs abdominales depuis 3 joursdouleurs abdominales depuis 3 jours– anamnèse:anamnèse:
pas de médicament, pas d'alcool, cigarettes 1 paquet/jpas de médicament, pas d'alcool, cigarettes 1 paquet/jnotion de porphyrie chez la sœurnotion de porphyrie chez la sœur
– examen physique: normalexamen physique: normal– analyses:analyses:
AST - ALT: 1.1xAST - ALT: 1.1xamylase - lipase - CRP - HCG: Namylase - lipase - CRP - HCG: N
– diagnostic: colon spastique diagnostic: colon spastique – traitement: buthylscopolaminetraitement: buthylscopolamine
Cas 1Cas 16/07: urgences6/07: urgences– convulsions, traitées par diazepamconvulsions, traitées par diazepam– analyses:analyses:
NaNa++: 105 mmol/L - urée, créatinine: N - AST 3x, ALT 1.1x: 105 mmol/L - urée, créatinine: N - AST 3x, ALT 1.1x
NaNa++urur: 182 mmol/L, osmolalité: 633 mOsm/Kg: 182 mmol/L, osmolalité: 633 mOsm/Kg
– CT scan cérébral: N, échographie abdominale: NCT scan cérébral: N, échographie abdominale: N– diagnostic: SIADHdiagnostic: SIADH
7/07: transfert aux soins intensifs7/07: transfert aux soins intensifs– analyses: urine "porphyrines ?"analyses: urine "porphyrines ?"
porphyrines: +++ (HPLC: uroporphyrine I: 100x)porphyrines: +++ (HPLC: uroporphyrine I: 100x)PBG: +++ (PBG: 30x, δ-ALA: 10x)PBG: +++ (PBG: 30x, δ-ALA: 10x)PBG déaminase: 1.2 U/gHb (2.1-4.3)PBG déaminase: 1.2 U/gHb (2.1-4.3)
– traitement: hème arginate 4 x 200mgtraitement: hème arginate 4 x 200mg
13/07: transfert en médecine interne 13/07: transfert en médecine interne (PBG: N)(PBG: N)
16/07: sortie16/07: sortie
porphyrieporphyrie intermittenteintermittente aiguëaiguë
Cas 2Cas 2
J1: labo privé J1: labo privé labo hôpital Erasme labo hôpital Erasme– analyses: δ-ALA - homme 25 ansanalyses: δ-ALA - homme 25 ans
porphyrines: +++porphyrines: +++
PBG: +++PBG: +++
– symptômes:symptômes: psychoses, dégradationpsychoses, dégradationpemphigus bulleuxpemphigus bulleux
– transfert vers l'hôpital Erasmetransfert vers l'hôpital Erasme– traitement: hème arginate 4 x 250mgtraitement: hème arginate 4 x 250mg– analyses:analyses:
urine:urine: uroporphyrine: 50x, coproporphyrine III: 10xuroporphyrine: 50x, coproporphyrine III: 10xPBG: 5x, δ-ALA: 2xPBG: 5x, δ-ALA: 2x
fluorescence plasma: 627 nmfluorescence plasma: 627 nm
– diagnostic: diagnostic: porphyria variegataporphyria variegata
J4: sortieJ4: sortie
Cas 2Cas 2
patient psychotique depuis plusieurs annéespatient psychotique depuis plusieurs années– hospitalisé dans différentes unités psychiatriqueshospitalisé dans différentes unités psychiatriques– nombreux médicaments inducteurs nombreux médicaments inducteurs (valproate 600 mg/j)(valproate 600 mg/j)
– épisodes de dégradation fréquents épisodes de dégradation fréquents PBG urinairePBG urinaire mais pas de prise en charge ! mais pas de prise en charge !
porphyrie latente précipitée par des médicaments porphyrie latente précipitée par des médicaments inducteurs ?inducteurs ?
maladie psychotique causée par des attaques maladie psychotique causée par des attaques répétées ?répétées ?
Cas 3Cas 3patiente née en 12/1984patiente née en 12/19841992: "sensibilité au soleil" depuis l'âge de 8 ans1992: "sensibilité au soleil" depuis l'âge de 8 ans– suivie par son généralistesuivie par son généraliste– injection annuelle de corticoïdes dépôtinjection annuelle de corticoïdes dépôt
2007: stop injections2007: stop injections07/2010:07/2010:– Espagne: sensation intense de brûlure au soleil avec œdème Espagne: sensation intense de brûlure au soleil avec œdème
des pieds et des mainsdes pieds et des mains– 15/07 – Belgique:15/07 – Belgique:
injection annuelle de corticoïdes dépôtinjection annuelle de corticoïdes dépôtrupatadine + flaminal hydrorupatadine + flaminal hydro
– 23/07 - dermatologue:23/07 - dermatologue:purpurapurpuracroûte sur le nez et le dos des mainscroûte sur le nez et le dos des mains2 bulles sur le pied2 bulles sur le pied
Cas 3Cas 3biologie:biologie:– MCV: MCV: , MCH: , MCH: – ferritineferritine– AST, ALT, GGT: NAST, ALT, GGT: N– patiente née en 12/1984patiente née en 12/1984– porphyrines érythrocytaires:porphyrines érythrocytaires:
Protoporphyrine libre: 8.4 µmol/L RBC (<0.3)Protoporphyrine libre: 8.4 µmol/L RBC (<0.3)Zn protoporphyrine: 3.11 µmol/L RBC (<1.2)Zn protoporphyrine: 3.11 µmol/L RBC (<1.2)
– plasma: pic de fluorescence à 630 nmplasma: pic de fluorescence à 630 nm
protoporphyrie: Zn-PP/tPPprotoporphyrie: Zn-PP/tPP– protoporphyrie érythropoiétique (EPP): 4-13%protoporphyrie érythropoiétique (EPP): 4-13%– X-linked Dominant Protoporphyria (XLDPP): 19-65%X-linked Dominant Protoporphyria (XLDPP): 19-65%
ClassificationClassificationHépatiques:Hépatiques:
Déficience en ALA déhydratase Déficience en ALA déhydratase ADPADP Porphyrie aiguë intermittente Porphyrie aiguë intermittente AIPAIP Coproporphyrie héréditaire Coproporphyrie héréditaire HCHC Porphyrie variegata Porphyrie variegata VPVP Porphyrie cutanée tardive Porphyrie cutanée tardive PCTPCT
Erythropoïetiques:Erythropoïetiques:
Porphyrie érythropoïetique congénitale Porphyrie érythropoïetique congénitale CEPCEP Protoporphyrie héréditaire Protoporphyrie héréditaire EPPEPP
Classification « clinique »Classification « clinique »
Aiguës:Aiguës: AIP (ADP)AIP (ADP)
Mixtes:Mixtes: HCHC VPVP
Cutanées:Cutanées: PCTPCT EPPEPP CEPCEP
Les 3 porphyries dites « aiguës »Les 3 porphyries dites « aiguës »
Sont celles qui se présentent sous Sont celles qui se présentent sous
forme de forme de crisescrises
Deux d’entre elles ont aussi des Deux d’entre elles ont aussi des
symptômes cutanéssymptômes cutanés
PrévalencePrévalence• Post pubertairePost pubertaire rare après la 5 rare après la 5èmeème décade décade
• Femmes Femmes 80%80%
• PanethniquePanethnique
• AIP la plus fréquenteAIP la plus fréquente 1 à 8/100000 à 2/1000 en Suède 1 à 8/100000 à 2/1000 en Suède • VP et HC moins fréquentsVP et HC moins fréquents
• Nombreux cas latents!Nombreux cas latents!
80% porteurs demeureront asymptomatiques80% porteurs demeureront asymptomatiques 66% porteurs: excrétion normale ! 100% dans l’enfance66% porteurs: excrétion normale ! 100% dans l’enfance
Présentation cliniquePrésentation clinique
0
25
50
75
100
Taux
mo
yens
(%)
J 0 J 1 J 2 J 3
ALA PBG
Les porphyries Les porphyries génératrices de crisesgénératrices de crises
Ont des Ont des symptômes aigus identiquessymptômes aigus identiques
et sont sur cette base et sont sur cette base
indistinguables entre ellesindistinguables entre elles
Facteurs précipitantsFacteurs précipitants
Des crises porphyriquesDes crises porphyriques
Le bloc enzymatique est une condition nécessaire mais pas suffisante au déclenchement des crises…
Induction des crises par les Induction des crises par les médicamentsmédicaments
Déficit enzymatique héréditaire
Induction du cytochrome P450
Déplétion du pool hémique régulateur Activité accrue de l’ALA-S hépatique
Augmentation des taux sériques et urinaires d’ALA et PBGAccumulation de précurseurs et de porphyrines
www.drugs-porphyria.org
Jeûne :facteur sous estiméJeûne :facteur sous estiméJeûne
Induction de l’hème oxygénase hépatique
Diminution du taux d’hème hépatique
Glycémie basse
Activation du PGC-1alpha
Augmentation des taux d’ALAS Dérépression d’ALA S
Augmentation des taux sériques et urinaires d’ALA et PBGAccumulation de précurseurs et de porphyrines
OestrogènesOestrogènes
Période menstruelle!Période menstruelle!
Oestrogènes et progestatifs de synthèse: 25% des attaquesOestrogènes et progestatifs de synthèse: 25% des attaques
Mais grossesses paisiblesMais grossesses paisibles
Et THS ménopause bien toléréEt THS ménopause bien toléré
Analogues de la LHRHAnalogues de la LHRH
Les autres…Les autres…
Le stress:Le stress: infections, maladies, chirurgie infections, maladies, chirurgie
uprégulation du gène de l’hème oxygénaseuprégulation du gène de l’hème oxygénase
L’alcool et ses métabolites :L’alcool et ses métabolites : 26% 26%
Le tabagisme:Le tabagisme: hydrocarbones aromatiques polycycliques inducteurs hydrocarbones aromatiques polycycliques inducteurs du cyP450du cyP450
Crise aiguëCrise aiguë
Les symptômesLes symptômes
Neurovégétatifs:Neurovégétatifs: Douleurs abdominales Douleurs abdominales 95%95% Vômissements Vômissements 72%72% Constipation Constipation 70%70%
Examen et imagerie abdominale: banalExamen et imagerie abdominale: banal SudationSudation Tachycardie Tachycardie 60%60% HypertensionHypertension
Atteinte du SNC:Atteinte du SNC: Symptômes psychiatriques: Symptômes psychiatriques: 20 à 30 %20 à 30 % Anxiété, dépression, désorientation,confusion, hallucinations, épilepsieAnxiété, dépression, désorientation,confusion, hallucinations, épilepsie
Neuropathie motrice:Neuropathie motrice: De gravité variable: faiblesse musculaire 68%De gravité variable: faiblesse musculaire 68%
Physiopathologie
COOH
CH2
CH2
C=O
CH2
NH2
COOH
CH2
CH2
CH-NH2
COOH
COOH
CH2
CH2
CH2
NH2
ALA GABA Ac. glutamique
L’hyponatrémie sévèreL’hyponatrémie sévère
Pertes gastro intestinalesPertes gastro intestinales
Dilution par des solutions glucoséesDilution par des solutions glucosées
SIADH?SIADH?
Démarche diagnostiqueDémarche diagnostique
1°1° screening screening2°2° caractérisation caractérisation
3°3° activité enzymatique activité enzymatique4°4° testing génétique testing génétique
TraitementTraitement
Mieux vaut prévenir que Mieux vaut prévenir que guérir…guérir…
D’abord ne pas nuire!D’abord ne pas nuire!
De nombreux médicaments De nombreux médicaments
sont inducteurs sont inducteurs
et et peuvent aggraver la situation!peuvent aggraver la situation!
Mais Mais ne jamais surseoirne jamais surseoir à un traitement à un traitement
Lorsque les Lorsque les fonctions vitalesfonctions vitales du patient sont du patient sont menacées!menacées!
Non spécifiquesNon spécifiques
Arrêt de toute médication ou comportement suspectArrêt de toute médication ou comportement suspect
Traitement des infections intercurrentesTraitement des infections intercurrentes
Phénothiazines , lorazépamPhénothiazines , lorazépam
Péthidine ou morphinePéthidine ou morphine
B-bloquantsB-bloquants
Bien surveiller la fonction respiratoireBien surveiller la fonction respiratoire
Supplémentation nutritionnelleSupplémentation nutritionnelle
Comme pour tout patient en situation de stress…Comme pour tout patient en situation de stress…
300 à 400 g de glucose300 à 400 g de glucoseLe glucose Le glucose diminuerait l’activité et la transcriptiondiminuerait l’activité et la transcription de l’ALA synthase de l’ALA synthase
Adapter apports sodés!!Adapter apports sodés!!
Jadis traitement de première ligneJadis traitement de première ligneA l’heure actuelleA l’heure actuelle le traitement exclusif par glucose relève de la le traitement exclusif par glucose relève de la mauvaise pratique!mauvaise pratique!
LELE traitement spécifiquetraitement spécifique
Dérivé de RBC humainsDérivé de RBC humains
3 à 4 mg/kg/j pdt 4j3 à 4 mg/kg/j pdt 4j
100 ml sérum physiologique100 ml sérum physiologique
30 minutes30 minutes
Changer KT tous les joursChanger KT tous les jours
453,13 euros l’ampoule Bf453,13 euros l’ampoule Bf
hemine (heme-arginate)hemine (heme-arginate)
Suivi de l’excrétionSuivi de l’excrétion
0
25
50
75
100
Tau
x m
oyen
s (%
)
J0 J1 J2 J3
ALA PBG
Peut s’administrerPeut s’administrer
En crise:En crise: traitement de 4 jours traitement de 4 jours
Ou prophylactiquement :Ou prophylactiquement : 1 jour 1 jour
chez les patient(e)s avec crises récurrenteschez les patient(e)s avec crises récurrentes
Effets secondairesEffets secondaires
Thromboses Thromboses
Solutions d’albumineSolutions d’albumine
Rasc!Rasc!
Surcharge en ferSurcharge en fer
suivre les taux de ferritinesuivre les taux de ferritine
Pas d’interaction médicamenteusePas d’interaction médicamenteuse
Pronostic des crises aiguës Pronostic des crises aiguës
Diagnostic précoce et meilleure préventionDiagnostic précoce et meilleure prévention
Diminution de la survenue de crisesDiminution de la survenue de crises
60% chez les patients précédemment symptomatiques60% chez les patients précédemment symptomatiques
95 % chez les patients non symptomatiques95 % chez les patients non symptomatiques
Crises graves: mortalité 10 à 40%Crises graves: mortalité 10 à 40%
Porphyrie et hépatocarcinomePorphyrie et hépatocarcinome
10% de la mortalité10% de la mortalité dans les porphyries aiguës dans les porphyries aiguës
Risque accru 27% contre 0,2%!Risque accru 27% contre 0,2%!
écho et alpha foetoprotéine:écho et alpha foetoprotéine:
1x/6 mois chez les plus de 50 ans1x/6 mois chez les plus de 50 ans
PorphyriesPorphyries
Et manifestations cutanéesEt manifestations cutanées
PhysiopathologiePhysiopathologie
L’absorption d’energie photoniqueL’absorption d’energie photonique→→ état excité, instableétat excité, instable→ → un transfert d’énergie sur un transfert d’énergie sur
d’autres molecules d’autres molecules Soit via une émissionSoit via une émission : :
d’un rayonnement de d’un rayonnement de phosphorescencephosphorescenced’un rayonnement de d’un rayonnement de fluorescence fluorescence d’énergie thermiqued’énergie thermique
Soit (surtout)Soit (surtout)via une reaction photochimique via une reaction photochimique secondaire (oxygène)secondaire (oxygène)
PhysiopathologiePhysiopathologie
Lésions cellulaires soit Lésions cellulaires soit directes directes secondaires à la réaction secondaires à la réaction photochimiquephotochimique
La réaction photochimique La réaction photochimique induit :induit :
- peroxydation peroxydation lipidique (rupture lipidique (rupture membranaire)membranaire)
- photoxidation photoxidation des acides aminés des acides aminés (alteration enzymatique)(alteration enzymatique)
- Une activationUne activation du complément et du complément et une liberation de médiateurs une liberation de médiateurs inflammatoiresinflammatoires
PhysiopathologiePhysiopathologie
Uroporphyrine :Uroporphyrine : hydrosoluble : hydrosoluble : toxique pour les enzymes cytosoliques ou dérivés du tryptophanetoxique pour les enzymes cytosoliques ou dérivés du tryptophane
Protoporphyrine :Protoporphyrine : liposoluble : liposoluble : toxique pour les membranes (peri-cytoplasme et organelles) toxique pour les membranes (peri-cytoplasme et organelles)
Les symptômes seront donc corrélés avec le type de Les symptômes seront donc corrélés avec le type de porphyrines qui se sont accumulées dans differents porphyrines qui se sont accumulées dans differents compartiments cutanéscompartiments cutanés
La porphyrie cutanée tardiveLa porphyrie cutanée tardive
La plus fréquente des porphyriesLa plus fréquente des porphyries
1/25000 à 1/50001/25000 à 1/5000
H>>>FH>>>F
Trois typesTrois types
I: sporadique 80%I: sporadique 80%
Activité UROD normale dans les RBC et Activité UROD normale dans les RBC et
diminuée dans le foiediminuée dans le foie
II: congénital 20%II: congénital 20%
Activité UROD = 50% dans toutes les cellulesActivité UROD = 50% dans toutes les cellules
III:III: plusieurs membres de la famille atteints plusieurs membres de la famille atteints
physiopathologie inconnue physiopathologie inconnue
PhysiopathologiePhysiopathologie
fer
uroporphyrinogène
uroporphyrine
CYP1A2Sous produits de l’oxydation
Inactivation de l’UROD
PCT
Facteurs de risqueFacteurs de risque
Surcharge en hépatique en ferSurcharge en hépatique en fer
Surconsommation éthyliqueSurconsommation éthylique
Infection à HCV:Infection à HCV: association dans 8 à 20% des cas ( jusqu’à 60/80%)association dans 8 à 20% des cas ( jusqu’à 60/80%)
Infection à HIVInfection à HIV
Œstrogènes et grossesseŒstrogènes et grossesseTabagismeTabagismeHexachlorobenzèneHexachlorobenzène
IRCIRC
PCT et HCVPCT et HCV
Prevalence globale 50%Prevalence globale 50%
Variabilité géographiqueVariabilité géographique
Phyiopathologie:Phyiopathologie:
Decompartimentalisation du fer cellulaireDecompartimentalisation du fer cellulaire
Diminution du glutathionDiminution du glutathion diminution de la réduction des diminution de la réduction des uroporphyrines oxydées uroporphyrines oxydées inhibition de l’UROD inhibition de l’UROD
hépatosidérosehépatosidérose
Métabolisme du fer et PCTMétabolisme du fer et PCT
Surcharge hépatique en fer progressiveSurcharge hépatique en fer progressive
Association avec mutation de HFEAssociation avec mutation de HFE
C282Y: 42% dont 15% homozygotesC282Y: 42% dont 15% homozygotes
H63D: 31% dont 8% homozygotesH63D: 31% dont 8% homozygotes
Bref en cas de PCTBref en cas de PCT
Rechercher les mutations de HFERechercher les mutations de HFE
Rechercher une sérologie HCV+Rechercher une sérologie HCV+
SymptômesSymptômes
Lésions cutanées: Lésions cutanées:
Pseudoclérodermie, onycholyse, lésions conjonctivalesPseudoclérodermie, onycholyse, lésions conjonctivales
Dysfonction hépatique:Dysfonction hépatique:
Hépatosidérose, inclusions, stéatose, inflammation et Hépatosidérose, inclusions, stéatose, inflammation et nécrosesnécroses
ErythrocytoseErythrocytose
Hépatocarcinome:Hépatocarcinome: 4 à 47% 4 à 47%
Symptômes de la PCT Symptômes de la PCT
Syndrome d’hyperfragilité cutanéeSyndrome d’hyperfragilité cutanée,,subaigue ou chroniquesubaigue ou chronique
caractérisé par l’apparition de bulles ou érosions après caractérisé par l’apparition de bulles ou érosions après traumatismes minimes, sur des zones photoexposées. traumatismes minimes, sur des zones photoexposées.
Photosensibilité variable : modérée à sévèrePhotosensibilité variable : modérée à sévère . .
Symptômes de la PCTSymptômes de la PCT
Symptômes de la PCTSymptômes de la PCT
Hypertrichose malaire Hypertrichose malaire
Elastose cutanéeElastose cutanée
Fragilité cutanée sur Fragilité cutanée sur zones photoexposéeszones photoexposées
Diagnostic différentielDiagnostic différentiel
Pseudoporphyrie induite par un médicamentPseudoporphyrie induite par un médicament
Dermatose bulleuse de l’hemodialyséDermatose bulleuse de l’hemodialysé
Porphyrie congénitale érythropoïetiquePorphyrie congénitale érythropoïetique
Epidermolyse bulleuse acquiseEpidermolyse bulleuse acquise
Porphyria variegata!Porphyria variegata!
TraitementTraitement
Éviction de la causeÉviction de la cause
Phlébotomies:Phlébotomies:Initialement pour booster l’érythropoïèseInitialement pour booster l’érythropoïèse
Actuellement pour Actuellement pour dépléter les stocks de fer.dépléter les stocks de fer.
450ml / 1 à 2sem (5.2X pour rémission)450ml / 1 à 2sem (5.2X pour rémission)
Stop quand la ferritine atteint valeur normales inférieures et quand Stop quand la ferritine atteint valeur normales inférieures et quand le taux de porphyrines plasmatiques diminuele taux de porphyrines plasmatiques diminue
Hb 10g/dlHb 10g/dl
TraitementsTraitements
Chloroquine:Chloroquine:
si phlébotomie contrindiquée ou pas de surchargesi phlébotomie contrindiquée ou pas de surchargeDéstockage hépatique des porphyrines par complexationDéstockage hépatique des porphyrines par complexationTrès bon traitement adjuvantTrès bon traitement adjuvant
Chélateurs:Chélateurs:
quand la phlébotomie est contre indiquéequand la phlébotomie est contre indiquée
Thalidomide:Thalidomide: augmentation stocks CYP 450augmentation stocks CYP 450
Symptômes cutanés Symptômes cutanés des porphyries des porphyries aiguësaiguës
Porphria variegataPorphria variegata
Coproporphyrie héréditaireCoproporphyrie héréditaire
ChroniquesChroniques
Plusieurs jours aprèsPlusieurs jours après l’exposition au soleil l’exposition au soleil
Similaires à ceux de la PCTSimilaires à ceux de la PCT
Généralement atténuésGénéralement atténués
Knock out mice forKnock out mice for ferrochelataseferrochelatase
Fluorescence des dents, Fluorescence des dents, des os et des globules des os et des globules rouges chez une souris rouges chez une souris knock out pour l’enzyme knock out pour l’enzyme ferrochelataseferrochelatase
The american J of Human Genetics, The american J of Human Genetics, 20062006
Porphyries érythropoïetiquesPorphyries érythropoïetiques
La protoporphyrie héréditaireLa protoporphyrie héréditaire
La porphyrie erythropoïetique congenitaleLa porphyrie erythropoïetique congenitale
Protoporphyrie héréditaireProtoporphyrie héréditaire
Peu de cas décrits surtout caucasiensPeu de cas décrits surtout caucasiens
EnfanceEnfance mais peut se manifester plus tard mais peut se manifester plus tard
Sévérité=taux de porphyrines circulantesSévérité=taux de porphyrines circulantes
Pas de facteurs précipitants connus autres que la Pas de facteurs précipitants connus autres que la lumière du soleillumière du soleil
EPP: Symptômes cutanésEPP: Symptômes cutanés
Photosensibilité Photosensibilité douloureusedouloureuse
ImmédiateImmédiate
Bulles 10% casBulles 10% cas
Cicatrices Cicatrices
EPP: Symptômes cutanésEPP: Symptômes cutanés
EPP: Symptômes cutanésEPP: Symptômes cutanés
EPP:Symptômes hématologiquesEPP:Symptômes hématologiques
Anémie légère hypochrome microcytaire régénérativeAnémie légère hypochrome microcytaire régénérative
Hémolyse rareHémolyse rare
Sidéroblastes en anneauSidéroblastes en anneau
DD: intoxication au plomb!DD: intoxication au plomb!
EPP:Symptômes hépatiquesEPP:Symptômes hépatiques
20 à 30 %: sévérité aléatoire20 à 30 %: sévérité aléatoire
Dépôts de porphyrines dans les voies billiaires:Dépôts de porphyrines dans les voies billiaires:
massifs dans 5%massifs dans 5%
Lithiase dans 10%Lithiase dans 10%
20 cas de LTx décrits 65% de récurrence20 cas de LTx décrits 65% de récurrence
Facteur prédictif: taux élevés de porphyrinesFacteur prédictif: taux élevés de porphyrines
EPP:TraitementEPP:TraitementBéta carotène:Béta carotène:
Rôle réducteurRôle réducteurEffet obtenu en 3 à 6 semainesEffet obtenu en 3 à 6 semainesColoration carotte des tégumentsColoration carotte des téguments
Ecrans solairesEcrans solaires
Napthoquinone:Napthoquinone: pigmente la peau pigmente la peau
CholestyramineCholestyramine
Echanges transfusionnelsEchanges transfusionnels
hémehéme
Porphyrie érythropoïetique congénitalePorphyrie érythropoïetique congénitale
Autosomal récessifAutosomal récessif
Hydrops foetalisHydrops foetalis symptômes plus tardifs symptômes plus tardifs
Photosensibilité sévérissimePhotosensibilité sévérissime
Urine rouges dans les langesUrine rouges dans les langes
CEP:Symptômes cutanésCEP:Symptômes cutanés
BullesBullesFriabilitéFriabilitéCroûtesCroûtes
LichénificationLichénificationCicatrices rétractilesCicatrices rétractilesAmputationsAmputationsDéfigurationDéfiguration
ErythrodontieErythrodontie
BullesBullesFriabilitéFriabilitéCroûtesCroûtes
LichénificationLichénificationCicatrices Cicatrices rétractilesrétractilesAmputationsAmputationsDéfigurationDéfiguration
ErythrodontieErythrodontie
CEP:Symptômes hématologiquesCEP:Symptômes hématologiques
Hémolyse extravasculaire modérée à sévèreHémolyse extravasculaire modérée à sévère
Splénomégalie Splénomégalie
avec hypersplénisme et pancytopénie secondaireavec hypersplénisme et pancytopénie secondaire
Lithiase biliaireLithiase biliaire
CEP:TraitementCEP:Traitement
Eviction de la lumière et soins locauxEviction de la lumière et soins locaux
Beta carotèneBeta carotène
Transfusions répétéesTransfusions répétées
HydroxyuréeHydroxyurée
CharbonCharbon
Hème arginate?Hème arginate?
Allogreffe: seul traitement curatifAllogreffe: seul traitement curatif
Merci pour votre attentionMerci pour votre attention
