LEMBARAN KERJA MAHASISWA
FARMASETIKA I
SEMESTER GENAP 2012/2013
FAKULTAS FARMASI
UIVERSITAS ANDALAS Tugas Ke : 2Kelompok : 9Hari : KamisTanggal :
15-05-2014
Dosen : Syofyan, S.S.i, M.Farm, Apt
NoNo. BPNamaTanda Tangan
11211011002Fuji Yasardi
21211012001Febri Rahmadani Yuzar
31211012012Sherly Veronica
41211013049Atika Melati
ANARASI
Kenapa cepat mengendap ?
Industri PT Andalas Farma merancang sediaan suspensi antasid
dengan merek Andamag yang berisi aluminimum hidroksida dan
magnesium hidroksida . Sebagai formulator (Apoteker) di bagian
R&D di Industri tersebut, Andi diminta oleh Manager R&D
untuk menyusun formula suspensi Andamag ini. Sebelum merancang
formulanya, Andi membaca dulu beberapa literatur terkait sifat
fisikokimia zat aktif dan sediaan suspensi agar dalam menyusun
formula sediaan dapat diperoleh sediaan suspensi yang baik
(memenuhi syarat). Menurut data, zat aktif praktis tidak larut
dalam air dan bersifat hidrofil.
Dari data itu, Andi merancang formulanya dan kemudian melakukan
trial skala lab. Saat dilakukan evaluasi kualitasnya, ternyata
partikelnya cepat mengendap dan lama-lama membentuk cake. Andi
lantas berdiskusi dengan managernya. Berikut petikan
diskusinya.
Manager: Mungkin ini disebabkan oleh tidak adanya polisorbat 80
dalam formula
anda. Mestinya ini ditambahkan agar proses pembasahan partikel
dapat
terjadi dengan baik karena kemungkinan sudut kontaknya
besar.
Andi: Tidak pak, zat aktifnya kan bersifat hidrofil, jadi tidak
perlu ditambahkan
wetting agent. Menurut saya mungkin karena pengaruh ukuran
partikelnya ?
Manager: Memangnya ukuran partikelnya ini terlalu halus. Kamu
lupa ya, fenomena
permukaan padatan dalam cairan ini kan cenderung menimbulkan
tegangan
permukaan yang tinggi. Jadi polisorbat 80 digunakan untuk maksud
itu,
bukan hanya sebagai wetting agent saja!Andi : Ya nanti saya cek
dulu Pak. Kalau betul demikian, tentu energi bebas
permukaannya akan besar karena secara termodinamika sediaan ini
tidak
stabil.Manager: Ok, saya tunggu hasilnya. Oh ya, sebelum lupa,
coba anda pikirkan
bagaimana kalau formula ini dikombinasi lagi dengan simetikon
agar
diperoleh sediaan yang lebih optimal efeknya.
Andi: Ok Pak.
Bagaimana anda dapat menjelaskan uraian kerja Andi tadi sehingga
dapat ditemukan solusi terhadap permasalahan yang ditemukan oleh
Andi ?
Flokulasi atau deflokulasi?
Sebagai formulator Bagian R&D di PT Andalas Farma, Andi
berhasil memperoleh formula Andamag hasil trial skala lab dengan
susunan formula sebagai berikut:
Sebelum berhasil diperoleh formula di atas, suspensi membentuk
endapan yang agak keras dan sukar didispersikan. Sebagai formulator
Andi menduga terjadi deflokulasi dan untuk mengatasinya, Andi
memilih bahan tambahan dari polimer yaitu metilselulosa. Polimer
ini bersifat sebagai structured vehicles.
Sebelum formula tersebut dicobakan dalam trial skala pilot, Andi
kembali berdiskusi dengan manager R&D dan membawa hasil
pemeriksaan/evaluasi suspensi tersebut.
Manager: Kenapa bukan metode controlled flocculation yang
dipakai?
Andi
: Bisa saja pakai metode ini pak, tapi dengan metode ini
hasilnya sudah
cukup baik
Manager: Nilai F dan saya lihat cukup baik?. Oh ya, bagaimana
sifat alirannya?
Andi
: Tiksotropik. Jadi, apa formula ini sudah bisa kita lanjutkan
ke trial skala
pilot, Pak?
Manager: Tapi, coba cek dulu nilai zeta potensialnya, karena
kemungkinan terjadinya
interaksi partikel menurut teori DLVO
Andi
: Siap, Pak
BKEY WORDS
Kenapa cepat mengendap ?
1. Wetting agent
2. Kapan penambahan wetting agent?
3. Yang dapat menurunkan tegangan permukaan
4. Polisorban 80
5. Caking6. Kenapa bisa terjadi caking?Flokulasi atau
deflokulasi?
1. Flokulasi
2. Deflokulasi
3. Guna komponen dalam formula
4. Nilai f , b
5. Aliran tiksotropik
6. Zeta potensial
CRESUME
Kenapa cepat mengendap ?
1. OBAT MAAG ATAU ANTASIDA
Obat maag atau antasida adalah obat yang mengandung bahan-bahan
yang efektif yang menetralkan asam dilambung. Untuk mengatasi nyeri
lambung, antasida mengandung senyawa magnesium hidroksida dan
aluminium hidroksida yang berfungsi menetralkan asam lambung.
Antasida adalah golongan obat yang digunakan dalam terapi terhadap
akibat yang ditimbulkan oleh asam yang diproduksi oleh lambung.
Secara alami lambung memproduksi suatu asam yang disebut asam
klorida yang berfungsi untuk membantu proses pencernaan protein.
Asam ini secara alami mengakibatkan kondisi isi perut menjadi asam,
yakni antara kisaran PH 2-3.
Lambung, usus dan esophagus sendiri (yang juga terdiri dari
protein) dilindungi dari kerja asam melalui beberapa mekanisme.
Apabila kadar asam yang dihasilkan oleh lambung terlalu banyak maka
mekanisme perlindungan ini tidak terlalu kuat/kurang kuat dalam
melindungi lambung, usus dan esophagus terhadap kerja asam lambung
mengakibatkan kerusakan pada organ-organ tersebut dan menghasilkan
gejala seperti rasa sakit pada perut dan ulu hati terasa
terbakar.
Antasida bekerja dengan cara menetralkan kondisi terlalu asam
tersebut, selain itu antasida juga bekerja dengan cara menghambat
aktivitas enzim pepsin yang aktif bekerja pada kondisi asam, enzim
ini diketahui juga berperan dalam menimbulkan kerusakan pada organ
saluran pencernaan manusia.
Karakteristik Bahan :
1. Aluminium hidroksida Al(OH)3Pemerian : Serbuk amorf dengan
beberapa agregat, putih, tidak berasa, tidak berbau.
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dan alcohol, larut
dalam asam mineral dan larutan alkali, suspensi dalam air mempunyai
pH tidak lebih dari 10Dosis : 500 1000 mg sekali pakai
2. Magnesium hidroksida Mg(OH)2Pemerian : Serbuk putih, tidak
berasa, mengabsorbsi CO2 secara perlahan dari udara
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, alkohol, kloroform,
dan eter, larut dalam asam encerDosis : 500 700 mg sekali pakai
2. POLISORBAT 80
Eksipien yang dapat digunakan untuk meningkatkan laju disolusi
adalah surfaktan. Penambahan suatu surfaktan dapat meningkatkan
laju disolusi tablet dengan cara menurunkan tegangan permukaan.
Salah satu surfaktan yang dapat digunakan adalah polisorbat 80,
yang merupakan salah satu surfaktan non-ionik.
Polisorbat 80 merupakan emulgator yang larut dalam air,
surfaktan ini bersifat netral, sedikit dipengaruhi elektrolit namun
selanjutnya netral terhadap pengaruh kimia. Polisorbat 80 juga
sering digunakan dalam sediaan farmasi baik sediaan oral,
parenteral, topikal dan secara umum merupakan bahan yang tidak
toksik dan tidak mengiritasi.
Beberapa penelitian terdahulu telah menggunakan polisorbat 80
sebagai surfaktan pada pembuatan tablet parasetamol. Hasil
penelitian tersebut menunjukkan penambahan polisorbat 80 dalam
formulasi tablet parasetamol, dapat meningkatkan laju disolusi
parasetamol dan penambahan polisorbat 80 sebanyak 3 % dalam formula
menghasilkan tablet yang memiliki laju disolusi paling baik.
Berdasarkan penelitian di atas, polisorbat 80 dapat meningkatkan
laju disolusi untuk tablet obat yang kelarutannya buruk, dimana
laju disolusi merupakan salah satu komponen yang penting dalam
sediaan farmasi dan merupakan bagian dari kontrol kualitas sediaan
farmasi. 3. WETTING AGENT
Wetting agent atau material surfaktan terdiri dari molekul polar
dan non polar. Molekul polar pada umumnya terdiri dari hidrokarbon
yang terdapat di alam dan silikon. Biasanya molekul polar bersifat
aromatik dan alifatik. Sedangkan molekul non polar kebanyakan
terdiri dari gugus fungsional pada kimia organik yang berikatan
dengan oksigen.Pada umumnya proses wetting dilakukan dengan
penambahan surfaktan. Surfaktan adalah zat yang dapat mengaktifkan
permukaan, karena cenderung untuk terkonsentrasi pada permukaan
(antar muka), atau zat yang dapat menaik dan menurunkan tegangan
permukaan. Tegangan permukaan adalah gaya dalam dyne yang bekerja
pada permukaan sepanjang 1 cm dan dinyatakan dalam dyne/cm, atau
energi yang diperlukan untuk memperbesar permukaan atau antarmuka
sebesar 1 cm2 dan dinyatakan dalam erg/cm2. Surface tension umumnya
terjadi antara gas dan cairan sedangkan Interface tension umumnya
terjadi antara cairan dan cairan lainnya atau kadang antara padat
dan zat lainnya (namun hal ini belum diteliti). Pada fase cair
surfaktan akan mengabsorpsi dalam fase cair-padat dan cair-gas
dengan mengecilkan tegangan permukaan.Surfaktan merupakan suatu
senyawa aktif penurun tegangan permukaan yang dapat diproduksi
melalui sintesis kimiawi maupun biokimiawi. Karakteristik utama
surfaktan adalah memiliki gugus polar dan non polar pada molekul
yang sama. Sifat aktif permukaan yang dimiliki surfaktan
diantaranya mampu menurunlcan tegangan permukaan, tegangan
antarmuka dan meningkatkan kestabilan sistem emulsi. Hal ini
membuat surfaktan banyak digunakan dalam berbagai industri, seperti
industri sabun, deterjen, produk kosmetika dan produk perawatan
diri, farmasi, pangan, cat dan pelapis, kertas, tekstil,
pertambangan dan industri perminyakan untuk Enhanced Oil Recovery
(EOR).Dalam pembuatan suspensi penggunaan zat pembasah (wetting
agent) bertujuan supaya zat yang dapat membuat zat aktif mudah
terbasahi oleh air, atau penurunan tegangan antar muka partikel
padat dan cairan pembawa.kadang kadang adalah sukar mendispersi
serbuk, karena adanya udara, lemak dan lain lain kontaminan. Serbuk
tadi tidak dapat segera dibasahi, walaupun BJnya besar mereka
mengambang pada permukaan cairan.Pada serbuk yang halus mudah
kemasukan udara dan sukar dibasahi meskipun ditekan di bawah
permukaan cairan. Serbuk dengan sudut kontak 90 akan menghasilkan
serbuk yang terapung keluar dari cairan. Sedangkan serbuk yang
mengambang di bawah cairan mempunyai sudut kontak yang lebih kecil
dan bila tenggelam, menunjukkkan tidak adanya sudut kontak .Tahap
kritis dalam pembuatan sediaan suspensi adalah pencanpuran partikel
padat kedalam pembawa yaitu pembasahan partikel padat untuk
mendapatkan dispersi yang stabil. Surfaktan dan humektan adalah
contoh zat pembasah. Zat pembasah yang sering digunakan dalam
pembuatan suspensi adalah air, alkohol, gliserin.
Zat-zat hidrofilik (sukar pelarut) dapat dibasahi dengan mudah
oleh air atau cairan-cairan polar lainnya sehingga dapat
meningkatkan viskositas suspensi-suspensi air dengan besar.
Sedangkan zat-zat hidrofobik (tidak sukar pelarut) menolak air,
tetapi dapat dibasahi oleh cairan-cairan nonpolar. Zat pada
hidrofilik biasanya dapat digabung menjadi suspensi tanpa zat
pembasah. Serbuk hidrofob contohnya sulfur, carbo adsorben,
Magnesii Stearat, dan serbuk hidropofil contohnya toluen, Zincy
Oxydi, Magnesii Carbonas. Gliserin dapat berguna di dalam
penggerusan zat yang tidak larut karena akan memindahkan udara
diantara partikel partikel hingga bila ditambahkan air dapat
menembus dan membasahi partikel karena lapisan gliserin pada
permukaan partikel mudah campur dengan air. Maka itu pendispersian
partikel dilakukan dengan menggerus dulu partikel dengan gliserin,
propilenglikol, koloid gom baru diencerkan dengan air4. CAKING
Hampir semua sistem suspensi memisah pada pendiaman, oleh karena
itu yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan suspensi
bukanlah untuk mengeliminasi pemisahan, tetapi untuk menahan laju
pemindahan dan memberikan kemampuan tersuspensi kembali dengan
mudah dari tiap partikel kecil yang diendapkan. Suspensi adalah
sistem yang secara termodinamik tidak stabil, bila tidak dikocok
dalam waktu yang lama, partikel-partikel mengalami agregasi,
penghendapan kadang-kadang caking.
Suspensi yang baik harus tetap homogen secukupnya, paling tidak
selama waktu yang dibutuhkan untuk menuang dan pemberian dosis
setelah wadahnya dikocok, tiga hal yang paling penting dalam
pembuatan bentuk sediaan suspensi, yaitu memastikan bahwa partikel
benar-benar terdispersi dengan baik dalam cairan, meminimalkan
pengendapan dari partikel yang terdispersi, dan mencegah terjadinya
caking dari partikel-partikel ini ketika terjadi pengendapan.
Caking didefinisikan sebagai pembentukan sedimen (endapan) yang
tidak dapat terdispersi kembali dalam suatu sistem suspensi.
Penyebab utama terjadinya peristiwa caking adalah pembentukan
jembatan kristal dan agregat tertutup (koagula).
Caking merupakan salah satu masalah yang sangat sulit yang harus
diatasi pada saat formulasi suspensi. Caking tidak dapat diatasi
hanya dengan pengecilan ukuran partikel dan peningkatan viskositas
medium. Caking dapat diatasi dengan flokulasi, yaitu apabila
partikel bergabung dengan ikatan yang lemah dan longgar. Partikel
yang terflokulasi cepat mengendap, membentuk volume endapan yang
besar tetapi mudah diredispersi.
DREFERENSI
Doymus, kemal. 2007. The effect of Ionic Electrolytes and pH on
the Zeta Potential of Fine Coal Particles. Department of Chemistry
Education, k. K. Education Faculty, AtatUrk University, 25240
Erzurum-Turkey. Goel, achhrish. 2013. Stabilization of Antacid
Formulation without Sorbitol. Grd institute of management and
technology dehradun, India. Volume 3 issue 1.
Gunawi, Ratih Hapsari, dkk. Peningkatan Laju Disolusi Tablet
Piroksikam menggunakan Polisorbat 80. Acta Pharmaciae Indonesia.
1(1) 8-15.
M, bojan dkk. 2007. Optimisation Method Used for Aluminium Based
Antacid Preparation. Reasearch And Development Institute, Galenika
A.D, Zemun-Belgrade, Serbia. 13 (2) 60-67
Patel, Rajesh m. 2010. Parenteral Suspension: An Overview.
Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Biotechnology,
S.K.Patel College of Pharmaceutical Education & Research,
Ganpat University. Vol 2, issue 3.
Sushma, gedar dkk. 2013. Advancements and Patents in
Pharmaceutical Suspension Technologies. Department of Pharmaceutic
Seth G.L. Bihani S.D College of Technical Education, Sri
Ganganagar, Rajhastan. Volume 1 (4)
