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Le Pied de Charcot chez le Diabétique
William JeffcoateFoot Ulcer Trials Unit,City Hospital,
Nottingham, [email protected]
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1831 Mitchell JK Tuberculose du rachis
1868 Charcot J-M Tabes dorsalis
1883 Charcot J-M Le pied
1936 Jordan WR Le diabète
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
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• est une complication rare de la neuropathie,• touche
approximativement trois diabétiques
sur 1000,• et peut être très grave
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
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le classique pied en “rocker bottom”
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Fracture
Neuropathie Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
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• J-M Charcot a fait l'hypothèse quel’atteinte était secondaire
à la perted’une substance nutritive de l’os,
• associée à une anomalie de la régulation vasomotrice et
uneaugmentation de la circulation du pied
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
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“ elle devra se traduire encore par des troubles de la
circulation ou de la
nutrition, si elle affecte, en outre, des fibres appartenant au
groupe des
éléments nerveux vaso-moteurs outrophiques ”
(J-M Charcot , 1868)
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La neuropathie est associée àhyperémie chronique et
symétrique
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Fracture
Osteopénie ?
Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Neuropathie
?Neuropathie
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Stimulation de la formation des ostéoclastes par l’activation du
facteurde transcription nucléaire, NFkappaB
grâce à une cytokine connue sous le nom de RANKL
Pathogénie de l’ostéopenie
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NF-kappaB
Cellule stromale
Pré-ostéoclaste
Ostéoclastemature
Macrophage
RANK-LOP
G
RANK
-LRégulation par
• cytokines
• glucocorticoïdes
• calcitonine
• CGRP
• leptine
• IAPP
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Maladie de Paget, myélome, polyarthriterhumatoïde, ostéoporose
induite par les glucocorticoïdes, raréfaction osseuse
idiopathiqueKhosla S (2001) Endocrinology
Hofbauer L (2001) LancetRogers and Eastell (2005) JCEM
Pathogénie de l’ostéopenie
mais de l’ostéopenie de la neuropathie diabétique aussi ?
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RANKL stimule la formation des ostéoclastespar l’activation de
NFkappaB
L’ostéopeniede la neuropathie
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RANKL stimule la formation des ostéoclastespar l’activation du
NFkappaB
RANKL déclenche la calcification des cellules musculaires lisses
des petites artères
L’ostéopenie et médiacalcosede la neuropathie
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19610N =
NeuropathyNo neuropathyNon diabetic
OP
G p
mol
/L
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
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L’augmentation de RANKL dans la neuropathie diabétique
Plusieurs mécanismes possibles incluant:
• la diminution des hormones derivées des nerfs, comme CGRP
• IAPP (amyline), leptine• AGEs• Insuline
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Fracture
Ostéopénie ?
Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Neuropathie
?Neuropathie
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Fracture
Ostéopénie
Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Neuropathie
?Neuropathie
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
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Mais, les manifestations de la neuropathie sont symétriques et
le
pied de Charcot est asymétrique . . .
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Les articulations étaienttuméfiées, rouges et quelquepeu
douloureuses, simulantles accidents de rhumatisme
articulaire subaigu
J-M Charcot 1868
INFLAMMATION
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IRM dans le pied de Charcot aigu
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Fracture
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Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNFTNF-- αααααααα ILIL--11
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Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNFTNF-- αααααααα ILIL--11
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des ostosté oclastesoclastes
Osteopénie
DOULEUR
Immobilisation
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Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNFTNF-- αααααααα ILIL--11
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des ostosté oclastesoclastes
Osteopénie
Perte de sensibilité
Neuropathie
Une cascade inflammatoire
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Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNFTNF-- αααααααα ILIL--11
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des ostosté oclastesoclastes
Osteopénie
Charcot aigu Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
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Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNFTNF-- αααααααα ILIL--11
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des ostosté oclastesoclastes
Osteopénie
Traitements ? Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
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CONCLUSIONS• La neuropathie est associée à une osteopénie
et une mediacalcose dues à l’augmentationde l’expression de
RANKL.
• La neuropathie est aussi associée à unehyperémie chronique,
mais cette hyperémieest symétrique.
• Dans le pied de Charcot aigu il y a unehyperémie surajoutée –
inflammation –déclenchée par un traumatisme mineur oud'autres
événements.
• Une cascade inflammatoire s’ensuit et le pied devient
progressivement oedématie.
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Le Pied de Charcot chez le Diabétique
References
Jeffcoate W Diabetologia 2004Jeffcoate W et al Lancet 2005
[email protected]
