Le MetastasiLe Metastasi

- Con la - Con la progressioneprogressione della neoplasia della neoplasia (= con l’accumularsi delle mutazioni sul (= con l’accumularsi delle mutazioni sul DNA delle cellule tumorali)DNA delle cellule tumorali) diventa sempre più facile che le cellule perdano diventa sempre più facile che le cellule perdano proteine importanti, come le molecole di adesione che collegano le cellule proteine importanti, come le molecole di adesione che collegano le cellule tra di loro e ai tessuti circostanti tra di loro e ai tessuti circostanti (ad es. le caderine)(ad es. le caderine);;

- le cellule tumorali acquistano allora la capacità di muoversi; se poi ulteriori- le cellule tumorali acquistano allora la capacità di muoversi; se poi ulteriori mutazioni fanno comparire proteine capaci di “digerire” la matrice extracellu-mutazioni fanno comparire proteine capaci di “digerire” la matrice extracellu- lare e la parete dei vasi, le cellule tumorali non solo si muovono nei tessutilare e la parete dei vasi, le cellule tumorali non solo si muovono nei tessuti connettivi connettivi (li “infiltrano”),(li “infiltrano”), ma sono anche capaci di viaggiare nell’organismo, ma sono anche capaci di viaggiare nell’organismo, ad es. col sangue o con la linfa , seguendo il percorso dei rispettivi vasi;ad es. col sangue o con la linfa , seguendo il percorso dei rispettivi vasi;

- spostandosi in altre parti dell’organismo, le cellule tumorali possono fermarsi - spostandosi in altre parti dell’organismo, le cellule tumorali possono fermarsi in altri tessuti ed organi, dove possono riprendere a proliferare; si formano in altri tessuti ed organi, dove possono riprendere a proliferare; si formano alloraallora “tumori secondari” “tumori secondari” (derivati da (derivati da quello “primitivo”)quello “primitivo”), che prendono il nome, che prendono il nome di di “metastasi”“metastasi”

- per ragioni anatomiche e biochimiche, le metastasi si formano in posizioni - per ragioni anatomiche e biochimiche, le metastasi si formano in posizioni diverse a seconda del tipo e della posizione del tumore primitivo; spesso sonodiverse a seconda del tipo e della posizione del tumore primitivo; spesso sono proprio le metastasi che provocano la sintomatologia più grave nel pazienteproprio le metastasi che provocano la sintomatologia più grave nel paziente

Diverse vie di disseminazione metastatica:Diverse vie di disseminazione metastatica:

- Via LinfaticaVia Linfatica

- Via EmatogenaVia Ematogena

- Via Trans-celomaticaVia Trans-celomatica

- per Contattoper Contatto

- per Contiguitàper Contiguità

Diverse vie di disseminazione metastatica:Diverse vie di disseminazione metastatica:

- Via LinfaticaVia Linfatica

- Via EmatogenaVia Ematogena

- Via Trans-celomaticaVia Trans-celomatica

- per Contattoper Contatto

- per Contiguitàper Contiguità

TUMORI DI ORGANI RICOPERTI DA TUNICHE SIEROSETUMORI DI ORGANI RICOPERTI DA TUNICHE SIEROSE

Diverse vie di disseminazione metastatica:Diverse vie di disseminazione metastatica:

- Via LinfaticaVia Linfatica

- Via EmatogenaVia Ematogena

- Via Trans-celomaticaVia Trans-celomatica

- per Contattoper Contatto

- per Contiguitàper Contiguità

Diverse vie di disseminazione metastatica:Diverse vie di disseminazione metastatica:

- Via LinfaticaVia Linfatica

- Via EmatogenaVia Ematogena

- Via Trans-celomaticaVia Trans-celomatica

- per Contattoper Contatto

- per Contiguitàper Contiguità

Per ContiguitàPer Contiguità

Il tessuto Il tessuto neoplastico neoplastico

attecchisce nei attecchisce nei tessuti contiguitessuti contigui

Caratteristiche delle Caratteristiche delle

cellulecellule metastatichemetastatiche

Angiogenesi edAngiogenesi ed

Anti-angiogenesiAnti-angiogenesi

- Spesso accade che - sempre a causa dell’accumularsi di mutazioni - le- Spesso accade che - sempre a causa dell’accumularsi di mutazioni - le cellule maligne acquistino la capacità di secernere sostanze capaci dicellule maligne acquistino la capacità di secernere sostanze capaci di indurre la proliferazione dei vasi capillari nelle zone immediatamente indurre la proliferazione dei vasi capillari nelle zone immediatamente circostanti, in modo da rifornirsi meglio di ossigeno e nutrimento;circostanti, in modo da rifornirsi meglio di ossigeno e nutrimento;

- questo fenomeno si chiama - questo fenomeno si chiama “Angiogenesi tumorale”,“Angiogenesi tumorale”, ed è mediato da una ed è mediato da una serie di sostanze serie di sostanze (dette “angiogenetiche”) (dette “angiogenetiche”) prodotte anche nei tessuti normali,prodotte anche nei tessuti normali, quali ad es. alcune citochine ed altri peptidi;quali ad es. alcune citochine ed altri peptidi;

- esistono anche sostanze esistono anche sostanze “angiostatiche“angiostatiche”, cioè capaci di fermare la formazio-”, cioè capaci di fermare la formazio- ne di nuovi vasi; alcune di queste - insieme a molti altri farmaci sperimentali - ne di nuovi vasi; alcune di queste - insieme a molti altri farmaci sperimentali - vengono attualmente studiate come possibili terapie contro la crescita e lavengono attualmente studiate come possibili terapie contro la crescita e la invasività delle cellule neoplastiche.invasività delle cellule neoplastiche.

Marcatori tumoraliMarcatori tumorali

- Un tumore maligno a volte secerne in circolo proteine caratteristiche, che Un tumore maligno a volte secerne in circolo proteine caratteristiche, che non si trovano nel sangue delle persone sane;non si trovano nel sangue delle persone sane;

- scoprire e misurare i livelli ematici di queste proteine - dette scoprire e misurare i livelli ematici di queste proteine - dette “marcatori tumo-“marcatori tumo- rali” rali” - - ci permette di diagnosticare una neoplasia e di seguirne l’andamentoci permette di diagnosticare una neoplasia e di seguirne l’andamento nel tempo, mediante un semplice prelievo di sangue;nel tempo, mediante un semplice prelievo di sangue;

- oltre che per la diagnosi, determinare questi “marcatori” è importante ancheoltre che per la diagnosi, determinare questi “marcatori” è importante anche per valutare la risposta della malattia alle terapie cui si sottopone il paziente.per valutare la risposta della malattia alle terapie cui si sottopone il paziente.

Variazioni nei livelli ematici di un marcatore (il CEA) in coincidenza con gli interventi terapeutici e la comparsa di recidive di un carcinoma del colon

I MARCATORI TUMORALI HANNO USO :I MARCATORI TUMORALI HANNO USO :

• DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

• PROGNOSTICOPROGNOSTICO

• DI MONITORAGGIODI MONITORAGGIO

Termini per l’EsameTermini per l’EsameAllo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi Allo scopo di verificare la propria preparazione, lo Studente è invitato a sincerarsi di aver appresodi aver appreso il significato delle seguenti il significato delle seguenti parole-chiaveparole-chiave::

Progressione neoplasticaProgressione neoplastica

MetastasiMetastasiFenotipo metastaticoFenotipo metastatico

Proteasi, AntiproteasiProteasi, AntiproteasiMolecole di adesioneMolecole di adesioneMembrana basaleMembrana basale

Via linfaticaVia linfaticaVia ematicaVia ematicaVia trans-celomaticaVia trans-celomatica

Vena portaVena portaVena cavaVena cavaVene polmonariVene polmonari

Metastasi tipo portaMetastasi tipo portaMetastasi tipo cavaMetastasi tipo cavaMetastasi tipo polmoneMetastasi tipo polmone

AngiogenesiAngiogenesiFarmaco anti-angiogeneticoFarmaco anti-angiogenetico

Marcatore tumoraleMarcatore tumoraleAlfa-fetoproteinaAlfa-fetoproteinaPSAPSACA-125CA-125

Sindrome paraneoplasticaSindrome paraneoplastica

Sindromi Sindromi

ParaneoplasticheParaneoplastiche

Assai spesso i sintomi clinici più rilevanti di una neoplasia maligna Assai spesso i sintomi clinici più rilevanti di una neoplasia maligna consistono in alterazioni non direttamente riferibili alla crescita del consistono in alterazioni non direttamente riferibili alla crescita del tumore, alla infiltrazione dei tessuti o alla formazione di metastasitumore, alla infiltrazione dei tessuti o alla formazione di metastasi

Il più delle volte si tratta di sintomi provocati da una anormaleIl più delle volte si tratta di sintomi provocati da una anormalesecrezione di ormoni, ad es. da una ghiandola endocrina colpita da secrezione di ormoni, ad es. da una ghiandola endocrina colpita da neoplasianeoplasia (ad es. tumori dell’ipofisi, della tiroide, del surrene) (ad es. tumori dell’ipofisi, della tiroide, del surrene)

Altre volte l’ormone in questione è prodotto ectopicamente dalla Altre volte l’ormone in questione è prodotto ectopicamente dalla neoplasia stessaneoplasia stessa (ad es., un tumore del polmone può cominciare a (ad es., un tumore del polmone può cominciare a secernere grosse quantità di ACTH)secernere grosse quantità di ACTH)

Esistono inoltre Sindromi paraneoplastiche non endocrine, che Esistono inoltre Sindromi paraneoplastiche non endocrine, che consistono inconsistono in neuropatie, miopatie, dermatosi, vasculopatie, ecc. neuropatie, miopatie, dermatosi, vasculopatie, ecc.