La thérapie antidiabétiqueQuoi de neuf dans le traitement

du diabète ?Dr M.H.BELMAHI

Le diabète exploseAlgérie 2004-2005 Steps OMS Algérie (enquête pilote: Sétif, Mostaganem) 10.2%

Monde (Hossain P et al. N Engl J Med 2007) 2000 170millions2030 366 millions

Définitions Diabète : constatation à 2 reprises au moins d'une glycémieà jeun ≥ à 7 mmol/l (1.26 g/l) dans le plasma veineux

(OMS,ANAES) Diabète de type 1 : par destruction des cellules bêta(pancréas), conduisant à une carence absolue en insuline Diabète de type 2: associe en proportion variable, déficit dela sécrétion de l'insuline et résistance à l'action de l'insuline

Objectifs glycémiquesrecommandations internationales

IDF1HAS2ADA3

HbA1c (%)≤ 6.5 < 6.5 <7.0

GAJ (g/l)<1.08 0.8-1.20 < 1.3

GPP (g/l)<1.44/<1.8

Mode d’action des anti-diabétiques oraux

Glucose (G)

Hydrates de carbone

Glucose

Insuline(I)

II

I

II

I

I

I

G

G

GG

G

G

G

GI

G

G

G

Sulfamides hypoglycémiants / Glinides

Adipocytes

Enzymes digestives

- Stimulent la sécrétion d ’insuline

Biguanides

- Réduisent la production hépatique de glucose

Inhibiteurs de l ’alpha glucosidase

Retardent l’absorption des sucres au niveau intestinal

Incrétines

-↓ vidange gastrique

-↑ secrétion d’insuline-↓secrétion glucagon

Glitazones- Réduisent l’insulinorésistance

Mécanisme d’action

Agissent contre l’insulinorésistance ↓ la production hépatique de glucose par ↓

de la néoglucogenèse et de la glycogénolyse ↑ la sensibilité à l'insuline par ↑ de la

captation et de l'utilisation périphérique du glucose

Retardent l'absorption intestinale du glucose

Indications

DNID, surtout avec surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l'exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique

Contre-indications Situations à risque d’anoxie tissulaire (augmentation du risque

d’acidose lactique) Essentiellement patients avec défaillance viscérale : Insuffisance rénale Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale :

déshydratation, infection grave, choc. Maladie aiguë ou chronique avec risque d’hypoxie tissulaire :

insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique, infarctus du myocarde récent.

Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme

Allergie Grossesse, allaitement

Effets indésirablesEssentiellement troubles digestifsNausées, vomissements, diarrhée, douleurs

abdominales et perte d'appétitDoses dépendants, peuvent être prévenus par

l’augmentation progressive des doses Acidose lactique : risque principal

Les Thiazolidinediones

Mode d’action Réduisent l'insulinorésistance Agonistes des récepteurs nucléaires PPAR g ↑ sensibilité à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux

et du muscle squelettique ↓ Acides gras libresRécepteurs PPAR principalement dans le tissu adipeux Gènes exprimés lipolyse des TG et⇒ ↓ de sécrétion d’AGL ↑ de captation musculaire du glucose ↓ production de glucose par le foie ↓ leptine : ↓ insulinorésistance ↑ adiponectine (insulinosensibilisatrice)

INDICATIONS

DNID en particulier chez les patients obèses pour qui la composante d’insulinorésistance est importante

Permettent d’améliorer l’insulinorésistance ce qui s’accompagne d’une :

Baisse de l’insulinémieAmélioration des anomalies métaboliques

souvent associées à cette résistance à l’insuline (amélioration du profil lipidique avec ↓ des triglycérides et du HDL)

Risques

Insuffisance cardiaque Insuffisance hépatiqueHypersensibilité Prise de poids Décompensation d’une insuffisance cardiaque

sous jacente Anémies

Les sulfamides hypoglycémiants

Mécanisme d’action

Stimulent la sécrétion d’insuline

↑ la libération d'insuline par le pancréas Effet dépendant de la présence de cellules bêta

actives dans les îlots pancréatiques l’utilisation de glucagon est contre indiquée en

cas d’hypoglycémie provoqué par un insulinosécréteur

Contre-indicationsAbsolues :AllergieDID Insuffisance rénale ou hépatique sévèreMiconazole (interactions)Grossesse, allaitement Relatives : nombreuses interactions

médicamenteuses

Effets indésirables

Essentiellement hypoglycémiePrise de poids (insulinosecrétion)Allergies surtout cutanéeTroubles gastro-intestinaux : Nausées, diarrhées, gêne épigastriqueAtteintes hépatiques : Possibilité de survenue d'hépatites cytolytique Atteintes hématologiques : Leucopénie, thrombocytopénie, plus rarement

Les Inhibiteurs des Alpha-glucosidases

Mécanisme d’action des Inhibiteurs des Alpha-glucosidases

Agissent contre l’absorption glucidique Les glucides sont dégradés par l'Amylase

salivaire et pancréatique en dissacharides (saccharose, lactose, maltose)

Puis en monosaccharides par les alpha-glucosidases (maltase, lactase, saccharase ou invertase)

Seuls les mono-saccharides peuvent franchir la barrière intestinale

Indication-contre indicationDNID en complément du régime alimentaire, en

monothérapie comme en association aux autres thérapeutiques antidiabétiques

Digestives : Maladies chroniques associant des troubles de la

digestion et de l'absorption. Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Hernie intestinale majeure. ATCD de syndromes subocclusifs. Allergie

INSULINE

Qu’on est-il des nouvelles molécules ???

Qu’on est-il des nouveaux consensus ???