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Joël NERY Médecine Nucléaire 1 Aspect pratique d ’un intervenant en Radiopharmacie LA RADIOPHARMACIE Cours DTS d’électroradiologie médicale Année universitaire 2011-2012

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Joël NERY Médecine Nucléaire 1

Aspect pratique d ’un intervenant en Radiopharmacie

LA RADIOPHARMACIE

Cours DTS d’électroradiologie médicale Année universitaire 2011-2012

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LA RADIOPHARMACIE

Définition :

La radiopharmacie est un laboratoire ou on prépare des médicaments radioactifs (radiopharmaceutiques) qui sont utilisés.

• Pour le diagnostic (imagerie)• Ou la thérapie en Médecine Nucléaire

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PLAN GENERAL

LA RADIOPHARMACIE

•1)Principe de préparation des Radiopharmaceutiques•2)Les trousses•3)Règles générales de préparation•4)Les locaux•5)Le matériel spécifique•6)Mise en place du matériel•7)Réception des produits commandés•8)Liste et caractéristique des radioéléments utilisés•9)Liste des molécules marquées utilisées et leurs applications•10)Mise en place et utilisation du générateur (marquage au Tc99m)•11)Liste, caractéristiques,et application des molécules à marquer•12)Description sommaire d ’une préparation en Radiopharmacie•13)Gestion des déchets en Médecine Nucléaire

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1)Principe de préparation des Radiopharmaceutiques

Les radiopharmaceutiques sont soient:- Prêts à l’emploi : nucléide seul (Iode 131) ou lié à une molécule

(Iode 123). - Préparés in situ:Marquage d’une molécule vectrice « froide » par un radioélément

(Technétium 99, Yttrium 90…).

LA RADIOPHARMACIE

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LA RADIOPHARMACIE

• Le marquage s’effectue à 90% avec du Technétium 99m• C’est un radioélément d ’énergie faible (140Kev), de demi vie

courte(6.0heures), et adapté aux caméras de Médecine Nucléaire. • Le Technétium 99 est obtenu à partir d’un générateur 99Mo/99mTc.• Le générateur est élué pour obtenir une solution de pertechnétate de

Na (TcO4-) et effectuer le marquage des trousses.

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LA RADIOPHARMACIE

2) Les trousses:– Il s’agit d’un produit "froid".– Ce sont des poudres lyophilisées ou des solutions stériles et

apyrogènes constituées de molécule, d’hormone, d’anticorps ou de particule ayant une affinité particulière pour un organe.

– Le marquage avec un radionucléide est extemporané et effectué dans la boite à gants de la Radiopharmacie. Nous obtenons alors un produit finalisé et prêt à être injecté ou avalé.

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3) Règles générales :

La préparation des radiopharmaceutiques obéit à 2 règles:

– La radioprotection (RP): C’est la protection de l’homme et de l’environnement contre les dangers des rayonnements ionisants, tout en permettant leur utilisation.

– L’hygiène : Pas de stérilisation donc une manipulation de manière aseptique+++

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Radioprotection:

Le respect de la radioprotection consiste à appliquer 3 principes:•Ecran•Distance•Temps

La manipulation s ’effectue dans des locaux spéciaux adaptés, avec des gestes optimisés et en utilisant des équipements et du matériel spécifiques.

LA RADIOPHARMACIE

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L ’hygiène:

L ’enceinte étant en dépression (l ’air extérieur est aspiré ).La manipulation doit se faire de manière aseptique+++.Nettoyage complet de l ’enceinte blindée en début de journée avec un produit adapté, un nettoyage des gants , le trempage des protèges seringues dans un bain antiseptique est systématique ,même procédure en fin de journée.

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4) Les locaux:

la radiopharmacieZone contrôlée, accès réglementé, répondant aux exigences en terme de RP et d’hygiène

Les équipements:– Manipulation dans des enceintes blindées en dépression

LA RADIOPHARMACIE

Hotte basse énergie Hotte haute énergie

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5) Le matériel spécifique:

– Matériel de radioprotection• Plots plombés• Protèges seringues…

– Matériel de mesure • Activimètre• Radiamètre• Radiochromatographe

– Autres:• Poubelles et coffres blindés

LA RADIOPHARMACIE

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LA RADIOPHARMACIE

6 ) Mise en place du matériel:

Avant de démarrer les préparations d ’une journée plusieurs tâches incombent à l ’intervenant .

- Contrôle de l ’activimètre :• Réglage et contrôle de sa stabilité avant de démarrer toute préparation.• Ajustement du courant - du zéro électronique - et reproductibilité d ’une

source étalon.

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7) Réception des produits commandés:

• Les générateurs sont réceptionnés en début et milieu de semaine:A réception ils sont positionnés rapidement ( l ’énergie du

99Mo/99mTc est élevée 660kev).

• Les autres radioéléments commandés et réceptionnés sont enregistrés en informatique

• Une vérification du planning du jour va permettre d ’orienter le manipulateur vers la priorité des tâches.

LA RADIOPHARMACIE

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8) Liste et caractéristique des radioéléments utilisés

LA RADIOPHARMACIE

isotopes

Energie des γγγγ (keV) Energie des ββββ- (keV) Période UtilisationTechnetium 99m Tc 99m 140 (89%) _ 6,02 h IMAGERIE

Indium 111 In 111 171 (90%), 245 (94%) _ 2,8 j IMAGERIEHEMATO

Iode 123 I 123 159 (83%) _ 13,2 h IMAGERIE

Thallium 201 TL 201 167, 135, 32, 30 _ 3,04 j IMAGERIE

Chrome 51 Cr 51 320 (10%) _ 27,7j HEMATO

Iode 125 I 125 35 (100%) _ 60 j IN VITRO

Iode 131 I 131 364 (82%) 610 (87%) 8,02 j IMAGERIETHÉRAPIE

Strontium 89 Sr 89 1460 (100%) 51 j THÉRAPIE

Yttrium 90 Y 90 _ 2284 (100%) 2,7 j THÉRAPIE

Samarium 153 Sm 153 103 (28,3%) (600-800) (20-45)% 1,95 j THÉRAPIE

Au CAL (2010)

ISOTOPES

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Liste et caractéristique des radioéléments utilisés

LA RADIOPHARMACIE

Energie des γγγγ (keV) Energie des ββββ- (keV) Période UtilisationCobalt 57 Co 57 122 (99%) _ 270 j γγγγ caméra

Baryum 133 Ba 133 31, 81 et 356 (62%) _ 10,5 a ActivimètreCésium 137 Cs 137 662 (85%) _ 30,1 a Activimètre

Energie des γγγγ (keV) Energie des ββββ- (keV) Période UtilisationFluor 18 F 18 511 _ 1,83 h IMAGERIE

Chrome 51 Cr 51 320 (10%) _ 27,7 j Clairances

Cobalt 57 Co 57 122 (99%) _ 270 j HEMATO

Xenon 133 Xe 133 81 (100%), 160 (30%) 5,27 j IMAGERIE

Samarium 153 Sm 153 103 (28,3%) (600-800) (20-45)% 1,95 j THÉRAPIE

Erbium 169 Er 169 _ 358 (52%) 344 (48%) 9,4 j THÉRAPIE

Rhenium 186 Re 186 59 (3%), 137 (9%) 1070 (73%) 960 (23%) 3,8 j THÉRAPIE

Germanium 68 Ge 68 511 _ 288 j CQ TEP

Pour les contrôles de qualité

ISOTOPES

ISOTOPES

Autres isotopes, autres utilisations….

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F18 a prelever FDG tumeur évolutive 5 MBq/Kg

In111 pentetreotide OCTREOSCANtumeur gastro entero-

pancreatite185 MBq/patient

I123 fraction à prélever thyroidedose calculée par

medecin

I123 iobenguane marqué (fraction à prelever) MIBG I123neuroblastome

pheochromocytome74 MBq/20kg (200

MBq adulte)

I123 ioflupane marqué (fraction à prelever) DATSCANtransmission

synaptique…….185 MBq/patient

I131 iobenguane marqué (fraction à prelever) MIBG I131neuroblastome

pheochromocytome37 MBq/20kg

I131 iodo methyl norcholesterol marqué NORCHOL I131 surrenales 37 MBq/20kg

I131 dilution à effectuer balayage tissu thyroidien 148 à 185 MBq/patient

I131 dilution à effectuer traitement tissu thyroidiendose calculée par

medecin

Ga67 fraction à prelever foyers infectieux 111 à 185 MBq/patient

TL201 fraction à prelever viabilité myocardique 148 MBq/patient

Re186 fraction à prelever traitementépaule coude cheville

poignet(148,111,111,74 ) MBq/articulation

Y90 fraction à prelever traitement hanches genoux 222 MBq/articulation

Er169 fraction à prelever traitement doigts 18,5 MBq/articulation

Sr89 fraction à prelever METASTRON metastase prostate 148 MBq/patient

P32 fraction à prelever traitement polyglobuliesdose calculée par

medecin

Sm153 samarium 153-lexidronam -pentasodium QUADRAMETtraitement (douleurs

osseuses)37 MBq/kg

9)Liste des molécules marquées utilisées et leurs applications

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10) Mise en place et utilisation du générateur (marquage au Tc99m)

Elution du générateur :C ’est le passage de sérum physiologique sur une colonne de Molybdène et réceptionné dans un flacon stérile sous vide.L ’activité de Tc99m (exprimée en MBq ) est mesurée à l ’activimètre(chambre d’ionisation), et sera répartie selon les modalités du planning par ordre de priorité dans les diverses préparations à effectuer.La première élution du générateur permet de faire les produits en début de matinée, si le planning l’exige une élution nouvelle est possible en fin de matinée ou début d ’après midi.

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LA RADIOPHARMACIE

Générateur de Tc99m

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LA RADIOPHARMACIE

Is o to p e M o le c u le à m a rq u e r In titu lé E x p lo ra tio n Ac tiv it é à in je c te r

T c99m d ilu tion à e ffec tuer T c99m T hyro ides 111 à 370 M B q /patien t

d ilu tion à e ffec tuer

m arquage in v ivo avec an g io c is

T c99m e lua t concen tré T echnegas ven tila tion pu lm ona ire 407 M B q /pa tien t

T c99m m acroag rega ts d 'a lb . H um a ine LY O M A A perfus ion pu lm ona ire 185 M B q /pa tien t

T c99m b is ica te E C D N E U R O LIT E ce rveaux 999 M B q /pa tien t

T c99m H M P A O C E R E T E C m arquage g ranu locytes 888 M B q /pa tien t

T c99m H M P A O s tab le H M P A O s tab le ce rveaux 888 M B q /pa tien t

T c99m ox id rona te d i-sod ique O S T E O C IS osseuse 740 M B q /pa tien t

T c99m M IB I C A R D IO L IT E m yocarde e ffo rt 259 à 370 M B q /pa tien t

T c99m M IB I C A R D IO L IT E m yoca rde repos777 à 1110 M B q /pa tien t

T c99m M IB I C A R D IO L IT E para thyro ides 740 M B q /pa tien t

T c99m M IB I C A R D IO L IT E ce rveaux 740 M B q /pa tien t

T c99m M A G 3 M A G 3 R E IN S370 M B q /pa tien t

(en fan ts 18 ,5M B q /4k g )

T c99m D T P A P E N T A C IS R E IN S

T c99m D T P A P E N T A C IS repe re 185 M B q /pa tien t

T c99m su lfu re de rhen ium N A N O C IS gang lions m e lanom es 4 se ringues 9 ,25 M B q

T c99m co llo ide d 'a lbum ine N A N O C O LLlym phog raph ie gang lions

"pa r de fau t"

T c99m P hyta te de sod ium P H Y T A C IS fo ie 111 M B q /pa tien t

T c99m ac ide d im ercaptosucc in ique D M S A R E N O C IS re ins 111 M B q /pa tien t

T c99m P erthena te de po tass ium H E P A T O C IS fo ie 111 M B q /pa tien t

T c99m an ticorps an ti-cea C E A -S can tum eurs d iges tives 740 à 940 M B q /pa tien t

T c99m M ébro fén ine C H O LE C IS 185 M B q /pa tien t

T c99m fragm en t A c an ti leucocytes (sou ris ) LE U C O S C A N foye rs in fec tieux925 à 1110 M B q

/pa tien tT c99m pyrophospha te d 'é ta in H E M A T O C IS sc in tig rah ie sp len ique m arquage 111 M B q

T c99m m arquage hem a ties in v itro H E M A T O C IS reche rche hem m orag ie m arquage 740 M B q

T c99m V en tr icu log raph ieV R R 740 M B q /pa tien t

11)Liste ,caractéristique , et application des molécules à marquer

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Les préparations suivent des procédures différentes selon le produit àpréparer.

• Le marquage de base : C ’est le mélange du produit lyophilisé et d ’une fraction de l ’élution.Parfois la préparation demande à être chauffée (cardiolite) ou

préparée en deux temps (neurolite).

La fraction d ’activité à préparer est dépendante du nombre de patients à explorer

exemple : 5 patients prévus en scintigraphie osseuse , un flacon contenant une activité suffisante est nécessaire en tenant compte du nombre de patients , de l ’activité à leur injecter et de la décroissance radioactive.

LA RADIOPHARMACIE

12) Description sommaire d ’une préparation en Radiopharmacie

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LA RADIOPHARMACIEExemple de planning

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1) Utilisation d ’une fraction de l ’éluat du générateur et transfert dans un flacon à préparer.

2) Mise en route du mode opératoire du marquage (incubation -chauffage - mélange- agitation…….)

3) Comptage du flacon à l ’activimètre.4) Calcul du volume à prélever dans le flacon et le transfert dans une

seringue.5) Comptage de la seringue à l ’activimètre.6) Edition de l ’étiquette nominative ou est indiqué

– le nom du patient – le produit préparé– l ’Activité en Mbq de la seringue– l ’heure de la préparation

LA RADIOPHARMACIE

Description sommaire d ’une préparation en Radiopharmacie

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Joël NERY Médecine Nucléaire 23

Description sommaire d ’une préparation en Radiopharmacie

Une petite quantité de Tc99m est prélevée

sur l’éluat du générateur (1)-(2)

Seringue en tungstène

Poubelle plombée

Éluat du générateur

LA RADIOPHARMACIE

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Description sommaire d ’une préparation en Radiopharmacie

Localisation de l ’activimètre

Incubateur

Comptage à l ’activimètre (3)

LA RADIOPHARMACIE

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Joël NERY Médecine Nucléaire 25

Description sommaire d ’une préparation en RadiopharmacieDonnées de l ’activimètre

Radioélément

Activité en Bq

LA RADIOPHARMACIE

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Description sommaire d ’une préparation en Radiopharmacie

Enregistrement informatique des données

Type de préparation

Préparateur

Activité

Dose à injecter

Heure d ’injection

Volume d ’injection

Récupération des données de l’activimètre

LA RADIOPHARMACIE

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Joël NERY Médecine Nucléaire 27

LA RADIOPHARMACIE

13) Gestion des déchets en Médecine Nucléaire

Les déchets générés par les préparations et les injections sont classés, enregistrés et stockés par classe de déchets dans une salle spécifique.

– poubelle Tc99m (demi vie:6.0heures)

– poubelles Type 1 (demi vie <5.0 jours )– poubelles Type 2 (demie vie > 5.0jours )

– poubelle Radioélément longue période « Récupération ANDRA »

L’élimination s’effectue quand la radioactivité résiduelle n’est plus détectable par rapport au bruit de fond.

Les règles de protections de l’environnement sont parfaitement respectées.

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Gestion des déchets en Médecine Nucléaire

Petite poubelle de stockage Tc99m

LA RADIOPHARMACIE

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LA RADIOPHARMACIE

Gestion des déchets en Médecine Nucléaire

Local de déchet

Genérateur en décroissance

Déchets Type 1

Déchets Type 2

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LA RADIOPHARMACIE

Gestion des déchets en Médecine Nucléaire

Matériel de détection

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LA RADIOPHARMACIEGestion des déchets en Médecine Nucléaire

Local de déchet