Upload
clairene-simonin
View
108
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
La Lettre du Cancérologue
1
Cancers du sein
Thérapeutiques ciblées HER2+ : trastuzumab, lapatinib, et T-DM1
Contexte
D’après Spector NL et al. J Clin Oncol 2009;27(34):5838-47 ; Nelson MH et al. Ann Pharmacother 2006 ;
Lo Russo PM et al. Clin Cancer Res 2011;17:6437-47, actualisés
Emtansine
T-DM1
Anticorps : trastuzumab
Cytotoxique :
DM1Linker stable :
MCC
HER2
Trastuzumab Lapatinib
Noyau
La Lettre du Cancérologue
2
Cancers du sein
Étude EMILIA (1)
• T-DM1 Deux études de phase II chez des patientes en progression sous trastuzumab
ORR : 25,9 % (n = 112) [1] et 34,5 % (n = 110) [2]
En 1re ligne métastatique, phase II randomisée SSP médiane avec T-DM1 (n = 67) supérieure à celle avec trastuzumab +
docétaxel (n = 70) 14,2 versus 9,2 mois (HR = 0,59 ; p = 0,0353) [3]
• Capécitabine + lapatinib Étude randomisée de phase III chez des patientes traitées par trastuzumab
Temps médian jusqu’à progression avec capécitabine + lapatinib (n = 163) supérieur à celui avec capécitabine seule (n = 161)
8,4 versus 4,4 mois (HR = 0,49 ; p < 0,001) [4]
Contexte
1. Burris HA et al. J Clin Oncol 2011;29(4):398-406 ; 2. Krop IE et al. J Clin Oncol 2012;30(26):3234-41 ; 3. Hurvitz SA et al. J Clin Oncol 2013 ; 4. Geyer CE et al. N Engl J Med 2006;355(26):2733-43, actualisés
La Lettre du Cancérologue
3
Cancers du sein
Étude EMILIA (2)
• Facteurs de stratification : région, nombre de CT en M+, maladie viscérale
• Objectifs principaux : SSP, SG et tolérance
• Objectifs secondaires : taux de RO, durée de réponse
Schéma
D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé
Cancer du sein M+ ayant été traité par taxane et trastuzumab en progression sous trastuzumab en M+ ou dans les 6 mois en cas de traitement adjuvant
T-DM1 3,6 mg/kg i.v. toutes les 3 sem.
Capécitabine 2 000 mg/m²/j pendant 14 jours reprise à J21 + lapatinib 1 250 mg/j
La Lettre du Cancérologue
4
Cancers du sein
Étude EMILIA (3)
Résultats
D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé
Capécitabine + lapatinibT-DM1
HR = 0,65 ; IC95 : 0,55-0,77 ; p < 0,001
Médiane Événements(mois) (n)
Capécitabine + lapatinib 6,4 304T-DM1 9,6 265
Capécitabine + lapatinibT-DM1
85,2 % IC95 : 82,0-88,5
64,7 % IC95 : 59,3-70,2
78,4 % IC95 : 74,6-82,3 51,8 %
IC95 : 45,9-57,7
Survie en progression Survie globale
La Lettre du Cancérologue
5
Cancers du sein
Étude EMILIA (4)
Résultats
D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé
Survie sans progression (revue indépendante)
Patientes à risque (n)Capécitabine + lapatinib 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0T-DM1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0
Médiane (mois)
Événements(n)
Capécitabine+ lapatinib
6,4 304
T-DM1 9,6 265
HR = 0,650 ; IC95 : 0,55-0,77 ; p < 0,0001
La Lettre du Cancérologue
6
Cancers du sein
Étude EMILIA (5)
Résultats
D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé
Survie globale (analyse de confirmation)
Patients à risque (n)Capécitabine-lapatinib 496 471 453 435 403 368 297 240 204 159 133 110 86 63 45 27 17 7 4T-DM1 495 485 474 457 439 418 349 293 242 197 164 136 111 86 62 38 28 13 5
SG médiane (mois) Événements (n)
Capécitabine + lapatinib 25,1 182
T-DM1 30,9 149
78,464,7
51,8
85,2HR = 0,682 ; IC95 : 0,55-0,85 ; p = 0, 0006 (efficacy stopping boundary p = 0,0037 ou HR = 0,727)
Data cut-off : 31.07.2012. HR non stratifié : 0,70 (p = 0,0012).
La Lettre du Cancérologue
7
Cancers du sein
Étude EMILIA (6)
• T-DM1 Amélioration significative de la SSP
Médiane : 6,4 versus 9,6 mois ; HR = 0,650 ; p < 0,001 Amélioration significative de la SG
Médiane : 25,1 versus 30,9 mois ; HR = 0,682 ; p = 0,0006
• Les autres critères secondaires favorisent le T-DM1 Taux de RO, durée de réponse Profil de tolérance
• T-DM1 : option thérapeutique majeure dans les cancers du sein métastatiques progressant sous trastuzumab Résultats attendus de l’étude MARIANE en 1re ligne Développement dans les stades précoces
Conclusion
D’après Verma S et al. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 actualisé