1

UJI TOKSISITAS AKUT

Dripa Sjabana, dr., M.Kes.

Mata kuliah ToksikologiFakultas Farmasi Universitas Airlangga

2006

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 2

Uji Toksisitas

Merupakan uji keamanan pra-klinisUntuk penapisan spektrum efek toksikHewan roden dan non-roden

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 3

Macam Uji Toksisitas

Uji Toksisitas Umum / Tak KhasDosis tunggal: Uji Toks. AkutDosis berulang:

Sub-akutSub-kronisKronis

(uji reversibilitas)

Uji Toksisitas Khusus / KhasReproduksi, karsinogenik, mutagenik, investigatif

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 4

Beda antara jenis uji toksisitas umum

Sifat pemberianLama pemberian / pemejananSasaran ujiLuaran uji

2

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 5

Uji Toksisitas Akut

Sifat pemberian: dosis tunggalTujuan utama:

potensi toksisitas akut (kuantitatif)menilai berbagai gejala toksik yang timbul (kualitatif)adanya efek toksik yang khas (kualitatif)mode of death (kualitatif)

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 6

Jargon Uji Toksisitas

Median Lethal Dose (LD50)Median Toxic Dose (TD50)

Besaran statistik dosis tunggal suatu senyawa diperkirakan kematian/efek toksik 50% hewan ujiMetode:

grafik Lithfield & Wilcoxonkertas grafik probit logaritma Miller dan Tainterrerata bergerak

No Effect DoseMinimum Lethal Dose

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 7

Tata LaksanaUji Toksisitas Akut (1)

≥2 jenis hewan, saran: >4 (roden+non)Jantan dan betina, satu galur, dewasa sehat, variasi bobot ≤10%≥4 kelompok + kontrol negatif (@ ≥5 ekor)Kisaran dosis diperkirakan 10-90% mati≥ 3 jalur (WHO). Setidaknya 1 jalur sesuai rencana pada manusia

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 8

Tata LaksanaUji Toksisitas Akut (2)

Pengamatan 24 jam (s.d. 14 hari)Kriteria pengamatan:

Secara fisik terhadap gejala toksikPerubahan berat badanJumlah hewan matiGros dan histopatologi organ vital

Hasil: spektrum efek toksik, LD50/TD50, potensi toksisitas

3

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 9

Kasus 1

LD50 ekstrak ethanol buah A = 10 g.

Informasi tambahan? (spesies, jalur, per BB)

Apa maknanya?Bagaimana potensi toksisitas akutnya?

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 10

Toxicity class (AIHA)LD50 single oral dose on rat

1. Extremely toxic ≤ 1 mg/kg bw2. Highly toxic 1<LD50 ≤ 500 mg/kg bw3. Moderately toxic 0.5<LD50 ≤ 1 g/kg bw4. Slightly toxic 1<LD50 ≤ 5 g/kg bw5. Practically non toxic 5<LD50 ≤ 15 g/kg bw6. Relatively harmless >15 g/kg bw

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 11

Kasus 2

Dosis terapi Chloramphenicol 500 mg.

Informasi tambahan?(harian atau perkali atau per BB, Eropa / Asia) Berapa perkiraan dosis untuk tikus?

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 12

Konversi dosis antar spesies(berdasar luas permukaan tubuh)

0,32

1,0

4,5

10,2

17,8

124,2

anjing12kg

1,00,070,0310,0180,0026manusia 70kg

3,10,220,100,060,008anjing 12kg

14,21,00,440,250,04kelinci 1,5kg

31,52,251,00,570,08marmot 400g

56,03,91,741,00,14tikus 200g

387,927,812,257,01,0mencit 20g

manusia70kg

kelinci1,5kg

marmot400g

tikus200g

mencit20g

(Laurence & Bacharach, 1964)

4

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 13

Kasus 3

LD50 ekstrak-air tanaman A pada mencit 100 mg/kg BB.

Berapa dosis awal untuk penelitian efek ekstrak tersebut pada anjing?

LD50 anjing5-10% LD50

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 14

Kasus 4

LD50 Subtansi Z pada tikus 10 g/kg BB.Konsentrasi larutan maksimum 200 mg/mL.

Berapa hasil konversi LD50 pada mencit?Bagaimana perkiraan hasil uji toksisitas pada mencit? Berhasil menentukan LD50?

DS1

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 15

Volume maksimum larutan sediaan uji yang dapat diberikan pada beberapa spesies hewan coba (mL)

(Ritschel,1974)

100,020-5010-20Anjing 5kg

20,00,55-10Kelinci 2,5kg

5,00,11,0Tikus 100g

1,00,050,5Mencit 20-30g

p.oi.m.i.v.

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 16

Kasus 5

ED50 obat X pada mencit 50 mg/kg BB.

Berapa dosis awal untuk dicoba pada manusia?Potensi toksisitas (kelas) ?Informasi tambahan?

Slide 14

DS1 LD50 semu atau LD0Dripa Sjabana, 10/13/2003

5

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 17

Ringkasan

Toksisitas: umum-khusus, tunggal-berulang, akut (beda)Minimum LD, No EDLD50 potensi toksisitas (kelas)Konversi, kapasitas maksimumAplikasi & makna uji toksisitas akut

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 18

e-assignment

LD50 obat Z pada mencit = abc mg/kg BB;

Bagaimana potensi (kelas) toksisitas akutnya?Berapa rekomendasi dosis awal untuk dicoba pada manusia?

Rincikan setiap proses mencapai jawaban!

abc = 3 angka terakhir (NIM gasal) atau 2 angka terakhir (NIM genap) masing2 NIM;

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 19

e-assignmentSelf motivation assignment

(no obligation)

Individual responses of each competency(no score)

Email feedback for each participant

Prize for right answers of both questions(valuable files)

Date line: 5 days from this lectureEmail: dripa@fk.unair.ac.idSubject: Toksikologi FFUA

Dripa Sjabana: Uji Toksisitas Akut 20

Next Session

Uji Toksisitas Berulang / KronisToksisitas Sub-akutToksisitas Sub-kronisToksisitas KronisReversibilitas toksisitas