Upload
others
View
3
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Klinični pomen mutacije JAK2 pri KMPB, analiza bolnikov iz dveh
slovenskih regij
Joško Vučković
SLOVENIJA 1.994.084 Pomurska 130.798 Podravska 327.666 Koroška 74.477 Savinjska 258.063Zasavska 47.149Spodnjeposavska 72.557Jugovzhodna Slovenija 146.200Osrednjeslovenska 471.579Gorenjska 194.387 Notranjsko-kraška 49.401 Goriška 120.173 Obalno-kraška 101.634
Prebivalstvo Slovenije po statističnih regijah, 2002 *
izvor: *Statistični urad Republike Slovenije, 2002
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v Savinjski in Spodnjeposavski regiji
1.1.2000-
31.12.2007
Dijagnoza Broj pacijenata
ET 94
PV 45
PMF 30
KML 14
SKUPNO 183
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Število pacijentov
Incidenca/100.000
prebivalcev/leto
ET 94 3,6
PV 45 1,7
PMF 30 1,1
KML 14 0,5
SKUPNO 183 6,9
Tabela 1. Incidenca
kroničnih mieloproliferativnih obolenj (/100.000 prebivalcev/leto)
3.61.0-2.5Esencialna trombocitemija
1.10.5-1.5Kronična idiopatskamielofibroza
0.51.0-1.5Kronična mieloičnalevkemija
1.70.8-1.3Policitemia vera
Incidenca(SBC,SBB)
Incidenca(WHO)*Diagnoza
*V: Jaffe
ES, Lee Harris
N, Slein
H, Wardiman
JW, eds.; Pathology
and Genetics
of
Tumours
of
Haematopoietic
and
Lymphoid
Tissues, WHO
Classification
of
tumours. IARC Press
Lyon 2001.
Tabela 2. Incidenca (/100.000 prebivalcev/leto) Esencialne trombocitemije (ET) i kronične idiopatske
mielofibroze (KIM) u EZ i ZDA
Država Ref. ET PMF
ZDA Mesa RA et al. (1999) 2,53 1,46
Danska Jensen MK et al. (2000) 0,59
Velika Britanija McNally et al. (1997) 0.77-0.86 0,73-0,40*
Švedska Kutti J et al. (2001) 1,5 0,4
Slovenija Podbregar M. Černelč
P. (1999) 1,4
občina Celje48.721 stanovnika
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Broj pacijenata
ET 23
PV 9
PMF 8
KML 0
UKUPNO 40
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Broj pacijenata
ET 23
(16 JAK2+)
PV 9
PMF 8
KML 0
UKUPNO 40
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v
Celju 1.1.2000-31.12.2007
Dijagnoza Število pacijentov
Incidenca/100.000
prebivalcev/leto
ET 23 5,7
PV 9 2,0
PMF 8 2,2
KML 0 0
SKUPNO 40 9,9
Število primerov posameznih KMPB na leto
107
55
30
KMPB; transformacija in smrtnost
5
9
5
ET
PV
CIMF
Umrli Prevalenca December 07
13
11
10
86
41
31
KMPB; prevalenca ET, PV in MF
5
9
5
ET
PV
CIMF
Umrli Prevalenca December 07
26,4
9,5
12,6
13
11
10
Tabela 3. Epidemiološke značilnosti kroničnih mijeloproliferativnih bolezni v Sloveniji*
6.90.5 1.71.1 3.6 Incidencija /100.000/godinu
6281461 Ženskih
2.2
17
65(28-88)
45
PV
2.0
16
68(43-84)
30
PMF
5,7
33
64 (19-92)
94
ET
Incidencija u Celju(49.000 stanovnika)
Muških
Srednja starost pri dg.
Broj pacijenata**
Dijagnoza
0
8
49(35-62)
14
KML
9.9
183
ukupno
*Regija Celjske i Brežičke bolnice-
broj stanovnika 327.274**U razdoblju 1.1.2000-31.12.2007)
Survival of patients with essential thrombocythemia (ET) polycythemia vera (PV) and primary myelofibrosis (MF)
N=94N=44N=55
Značilna odkritja na področju KMPB
•
1951 MPD –
“skupina sorodnih sindromov ki imajo verjetno skupni patogeni vzrok”
(sir W.D)
•
1960 Philadelphia chromosom (Ph+)•
1973 t(9;22)
•
1974 EEC brez Epo –
endogeni potencial rasti •
1982 BCR-ABL “fusion protein”
–
aktivnost TK
•
1983 potrjena klonalnost PV•
2005 mutacija JAK2-V617F –
aktivnost TK
JJustAAnotherKKinaseNOT!
Established risk factors
Potential risk factors
PV Age 60 y Leukocytosis41
Previous thrombosis V617F allele 75%48
ET Age 60 y Leukocytosis42
Previous thrombosis JAK2V617F mutation44
Platelets 1500 x 109/L JAK2V617F homozygosity33
Table 2.
Established and novel, potential risk factors for thrombosis in patients with polycythemia vera (PV) or essential thrombocythemia (ET).
Serious vascular complications in patients with ET in relation to JAK2 mutation status
complication JAK2 V617F50 patients
JAK2 WT41 patients
ET tested91 patients
ICV 6 3 9
TIA 2 0 2
AMI 4 1 5
TE 4 0 4
All complications
16 4 20 ( 22%)
Serious vascular complications in patients with ET in relation to JAK2 mutation status
complication JAK2 V617F50 patients
JAK2 WT41 patients
ET tested91 patients
ICV 6 3 9
TIA 2 0 2
AMI 4 1 5
TE 4 0 4
All complications
16 4P=0.02
20 ( 22%)
ZAKLJUČKI
•
Tveganje za nastanek srčnožilnih dogodkov je pri bolnikih z ET in prisotno mutacijo JAK2-V617F znatno večje (p=0.02) kot pri tistih brez mutacije
•
Za preprečevanje srčnožilnih dogodkov pri JAK pozitivnih bolnikih je potreben strožji nadzor dejavnikov tveganja za TE in aterosklerozo in verjetno tudi zgodnejše antiproliferativno zdravljenje.
Tabela 1. Incidenca kroničnih mieloproliferativnih bolezni (/100.000 prebivalcev/leto) *
1.0-2.5Esencijalna trombocitemija
0.5-1.5Kronična idiopatska mielofibroza
0.8-1.3Policitemija vera
1.0-1.5Kronična mieloična levkemija
IncidencijaDiagnoza
*V: Jaffe ES, Lee Harris N, Slein H, Wardiman JW, eds.; Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, WHO Classification of tumours. IARC Press Lyon 2001.
107
55
30
Kronične mieloproliferativne bolezni (KMPB); število prvih dijagnoz ET, PV in PMF
ET
PV
PMF
Umrli Prevalenca December 07
107
55
30
KMPB; transformacija in smrtnost
5
9
5
ET
PV
CIMF
Umrli Prevalenca December 07
13
11
10
Essential thrombocythemia; the rate of transition in polycythemia vera and myelofibrosis
Reference ET Patients No
Transition to PVNo %
Tansition to MFNo %
Follow-up(years)
Murphy S, et al (PVSG) 1997
50 3 6 3 6 7
Cervantes F, et al. 2002
195 13 7 7
Fenaux P, al.1990
147 0 0 4
Vučković
J, et al 107 5 5 5
Kronične
mieloproliferativne
bolezni WHO klasifikacija
•
Kronična
mieloična
levkemija
(KML) Ph+–
kronična
neutrofilna
levkemija
–
kronična
eozinofilna
levkemija
•
Policitemija vera
(PV) •
Kronična
idiopatska
mielofibroza
(KIM)
•
Esencialna
trombocitemija
•
Neklasificirana
kronična
mieloproliferativna
bolezen
Kronične
mieloproliferativne
bolezni WHO klasifikacija
•
Kronična
mieloična
levkemija
(KML)
Ph+•
kronična
neutrofilna
levkemija
•
kronična
eozinofilna
levkemija
•
Policitemia
vera
(PV) Hb>185
(165) JAK+
•
Kronična
idiopatska
mielofibroza
(KIM)
Patohist.•
Esencialna
trombocitemija
Tr>450x10/9
JAK+
•
neklasificirana
kronična
mieloproliferativna
bolezen
Kronične
mieloproliferativne
bolezni v Savinjski in Spodnjeposavski regiji
1.1.2000-
31.12.2007
Dijagnoza Število pacijentov
JAK2+ %
ET 94 55
PV 45 97
PMF 30 46
KML 14
SKUPNO 183
Epidemiološke
značilnosti KMPB v dveh Slovenskih regijah
(Savinjska
i
Spodnjeposavska)
J. Vučković