99
KIMIAWI SISTEM KEKEBALAN (IMUNOKIMIA) Oleh : Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.

kimia-immun

Embed Size (px)

DESCRIPTION

imun

Citation preview

Page 1: kimia-immun

KIMIAWI SISTEM KEKEBALAN

(IMUNOKIMIA)

Oleh :Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.

Page 2: kimia-immun

SISTEM IMUN Sistem imun : semua mekanisme yg

digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yg dapat ditimbulkan berbagai bahan dlm lingkungan hidup.

Imunitas : adalah merupakan jawaban reaksi tubuh terhadap bahan asing secara molekuler maupun seluler.

Page 3: kimia-immun

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR DARI DALAM ; - SUBVERSI - SEPARATISME

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR : - MIKROORGANISME - CHEMICAL AGENT DARI DALAM ; - MUTASI SEL - SEL KANKER

Page 4: kimia-immun

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH

SISTEM KOMUNIKASI RADIO TELEPON SATELIT

SISTEM KOMUNIKASI

SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR

Page 5: kimia-immun

SISTEM IMUNSISTEM

PERTAHANAN NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH SISKAMLING HANSIP POLRI ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA

IMUNITAS BAWAAN = INNATE = NON SPESIFIK IMUNITAS DIDAPAT = ADAPTIVE = SPESIFIK

Page 6: kimia-immun

SISTEM IMUNINNATE / NON ADAPTIF

(TIDAK SPESIFIK) AQURIED / ADAPTIVE

(SPESIFIK) Sejak lahir Barisan pertahanan : - Fisik / Mekanik - Biokimiawi - Humoral - Selular Menghancurkan zat asing

Berkembang sepanjang hidup. Mengenal zat asing & beradaptasi secara individual terhadap tiap jenis patogen.

Page 7: kimia-immun

SISTEM IMUN

PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIPERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam LambungKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung

IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKIMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKMonosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel, Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,

Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, KomplemenSitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen

IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKIMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKSel B dan Sel T, AntibodiSel B dan Sel T, Antibodi

Page 8: kimia-immun

SISTEM IMUN

SISTEM IMUN

Innate / non adaptive Acquiried / adaptive

Defence Homeostasis

Immune survaillance

Specificity Diversity

Immunological memory Discriminative

Page 9: kimia-immun

SISTEM IMUNACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE

Innate immunity Adaptive immunity

Molecules Cells Molecules Cells

IFNLysozyme

ComplementC-RP

ProstaglandinsKinins

Leukotrienes Cytokines

MacrophagesMicroglia,Dendritic cella

Langerhans cells,Kuffer cellsAlveolar M , Neutrophils,

Eosinophils, BasophilsMast cells, Platelets

NK cells, Endothelial cellsKidney mesangial cells

Reticular cells

Ig T cellsB cells

Page 10: kimia-immun

SISTEM IMUN NON SPESIFIK (Innate Immunity

System)

Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrp bagian dari sistem immun yg berfungsi sbg barier terdepan pada awal terjadinya infeksi penyakit Natural / native immunity

Sistem imun non spesifik meliputi :1. Pertahanan Fisik / Mekanik2. Pertahanan Biokimiawi3. Pertahanan Humoral4. Pertahanan Seluler

Page 11: kimia-immun

1. PERTAHANAN FISIK / MEKANIK

1. Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin

2. Kulit rusak akibat luka bakar3. Selaput lendir rusak krn asap rokok4. Tekanan oksigen ↑ paru bagian atas

Page 12: kimia-immun

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

1. pH asam keringat, sekresi sebaseus serta asam lemak yg dilepas kulit b’sifat asam denaturasi protein membran bakteri # infeksi.

2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri

3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva m’rusak dinding sel mikroba kebocoran sitoplasma.

Page 13: kimia-immun

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

4. Antibodi & Komplemen di Saliva berfungsi sbg opsonisasi bakteri.

5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbg antibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus

5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.

6. Enzim Proteolitik, Antibodi & Empedu di usus halus menciptakan suasana yg dpt m’cegah infeksi.

Page 14: kimia-immun

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O

8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi M.O

9. Laktoferin & Transferin di serum m’ikat Fe (besi) yg mrp metabolit esensial utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.

Page 15: kimia-immun

3. PERTAHANAN HUMORAL

1. Komplemen (C)2. Interferon (IFN)3. C-Reaktif Protein (CRP)4. Kolektin

Page 16: kimia-immun

KOMPLEMEN (C) Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan

akan memberi proteksi thd infeksi & berperan dlm respon Inflamasi.

Diproduksi o/ Monosit & hepatosit Di serum normal C bersama Antibodi

mampu membunuh bakteri gram (-) ve C diaktifkan langsung oleh :

- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate) - Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)

Page 17: kimia-immun

KOMPLEMEN (C)

Lisis sel bakteri dan virus Opsonisasi dg meningkatkan

fagositosis Ag Mengikat reseptor komplemen sel

immun meningkatkan fungsi sel immun

Immun clereance

Page 18: kimia-immun

INTERFERON (IFN) Mrp sitokin glikoprotein Diproduksi o/ Makrofage yg

teraktivasi, Natural Killer Sel (NK sel) & sel tubuh yg m’kandung nukleus.

Respon thd infeksi virus. Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel

di sekitar sel yg terinfeksi virus sel resisten thd virus.

Page 19: kimia-immun

INTERFERON (IFN)

Fungsi membantu respon immun dg : Menghambat replikasi virus pada host Aktivasi NK sel dan Makrofage Meningkatkan presentasi Ag thd

Limfosit Meningkatkan resistensi sel host yg

terinfeksi virus

Page 20: kimia-immun

C-REACTIVE PROTEIN (CRP)

Mrp protein fase akut Dg bantuan Ca mampu mengikat

fosforikolin yg mrp penyusun dinding M.O

Peningkatan sintesa CRP pada kondisi Infeksi Viskositas plasma ↑ Laju Endap darah (LED) ↑.

Page 21: kimia-immun

KOLEKTIN Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin

yg mampu mengikat karbohidrat pada permukaan M.O

Page 22: kimia-immun

4. PERTAHANAN SELULAR

Fagosit Makrofage Natural Killer Sel (NK) Sel Mast

Page 23: kimia-immun

SEL FAGOSITTermasuk sistim kekebalan non-spesifik

Terdiri dari :

1. Makrofag

2. Monosit = prekursor makrofag

3. Granulosit Fungsi :

a. Mencerna bakteri/partikel fagositosis  

b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel limfosit

c. Presentasi antigen

Page 24: kimia-immun

SEL FAGOSITSel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :

1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit Netrofil : 68% lekosit. Eosinofil : 1% lekosit Basofil : 1% lekosit

2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% ε lekosit - Limfosit : 25% lekosit - Monosit / makrofag : 5% lekosit

Page 25: kimia-immun

FAGOSITOSIS

Page 26: kimia-immun

FAGOSITOSIS

Page 27: kimia-immun

ZAT IMUNOAKTIF

Bekerja secara : - Independen - Mendukung kerja sel-sel imunTerdiri dari :1. Sistem komplemen

2. Antibodi

3. Sitokin

Page 28: kimia-immun

SITOKIN Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan)

adalah suatu molekul signaling yg digunakan komunikasi sel.

Sitokin adalah peptida, protein atau glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd mikroba /Ag lain yg memperantarai & mengatur sistem immun.

Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan berperan sebagai stimulator hematopoiesis

Page 29: kimia-immun

SITOKIN

Sitokin disekresikan oleh sel immun yg terpapar patogen.

Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel dan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α

Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada kondisi infeksi dan trauma

Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik maupun non spesifik.

Page 30: kimia-immun

SITOKIN Aksi Sitokin adalah

- autocrine : bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine, bekerja pd sel tetangga- endocrine.difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma

Page 31: kimia-immun

SITOKIN Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki

efek immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.

Hal ini berperan untuk penurunan dosis terapi.

Stimulasi berlebihan terhadap sitokin merupakan pemicu syndrome yg berbahaya cytokine storm

Page 32: kimia-immun

SITOKIN Sitokin diklasifikasikan berdasarkan

fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya

Klasifikasi dari Sitokin :

-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),

-Monokine (cytokines made by monocytes),

-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)

-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).

Page 33: kimia-immun

SITOKIN Sitokin dibuat oleh beberapa sel

immun dan yg paling dominan adalah sel T helper (Th) dan Makrofage.

Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3 dimensi dg 4 bundles of α-helices dibagi menjadi 3 sub kelompok : - the IL-2 subfamily - the interferon (IFN) subfamily - the IL-10 subfamily

Page 34: kimia-immun

SITOKIN Kelompok IL-1 family, anggotanya

adalah IL-1 and IL-18 Kelompok IL-17 family, memiliki

karakter yang lengkap kelompok sitokine ini mempunyai efek khusus meningkatkan proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,

Page 35: kimia-immun

SITOKIN Peningkatan respon sitokin type 1

(IFN-γ, TGF-β, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13, etc.), untuk membantu respon terhadap Ab.

Gangguan regulasi sitokin diatas berperan dalam patogenesis autoimmun disease

Page 36: kimia-immun

SITOKIN Pada sistem imun non spesifik

sitokine memperantarai rx inflamasi terhadap Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik.

Pada sistem imun spesifik sitokine m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasi efektor sel.

Page 37: kimia-immun

SITOKIN Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; IL-2, which stimulates proliferation of

antigen-activated T and B cells; IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate

proliferation and differentiation of B cells; Interferon gamma (IFN-Ÿ), which activates

macrophages; and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte

Colony-Stimulating Factor (GM-CSF), which stimulate hematopoiesis.

Page 38: kimia-immun

SITOKIN

Peran Innate Adaptive

Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN

IL-2, IL-4, IL-5, IFN

Sumber Sel NK, Makrofage Limfosit T

Fgs Fisiologi Mediator imun non spesifik, RX Inflamasi

Regulasi Limfosit & aktivator sel efektor

Stimulus LPS (endotoxin), Virus, Bakteri Peptidoglikan

Protein Ag

Efek Lokal & Sistemik Lokal

Peran Peny. Sistemic dissease Local Tissue Injuri

Page 39: kimia-immun

SIFAT SITOKINE

1. PleiotropismSatu sitokin memiliki beberapa efek pada sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :- Sel B Produksi Ig E- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi

Page 40: kimia-immun

SIFAT SITOKINE2. Rebundancy

Beberapa jenis sitokin mempunyai efek yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg sama pada sel Limfosit B utk keperluan Proliferasi.

Page 41: kimia-immun

SIFAT SITOKINE3. Sinergy

2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis memiliki efek yg lebih besar dr pada penjumlahan efek yg dimiliki keduanya.Contoh : a = 1, b = 2

Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC kelas I pada sejumlah sel.

Page 42: kimia-immun

SIFAT SITOKINE4. Antagonisme

Satu sitokine mempunyai efek berlawanan dengan sitokine yg lain.Contoh :IFN Meningkatkan Aktivasi MakrofageIL-4 Menghambat aktivasi Makrofage

Page 43: kimia-immun

KEMOKIN Kemokin adalah singkatan dari

Kemotaktik sitokin. Kelompok homolog sitokine yg berperan

stimulasi pergerakan leukosit dan mengatur perpindahan leukosit dari darah ke jaringan.

Semua kemokin adalah polipeptide dg masa 8-12 KD.

Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50 item.

Page 44: kimia-immun

FUNGSI BIOLOGI KEMOKIN

Kemokin bukan hanya memiliki peran sbg Kemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki sejumlah fungsi a.l. : 1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ke tempat yg terinfeksi.2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukosit lain melalui jaringan perifer Limphoid.3. Berhubungan dengan perkembangan berbagai organ.

Page 45: kimia-immun

SISTEM IMUN SPESIFIK(Adaptive Immunity

System) Sistem pertahanan tubuh lapis kedua

bila innate immunity tdk mampu mengeliminasi agen penyakit.

Fagosit tdk mengenali agen infeksi krn hanya sedikit reseptor yg cocok utk agen tsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor antigen terlarut (soluble antigen) aktif.

Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T, Makrofage.

Page 46: kimia-immun

LIMFOSIT T

Sistem imun selular spesifik Efek : Sel inducer → aktivasi sitotoksik Sel sitotoksik → menghancurkan antigen

Tugas khusus sebagai : a.T helper 1 : mengaktifkan makrofag

b.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi

c. T killer : sel pembunuh d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar tak berlebihan

Page 47: kimia-immun

LIMFOSIT B

Sistem imun humoral spesifik

Berkembang jadi :

- Sel plasma yg memproduksi antibodi

Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E

- Sel-sel B-memori :

Menyimpan informasi ttg Antigen

segera mengenali pd kontak ulang

Page 48: kimia-immun

ANTIBODIANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig): Bahan yg dibentuk sbg akibat

rangsangan imunogen dan bereaksi secara spesifik dg imunogen yg menginduksinya .

Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shg menyebabkan Reaktifitas Silang(Cross reaction).

Page 49: kimia-immun

TEORI SINTESA ANTIBODI

1. Ehrlich’s Side-chain Theory :Substansi dihasilkan setelah terpapar benda asing.

2. Instructive Theory ( Landsteiner ) :

Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung dgn Ag , jadi antigen sbg template.

3. Selective Theory ( Jerne ) :

Ab yg keluar sudah spesifik.

4. Clonal Selection Theory ( Burnet ) :5. Germ line & Somatic mutation

Page 50: kimia-immun

ANTIBODI Fungsi :

1. Mengikat molekul antigen2. Membangun fenomena biologi sekunder

- Opsonisasi - Aktifasi Komplemen - Efek Sitotoksik

Page 51: kimia-immun

ANTIBODI

-semua Ig mengandung sedikitnya 2 rantai berat & 2 rantai ringan

-rantai ringan : 23kDa-rantai berat : 53-

75kDa-bentuknya seperti

huruf Y dengan pengikatan antigen terletak pada kedua ujung

Page 52: kimia-immun

ANTIBODI-separuh rantai ringan

menuju terminal karboksil ,disebut regio konstan ( CL)

-3/4 rantai berat menuju terminal karboksil disebut regio konstan (HL)

-bagian ujung terminal amino merupakan regio variabel ( ½ rantai ringan=VL, ¼ rantai berat = VH)

-semua rantai ringan bertipe : kappa atau lambda

Page 53: kimia-immun

ANTIBODI

- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε, α) menentukan jenis imunoglobulin

- Rantai ringan-berat dan antar rantai berat dihub oleh ik disulfida

- Pada regio variabel ditemukan regio yang hipervariabel menentukan spesifitas antibodi (CDR =regio penentu komplementaritas)

Page 54: kimia-immun

STRUKTUR & FUNGSI ANTIBODI (Ig)

Page 55: kimia-immun

ANTIBODI

- Yang berikatan dengan epitop adalah CDR

- Ikatan Ab – Ag : non kovalen

( ik.van der waals, ik hidrogen, hidrofobik, gaya elektostatik)

- Fragmen konstan ( Fc) menentukan fungsi efektor yang spesifik terhadap setiap tipe Ig

Page 56: kimia-immun

PENGGOLONGAN IMUNOGLOBULIN

1. Imunoglobulin G (Ig G)2. Imunoglobulin D (Ig D)3. Imunoglobulin M (Ig M)4. Imunoglobulin E (Ig E)5. Imunoglobulin A (Ig A)

Page 57: kimia-immun

Imunoglobulin G (Ig G)Fungsi utama : Ab utama pada respon sekunder melakukan opsonisasi bakteri

sehingga mudah di fagosistosis mengikat komplemen menetralkan toksin bakteri dan virus melintasi plasenta

Page 58: kimia-immun

Imunoglobulin G (Ig G) 75 % Ig CSF, Urin, Darah, Cairan SSP,

Peritoneal Menembus plasenta imunitas bayi

6-9 bulan Meningkat pd Infeksi kronis &

autoimun Mengaktifkan C via jalur klasik

Page 59: kimia-immun

Imunoglobulin G (Ig G)

Page 60: kimia-immun

Imunoglobulin M (Ig M)Fungsi :

Mencegah gerakan M patogen Memudahkan fagositosis Aglutinator Mengaktifkan C via jalur klasik Respon primer terhadap suatu

antigen Fiksasi komplemen Reseptor antigen pada permukaan

sel B

Page 61: kimia-immun

Imunoglobulin M (Ig M)

Page 62: kimia-immun

Imunoglobulin D (Ig D)

• Marker diferensiasi sel B yg sudah matang

• Kadar meningkat pada infeksi dini (akut)

• Fungsi utama belum jelas• Ditemukan pada banyak

permukaan sel B

Page 63: kimia-immun

Imunoglobulin D (Ig D)

Page 64: kimia-immun

Imunoglobulin A (Ig A) Terdapat dengan 2 struktur,

1. IgA serum ( monomer atau dimer ) 2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain) FUNGSI UTAMA :-Ig A sekretori menghalangi pengikatan bakteri dan virus pada membran mukosa-tidak mengikat komplemen

Page 65: kimia-immun

Kadar dalam serum sedikit, meningkat pada infeksi kronik saluran napas & GIT.

Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus

Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air mata, keringat, saliva, ASI

eq :TB, Sirosis alkoholik, Coeliac D’, Kolitis Ulseratif, Crone D’

Mengaktifkan C via jalur alternatif

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 66: kimia-immun

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 67: kimia-immun

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 68: kimia-immun

Imunoglobulin E (Ig E)

Fungsi Utama : melepaskan mediator dari sel mast dan

basofil setelah seseorang terkena allergen

pertahanan utama thd infeksi cacing ( dengan melepas enzim dari eosinofil )

tidak memfiksasi komplemen

Page 69: kimia-immun

Imunoglobulin E (Ig E) Mudah diikat sel mast, basofil,

eosinofil Kadar meningkat pada :

Alergi, infeksi cacing, Schistosomiasis, trikinosis

Imunitas parasit

Page 70: kimia-immun

Imunoglobulin E (Ig E)

Page 71: kimia-immun

SIFAT IMUNOGLOBULIN

Page 72: kimia-immun

OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS

Gangguan Ig, termasuk diantaranya peningkatan produksi Ig tertentu misalnya pada kasus multiple myeloma (suatu kondisi neoplastik),

Melalui elektroforesis pada serum atau urin, akan menghasilkan peningkatan Ig tertentu atau satu partikel rantai ringan ( disebut bence jones protein)

Page 73: kimia-immun

OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS

Penurunan produksi salah satu Ig, atau penurunan semua jenis Ig berhubungan erat dengan suatu penyakit.

Misalnya pada gangguan genetik / abnormalitas misalnya a-gamma globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )

Page 74: kimia-immun

ANTIGEN

Antigen : substansi yang dapat mengikat antibodi spesifik.

Tdk semua Ag menghasilkan respon imunogenik

Tetapi semua imunogen adalah Ag (Immunobiology, Janeway and Travers, 1994).

Page 75: kimia-immun

ANTIGEN Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides. Antigen meliputi bagian (coats, capsules,

dinding sel, flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria, viruses, dan atau M.O lain.

Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika berikatan dg protein dan polisakarida.

Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur, protein dari transplantasi jaringan / organ atau permukaan sel darah ditransfusi.

Page 76: kimia-immun

ANTIGEN Tolerogen : substansi yg tidak

mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah maka Tolerogen Imunogen.

Allergen : substansi yg dpt menyebabkan reaksi alergi. Reaksi timbul setelah expose dg Alergen melalui ingestion, inhalation, injection, atau kontak dg kulit

Page 77: kimia-immun

Exogenous antigens Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui

inhalation, ingestion, atau injection. Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat

APC (antigen-presenting cells) dan diproses menjadi fragmen.

APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel T helper (CD4+) melalui MHC II

Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHC komplek m’aktivasi & memproduksi Sitokin.

Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic T lymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B, Makrofage dan partikel lain.

Page 78: kimia-immun

Endogenous antigens Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil

metabolisme sel normal atau karena infeksi virus / bakteri intra sel.

Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APC pada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I.

Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi.

Endogenous antigens meliputi xenogenic (heterologous), autologous and idiotypic or allogenic (homologous) antigens

Page 79: kimia-immun

Autoantigens

Autoantigen pada umumnya adalah normal protein atau komplex protein (DNA or RNA) yg dikenali sistem imun px yg menderita penyakit autoimun spesifik.

Ag tsb seharusnya pada kondisi normal bukan menjadi target immun sistem tapi karena faktor genetik dan lingkungan, dianggap Ag shg dimusnahkan sistem immun.

Page 80: kimia-immun

NATIVITY OF ANTIGEN

Native antigen adalah Ag yg masih belum diproses oleh APC menjadi partikel lebih kecil (fragment).

T cells tdk dpt mengikat native antigens, tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Ag yg lain.

Page 81: kimia-immun

ANTIGEN IMUNOGEN :

Molekul yg dapat menginduksi timbul-nya respon imun pd host ybs.

BM >>, epitope >> ANTIGEN :

BM < 5.000 dalton, single epitope. EPITOPE :

bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab & dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau reseptor pd limfosit.

Page 82: kimia-immun

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

A. KARBOHIDRAT (Polisakarida) Umumnya imunogenik. Glikoprotein pada permukaan membran

sel. Gol. Darah ABO.

B. LIPID Biasanya tidak imunogenik, menjadi

imunogenik bila diikat carrier protein. Bersifat sbg hapten (sphingolipid)

Page 83: kimia-immun

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

C. PROTEIN Kebanyakan imunogenik

multideterminan & univalen.

D. ASAM NUKLEAT Tidak imunogenik, menjadi

imunogenik bila diikat carrier protein. Respon imun thd DNA terjadi pd

penderita SLE.

Page 84: kimia-immun

STRUKTUR & KIMIAWI DINDING SEL BAKTERI

Gram Positip Gram Negatip

Page 85: kimia-immun

KIMIAWI MEMBRAN SEL

Page 86: kimia-immun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY REACTIONS : Lock and Key Concept Non-covalent Bonds : hydrogen bonds,

electrostatic bonds, Coulombic, Van der Waals forces and hydrophobic bonds

Reversible ( disosiasi )B. AFFINITY AND AVIDITY Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop

k’seluruhan

Page 87: kimia-immun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Page 88: kimia-immun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY Specificity.

Perbedaan Ab, dipengaruhi :

a.Struktur primer.b.Bentuk isomer.c.Struktur sekunder & tersier

Cross reactivity

Page 89: kimia-immun

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Page 90: kimia-immun

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Rx. Ag/Ab Use to Diagnostik Factors affecting

measurement of Ag/Ab reactions : Affinity Avidity Ag : Ab ratio Physical form of the antigen

Page 91: kimia-immun

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Agglutination Tests : Agglutination / Hemagglutination Passive hemagglutination Coombs Test (Antiglobulin Test) Hemagglutination Inhibition

Precipitation tests : Radial Immunodiffusion ( Mancini ) Immunoelectrophoresis Countercurrent electrophoresis

Page 92: kimia-immun

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI Radioimmunoassay (RIA) /

Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

Tests for Cell Associated Antigens Complement Fixation Test

Page 93: kimia-immun

AGLUTINASI Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg

akibat interaksi antara ANTIGEN yg tak larut ( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).

Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab.B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- AbD. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion,

viscositas, molaritasE. Enzim proteolitik.

Page 94: kimia-immun

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

1. Agglutination / Hemagglutination Memakai Ag permukaan sel SDM, bakteri. Fungsi : u/ mengetahui adanya Ab. Eq : Widal Test, Gol. darah

Page 95: kimia-immun

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

2. Passive & Reverse Passive agglutination

Ag diikatkan partikel carrier ( Latex, gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd SifilisFaktor Reumatoid, Ab RubellaAb Thyroglobulin

RPHA u/ menentukan ANTIGENIHA / PHA u/ menentukan ANTIBODIEq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg

Page 96: kimia-immun

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

3. INHIBITITION AGGLUTINATIONEq : tes HCG

4. COOMB’S TEST

a. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) : Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.

u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C

b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)

Page 97: kimia-immun

RESPON IMMUN NORMAL

Butuh kesempurnaan komponen : Utuhnya barrier eksternal Pengenalan Antigen Pemrosesan & Presentasi Antigen Mekanisme bacterial killing Jumlah, maturasi dan fungsi efektor sel

imunokompeten Produksi Antibodi, sitokin, kemokin,

molekul adhesi, komplemen, dll.

Page 98: kimia-immun

TANDA–TANDA IMUNODEFISIENSI

Sering / rentan terhadap Infeksi :- Bakteri & patogen ekstra sel- Virus & patogen intrasel- Patogen yg tdk umum / jarang

Cenderung menderita kanker Menderita penyakit autoimmun

Page 99: kimia-immun