KHÀO SÀT MÓIQUAN HE DINH LlTONG GI0A CÀU TRÙC - DOC TINHPOLYHALOGENODIBENZO-P-DIOXIN

NEURAL NETWORKS AND FUZZY LOGIC FOR STUDYING THE QUANTITATIVE STRUCTURE - ACTIVITY RELATIONSHIPS OF POLYHALOGENODIBENZO-P-DIOXINS

Bùi Thq Thanhy Phùng Quàn, Nguyén Dai Nhàn

Khoa Hóa- Truàng DHKH TN-DHQG TPHCM

227, Ngityén Vàn Cir, qngn 5, thàtdi phóHó Chi Minh Dt: (84-8)8307076, Fax: (84-8)8350096, E-mail: qiiattph@hcmttns.edu.vn

The aitn of the paper is to present some recent theoretical results oii the application of nettral networks and statistica! analysis in conjunction with quantum calculations far e.xainining the Quantitative Structure-Activity Relationships (QSARs) of Polyhalogenodihenzo-pdioxins.

The QSARs of 25 Polyhalogenodiheiìzo-p-dioxins are established hy using tradifional statistical aiudysis (multiple regression, correlation, principal co/nponeiìts a/utlysis), Back-Propagation Neural Networks and Adaptive-Network-Based Fuzzy Itìference Systetn. The activity is estimated experitnentally and molecular infor/nation is obtained from qiumtutn mechanical calculations or tabulated empincal valiies.

The obtained results point out that Neural Networks in appropriate architectures could he used as a good predictive tool for studying the QSARs and the peiformance of Neural Networks are atneliorated substantially in combination with Fuzzv Logic System.

TOM TÀT

Muc dich cùa cóng trình này là nhàm Irlnh bay càc két qua nghién cuu ly thuyé't ve su lién he djnh lugng giùa cà'u triic va dòc tinh cùa càc dàn xuà'l Polyhalogenodibenzo-p-dioxin .

Dói tirofng dune xem xél là 25 dàn xuà't Polyhalogenodibenzo-p-dioxin. Càc phuang phàp tinh toàn dircrc dùng là càc tình toàn hóa luong tu bàn thirc nghièm. càc phép thò'ng ké phàn lich so liéu (hói qui bòi. phàn tich luofng quan, phàn tich thành phdn chinh), càc linh toàn mang no ron va tinh toàn mang no ron kel hgp vói logie mò.

Hoal tfnh ducfc xem xét là dòc Ifnh Ihirc nghièm ciia càc Polyhalogenodibenzo-p-dioxin. Càc tham so' cà'u irùc co the co ành hucmg dén dòc tinh nhir he so phàn bó 1-octanol-nuóc, hièu umg làp the va dièn tir cùa càc nhóm the, dièn tich tai càc nguyén tir dà ductc khào sàt hoàc bang càc tfnh toàn ly thuyét hoac qua càc già tri xàc dinh bang thirc nghièm.

Càc két qua tfnh toàn bang nhiéu phuomg phàp khàc nhau dà duac dói chié'u va cho thà'y: trong moi Iruòng hgp dà khào sài, khà nàng du doàn cùa mang no ron là vuol tròi va càc tinh toàn mang nof ron là còng cu rat ihfch hgp de nghién curu su lién he djnh lugng càu Inic-hoat tfnh cùa hóa chat va khi kéi hgp vói logie mò thì khà nàng cùa mang no ron sé dugc cài thién nhiéu.

5 /

GIÒITHIÈU r - iT ?

Dioxin dà co mat trong mòi irucmg cùa chùng ta tu hon 60 trièu nàm. chùng co trén 200 loai khàc nhau. Dioxin là hgp chat fi phàn circ. tan dugc trong mó. rat ben (mài hàng nàm co khi dén hàng ihàp nién mai bi phàn huy trong mòi truàng tu nhién). Rat dòc dò'i voi con nguòi va càc dòng vài khàc. Chùng gay càc bénh ung thu. thay dói càc chijc nàng sinh san, phàt trién va mién nhiém. ành huòng dén he thàn kinh... Dioxin là lén ihòng ihuòng cùa hgp chat 2.3,7.8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin (TCDD). nhung bàn ihàn lù dioxin cùng chi càc hgp chat khàc nhxs polychlorinated dibeiìzodioxins (PCDDs) (hay polychlorinated dibenzo-p-dioxins) chùng co càu irùc va hoal tfnh tuang tu nhu dioxin. Va thóng thuòng chùng dugc goi là càc hgp chat gióng dio.xin hay càc dioxin. (ngoài nhóm the CI, con co the co nhóm the Br).

Muc dfch cùa bài này là trình bay mot so kct qua cùa viéc su dung phói hgp càc li'nh toàn hóa lugng lù \'ói càc phuang phàp mang na ron va phirang phàp logie mò trong viéc khào sài su lién he dinh lugng giùa càu trùc va dòc tfnh cua Polyhalogenodibenzo-p-dioxin. [ 17]

Vice kct hgp càc tfnh toàn lugng lù va càc tfnh toàn mang na ron dà dugc ùng dimg trong hóa hoc khà ihành còng irong Ihòi gian gàn day |1,11]. Già tri cùa mang na ron càng dugc nàng cao khi dugc két hgp vói logie ma, là còng cu càn ihièl irong Iruòng hgp khòng co day dù càc ihòng lin càn Ihiét hay dò tin cày cùa càc dù liéu khòng chìic chàn (là truàng hgp thuàng gap trong hóa hoc) [12].

PHl/ONG PHÀP KHÀO SÀT

De khào sài su lién he dinh lugng càu trùc-hoal tfnh, dà chon 25 loai Polyhalogcnodibcnzo-p-dioxin co dòc tfnh dugc xàc dinh qua nóng dò EC50 (50% ElTeclivc Conccnlralion).

Hình dang lói uu cùa càc phàn lù Polyhalogenodibenzo-p-dioxin dugc xàc dinh bang càc phuang phàp PM3. là phuang phàp tfnh toàn lugng tu bàn ihirc nghièm phù hgp dói vói càc Polyhalogenodibenzo-p-dioxin [13]. Càc tham so càu irùc ùng vói hình dang lói uu dugc xàc dinh bang bó chuang trình chuyèn dung HyperChem QSAR Proprciics [14] va dugc dùng trong càc phép phàn ifch de khào sài su lién he càu uùc-hoat h'nh. Vice lua chgn càc tham so càu trùc dugc lién hành dira vào càc phàn ifch ivxow^ quan. Càc bién (góm mot bién phu thuòc va 38 bién dòc làp) dugc dùng Irong càc phàn tfch thóng ké góm: • Bién phu thuòc. hoal tfnh, là dù liéu thuc nghièm. • Bién dòc làp góm 38 bién: nàng lugng phàn lù, nàng lugng vàn dao day cao nhàì,

nàng lirgng \'àn dao iróng thàp nhàt. nàng lugng hydrai hóa. log he so phàn bó, chi so khùc xa. khà nàng phàn cuc, dièn tfch irèn càc nguyén tu, dièn ifch va thè tfch cùa càc nhóm thè va càc tham so ve càu trùc làp thè . Càc phuang phàp phàn Ifch da bién (phàn tfch luang quan bòi. hói qui bòi, phàn

ifch ihành phàn chinh) dugc ihuc hién vói bò chuang irình SlatGraphicS Plus for Windows phièn ban 5.0 [15] va bò chuang irình MATLAB phién ban 6.0.[16]

Càc tfnh toàn mang na ron don ihuàn va tfnh toàn mang no ron két hap logie ma dugc dure hién vói bò chutrng trình MATLAB phién bàn 6.0. ( 16]. Trong càc tinh toàn mang na ron. càc dù liéu dugc dùng duói dang chuàn hóa ve (0.1: 0.9]

r2

KÉT QUA VA BÀN LUAN

1. Tinh toàn va phàn tfch dur liéu dùng càc phuang phàp thóng ké thuàng dùng

Chùng tói tién hành tinh toàn càc tham so càu trùc cho Polyhalogenodibenzo-p-dioxin. * Truóc hé't ta xét he so tuang quan giua tà't cà càc bién (phii lue 3) ta thà'y khòng co tham s6 du tnic riéng ré nào co thè mò là day dù su bién thién cùa boat tfnh khào sàt. Tham so du trùc tuang quan lón nhàt vói boat tinh là bién CU cùng chi co r = 0.719. Trong khi giffa càc tham so càu trùc co tuang quan rat lón vói nhau nhu giùa càc bién ELUMO' Voi» SArca. LogP» Rcfrac, Poi vói E...V.V, he so' tuang quan r cùa chùng rat gàn 1. Tir dò, chùng tòi dà chgn nhùng tham so' co he so tuang quan r > 0.5vai boat iinh.

Trong phàn linh toàn thu dugc 6 mò hình bang phuang phàp hói qui bòi, bòi qui tCmg buóc, chùng tói chia tàp du" liéu thành 2 phàn: - phàn 1 góm 20 bó dù liéu (dùng déxày difng mó hình) • phàn 2 góm 5 bó dft lién (dùng dédành già lai mó hình),

Sau day là két qua khi dùng hói qui bòi cho càc mó hình: a. 03 tnò hình hói quy difa vào he sóttrang quan r cùa thatn so càu trùc va lioctt tinh

Mó hình

1

2

3

Sé bién

12

9

3

Phuang trình hói quy Log(l/EC50) = 275.5 - 2298Cnl + 327.3Cn4 + 4I5.5CI - 4405 -^47.59010 - 3.07CI2 - 3.49CI4 -3.18Br2 + 2.087Br3 - 0.8Br7 + 1.284Br8 Log(l/EC50) = -255.3 - 81.2805 - 656.7010 + 1.076CI1 + 0.249CI2 - 1.08CI4 + 0.509Br2 + 1.26Br3 + 0.518Br7 + 0.49Br8 Log(l/EC50) = - 153.7 - 452.1010 - 0.186CI1 + 1.65Br2

R̂

0.88

0.78

0.69

Q̂

0.32

0.22

0.58

b. 03 mó hình hói quy chon tioig btràc Do lìm mò hình hói quy iheo phuang phàp trén khòng co hièu qua, chùng tòi phài

tién hành viéc chgn bién bang phuang phàp chgn tfimg buóc. Nhung cùng vi han che cùa phuang phàp hói quy va han nùa là han che ve khà nàng cùa mày tfnh nèn chùng tòi phài rùt ggn so bién con 15 bién co he so tuang quan vói Act cao nhàt. Góm DM. CC4. EHOMO, CCn4, C12, Br7, C05, Br3, CCl, CCnl, 010, Br2, CU dugc xép theo thùr tu co tuang quan vói Act tàng dàn.

Tu càc tham so trén chùng tòi tién hành tà't cà càc phép bòi quy co the co trong dò mòi mó hình chiira tur ft nhàt 1 bién dén tòi da 6 bién. Nhu vay, chùng tòi thuc hién bòi quy long còng 9948 mò hình va tìm dugc 10 mò hình co R2 hièu chinh tòt nhàt nhu sau:

Bang 1.10 mó htnh tot nhàt trong 9948 mó hình khào sàt

Mó hình A B C D E F G H I J

MSE 0.272 0.300 0..W1 0.308 0.317 0.321 0.325 0.361 0.392 0.399

R̂ 90.19 89.20 89.17 88.91 87.94 88.42 87.64 86.26 85.08 84.03

D 2 •^ hit'u thiiih

86.92 85.60 85.56 85.22 84.76 84.56 84.39 82.64 81.16 80.83

Bao góm cac bién COIO, C05, CCn4, EHOMO. CC4.DM CO 10. C05, CCn4, EHOMO. C C 4 , D M CU, COIO. CCn4, EHOMO. C C 4 , D M COIO, CCnl, CCn4, EHOMO. CC4.DM COIO, CCn4, EHOMO. C C 4 , D M CU, COIO, CO50, CCn4, EHOMO- CC4 COIO, C05, CCn4, EHOMO. CC4 CU, COIO, CCn4, EHOMO. CC4 COIO, C05, Br7, EHOMO. CC4, DM CO10,CCn4,EHOMn.CC4

. «

Nhàn xét: cà IO mó hình déu co hién dién cita bién COIO va EììOMO, iòti CCn4 va CC4 co mài Irong 9 mò hình. bién DM xuàt hién 6 hln, càc bién con lai xuàt hién fi han. Trong dò mó hình E chùa cà .̂ bién vùa nói (COIO. CCn4, EHOMO. CC4. DM): dò phù hgp cùa mò hình E khòng kcm han 4 mò hình dàu nhiéu ma càn chi 5 bién de mó tà. Tuang tu, mò hình J co màt ca 4 bién xuài hièn nhiéu nhàt. muc dò phù hgp cùng trén 80%. Do vày, chùng tòi ihu kiém ira mò hình E, J va mò hình co R' hk̂ uch.nh cao nhàt ve khà nàng long quàl hoà (du doàn) cùa nò.

Mó hình { So bién

4

5

6

4

5

6

Phuang trình hói quy Log(i;EC50) = - 204.07 - 7.09E„OMO. 403.33CC4i4

+ 74.71CC4-572 55CO10 ; Log(l/E(^50) = -213.25 - 6.Ì1E„OMO - 0.77I)M -

393.30CCn4 + 70.47CC4 - 620.77CO10 Log(l/EC50) = - 310.72 - 5.81E„OM» - 0.62DM -

474.25CCn4 + 94.91CC4 -409..S3CO5 - 3.33CO10

R' ; Q-

0.84

0.90

0.92

0.70

0.76

0.75

Mó hinh 4: mò hình .1 Mó hinh 5: mò hình E Mó hinh 6: mò hinh A

Tu 6 mò hình trén chùng ta co thè chgn mò hình 5 va mò hình 6 de iàm mò hình du doàn càc dòc tfnh cùa chat mai.

Bang 2. Hoat tinh du doàn bài 2 mó hình 5 &6

Chat Hoat tinh (hirc nghicm

Mó hình 5 Hoat ifnh dir doàn I Sai so I

Mò hình 6 Hoal tfnh à\s dnàn 1 Sai so I

PCDDOl 8.00 7.878034 0.12 7.947326 0.05 PCDD04 6.66 6.788803 0.13 6.259572 0.40

PCDD 05 6.55 6.165984 0.38 6.381561 0.17 PCDD 08 5.89 4.66569 1.22 5.127502 0.76

PCDD 24 7.81 7.521999 0.29 7.000914 0.81 Sai sé tóng còng I 1.86 2.19

Chùng tòi liép lue lién hành càc tfnh toàn nhu Phàn tfch thành phAlt chinh kél hgp vói phàn neh hói quy nhung khòng cho kél qua tòt. Sau dò, tièp tue su dung ifnh toàn mang na ron, tfnh toàn mang na ton két hgp vói logie mó de xem co cài thién két qua hay khòng?

2. Tinh toàn va phàn tich dù liéu dùng càc phuang phap tinh toàn mang no ron, tinh toàn mang na ron két hgp vói logie ma.

Chùng tòi xày dung mang na ron ihòng thuóng: mòi lóp àn, de de dàng cho viéc ihiéì ké mang va luyèn mang, chùng tòi dà chuàn hoà càc dù héu bang càch ncn chùng lai trong giói han [0.1-0.9] bang phuang trình: Nhu vày, dù liéu màu sé bao góm 25 bò vói 8 bién. chia Iàm 2: 20 bò de hoc va 5 bò de kiem ira; trong dò mòi bién déu co già tri thuòc doan [0.1-0.9] . Vói bò dù liéu chuàn \^o^ nhu the này, ta chon hàm iruyén sigmoid (trong MATLAB ky hièu hàm là Uìg.sig) là ihich hgp nhàì.

Trong lóp àn, chùng tòi tién hành khào sài càc nùt àn tu 1 dén 38 va ihu dugc kél qua sau:

Mò hình 7 8

So bién 1 So niìt sin 38 38

8 38

R̂ 0.9623

1

Q̂ 0.5592 0.5489

>-/

Két qua khi luyftn mang nhàn ihtfy khi tang so' nùt trong lóp in thl khà nang tài làp da liéu cao nhung khà nang dir doàn khòng tò't Iàm.

Bing 3. Hoat tfnh di/ doàn bÒ\ mò hinh 7&8

Chat

PCDDOl

PCDD 05 PCDD 11

PCDD 19 PCDD 23

Hoat tinh thuc nghièm

0.698

0.498

0.481

0.383

0.670

Mò hình 7

Hoat tfnh dir doàn

0.5S3407

0.405284

0.424732

0.809356 0.816958

Sai sé

0.115

0.076

0.147

0.256 0.020

0.614

Mó hình 8

Hoat tfnh du doàn

0.692545

0.364701

0.350304

0.671751 0.807401

Sai so

0.006

0.117

0.072

0.119

0.030

0.343

Chùng tòi cùng tién hành tfnh toàn mang na ron cho mò hình 5&6 vói so nùt an là 8 (vi a 38 nùt in tfnh càn Ihói gian dai han), kél qua nhu sau:

Mó hình 5' 6'

So bién 5 6

So nùt an 8 8

R̂ 0.9579 0.8449

Q^ 0.4293 0.7112

Bang 4. Hoat tinh du doàn bòi mò hình 5' & 6'

Chat

PCDDOl PCDD 05 PCDD 11 PCDD 19 PCDD 23

Hoat tinh thuc nghièm

0.698 0.498 0.481 0.383 0.670

Mó hình 5'

Hoat tinh dudoàn

0.738 0.527 0.572 0.449 0.816

[Sai so long còng)

Sai so

0.040 0.029 0.091 0.066 0.147

Mó hình 6'

Hoat tình dir doàn

0.633 0.520 0.569 0.149 0.082

0.373

Sai su

0.065 0.023 0.087 0.233 0.133 0.541

Cuòi cùng, chùng tòi kél hgp tfnh toàn mang na ron va logie mò thòng qua bó chuang trình ANFIS trong chuang trình MATLAB 6.0. Cùng vi han che khà nàng mày linh nèn chùng tòi cùng phài giàm so bién xuóng tu 7 Irò xuóng, va chùng tói chon càc bién Irong càc mò hình 4-6 de dùng trong. Kél qua khòng tòt, sai so trén cà ba bò luyén , bò lesi va bò check déu lón.

Do vày, chùng tòi thu két hgp vói phép phàn tfch thành phàn chinh de giàm so bién xuóng con lù 4-7. So' thành phàn chfnh dugc dùng là 4. Kéì qua luyén va khà nàng du doàn cùa mò hình rat tòt: ehi càn dén thè he thu 2 là mang luyén hoàn chinh (luyén làn 3 cho két qua giòng nhu làn 2).

Bang 5. Hoat tinh thuc nghièm va tinh toàn trèn bó luyèn cùa mó hinh ANFIS két hop phàn tich thành phàn chinh

Act

Bó luyén

8

7.73

6.S

6.69

6.66 |6.55 |5.96

6.46 6.75 js.Só

5.5

5.5

5.19

5.19

4.89

4.89

5 |H.82 I7.94

5.02 8.83 7.94

7.03

7.05

8.7

8.7

7.77

7.77

8.18 ]

8.18

••,^•5

10

I ' .e = 8

Tuang quan git̂ a hoat tinh thirc nghiém \'à hoal linh tinh loiSn

R'- 0.9935

7 6 9 Hoal tfnh thuc nghièm

10

Bang 6. Hoat t inh thuc nghièm va t inh toàn trèn bò test cùa mò hinh ANFIS kè't hop phàn tich thành phàn chinh

Act Bòtesl

6.55 6.75

5.5 5.5

4.89 A QQ H.oV

5 ^ no J.VZ

8.7 Q 7 8./

Bang 7. Hoat tinh thirc nghièm va tinh toàn trèn bò check cùa mò hình ANFIS ket hop phàn tich thành phàn chinh.

Act Bó check

6.8 6.69

6.66 6.46

8.82 8.83

7.03 7.05

8.18 8.18

Càc nhàn xét chfnh rùt ra lù két qua linh toàn là: 1

4.

5.

Càc tfnh toàn mang no ron càn phài dugc su dung de khào sàt su lién he càu trùc dòc tfnh cùa Polyhalogenodibenzo-p-dioxin, phucfng phàp thò'ng ké kinh dién co thè' dùng dugc trong truóng hgp này ò mò hình 5, 6 Kéì qua tfnh dugc bang phuang phàp mang no ron chua phù hgp vói két qua thuc nghièm. Diéu lón lai co thè giài quyét tièp là tìm càch nàng cao hon nùa khà nàng dir doàn cùa mang dà dugc luyén. * Két qua phàn tfch thành phàn chfnh dugc dùng Iàm dù liéu nhàp cho mang Ihfch nghi ANFIS [17]. Kél qua cho thà'y khà nàng tài làp dù liéu va du doàn hoat tfnh cùa ANFIS cao han a càc phuomg phàp truóc day. De cài thién két qua, chùng la co thè dùng két hgp càc phuang phàp nhu Phàn ifch thành phàn chfnh, ANFIS.

KÉT LUÀN

Viéc két hgp càc tfnh toàn lugng tu (de xàc dinh càc tham so càu trùc) vói càc ifnh toàn mang no ron co thè giùp giài quyét tòt viéc khào sàt su lién he dinh lugng giùa càu trùc phàn tu va boat tfnh (hóa hoc hay sinh hoc) ngay cà trong càc truàng hgp khó hay khòng thè dùng càc phuang phàp thò'ng ké Iruyén thò'ng de giài quyét. Phuang phàp mang no ron là phuang phàp day trién vong. co thè dugc dùng mot càch linh hoal dò góp phàn giài quyéì bài toàn lién he dinh lugng giùa càu trùc va boat tfnh. Mot so vàn de phài giài quyét khi dùng phuang phàp mang na ron (so* dù liéu qua lón. tình irang qua luyèn, ành huòng cùa nhiéu trong dù liéu...) co thè dugc khàc phuc bang càch dùng càc phuang phàp da bién (nhu phàn tfch thành phàn chfnh) va logie mò phòi hitp \ai phuang phàp mang na ron.

56

TÀI LIÈU THAM KHÀO

[1]. B.T. Thanh, D.T. Phùc, L.K. Tfch, V.T.B. Mai, P.T.N. Nguyén. 6th Asian Chemical Congress & IJth Philippine Chemistry Congress, May 22-26, 1995, Manila, Philippines. Abslracts of Papers, page PhC-0-12.

[2]. B.T. Thanh, D.T. Phùc, L.K. Tfch, V.T.B. Mai, P.T.N. Nguyén. International Symposium on Nonlinear Theory atìd its Applications, 10-14/12/95, Las Vegas, Nevada, My. Tuyén tàp càc bào cào toàn vàn, trang 259-402(1995).

[3]. B.T. Thanh, D.M. Luàn. Hai nghi toàn qitóc làn II "Tin hoc ùng dung trong hóa hoc'\ 02-03/05/1996, Ha Nói, Vièt Nam. Tuyén tàp càc bào cào toàn vàn, trang 197-209.

[4]. B.T. Thanh, D.M. Luàn, N.T. Van Hai. The 5th Eurasia Conferetwe on Chemical Sciences, 10-14/12/1996, Guangzhou, CHND Trung Hoa. Book of Abslracts, trang 407.

[5]. B.T. Thanh, P.T.N. Nguyén, P. Quàn, T.M. Khung, D.M. Luàn, V.D. Tàn. Hói nghi khoa hoc toàn quóc "Dành già càc de tài Khoa hoc ca bàn trong linh vuc Hóa ly thuyé't va Hóa ly", 08/11/1997, Ha nói, Viét Nam. Tuyén tàp càc bào cào toàn vàn, trang 306-316.

[6]. B.T. Thanh, T.M. Khung. Tqp chi Hóa hoc va cóng nghiép hóa chat, so 8, trang 27-32(1997).

[7]. B.T.Thanh, T.M.Khung. Hói nghi khoa hoc Truàng Dai hoc Khoa hoc Ttr nhién, Dai hoc Qitóc già tp. Ho Chi Minh. 28/04/1998, tp. Ho Chf Minh, Viét Nam. TTBC, trang 76-77.

[8]. B.T. Thanh. Hói nghi toàn quóc làn III "Tin hoc ùng dung trong hóa hoc'\ 20-21/04/1998, Tp. Ho Chf Minh, Viét Nam. Tuyén làp càc bào cào toàn vàn, trang 205-214.

[9]. P.T.N. Nguyén Nguyén, B.T. Thanh, N.C. Vù. Hói nghi toàn quóc làn III "Tin hoc laig diing trong hóa hpc'\ 20-21/04/1998, Tp. Ho Chi Minh. Viét Nam. Tuyén tàp càc bào cào toàn vàn, trang 222-233.

[10]. B.T. Thanh, RT.T.Trà, P.Quàn, T.M. Khung. Hói nghi Hóa hoc toàn quóc làn IH, 01-02/10 /1998, Ha Nói, Viét Nam. Tuyén tàp càc bào cào khoa hoc, trang 179-182.

[11]. B.T. Thanh, P.T.N. Nguyén, P.Quàn, T.M. Khung. Hói nghi toàn quóc càc de tài nghién ciCii khoa hoc co bàn trong iTnh vifc hóa ly va hóa ly thuyé't, 16/01/1999, Ha Nói, Viét Nam. Tuyén tàp càc bào cào khoa hoc, trang 259-264.

[12]. B.T. Thanh. Tgp chi Hóa hoc va cóng nghiép hóa chat, so 1, trang 9-13(1998). [13]. HyperChemTM phièn bàn 6.01 , Hypercube Inc., 2000. [14]. HyperChem QSAR Proprelies, phién bàn 6.0. Hypercube Inc., 1993-2000. [15]. StatGraphicS Plus for Windows phièn bàn 5.0 . Statistical Graphics Corporation,

1993. [16]. Matlab phièn bàn 6.0. MathWorks, Inc., 1984-2000. [17]. Ovanes G. Mekenyan. Gilman D. Veith, Daniel J. Cali, Gerald T. Ankley. '"/4

QSAR Evaluation of Ah Receptor Binding of Hologenoted Aromatic Ae/7oè/o//c^" http://ehpnetl.niehs.nih.gov/docs/1996/104-12/mekenyan.hlml

.57

PHULUC

STT 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 li 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Phu lue 1

Ky hièu PHDDOl PHDD 02 PHDD 03 PHDD 04 PHDD 05 PHDD 06 PHDD 07 PHDD 08 PHDD 09 PHDD 10 PHDD 11 PHDD 12 PHDD 13 PHDD 14 PHDD 15 PHDD 16 PHDD 17 PHDD 18 PHDD 19 PHDD 20 PHDD 21 PHDD 22 PHDD 23 PHDD 24 PHDD 25

. Tén cac hgp chat dioxin diroc khào sàt.

Tén hoà chat 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-/?-dioxin 1,2,3,7,8- Pentaclorodibenzo-/7-dioxin 2,3,6,7-Tetraclorodibenzo-/7-dioxin 2.3,6-Tnclorodibenzo-/?-dioxin 1,2.3,4,7,8-Hexaclorodibenzo-/?-dioxin 1.3,7,8-Tetraclorodibenzo-/?-dioxin l,2,4,7,8-Pentaclorodibenzo-/?-dioxin l,2,3,4-Tetraclorodibenzo-/?-dioxin 2.3.7-Triclorodibenzo-/7-dioxin 2,8-Diclorodibenzo-/7-dioxin l,2,3,4,7-Pentaclorodibenzo-/?-dioxin 1,2,4-Triclorodibenzo-p-dioxin

l,2,3,4,6,7,8,9-Oclachlorodibenzo-/?-diOXÌn 1 -Clorodibenzo-/7-dioxin

2,3.7,8-Tetrabromodibenzo-/7-dioxin 2,3-Dibromo-7,8-diclorodibenzo-/?-dioxin 2,8-Dibromo-3,7-diclorodibenzo-/5-dioxin 2-Bromo-3,7,8-lriclorodibenzo-/7-dioxin 1.2,3,7,9-Pcniabromodibenzo-p-dioxin''' l,3.7.8-Telrabromodibenzo-/7-dioxin 1,2,4,7,8-Pcniabromodibenzo-p-dioxin 1,2,3,7,8-Penlabromodibenzo-p-dioxin * 2,3,7-Tribromodibenzo-/7-dioxin 2,7-Dibromodibenzo-/7-dioxin 2-Bromodibenzo-/7-dioxin

'•' Tén chùng tói goi lai cho dùng vói danh phàp quóc té, lén cùa chat này trong bài viét cùa tàc già là 1.3.7.8.9-Pentabromodibenzo-/?-dioxin.

5«

cac

PC

DD

• 3

a c

ac thong

so

> e

o r

3*

3* C

Dié

n tic

h

CC

3

CC

2

CC

1

CC

n9

CC

n6

e O

CC

nl

Po

i R

efr

ac

LogP

f

s <

D ) t 8

Vo

i

01

e

1 e z

D UJ

O 5 O I

UJ

LU

Act

H

oa c

hat

US

(U

<D

<u

cu

0)

cu

0)

<

n

<

<

<

o

n <

> 0)

> 0)

kcal/m

oi

t

1

0.0

93

0.

093

0.

024

0.1

39

0

.13

9

0.1

39

0

.13

9

306

00 CN

71.7

01

4.9

30

3

.05

3

1.5

8E

-05

co

718.9

4

-07

84

-8.7

99

-7

69

33

75

o o 00

:DD

OI

a ^

00

95

0,1

13

0.

126

0

.13

9

0.1

39

0.

140

0.1

58

234

o co

76.5

06

5.4

48

461 136

0.4

294

7

54

.28

6

-08

54

co IO 00 00

-83881.6

8

7.10

P

CD

D 0

2

CN

0.0

93

0.0

93

0,0

24

0

.13

9

0.1

58

0

.13

9

0.1

39

30

6

00 CN

71.7

01

4

.93

0

44

57

60

1.

033

717.8

84

-0

73

3

-8.8

37

-7

6932.4

4

o 00 co

PC

DD

03

co

0.0

93

0.

093

0.0

24

0.1

39

0.1

56

0

.13

9

0.1

39

2

63

78

66

.896

4

.41

2

42

7.7

27

CN 00

67

9.8

5

-0.6

21

-8

807

-6

99

83

02

CD CO CO

PC

DD

04

•̂

01

14

0.1

14

0.1

26

0

.13

9

0.1

39

0.1

60

0.1

60

32

162

.310

00

5.96

6

48

2,6

58

00

55

21

7

92

.29

1

-0.9

23

-8

904

-90

82

9,5

8

6.5

5

PC

DD

05

IO

0 0

76

0.0

11

0.1

07

0.1

39

0

,13

9

0.1

40

0.1

56

2

8.3

06

.7

01

r-

4.9

30

4

49

.41

6

0.4

88

2

72

2.4

82

-0.7

56

-8

85

2

-76

93

32

4

6.10

P

CD

D 0

6

CO

0.0

12

0.

095

0.1

25

0

.13

9

0.1

39

0

.15

8

0.1

59

30.2

34

76.5

06

5.4

48

4

68

,30

4

04

50

3

75

8.9

54

-0.8

24

-8

905

-8

38

81

.17

969

PC

DD

07

r-

0.1

14

0

.11

4

0.12

6

01

37

0

.13

7 0.

160

0.

160

28.3

06

71.7

01

4

.93

0

44

1.1

21

1.5

89

7

10

.92

8

-0.7

09

-8

.85

1

-76929 9

8

5.89

P

CD

D 0

8

co

0.0

93

0

.09

3

00

24

0

.13

7

0.1

39

0.1

39

0

.13

9

26.3

78

66.8

96

4

.41

2

42

62

98

0

.75

09

682

074

-0

665

-8

.77

8

-69984 4

5

7.1

5

PC

DD

09

CD

-0.0

09

0

07

4

00

23

0.1

39

0

.13

7

0.1

37

0.1

39

2

4.4

50

6

2.0

91

3.8

94

4

07

.07

6

0.8

651

643.7

72

-0

52

5

-8.7

56

-6

3035,1

2

5.5

0

PC

DD

10

o

0,1

14

0.

114

92

LO

0.13

7

0.1

39

0.16

0

0.16

0

30

.23

4

76.5

06

5.4

48

4

63

29

9

0.7

746

7

53

.94

3 -0

.82

3

-8.8

95

-8

38

80

.33

6.1

9

PC

DD

11

^

0,0

12

0

09

5

0.1

25

0

.13

7

0.1

37

0.1

58

0.1

59

2

6.3

78

968 99

4.4

12

4

26

35

4

CD

677

25

9

-0.6

04

-8.8

61

-6

9981.5

3

4.8

9

PC

DD

12

CN

0 1

14

0 1

14

0.12

6

0.16

0

01

60

0.

160

0.

160

36

.018

9

0,9

20

7.

002

5

10

02

0

2.3

4E

-05

86

1 2

85

-1.0

37

-9

00

5

-10

47

25

.30

5.

00

PC

DD

13

co

-0.0

27

-0

.00

9

0.10

5

0 1

37

0 1

37

0,1

39

0.

156

2

2.5

22

5

7.2

86

3.3

76

3

86

21

4

0.7

39

4

59

82

53

-0

.29

8

-8.7

52

-5

6083.2

1

4.00

P

CD

D 1

4

-̂

0.0

66

0.0

66

0.0

19

0

138

0

138

0.1

38

0.1

38

31.0

98

8

2.9

73

6

.02

5

47

1 9

79

vo CD UJ IO IO CN

778.0

74

-0

858

-9

.072

-8

03

13

.12

8

.82

P

CD

D 1

5

LO

00

66

0.0

66

0.0

19

0

.13

9 0

139

00

co

d

0.1

38

2

97

02

7

7.3

37

5.4

78

4

59

266

0.1

683

749.0

93

-0

.82

1

-8.9

13

-7

86

23

.44

m

8.8

P

CD

D 1

6

co

0.0

89

0

.07

1

0.0

20

0

.13

8 0

.13

9

0.1

39

0.1

38

2

9.7

02

77

.33

7 5

.47

8

46

2.6

86

0

,26

21

7

50

.29

8 -0

.81

9

-8 9

2

-78

62

2.2

7

ITt

9.3

P

CD

D 1

7

r̂

0,0

89

0

07

1

0.0

20

0

.13

9

01

39

0

.13

9

0.1

38

2

90

04

7

4.5

19

5.

204

4

54

.29

2 0.1

568

7

34

,46

7

CN

o 00 CD

-8.8

56

-7

77

78

02

CD

PC

DD

18

co

0.0

67

0

08

1

0.0

98

0

.15

2 0

.13

9

0.1

40

0

.15

3

33.7

24

969 06

68

17

4

95

73

7

0.5

64

5

83

2.0

68

-0

.915

-9,1

64

-8

81

03

,17

ro O

PC

DD

19

CD

0.0

53

0

.00

1

0 0

84

0.1

38

0.1

38

0

.13

9

0.1

52

3

1.0

98

82

.97

3

6,0

25

4

79

.19

9

0.3

79

6

66998Z

-0.8

43

-9

.11

-8

03

11 6

2

8.7

0

PC

DD

20

o CN

00

03

0

,06

7

0.0

97

0

.13

8 0.1

38

0

.15

3 0.1

54

3

3.7

24

969 06

68

17

50

4 2

27

0

.38

21

8

35

.98

3 -0

.91

4

-9 1

64

-88

10

2.9

2

7.7

7

PC

DD

21

CN

0.0

67

0

.08

1

0.0

98

0

.13

8

0.1

38

0.1

40

0.1

53

3

3,7

24

90

59

6

6,8

17

4

97

871

0.3

66

3

82

8.2

24

-09

34

-9

.13

-8

81

04

.61

8.1

8

PC

DD

22

CN CN

9900 990

0

0.01

9

0-1

37

0.1

38

0,1

38

0.1

38

2

84

72

7

5.3

50

5.2

33

4

51

.32

1

0.7

45

4 7

27

,96

1

-0.7

31

-9

.011

-72

51

8.6

9

8.9

3

PC

DD

23

co CN

-0.0

13

0

.05

1

0.0

18

0

,13

7 0

.13

8

0.1

37

0.13

8

25

.84

6 6

7.7

27

4.4

42

4

28

.87

5

2.6

5E

-05

6

80

176

-0

586

-8

.94

6

-64

72

4.2

3

78

1

PC

DD

24

CNJ

-0.0

13

0

.05

1

0.01

8

0.1

37

0

,13

7 0

.13

7

0 1

38

23

.22

0

60.1

04

3.6

50

395.6

17

1.29

8

61

8.7

24

-0

.398

-8

.801

-5

69

29

.53

6

53

P

CD

D 2

5

IO CN

1M

s a

V a '

o o

cùa c

ac

P(

oà ly

<o

thòng

va

cac

»at tình

X

U

Ph

ulu

Nhóm

th

è

Dié

n t

ìd

OD

BrS

ffl

CD ro ffl

CD

L_ CO

610 810 ZIO 910

CI4

€10 210

LIO

CO

IO

LO

O (J

600

800

Z

OO

900

CC

4

0)

o

(U

cu

(1>

0)

0)

Ho

éch

at

l i S

-

-

^

- - - -

-

-

T -

-0 3

55

-0

35

5

0 0

24

0

09

3

00

93

0

02

4

0 0

24

P

CD

D 0

1

T—

-

-

^

-0 3

53

-0

35

5

00

24

0

09

3

0.0

93

00

24

0

02

4

PC

DD

02

CN

^

-

-0 3

55

-0

35

3

0 005

-0

007

0

09

3

0 1

24

0

02

4

PC

DD

03

co

-

-0 3

55

-0

353

0

00

3

-0.0

27

-0

.009

0

10

5

0 0

24

P

CD

D 0

4

'«r

-

r—

-

^

-03

53

-0

353

0

02

4

00

93

0.0

93

0.0

24

0

126

P

CD

D 0

5

lO

-

-

-

-03

53

-0

35

5

00

24

0

09

3

0 0

93

0.0

24

0

02

3

PC

DD

06

co

-

-

-

^

-0 3

53

-0

35

3

00

24

00

93

0

09

3

0.0

24

0

107

P

CD

D 0

7

r̂

-

T "

-0 3

53

-0

35

3

0 0

03

-0

028

-0

028

0

,00

3

0 1

26

PC

DD

08

oo

-

-03

55

-0

35

5

00

05

-0

009

0

074

0

02

3

0 0

24

P

CD

D 0

9

CD

-

-03

55

-0

35

5

00

23

00

74

-0

009

0

.00

5

900 0

PC

DD

10

o

-

-

^

-0 3

53

-0

35

3

0 0

05

-0

009

0

074

0

02

3

0 1

26

PC

DD

11

'"

-

-

-03

53

-0

353

0

00

3

-00

28

-0

02

8

0.0

03

0

10

7

PC

DD

12

ON

-

^

-

-

-

-

-0 3

51

-0

35

1

92 LO

0 1

14

0

,11

4 0

126

0

126

P

CD

D 1

3

co

-

-0 3

53

-0

35

5

0 0

03

-0

028

-0

02

8

00

03

0 0

03

P

CD

D 1

4

^

-0 3

55

-0

35

5

00

19

0

066

0

066

0

01

9

00

19

P

CD

D 1

5

LO

^

-

-0 3

55

-0

355

0

024

0

09

3

0 0

93

0

.02

4

00

19

P

CD

D 1

6

co

-

-

-0 3

55

-0

355

0

02

0

00

71

0

089

0.0

24

0

024

P

CD

D 1

7

r̂

-

^

--0

355

IO IO co o

1

0 0

24

0

093

0

09

3

00

24

0

024

P

CD

D 1

8

00

-

-0 3

52

-0

35

5

0 0

84

0

001

0

053

0

01

8

00

19

CD

PC

DD

CD

-

-0 3

54

-0

35

5

00

19

0

066

0

066

0

01

9

00

18

o CN

PC

DD

o CM

-

-0 3

54

-0

35

4

00

19

0

066

0

066

0

01

9

0 0

84

P

CD

D 2

1

CM

-

-0 3

54

-0

35

5

00

19

0

066

0

066

0

01

9

00

19

P

CD

D 2

2

CN CN

-0 3

55

-0

355

0

.00

5

-0 0

13

0

05

1

00

18

0

01

9

PC

DD

23

CN

-0 3

55

-0 3

55

-0 3

55

-0 3

55

00

05

00

03

-00

13

-0.0

28

0 0

51

-00

28

0.01

8

00

03

-0 0

05

00

05

PC

DD

24

PC

DD

25

•^ IO CSI CM

<M/

603

800

900

e a n* ^ ir r*'

e **• ' - ^ ^ r" ^ e

e •- CT r̂ "X ^ ^ -X ^ f*-

c c u- a - u-^ i r fN LC ^ rN

e -- t^ r» e e r». ^ r̂ LT ^ r* \£ ^

e - - e - - e

c r - f * - t ^ r ^ i / ' r ^ a L r r ^ r ' r N p . T - N ' P ' ' -

8Ja ^ S

t

£-»9

u g

6D

80

/ n e - - — r v c r i / c c a c

bO

ED

2D

IO

OLOO

3'Jw' ^ L r L r \ £ f * " a i x r ^ C ' X ( ^ ' < j f * ' C f * ' f N —

C ' - a a t t ' - r ^ v c ^ c c a c r ^ n * \ £ f ^ r * ^ ^ i r r N \ £ f N f \

c i r a L f f s o C ' - r * - r » ' » - r N u - r * a i ^

c r ^ L T ^ f a ' - a f r ^ o c c — C C T i i "

C < J f N n * r ' a c r v ^ a c r ' r N n r v r ^ 5 a

o r - ^ f v i r ^ L T c a r N a C T a - a c i x r ' U -. j ^ c ^ c C ' - c c i j - r - f N C C c - c r s ^

,^*-j C T H ^ 5 i ^ ^ ( ; v i £ f ^ a i r r - i x r ' a f ' L f i £ r -C f ^ C C r - ^ r N C C — c c - c

y i.vJJ ^ p ^ ^ L f r s i f N n * ' - ^ f * - r ^ r N r ' - u - . - n « ^ o . c r N r ^ c c

C t,*-*^ C f ^ a o v r ' r ^ r ' o c i y a ^ ' - T j ^ f ^ O ' c r v a a f f N Of F J J ^ ' - C O f N a v C v C U - f N C 7 - r ^ ' - n - C T f f ^ r > ^ ^

5 u *m W 7'^ ' \ c i r e y . - c v D ' - a c — f u r u ' r ^ u - C T ^ r ' C L r i / ' c r * . ^

S C<J.J ^ L f L r n - r v O f ^ L r f s f N r > - ^ u - ( - \ r ^ — r N r v r \ r . c r ^ r » C

j j 1 ^ ^ c C ' - c a r N r s i c T C T c r ^ a a a a r ^ f ' t r ^ u - u - f N a v r r ^ ì f f l ' • ' - ' ^ ^ f ^ ' - N C C ' - t r v ^ O ' a o . c ^ r c c - c s r N T j ^ ^ C C ' -j3 . . . . . IR ciì'^'^ C h > u ' v £ N ' r ' C C T » f ^ i r » - 9 ^ n . f N r . . u - r ^ f v r ^ T j O ' i X r \ i / ' C i g b ^ J J ^ ^ ^ f N f ^ r • L ^ ^ • r ^ J O ' ^ l £ — ' - • - f v ^ . - f N a ' - c c c C ' - L r

c n Ol l '^ '^ C ^ ^ £ ' - 0 • ^ 0 • C ^ O C l i ' n c a ^ C C T L y L / ^ ^ £ C T C a ^ a l r ** 9 U J 0 ^ u - c r ^ r ' ^ O ' r N q ' T ' X ' - c r ' T r - c r r N C v r ' - r s r N C f N X c

5 •.11'^'^ c c r ^ i r ^ r v C T a r ^ u ^ r v ^ p . . ^ ( - s ^ t t r v a c r s i £ » £ C T ^ C ^ ^ C 3 P U J J _ ^ f v r ^ i r r \ a c c o f ^ a v c r ^ i r r \ a C ' - — f * " C f * - r - r * f v ^ ^ O" Qk | | | ' ^ ' ^ C ' X U - ^ r C C C ' - ' - a ' - ^ a • ^ C ^ a a C T a v £ ^ . - ^ p r [ N . ^ £ f ^ ( 3 U • ^ g * I L J Q D ^ r v c r s ^ . - - r v c c - H r v u - a a f N C v £ c c - r v r v ^ ^ . - i = C ' -

^ ,rtj c c a f ^ v £ ' - L y a r ^ r « ' L £ L n u - r N r ^ \ £ ^ C L r r - r . - f N . r r f > - o c a a a r v C T 3 P d ^ ^ r - r « L r ' ^ r ^ ^ ^ f s ^ u ì ^ £ p ^ ^ C C - r s - r N - T l u - r - f | - s ? 5 = ^ f v

*Q -vDiin^ c a r - a f ' — ^ i r a - a c o c o ' o c v £ a ' j r ^ u ' C k £ u - « j . - c r ^ r \ f N ^ M j e J j a y a r - r v ^ i r r - r ^ r - r ^ ^ t x u i v r ^ r - C ' - C - C - C r . - i r r ^ ' C r ^ L r u - i ^

JE .f irn c c a ' J ' - L f i ^ i r r ' r N ^ ^ r ' . r s i ^ r v c r ' L C c v r r ^ n - a r ^ ^ a p ^ r ^ C T C f * *

* 5 ' D-»iwr c a a C T r - ' X o c c a c u - C T ^ f ^ ' ^ C T r - ' - r - c ' X - a - ^ \ £ v £ r s c ( > - r . - r ^ r .

5 i i /n C ^ r ' r * r ' i r C T - r ^ u ' C C C J ' f * ' L r ^ f * " ^ ^ - - - T i r » - r v C T i r L r f ^ C ' j a o " ' - C J WQ ^ i > u - u - u - C C - n . c - - C C r ^ r - T r f N C - r ' C - r v r ' T j r v - r - r t c n . f ^ C

• ' ' CO ,n* c ^ a c r a a ^ i i ' O ' ^ a — \£ocu- \cmn-p<. fs — a i x c c c T i a v £ r x ^ ^ r » - > x c

' |0A ^ i > a c r c T O - n ' r ' - u - r ' - p - ^ r ^ r ' « x i n ' X r N v c c c r N - ( ^ - p . - u - f N ^ r r ^ ^ J ?

£ OWOH3 C L j 5 C 5 L r r ^ a c g ^ p c ^ 2 g Q p : ^ C 3 ^ r ^ £ a r N v . c r , a . r c r • ^ rvj ^

UJ c c \ £ L f a L / ' r > . — r ^ a — r v » - a r s a L r r > 0 ' C T » o c r » i / r ^ i c a c r - c c r s i y . - c c ^ i r ^ ^ 5 a a * a C T a a ' < j u - r ' v C 9 ^ i r u - r - » £ i n v £ ^ u - f s ^ f S T r f N ^ ^ u - ^ c ^ S Ì : f N S

I

o ^ v c ( T ^ ^ i r » x a a a ' - a - - r ^ r v a i r c r ; o O ' - ^ c r . f N f N v c r N . - ^ C T ^ < y i / - p , . ^ - ^ ^

S ~ - 2 ì 5 r ^ ^ ^ r - r ' r ' ' ^ L i - i r - r N u - ^ ^ T t ^ T r r M ^ u - v £ i v u - ^ u - f s c - o . Ì N t £ i / - ^ l ; j c ' • ' • '

SK )f ^^ ^ fC O: C

j t a t t i ; c c c c ^ - f S ( r ^ ( C r > o o o : i r * -i t i i i t S C l / i o t à C C C C C C C C C C O C C C C C C C C C C C i r a à t r a t t i