KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK DAUN PANDAN WANGI (PANDANUS

AMARYLLIFOLIUS ROXB) TERHADAP PENURUNAN SUHU TIKUS

PUTIH JANTAN (RATTUS NORVEGICUS) YANG DIINDUKSI VAKSIN

DPT

Oleh:

MUHAMMIDA FAHRIANA SYAHHAQ

201410330311024

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK DAUN PANDAN WANGI (PANDANUS

AMARYLLIFOLIUS ROXB) TERHADAP PENURUNAN SUHU TIKUS

PUTIH JANTAN (RATTUS NOVERGICUS) YANG DIINDUKSI VAKSIN

DPT

KARYA TULIS AKHIRDiajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malanguntuk Memenuhi Salah Satu Persyaratandalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:Muhammida Fahriana Syahhaq

201410330311024

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 23 Februari 2018

Pembimbing I

Dr. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes

Pembimbing II

dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL

Mengetahui,Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

iii

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang

dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Muhammida Fahriana Syahhaq

NIM : 201410330311024

Malang, 23 Februari 2018

Penulis

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Muhammida Fahriana Syahhaqtelah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 23 Februari 2018

Tim Penguji

Dr. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes , Ketua

dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL ,Anggota

dr. Thontowi Djauhari, NS, M.Kes ,Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu alaikum Warahmatullohi Wabarokatuh

Alhamdulillah, dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang

Maha Esa serta dengan berkat dan rahmat-Nya sehingga tugas akhir penulis

dengan Judul “Pengaruh Ekstrak Daun Pandan Wangi (Pandanus amaryllifolius

Roxb) Terhadap Penurunan Suhu Tikus Putih Jantan (Rattus Novergicus) Yang

Diinduksi Vaksin DPT” dapat terselesaikan dengan baik. Begitu pula Dialah yang

menyelaraskan gerakan tangan dan pikiran dalam merangkai huruf menjadi kata

dan selanjutnya menjadi kalimat dalam penulisan tugas akhir ini. Segala sesuatu

yang benar dalam tugas akhir ini datang dari Allah SWT, dan segala kekeliruan

dalam penulisan ini datangnya dari diri penulis sendiri.

Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami kesulitan, tetapi

berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen pembimbing dalam rangka

penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat

menyelesaikan tugas akhir ini tepat pada waktunya.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, sehingga

masih membutuhkan saran dari berbagai pihak. Penulis berharap skripsi ini dapat

menjadi wujud ibadah penulis kepada Zat Yang Maha Mengetahui lagi Bijaksana,

dan dapat memberikan manfaat bagi para pembaca.

Malang, 23 Februari 2018

Penulis

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran

dan lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

2. Kedua orang tua saya tercinta Ibunda Suci dan Ayahanda Herfin. Karya

kecil ini saya persembahkan untuk kalian, terimakasih untuk segala

pengorbanan yang tiada akhir, kasih sayang yang tanpa batas dan doa yang

tanpa putus sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

3. Kakakku Irfan sekeluarga yang telah memberikan dorongan, motivasi dan

doanya untuk kelancaran tugas akhir ini.

4. Dr. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku pembimbing I atas segala

dukungan, masukan dan saran yang sangat luar biasa dalam penyusunan

karya tulis ini.

5. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku pembimbing II atas segala

bimbingan dan koreksi serta motivasi yang diberikan demi kesempurnaan

karya tulis ini

6. dr. Thontowi Djauhari, NS, M.Kes. selaku dosen penguji yang telah

meluangkan waktu untuk menguji dan memberikan banyak masukan untuk

menyelesaikan tugas akhir ini.

7. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku dekan Fakultas kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

8. Seluruh dosen FK UMM yang telah memberikan banyak ilmu serta

nasehat kepada penulis.

9. Seluruh staf tata usaha Fakultas dan Laboran, Mas Miftah, Pak Joko, Mas

Nyono atas segala dukungan yang telah diberikan.

10. Aldaka Yoga Baskara, yang selalu membantu, mendoakan, dan

memberikan semangat dalam penyelesaian karya tulis ini, serta selalu

mengingatkan agar lulus tepat waktu.

11. Sahabat-sahabat saya, Rabiatul, Ariviandri, Mirna, Qoqom, Luki, Bela,

Askarani, Intan, Lilian, Dhika, Sherly, Vivin yang telah banyak membantu

dan memberikan motivasi serta doanya dalam penyusunan laporan

penelitian ini.

12. Seluruh teman-teman angkatan 2014 yang tidak bisa disebutkan satu

persatu. Terima kasih atas segala bantuan, motivasi, doa, hiburan serta

berbagi selama masa perkuliahan ini. Semoga kita semua menjadi dokter

yang bermaanfaat bagi agama, bangsa, dan negara. Aamiin.

13. Seluruh Wooden Projects Crew, yang selalu menyemangati, menghibur,

dan mendukung dalam penyelesaian karya tulis ini.

14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya satu persatu, yang

telah memberikan dukungan dan motivasi dalam penyeleseaian laporan

penelitian ini.

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kelebihan dan Kekurangan dari Empat Lokasi Pengukuran

Suhu Tubuh …………………………………………………...……….7

Tabel 2.2 Screening Fitokimia Daun Pandan Wangi…………………………….14

Tabel 4.1 Definisi Operasional ………………………………………………….28

Tabel 5.1 Hasil Pengukuran Penurunan Suhu Rektal Tikus...…………………...40

Tabel 5.2 Hasil uji post hoc bonferroni …………………………………………43

Tabel 5.3 Tabel Hasil Analisis Regresi. …………………………………………44

xi

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Mekanisme sitokin proinflamasi dalam induksi demam....…….…...10

Gambar 2.2 Tanaman pandan wangi……………………………………………. 12

Gambar 2.3 Struktur C6-C3-C6 Flavonoid..............……………………….…….16

Gambar 2.4 Tikus putih jantan strain wistar (Rattus norvegicus)…………….….20

Gambar 3.1 Kerangka konsep...................................................………………….23

Gambar 4.1 Alur Penelitian……………………...………………………….……37

Gambar 5.1 Presentase Potensi Penurunan Suhu Rektal dengan Parasetamol

dan Ekstrak Daun Pandan Wangi (%)...……………………….….…41

Gambar 5.2 Grafik Persamaan Regresi Linier……………………...……………44

xii

DAFTAR SINGKATAN

COX-1 : Cyclooxygenase 1

COX-2 : Cyclooxygenase 2

COX-3 : Cyclooxygenase 3

IL-1 : Interleukin 1

IL-4 : Interleukin 4

IL-6 : Interleukin 6

IL-10 : Interleukin 10

iNOS : Inducable Nitric Oxide Synthase

KIPI : Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi

NFκB : Nuclear Factor Kappa B

PGE2 : Prostaglandin E2

TNF-α : Tumor Necrosis Factor

xiii

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN………………………………………………………..i

PERNYATAAN ORISINALITAS………………………………………………..ii

LEMBAR PENGUJIAN………………………………………………………….iii

KATA PENGANTAR……………………………………………………………iv

UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………………………v

ABSTRAK……………………………………………………………………….vii

ABSTRACT……………………………………………………………………..viii

DAFTAR TABEL………………………………………………………………...ix

DAFTAR GAMBAR……………………………………………………………...x

DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………………xi

BAB 1 PENDAHULUAN…………………………………………………..…….1

1.1 Latar Belakang…………………………………………..…………….1

1.2 Rumusan Masalah…………………………………………..…………3

1.3 Tujuan Penelitian…………………………………………..………….3

1.3.1 Tujuan Umum…………………………………………..……….3

1.3.2 Tujuan Khusus…………………………………………..………3

1.4 Manfaat Penelitian…………………………………………..………...3

1.4.1 Akademis…………………………………………..……………3

1.4.2 Klinis…………………………………………..………………..4

1.4.3 Masyarakat…………………………………………..………….4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………..……...5

2.1 Suhu Tubuh…………………………………………..……………….5

2.1.1 Definisi Suhu Tubuh…………………………………………….5

2.1.2 Suhu Tubuh Normal…………………………………………….5

2.1.3 Faktor yang Mempengaruhi Suhu Tubuh……………………….6

2.1.4 Pengukuran Suhu Tubuh………………………………………...7

2.2 Demam………………………………………………………………...8

2.2.1 Definisi Demam…………………………………………………8

2.2.2 Etiologi Demam…………………………………………………8

2.2.3 Patofisiologi Demam……………………………………………9

2.2.4 Kegunaan Demam……………………………………………...10

2.2.5 Dampak Demam………………………………………………..11

2.2.6 Mekanisme Penurunan Demam………………………………..11

2.3 Pandan Wangi (Pandanus amaryllifolius Roxb.)……………………12

2.3.1 Taksonomi Pandan Wangi……………………………………..12

2.3.2 Morfologi Tanaman……………………………………………12

2.3.3 Penyebaran Daun Pandan Wangi………………………………13

2.3.4 Kandungan Kimia……………………………………………...13

2.3.5 Khasiat………………………………………………………….14

2.3.6 Mekanisme zat aktif daun pandan wangi sebagai antipiretik…..15

2.4 Parasetamol…………………………………………………………..17

2.5 Induksi Vaksin DPT………………………………………………….18

2.6 Hewan Percobaan…………………………………………………….19

2.6.1 Tikus Putih Strain Wistar (Rattus norvegicus) ………………...20

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS……………………………..22

3.1 Kerangka Konsep…………………………………………………….22

3.2. Hipotesis……………………………………………………………..24

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN………………………………………….25

4.1 Jenis Penelitian……………………………………………………….25

4.2 Lokasi dan Waktu penelitian…………………………………………25

4.3 Populasi dan Sampel…………………………………………………25

4.3.1 Populasi………………………………………………………...25

4.3.2 Sampel…………………………………………………………25

4.3.3 Teknik Sampling……………………………………………….25

4.3.4 Besar Sampel…………………………………………………...25

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian………………………………..27

4.4 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional………………………..28

4.4.1 Variabel Penelitian……………………………………………..28

4.4.2 Definisi Operasional……………………………………………28

4.5 Bahan dan Instrumen Penelitian……………………………………..29

4.5.1 Bahan…………………………………………………………...29

4.5.2 Instrumen Penelitian…………………………………………...30

4.6 Prosedur penelitian…………………………………………………...31

4.6.1 Tahap Persiapan Hewan Coba…………………………………31

4.6.2 Pembagian Kelompok Hewan Coba…………………………...31

4.6.3 Pembuatan Bahan Penginduksi Demam……………………….31

4.6.4 Pembuatan Ekstrak Daun Pandan Wangi………………………32

4.6.5 Penghitungan Dosis Bahan Uji………………………………...32

4.6.6 Perhitungan Dosis Kontrol Positif……………………………..34

4.6.7 Pengukuran Suhu Tubuh Tikus……………………………….34

4.6.8 Pengukuran Efektivitas Bahan Uji…………………………….34

4.7 Tahap Perlakuan……………………………………………………...35

4.8 Tahap Sesudah Perlakuan……………………………………………36

4.9 Analisis Data…………………………………………………………36

4.10 Alur Penelitian……………………………………………………...39

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA………………………..40

5.1 Hasil Penelitian………………………………………………………40

5.2 Analisis Data…………………………………………………………42

BAB 6 PEMBAHASAN…………………………………………………………46

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN………………………………………….50

7.1 Kesimpulan…………………………………………………………..50

7.2 Saran………………………………………………………………….50

DAFTAR PUSTAKA……………………………………………………………51

LAMPIRAN……………………………………………………………………...57

DAFTAR PUSTAKA

Abdi, 2010, Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif Dan Peranannya DalamSistem Biologis, Jurusan Teknologi Pertanian Politeknik Negeri, Pontianak,Jurnal Belian Vol. 9 No. 2 Sep. 2010, pp. 197

Agustin F, Andriyanto, Manalu W, 2017, Eksplorasi Dosis Efektif Ekstrak EtanolDaun Kipahit sebagai Antipiretik Alami, MKB, Vol.49, No.3, pp, 140-141.

Agustiningsih, Wildan A, Mindaningsih, 2010, Optimasi Cairan Penyari padaPembuatan Ekstrak Daun Pandan Wangi (Pandanus amaryllifolius R)Secara Maserasi Terhadap Kadar Fenolik dan Flavonoid Total,Momentum, Vol.6, No.2, pp, 36.

Alexandru I, 2011, Experimental Use of Animals In Research spa, BalneoResearch Journal Vol. 2 No.,1, pp.1.

Anochie PI, 2013, Mechanisms of fever in humans, International Journal ofMicrobiology and Immunology Research, Vol..2(5), pp, 39.

Aziz, Alimul H, 2012, Metode Penelitian dan Teknik Analisis Data, Jakarta:Salemba Medika, pp, 38.

Bindu G, Seema A, Urmila K, 2015, Pharmacognostical screening of flavouringleaves Pandanus Amaryllfolius Roxb, International Journal ofPharmacognosy and Phytochemical Research, pp, 745.

Breman A, 2009, Buku Ajar Praktik Keperawatan Klinis Kozier & Erb, AlihBahasa Meiliya dkk, EGC, Jakarta, pp, 76.

Charan J, Kantharia ND, 2013, How To Calculate Sample Size in Animal Studies,Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, pp, 29.

Cimpello LB, David LG, Henin K, 2000, Fever Pathophysiology, New York(USA): W.B. Saunders Company, pp, 262.

Dahlan MS, 2014, Statistik Untuk Kedokteran Dan Kesehatan : Deskriptif,Bivariat, dan Multivariat Dilengkapi Aplikasi Menggunakan SPSS, 6th ed.,Epidemiologi Indonesia, Jakarta, pp

Dalal S, Zhukovsky DS, 2007, Pathophysiology and Management of Fever, TheJournal of Supportive Oncology, Vol.4, No.1, pp, 9-16.

Dalimartha S, 2009, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid 1, Trubus, Agriwidya,pp, 103

51

52

Depkes RI, 2016, Situasi Imunisasi di Indonesia, Pusat Data dan InformasiKementerian Kesehatan RI, ISSN 2442-7659, pp, 8.

Ermawati EF, Samigun, Hadjanti ES, 2011, Efek Antipiretik Ekstrak Daun Pare(Momodica charantia) Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus),Jurnal Biofarmasi, Vol.9, No.1, pp, 9.

Fauci, Anthony, et al, 2008, Harrison's Principles of Internal MedicineSeventeenth Edition, United State of America: McGraw-Hill’s, pp, 183-197.

Febry AB, Marendra Z, 2010, Smart Parents, Gagas Media, Jakarta, pp, 24.

Firdinand, Rismarini, Kesuma Y, Rahadiyanto KY, 2015, Kejadian DemamSetelah Imunisasi DTwP-1 pada Anak yang Mendapat ASI dan TidakMendapat ASI di Kota Palembang, Sari Pediatri, Vol.17, No.1, pp, 56.

Fujiarti R, 2016, Efek Antipiretik Pemberian Ekstrak Daun Cincau Hijau(Premna oblongifolia Merr.) Pada Tikus Putih Strain Wistar (RattusNorvegicus) Yang Diinduksi Ragi Roti, Skirpsi Fakultas KedokteranUniversitas Muhammadiyah Malang, pp 37, 51.

Ghasemzadeh A, Jaafar H, 2013, Profiling of phenolic compounds and theirantioxidant and anticancer activities in pandan (Pandanus amaryllifoliusRoxb) extracts from different locations of Malaysia, BMC Complementaryand Alternative Medicine, 13:341, pp, 8-9.

Guyton & Hall, 2012, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 12, Elsevier Inc, pp,944-950.

Hamalainen M, Nieminen R, Asmawi MZ, et al, 2011, Effects of Flavonoids onProstaglandin E2 Production and on COX-2 and mPGES-1 Expressionsin Activated Macrophages, Planta Med, pp, 1507-1508.

Ibrahim N, Yusriadi, Ikhwan, 2014, Uji Efek Antipiretik Ekstrak Etanol HerbaSambiloto (Andrographis panicula Burm.f. Nees.) Dan Ekstrak EtanolDaun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.) Pada Tikus Putih Jantan(Rattus norvegicus), Online Journal of Natural Science, Vol.3, pp, 263.

Imitithal IJ, Mustapha WA, Idris AB, 2016, Influence of extraction procedure andsample preparation on the bioactive compositions observed from theextract of the of Solanum melongena and Pandan amaryllifolius, AENSIJournals, pp, 127-130.

Ismoedijanto, A, 2000, Demam pada Anak. Divisi Penyakit Infeksi dan PediatriTropik, bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran UniversitasAirlangga, Surabaya, pp. 104.

53

Jacqueline, 2011, The splendid aroma of Pandanus amaryllifolius (pandan leaf),[internet]. (Diunduh tanggal 29 Oktober 2017), tersedia dari :http://www.jaycjayc.com/pandanusamaryllifolius-odorus/

Jong DM, Suranto A, Gunandi H, Tumbelaka AR, 2001, Kejadian Ikutan PascaImunisasi Vaksin Kombinasi DPwT (Sel Utuh) dan Hepatitis B, SariPediatri, Vol.3, No.2, pp, 73-76.

Kalay S, Bodhi W, Yamlean P, 2014, Uji Efek Antipiretik Ekstrak Etanol DaunPrasman (Eupatorium Triplinerve Vahl.) Pada Tikus Jantan Galur Wistar(Rattus Norvegicus L.) Yang Diinduksi Vaksin Dtp Hb. Jurnal IlmiahUNSRAT Vol.3 No.3.

Katzer G, 2012, Pandan leaves (Pandanus amaryllifolius Roxb.), [internet].(Diunduh tanggal 21 September 2017), Tersedia dari : http://gernot-katzers-spice-pages.com/engl/Pand_ama.html

Khare C P, 2004, Encyclopedia of India Medicinal Plants (Rational WesternTherapy Ayurvedic and other traditional usage Botany), Springer, pp, 340-345.

Kumar MD, Deepmala J, Sangeeta S, 2012, Antioxidant, antipyretic and holereticactivities of crude extract and active compound of Polygonum Bistorta(Linn.) in albino rats, Int J Phar Biol Sci, Vol.2, No.1, pp, 25-31.

Kurnawidjaja S, 2017, Pandanus amaryllifolius Roxb., [internet] (diunduh 23Agustus 2017), tersedia dari :https://www.gbif.org/occurrence/1571130956

Lenny, Sovia, 2006, Senyawa Flavonoida; Fenilpropanoida dan Alkaloida, KaryaIlmiah, Departemen Kimia, Fakultas Matematika dan Ilmu PengetahuanAlam, USU Repository@2006, pp. 14

Lubis IN, Lubis CP, 2011, Penanganan Demam pada Anak, Sari Pediatri, Vol.12,No.6, Departemen Ilmu Kesehatan Anak RS H Adam Malik, pp, 415.

Lucia E.W., 2011, Eksperimen Farmakologik Orientasi Preklinik, SandiraSurabaya, Surabaya.

Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, et al, 2012, Horrison’s Principles of InternalMedicine. 18th edition. New York, McGraw-Hill, [internet]. (Diunduhtanggal 29 Oktober 2017), tersedia dari :http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1130&sectionid=79724479

Lopez DC, Nonato MG, 2012, Alkaloid from Pandanus amaryllifolius collectedfrom marikina, Philippines. Phil J of Sci; 2005; 134(1), pp, 39-44.

54

Margaretta S, Handayani S, Indraswati N, et al., 2011, Ekstraksi SenyawaPhenolic Pandanus Amaryllifolius Roxb. Sebagai Antioksidan Alami,Jurnal Widya Teknik, Vol.10, No.1, 2011, pp, 22-26.

Nusi DT, Danes VR, Moningka ME, 2013, Perbandingan Suhu TubuhBerdasarkan Pengukuran Menggunakan Termometer Air Raksa danTermometer Digital pada Penderita Demam di Rumah Sakit UmumKondou Manado, Jurnal e-Biomedik (eBM), Vol.1, No.1, Maret 2013, pp,190-196

Nor FM, Mohamed S, Idris NA, Ismail R, 2008, Anioxidative Properties OfPandanus Amaryllifolius Leaf Extracts In Accelerated Oxidation AndDeep Frying Studies, Science Direct, Journal Food Chemistry, 110 (2008),pp, 316.

Plipat N, Hakim S, Ahrens W, 2002, The Febrile Child, Pediatric emergencymedicine, 2nd ed, McGraw Hill, New York, pp, 315-24.

Potter A & Perry AG, 2009, Buku Ajar Fundamental Keperawatan: Konsep,Proses, Dan Praktik, edisi 4, Volume.2. Jakarta: EGC, pp, 134.

Prakash V, 2016, Terpenoids as source of anti-inflammatory compounds, AsianJournal of Pharmaceutical and Clinical Research, Vol.10, Issue 3, (March2017), pp, 72

Prameswari OM, Widjanarko SB, 2014, Uji Efek Ekstrak Air Daun PandanWangi Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah dan HistopatologiTikus Diabeter Mellitus, Jurnal Pangan dan Agroindustri, Vo.2, No.2, pp,16-27.

Prymula R, Siegrist CA, Chilbek R, et al., 2009, Effect of prophylacticparacetamol administration at time of vaccination on febrile reactions andantibody responses in children: two open-label, randomised controlledtrials, The Lancet, Volume 374, No. 9698, pp, 1339-1350.

Reza A, Sari TT, Satari HI, et.al, 2017, Uji Klinis Tersamar Acak GandaPemberian Parasetamol Pasca Imunisasi DTwP-Hep B-HIB, Sari Pediatri,Vol.19, No.1, (Juni 2017), pp, 21.

Ridwan E., 2013, Etika Pemanfaatan Hewan Percobaan dalam PenelitianKesehatan, Artikel Pengembangan Pendidikan Keprofesian Berkelanjutan(P2KB), Jurnal Indonesia Med. Assosiation 63 (3), pp. 8-11.

Rizki. Jayanti. Widyaningsih, 2015, Pengaruh Teh Herbal Berbasis Daun CincauHijau (Premna oblongifolia Merr.)Terhadap Glukosa Darah Dan ProfilLipid Tikus Hiperglikemia. Jurusan Teknologi Hasil Pertanian, FTPUniversitas Brawijaya, Jurnal Pangan dan Agroindustri Vol. 3 No 3 Juli2015 Malang, pp. 805.

55

Saptarini NM, Deswati DA, 2015, The Antipyretic Activity of Leaves Extract ofCeiba pentandra better than Gossypium arboreum. J appl pharm sci. 5(7),pp, 118-121

SEPA (Scottish Environmental Protection Agency), 2009, Burial of SmallQuantities of Rodent Carcasses Poisoned on Farmland. National WestPolicy Unit, pp.1-2.

Sherwood, L. 2014. Fisiologi Manusia. Edisi 8. EGC: Jakarta, 450, 692-693.

Silbernagl dan Lang, 2013, Teks & Atlas Berwarna PATOFISIOLOGI, EGC,Jakarta, pp, 230-233.

Sini KR, Karpakavalli M, Sangeetha PT, 2010, Analgesic and Antipyretix Activityof Cassia occidentalis Linn, World Applied Science Journal, 11(10), pp,1216-1219.

Soromou WL., Zhichao Zhang, Rongtao Li, et.al., 2012, Regulation ofInflammatory Cytokines in Lipopolysaccharide-Stimulated RAW 264.7Murine Macrophage by 7-O-Methyl-naringenin, Journal Molecules, 22Maret 2012, 17, pp. 3574-3585.

Stanley A, Plotkin, Walter A, 2017, Vaccines, 6th Edition, Elsevier, pp, 465-467.

Steenis V, 2008, FLORA: untuk Sekolah di Indonesia, Pradnya Paramita, Jakarta.

Sugiyanto, 1995 dalam Ermawati, 2010, Efek antipiretik ekstrak daun pare(momordica charantia l.) Pada tikus putih Jantan, Skripsi FakultasKedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Sukandar et al., 2009, Uji Potensi Anti Kanker Ekstrak Daun Pandan Wangidengan Metode Brine Shrimp Lethality Test (BSLT), JKTI, Vol.11, No.1,pp, 32-38.

Suwertyasa MP, Bodhy W, Edy HJ, 2013, Uji Efek Antipiretik Ekstrak EtanolDaun Tembelekan (Lantana camara L.) Pada Tikus Putih Jantan GalurWistar, Jurnal Ilmiah Farmasi, Vol. 2, No.03, pp, 47.

Syamsuhidayat, Sugati S, Hutapea, Ria J, 1991, Inventaris Tanaman ObatIndonesia, Departemen Kesehatan Republik Indonesia: Badan Penelitiandan Pengembangan

Tripoli E, Guardia ML, Giammanco S, et al, 2007, Citrus flavonoids: molecularstructure, biological activity and nutritional properties: a review, FoodChemistry, vol. 104, no. 2, pp. 466–479.

56

WHO (World Health Organization), 2014, IMCI (Integrated Management OfChildhood Illness) Distance Learning Course Module 2 The Sick YoungInfant, ISBN 978 92 4 150682 3, Switzerland.

Wilmana PF, Gan S, 2012, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Badan PenerbitFakulatas Kedokteran Universitas Indonesia, pp, 237.

Yoon HY, Lee U, Lee H, et.al, 2013, Kaempferol inhibits IL-1β-inducedproliferation of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts and theproduction of COX-2, PGE2 and MMPs, International Journal ofMolecular Medicine 32:971-977, pp, 975-977.