Upload
others
View
16
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
� �
�������
���������������� ���������������������������������������������� !���"�#���$�������%&���'
(����'�������('����%���"����(����)���(�"���������������*���+,�-���'�.�/�0������.1���2/�3��4��
�������/��/�,��������'��������������������(�����5&�(�������6�#7����'���8�9��:9�(����K562�
��������;<�0�(�"� �,��'����5&�(��.��#7K562�������$=�(��,�����'MTT�����������'���$�
�����!�0�=�'���>&��(?��=��@9��(��,�����'�?�9��/�,��$��A�A=�(�B/�8ANNEXIN V-FITC/
PI����'�(�������,���'���0� �
���5&��'���������������C9�D���9����4�����1����'�!���<��'�%2�����(��EFGHF�PI���)��:��������7
����������/�,��(�"�����(���0������J,K������$��'���:'��7�4�����'��0'���>&�=���L�;�D���9�8
����(��"� �,������$���A�A=�(�B/�M1�������������������������(����5&���������C9�(�������,��$
�����(���������0� �
�N9��'��2/�3��4��$��L�;�D���9�=����������.��O&�'��9�����������������������(����5&������
������$��A�A=�(�B/�P�<�$��9�:9�(�����/�(�"� �,��0������1��4�����'����������'�(�'�(��C�'�#��2/�3�
������4��(���%"�����C��?1����%���4�������Q��N���(�"�R:�9�������#�7�4��� �S�:����������
���$��9�������%��'���0� �
� �
��������� ��T��9�:9�(�����/�8�$��A�A=�8�����������������K562
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
� �
��
������������
����������������������������������������������������������������������������������������������������������� !�
��"��#$��%����&'�����(�����)************************************************************************************�U��
���)���
UVU�V����<��+�2�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W� �
UVW�V�$��A�A=�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W� �
UVX�V������/00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000X� �
UVY�V��4�?��(����,�������/00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000Y� �
UVG�V������/�Z�9�(�%'��B <0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000[� �
UV[�V���%�/�'�R�>&000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000[� �
UV\�V��(]�/�����A00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000^� �
UV^�V��_�-C�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000^� �
UV`�V���.�=�a�A00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000�`� �
UVUFV�������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000`� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
� �
UVUUV����������"�������"0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000`� �
UVUWV�������������E����9�����0000000000000000000�I00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UF� �
UVUXV������������������00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UW� �
���'�����(��
UVUYV����2/�3��b�c9�#��6000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UY� �
UVUGV��#��6����d�"000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UY� �
UVU[V���!>Q�#�J;>�����2/�3��Z�90000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UG� �
UVU\V���"��e��� ��10000000000000000000000000000000000000000000000000000�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UG� �
�+,�#$��%-��.���(�/0�)���(�1�������***************************************************************23��
WVU�V������������������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000U\� �
WVW�V�����]�/��������f�Q00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000U`� �
�+���#$��%�����4���,���*************************************************************************************56�
XVU�V��('���5��(�"���N������b$�/���������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000WG� �
XVW�V����,��('���5��(�"���N������b$�/�������(����0000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �
XVX�V�"� �,g���00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
� �
XVX�VUV��4�/���#�*:����'0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �
XVX�VWV���,'���h��0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �
XVX�VXV� V��4�����,�W��������,��0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �
XVY�V�������(��=�i�1000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �
XVG�V������$�(������5&0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �
XVG�VUV�����������������)CQ���(��.N900000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �
XVG�VWV������j���=000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W`� �
XVG�VXV��5&(�����00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W`� �
XV[�V�����5&�$�+,�-��(�"��J,K���.�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XF� �
XV\�V������9$����'��,'���h����,�����'��"� �,����9000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XF� �
XV^�V��P�Bg��4��������*��������(�"� �,��������2�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XU� �
XV^�VUV������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XU� �
XV^�VWV����0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �
XV`�V���=�Z�9��� �,���C�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XU� �
XV`�VUV���9��:9�h�����C�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
� �
XV`�VWV���C��k�g�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �
XV`�VXV���/�,��(�"������C�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �
XV`�VYV���C��k�g��l��2�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XX� �
XV`�VGV���/�,��m����0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XX� �
XVUFV���:��M��%�� �,����2��4��2��('������B���:�����0000000000000000000000000000000000000000000XY� �
XVUUV���:�����0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XY� �
XVUWV��(�������,�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000X\� �
XVUXV��"���,g����?c����(��9����(�"��?��b9�(���=�(0000000000000000000000000000000000000000000000000000000X`� �
�+�����#$��%�� ��-��7************************************************************************************************68��
YVU�V��D���9000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000YU� �
�9:�;�#$��%1��<��:�-=��>�(�*******************************************************************************6?��
GVU�V��(����c��9���Og'0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000Y`� �
GVW�V��#��.%C�A000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000GG� �
��i'�%�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000G[� �
��:�,N9�����n0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000�[G� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
U�
��
��
����������
����� ��������� �� �
��
��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
W�
���)��
2@2@��A���B7�CD���
�%�����$�'��%��"����������9��o�B9��C�'�����"���:9������p�����&���<��0�����,&��� �B������c%A
�L��������<���/�������������(�"�p��$EU0I$���<�������������Z����9��$DNA ���./�,�
��C'�a.1����M��=���n�0 �,���������/���%%�����R�������"�M��=�4�������q�������'��2� <�(�"
������9�b�c9�R������&��9�<��(�./�,�0�#��L��'��.9�<�R�Q�m�Q���R�Q�'8��%���9����$�'0��
���Qn�$��./�,����r���Q�����/�����'���<�������,������<����'$����A�A=�b���&��� �,�������2� <������� ���%����� �
)�(apoptosis����������c�0�������p�����(��A���,;����'�����%%�����������./�,��b�����2� <�k�����
����9����!�P�!�� �%���g���;��4��b�������%��0���������9�(���A����&�!�4���$��9�<���(�"� �,�
� �%��$�������������'��sA�9��%�����%%��������r��QEW0I� �
2@5@E�-;�;F���
��������'�4�/��('�$��A�A=�(��]� U`\W ������b��9��'��BBg��k����(�>��)Kerr(����+��L�����.1
������2��$��9�$��=�?����������]�/������#��e��t���'��/�,��)�]�/��?���p�EX�0I��$���A�A=
s;�M ���2� <�k�������������/�,��)�]�/��?���p��������6�8�������M��=�8��A�(�"� �,��d
����(��6�����'�$������"���������('����������u����0���?��9��������'�($���9���R�������$��A�A=
�(�"� �,��ds;T�������a�B9���a%�����QEY0I ���������(�����'�M�1�����9���4������ >��Q���9����"
�������EG0I������'��/�,��p��$����9��9�����������������������9�<���(��"� �,�������������c��M�1����
�����������%������Q�#�>�QE[�0I������������J9�����"�(�����'�����/�,���p�����2� <���K�a�?���v�2/��'
�������������$��������9]����9�#�>�QE\��0I ��� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
X�
�����'�4����������*:�����"���������$�����Q�RJ9������B�� �,��(�CK�$��A�A=�b�N%"�����w3���(�
������ �,���($��:��A�(�'��/�%N������/?%���'��"]�������('� ��/���4���6&������������6&��./�,�
�%"�����������Q������'��L�Q�RJ9��'��./�,��M����4���'������8����$��A�A=E^0I
2@G@����. �Leukemia�
��<��(�" ��Q �� ����/��" ���; �L����C" �� ��<��(�" ��2�1��9�:9 � ���� ����9�������
�� ��%&��' 4��c%A ��<� i��� �� ��.1 �9�C�����Q�%�. ���<� (�" (�.���' $�:9�Q ����'�8 ������
?e� ��-�� ��N����� (��*%/�8 k��� (�"� �,� ��*� ��Q � +%/ ����1���' ����%�=����.�� �,����(��"
��*� �9�Q ���2� �� #��L $��9 8��' ��'�,�� RJ%� �� �%����� ��������9 � R�:B� �������9����0 �
�����������c�� >��Q��/�,��R�:B�����q����:���������/�(����'��� � ����� ��(��"� �,�� ��9��Q � $
�%� ���r��Q�����9. ��� (����' �/��� ��;�8 ?e� ��-�� ��B� �����:' ���(��"� �,���(����$ ���*��
�9�Q t��9 ��/�� ����%� � 8?�9 ��/�� �,���2� < �"( ��*� �9�Q �+�!��� ���������� ���� ��c%� ���'
4����4�'$ ��'����9�� �� �,'�B� �' �"�(����' �������E`�UF�UU0�I� �
�� � ,��(�"� �,��'���>&���Q���<�9��������*�N��������� �(��"� �,� ��9��Q ���� �k���� ��?�e�
��-�� ��Q�� �9����� $ �,�1 (�"� � ,� �?��! ����Q � ����"����>A�����'�. �����/�� ����<��= ����
q�b�� �� �%���9����kB��8 (����' _�-� ������ �:�9. 4� (����' ������ ����.n ���,�L�Z��9 �
4��%n Z�9 �&� �� �� kB� �Q' $ 4� Z�9 �������4�' � ����� ����. ������� ������/ �����:'
�����x�A ���� � ���' �4������2�6��8 ����>���8 �Z��9 ������/ � ��?��� ����������%�A �= ���:'�N
���EUW�UX�UYI��0� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
Y�
Z�9 �,L �=�8 �/��� �(���y�,�� ������;AML)�;�� �������4��� �������/�Z��9 ���� �� �����:��?'� �
������ $�' �%������0 4� Z�9� 4�%x�"�����/ �' �/��� �����*%/�K ?�9 d�2� ���I�8� �/���
���;������*%/EALL �; �4��� ���� Z�9 ����/ ���� ������ �� B�� � ���L������C"��/�������(��"
������ $ 4� Z�9 ��I��/�8��� (��y�,�� 4�?���E�CML����2��z �� �4�%�� ��/��:��?' ����c� �����
���. �4� �/��� (��c%"�9��' ���$���� ��*/�>�� ��" �� �� �9] �2� <�K �b�9��'ABL-BCR��
��c� ����%��I��/�8��� �����*%/ �4�?�ECLL ��� �����z4� Z�9 �/��� �����:��?' ���� ���� ����
>� � 4��� �"� ����� ���' �9�Nx�" �9���� ���9$ 4������9 Z�9 �/��� $ ��������e1�{��g/ ��
�|9 �����.� ����� � (�A�� �!� �C�' ���� ������.�t��' ���= �9�.1 4� Z�9 �/��� ����}�"
�� ������ ������9���c�I.� #�>�Q��� ?e� �9�-�� �4�?��E�4�� ����� ���?��9���"�(�����' ���%9��"
����/ (��y�,�� 84�?� �' ��/�� �,�Q R� �� �,�Q (�"� �,�����$ ?e� 8��-�� �/��� �4�?�� ����c�
�����9����I�%�:".�#�>�Q ?e� �9�-�� 4�?� �� c%� �' �/��� ?e� �9�-�� ��C�����; ���6��&
($>h:��E�'��2� <��K��������I �?�e� ���-��� � �#�>��Q �o��'� ���' ������'���q�� �?�e� ���-���
�%�:"EUG0I�� �
2@6@���. 1��H��� I�J��KCMLL��
����������'�B��������N���?����������;�(���y�,��������/�$�8�����:"=�(�C�A��3��'�4�?��(��y�,�������/
�������C���.9=�������0�����y�,������������'�������4�?��(�"�����/�������R�:B����y�*%/�0� �
CML ���9����%n�$���a�A�(�"� �,�� �9�,��(����'�)��pluripotent ����0������?9��A�(�����'�4��
��*�'���*���%��"�������4�������������C�����"�����/��L���0�_�-C�CML�����'���C���� :9
��*/�>���b�$�������u;��'���ph� �'�_�-C��)��������������������4������������9�$����1����'������1�
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
G�
����$������������������b�$�����4�'`���WW���]��9���A�$����:!��=��<�������'���c-
ABL���]��'BCR��b�$�������WW��b�$�����$����:!�����������B�%�WW����b�$��������'`�����B�%�
��������0���c%"��9�b�$����WW����*/�>���b�$���� ��������9�����0�������1���'��1���ph �����?���G���$
BCR��'�����?��X���$ABL�����-��=�����������������c��9��]����� ���ABL-BCR�����4�S���A���������
��$�9��'��!�g/210kda �����'����0������ ��5g����'�� �:9�(��C�'�($��%���4�$������/�2�� �5g��4�
����2� <��145-ABL kda�� ��������1����'������1��b�$������ph ��������&�������$��������������/�
)���>'�*%/����;�ALL �R"����������:�����3B9�������4���$���Q'������8�������������BCR�����%9��"
CML�����������'����������2�������9�$��������'���(���c%"�9ph ��������A���������?�/��9=���'���������9��
���9���"�C��~��������0�m����,���'��.'�C���/��,�����=�$�'��/����������'��������'�!���t�:;�(�"
�������1����%����,�������?��� �"� ��q��(�'��fluorescent insitu hybridization �������5�Q���'������
�FISH ����PCR��4��������'CML����phV���*%�BCR-ABL����������'���%9��"��%��'����� q�ph�
�%%������������ q��0�b�$�����������c9=�$ph��:���(��c%"�9��������$��:9�Q�(��"� �,�����R����'
�(��y�*%/�������������N������y�����8����/�9��(��y�,���(��������"����8���'��� �,�� B ���T �
�'�!��'���������a�?���'�!��J;>�����������/�,���(���y�,������������'�� �S�:���(����:'���R�y>&� $
���'����(����'�0�L������*"�����!�;��������'�M�%�������'��������'���imatinib ����������A��'��Q���'
���������������i���:��$��������'������������%"�Q�����������e������;�����y�,���������/����'������.9����8����%"������9
�accelerated �������������9)U[(0� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[�
2�@M@��N��=��1��(��)OACML���
CML �t��'��9�(��c%"����$��������������/�,��(�"�����8��1������R��:B����*,�-��Z��9��'�4�
��R�%�'�����$� ��1�������������T�EU[I� �
� �
�� I�J����H����1� �. ����1��(��)OA�CML
-��8�4�?����y�,�������/ph �� q� �CML , ph+ �� �
-�4�?����y�,�������/ �8ph��*%� �atypical CML , ph-) � �
-�9�1�4�?����y�,�������/�� �juvenile
-�4�?���,�����9�����/� �
-�4�?���,���%�$�y�����/� �
-��4�?��)�����%��,�������/�CMML � �
� �
2@3@�.����(�97P�
���Q���A������ ,����R �9HP�K���. �L��
• ����&����Q�9�t�:;� �
• ��/�"�J������A�(�,1�$�(��9��9��(�"EpetechiaeI� �
• ���c���A������Q���C9��B2%�������-/����'����RQ$� �
• o*���N�:Q���+26� �
• �.9=���&�������(�.�9�*&� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
\�
• �L�*������-���(�"���� �
• ��/�2��7����v*9��N%�� �
• ������Q����� ��(�"��9�C9���$/���M�� �
• @9�����9�C�A�����A� �
• � ���� �g<�8(��*%/�(�"���K�Rc;����?'���b���� �
• �'���(���t�:;��y�.����� �
• �9�Q�R�� �
• j�Q�����/=� �
• ?�9�Q�%�'�����(� �
• ��q/�(?�9�Q���b������"� �
• �����(K����+26� �
$ R�>& D�� Z�� 4� (����' a"�� �'�8��$� ����.�������9��C9���$�/���M�������&����Q�9�t�:;
������������L�5�Q���K�R��>&���������.9=���&�������(�.�9�*&�8������Q����� ��(�"���/� ���.n
�L�� �����' ���' ��>& ���' ���� 4� ���� $ �����' ��L m���� �2� <�K �,� (�" ��Q ��
_�-C� 7�� ��.��� 4� �����' � ,���?�� (�" ��*� ��Q �' �a��' $ 25000 �� ��" ���,�� �����
M2�� a�?� �� �'�� � �� ��� ����Q ���3�g� �= ���" ����������� �(��" �?����� �������/�9� ������
������ . a�?� ��>A ��XF���� GF �L�� 4� �����' ���"��C� ���� �����. ��#��%��2��b��N%" �����?��
��/�N��%,h�(Splenomegaly)�i����(��c%"�9 �� 4� �����' ���' � �� ���9 $ �����' ��"�C���'�!
���EU\0I� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
^�
2@S@�1��������;���
�(����' CML8 ��?9�A ��L�� ����/ ���:��?' � �' ��Q f�5�Q ��� �� � Z�!� 4� �(�����'
�9��� 1-2 ��"����*9UFFFFF�*9 ��0 4��C�' 4� (���� �����'�YG����GG�� ��� �8��� ��4������
(����' �� b��� �� � (�" �%� ��; ������ R" ������� �������4���(�'�������Q�%��3Q����&��.%�
���'�����?�9����2���'��1���(����'�EU^0I
2@?@�T�URD��
����a�?���*��(�"� � ,��m� �WBC ����������������/��'�9����/��'�(�"�����/�9��a�?����"��'
����0�������)��������9�b�����9����9=�)�������������A�a�?��_�-C�����$�����C��"�� �B����>A
������������0���/��(�"� �,��$���*:��4/��/=��CML��4�������w3��8a"��B12����4�S��A����5���
��9���'��4��4�������a�?������'������/���4����:�"����'�����/������,���$�'��a�?�������A����������M�1���
���>&���n�8m��Q� �.�����N������������0������������'�������-���?e���9��9��'��23!�_�-C�
�����"�C���'�!���y������'���y�,�������� :9�a�?���'�������,��a�?���=����0�L�����(��"���>'
���������a�?����� ��9��,����<��'���-���?e�EU`0I��� _�-C� 4� �����' $ m�� (�" �]�����
���9����)��9 ��%9��FISH��Fluorescent In Situ Hybridization� ���� #>' � ���� #>'
?�9 ���*�� �� ��� ���� ��" �$�)�� �= ���" $ �#>��C� ���L�Q �� �_�-�C� �4�� �'�(���� �������Q'
��EWF0I��9�.1����.'����$��EWHO�I��5�-C���('������"���2�CML������������������4��2�
�������������"����2��4���'��$� ��1���0� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
`�
2@V@�.�<F�W�;� �
������'��.�=�a�ACML�����e������:'�0������������J�9�M�%�������'�������$�� !UF����� ���������<
���'�c%���=�$��2'�������pWF������� �B��������'�4��('�k�����(�B'��?���8 ���"���Y�������� ���
���'�0���������,�1��=�$�������������J9����(����'�4���.�=�a�A�4��2��('��*,�-��(�"�������
��'�T����8� ��g<��$��9�8����>A�m������8�m������(�"���>'����4���������1��������9]�#���e���������
��EWUI0 � �
2@28@�����,��
��%��� m�� �*,�-��(�" (' ������CML����� ���*�� �! ���� ����� $ �= �,�1 �� �����
�' ���� 8�9���� ����� �'��*/= �9��A���M�%������8�����%� ?e� ��-�� ���� �� EWU�WW�0I����*���
$ ��.� ��%%� �4�$���� �($��%�� %����������:��M�#>��Imatinib mesylate� ���� ���' ����< ����L�5�Q
BCR-ABL �� ��.� �� �%� � kQ � �9���� �������j�:g��EWX�0I�' ��" � ��; ����*��� $ �4��
��%%���.� �" ?�9 �Q'��' #7 � 9�1 $ �,�1 ����B� ����� ��" ������' � $�%" �9���� �23!
�('CML �m�?� �����C9EWY�WG�0I�����������(�'��������'�7����������.%�� ��;��"��'CML ���������
���������)��9]�/=�����R�����9��A����=��"�j���SCT��Stem- cell transplantation� ���������/�����'�
<�Q�3Q�=��8��.%������9����'�����'�M�%���������A���9��%"����L���������)U[(�������39��"������
��������"�)��$�4���������"�'����>�C���"�����'���������(�'����;��=������*,�-�� (��"���"�
����A�������������.%C�A4��P�Bg��4��������R�����='�?�9����M,3����(���������6��7����������������
���������������������'R����9����'��0� �
2@22�@�.7��,��� ��<��� ���
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
UF�
� �n �� R�9 �! ���s� ���*�� ���$(�"� ������� �' #�� r�� ����� 8�� �/� �' ����7=��&�
���$ ��' �.9= ' ���9$ ��:9 M � a�� ��c� ����"�����' ������� ������� ���� � �4�� �����9 ����
��������"����$����*�� ����" �� �< ����� ��� $ m�� (�" 7�� 8���'������ �' �'�Q �4����
���0��"��� ����� �%��� �"�'��� �x-���� M/�1 �1�� � $���� �%�:" . ���>�& ��' �����! ����:��8
��*9 4� ��"��� �� ����� ���� � �,� �" ���:' �1�������� 8�� '��(��< �� �� (�1 (�1 �; ��
R.� 8������8�-���� �&���1 � 8�%�� 4� �������"��� �1�� ���' � c%���� �' $�' �����; ����.�
��� ��9�0�����* $ ��������"��� �' ��J%� ����� �' ����� ���9$ ��:9 �R�" �����$ ���� .�����:9 ��
b��� ���� �-���� ���n ( ?1�$����*�� ����9���"��� ���EW[�0I�$�� �� (�"��C� ���A�� ?�9
���*�� ��"����$ )� ��,�& ��1�.� �� '' (�"��� ��� � ��1���u� �� �$�' ���EW\I ���'
4� 8��J%� R,& ���?A $����*�� �"��� � ��9= )����' (�" ���' �����= $ ����"��� � �����9=���%9��
)����' (�" ��%� E�L�; $ R:�9������� �" � ?�%��#�B�C� ��� k��� �.9=I ���� �1�� �! ���
�� EW^�0I��� 4��$ �9�� (�" �"��� ���� 8���*�� ����������� ������������� �����' ���� $ ��J9
�9]�,�� $ v%1 ����������� ���EW`0I � �
2@25@����7�0��������K=� ���#<.L��
�����������E���������I�������9����"����$�p�?'����9�Q�)�0�����N%1��������:����<��'���
���������'��������=�j��%1�8�(?����(����=�8�(?����(��A������r������9��:�$�(�"������B3%�����f��5Q
�(��;����%��������9����XFFF�����9��WWF�������EXF0I� �
��������������������*��������:�������<���8������8���"�R�Q$�8���?��������('���%��M<����R��!����$�$��0
��(�������������a"����.1����9���=���������'�(���6��=�$�����9���1����������.9=�$��u2'
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
UU�
������R���������*�������:�����������4���:���.1�����b��;�4�;��=��'=����5&�$����/�;�����9��/
����������0� �
��"���$���,����y����=�$�(���$����B��(��;�������������(�"��9���Iridoid Glycosides ���'
�4�'����|���Aucubin ���A�������Catapol ��4��������EQuercetinI ����EXU�I0� �
����UV���y����=�(�"���$���,�V�4�'��=����A����
� �
����WV��4���y��EQuercetinI� �
���%A�,����$����?'�������%���9��"���y����=-�cV��"���y�%A��9�����AEcyclopentan-[c]-pyran
monoterpenoids�I�����,L��?1�����%�:"�������������C;�������%�$�8�������A�p� ,�����"������9$��0
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
UW�
����������������!���2/�3��������.9=�?�%���'���f�Q�8����Q�� EXW�XX�XYI .�����(��"����/�2�������4��
�������8�(���������6�8 ���'��������9=�f��Q���'���������=��,�1�$��9�������C9���Q�$��*,�-����:�$
� ��(���%%���J��g��8�)���%����"����������=��'�.�/��6���(EXG�0I���1�����"�m�?��4�%x�"
��������������<�����������������'�B��������A�(�����=�(���%%���J��g��#7�$����;�������
�P�<�$����7�4�����������*����Genipin����?�/�����"�$��������y����=��&�9���Geniposide�
�E���$����(��$���,��� �(Genipa Americana���jasmoindes �Gardenia��I��8����=���������'
���sN��EX[�X\0I� �
2@2G@��D�7�-����7�0��������
�(����%C���,g��b�9��'������������������������$����� ������$����/����%n�8����Q�����"����(�
�������� �� q�� ���Q���#��9��'���(����'�����*,&������8R"������'�B���8j��%���(�"�p'�8��
�������2�������������'�j�/�(������b�1�8d����N�$8A�D%A�(�"����(������������������'��
���'������2���(�"��9��(��� �:h��#��L��'�0 4� ���9�� �)�� ������ �����' ���� ���� �� �P<��%�
���� ���� ���� �B<�%����b>� $����������$�Q ��� �%�����EX`�YF�0I
�����4����������#� �����B�!� �����%� ��C9 b����� �������4��� �b>�� �����./�� ����#���L���'����
�'c� $ �����4� ����Q���9���1��� !�$�+,�-����L��'�������6������-'�8 �� ������� ���(��"�(�����'
��N�Q���8m�����RCn��9�*&���j�.�/��,�1�$�#��*���8������$��A�8�9�*&�(�"�RQ$�8����A�(�"
�������8��y����"�8�����Q����8������#�>�Q�������000��%%��������*��EYU0I
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
UX�
�6/� &��,���'����(��2/�3���� ���������5&�����������C9������#��L�a9����"������1��(����
���������=�(���(�����������6�f���Q�(����������4�������9����p��'�$����L�;�D�����9����%����'��������
�����/�,��������.�� �S:��$��A�A=���������C9�(�������,�EYW�0I
N���(��2/�3���� ������"$�%�S��A��/�����v�������(����'������������������(��.��#7�MMPs �
���,����'��/�,���r��Q�v������M�-��R�9���������39��"�8������!����'������MMPs ���O�&�'
���������"������?9]��|9=���$�������8R1�.��0�����������5&�7����'��2/�3��4��$�d�"������������
����������/�2��'MMPs���'�0����������(������(�"� �,������wehi-164�I�������*������2/�3��4�����
������5&��'���������������C9��2/�3��4��D���9�8��������������������������$�����'g/ml��10�����/�2�
MMPs��������a"����.1����'�!���3'��EYX0I� �
��4�%x�"7 ���5& �,�/����" 4� ���� ' (�� R��� RQ$ ����A ���' ��� ������(���2/�3�����8
������������9���b���c9�(���%/$��9�(���"�m����Q�(���a9������"����9�"����$�%.'�#���2/�3�����'����1������'
�������������?�1����������_-�C��������� ���;��P�Bg��4����������#��L��A�����������A
�2����� B9����]>���Q���)�g��M1���(����%C�������7�� ������!�&�Z�:��8��$�p��8RQ$
�������RQ$�b����(?�9�Q�8j�.�/�a"���4�%x�"EYY0I
6�7��'�������������4��f�Q�����7=�N���$������k���������(���2/�3����������������=��������'��
���k��g�����������������4�������,�������6���L�Q����������b�c9��'�(�/����������.'����
�������������#��� 7����'���N��C���$=EYG�0I����������/���������C������6�f���Q���'����% ��(�"��������� /
j������'���:!�������������1��?�9��"����"�Q�� gL��.9=�����������5*���'���������0� �
��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
UY�
(����'�������
2@26@�C�����+�:=��/��X��
��6�#7�����'(�����������'��'�������.1��"����(�"����5&������<�����6�����1�(�"���$�����
����������'��������9���������B�Bg��?�������D���#���!0�������S.Striata ������������2� <�a�����������
��'��,����<��'��=��9�<���6�#7�4�%x�"(���g����<����������!����'������0�����6�#7
�������������N9���!�����'��������%���������/�'��=�(�����0 ���������n����� ����(���;����s��������
�����y����=�8���y�9�>��000��������6�#�7�8�#�� ����4���(���;��N�����"�����Q'������'�������9�<��
��9�������C9���Q�$��'�Q0�����(��������,��#�C���$=�b�c9��'�P�Bg��4�����s/MTT�����/�,��������'
K-562�R��Q�A������������������(����5&��9�<���6�#7����'��'0
2@2M@��/��X����Y�� ���
B��@�Z�A�.���Y� ��
������������������(�������6�7����'������/�(�����(�"� �,������'�����������0� �
��
[@�.����Y�� ���
V ��'������������7����'Viability�(������(�"� �,�0
V (������(�"� �,����2��'������������7����'0
V (������(�"� �,��'������������4��k����$��A�A=�(�B/����'0
��
��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
UG�
��
\@�1,�(����Y� ��
����8���'�4���'�M ����"�������5&��������L������.������(������(�"� �,���������������/�������%��8�
�������%���'��(�2'�#�B�Bg�������&���%&��'��%9�������8�=��7�������*����.9�<������������9�<���6���
�9��0��
,@��/��X����
���������������5&�����������������"� �,��p��M ��������(������(�0�� �
���������������5&������������������������(������(�"� �,����2��a"���M �0��
���������������5&������������������M ���������(������(�"� �,�����$��A�A=�(�B/0� �
2@23@��.]PQ��/�^_P����C�����N�=���
��2/�3��Z�9�(����AE��'c��I�����'�����b�c9�(������(�"� �,��(����"����'�b������%���'��1����'
���9����?A��>Q���C��s/�8�0� �
2@2S@�� ��`-��"�a��
�e�����%&��B�:����:'�������*���
��,&�+�2��t��B�������A������(�� ���
���5&��J,K�
�������
���'�+,�-��(�"��J,K�������5&�#���c�
��:�����2���"� �,��$ �
�b�����
��/��,���'�
� �,��p�
(������(�"������
��#���c��$����9��"� �,��p����M�-�
���5&��'��L���
����������������"� �,����9�����9$����(����9����L���
��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
U[�
��
� �
��
� �
�
�������� �
������������������� �!"��� �� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
U\�
5@2@���D�7�-����7�0��������
��������������������9�����'������)���������������v%1�$��9]�,���J9�$�������������
�%���������t�$���b>���%9����9��:"����������P<�%� EY[I 0��(���;�������������(�"��9��
��������"����$���,�����y����=�$�(����$�����B��Iridoid Glycosides �����4�'�����|������'�Aucubin ���
��A�����Catapol ����EY\�0�I� �
���%A�,����$����?'�������%���9��"���y����=-�cV��"���y�%A��9�����AEcyclopentan-[c]-pyran
monoterpenoids�I��������������C;�������%�$�8�������A�p� ,�����"������9$�����,L��?1�����%�:"�0
������!���2/�3��������.9=�?�%���'���f�Q�8����Q������������ EY^�Y`�GFI .�����(��"����/�2�������4��
�������8�(���������6�8 ���'��������9=�f��Q���'���������=��,�1�$��9�������C9���Q�$��*,�-����:�$
����������=��'�.�/��6���(� ��(���%%���J��g��8�)���%����"EGU�0I���1�����"�m�?��4�%x�"
�(���%%���J��g��#7�$����;���������������������<�����������������'�B��������A�(�����=
�P�<�$����7�4�����������*����Genipin����?�/�����"�$��������y����=��&�9���Geniposide�
�E�����$����(��$���,� �(Genipa Americana���jasmoindes �Gardenia��I��8����=���������'
���sN��EGW�GX�GY0I� �
�����$�����(����%C���,g��b�9��'�������������������� ������$����/����%n�8����Q�����"����(�
�������� �� q���������8R"������'�B���8j��%���(�"�p'�8�����Q���#��9��'���(����'�����*,&
����������'�j�/�(������b�1�8d����N�$8A�D%A�(�"����(������������������'��������2����
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
U^�
���'������2���(�"��9��(��� �:h��#��L��'�0�4� ���9�� �)�� ������ �����' ���� ���� �� �P<��%�
���� ���� ���� �B<�%����b>� $�����$�Q����� ��� �%�����EGG�G[�0I� �
� �
� �
���XV���������������������������� �
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
U`�
� �
���YV���������������������������� �
5@5@�.�7�����������b��Q��
����"�(����'�$�(���:'�������('�����������m�?���9���������f�Q������������������$
����8��'�������6�����"����������'���9=�f�Q��'���������,�1�4��$���N'��!����*���������9�����
���'�.�/��6�8�������8�(�������6�000�������0
������(�����������=��/�,�������(�����������������������(�����5&�(�������6���|���(��2/�3����
���������!����'�������9�:9�0��� ���������2/�3��4�WFF`������������1��(��������6/� &�k����
���������b���c9�����C.'���.���������?A�b���,&���N��C9�����a9������"�0���(���"� �,�����������2/�3��4������
UXWUE������R�"���������,����9���p'�(����5&�$��*,�-��(�"��J,K���u;�����9�:9�(���������=
��������������$�A�����'���:��B������=�(���������6�#�7�P��<�4���$�������%�����!��=���u;�b�&E�(���
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
WF�
�9�<���6���������I����4��2��0�����������6�#7�����������(������,���p'�(����5&��(��!�(
�(�"� �,��(����UXWU�������'��:��B����� �%�E���%��N9��!����5&��'��.1������������"� �,��I��
�����C9���Q�$��9��'�������������$�A����'�����"�����;�0������9��(�����5&�p�'�(����5&�RK�,&
�������/�,�������*�/�A����� �2��O&�'�0�������C9�?��9�(��������,��(��"������������,�L�R�:�9������������
���5&����'����$��A�A=��/�,������*�/�A���.�����p'�(0�����������C9���2/�3��4��$��L�;�(�"������
�����)�g��#7�R"���(������6�#7�R"������������������������������9���p'�����"�
���EYW0I
�������A���9������������4��f�Q�N���$���L�9�����k�������(��2/�3�����7�4������=����'
�������������#��� 7����'�8�������b���c9�a9������"����������0�����5&���������A���9���7����2/�3��4��������(
a-'����������(��"� �,������#������,��$�����9�����:�:������9���'�B���������������������������"�(�"
�����������!������'��������m�����v���������0�������'�B��������.1��������'�!���������A���9���7�D�����9
���'������������#�������,��$������9������:�:������9� µg/mlUF�����7�4����������'��/�9������(������5&�$
����:�:��������E��/�,�������I�����C9E0G\I� �
� ���������(��2/�3����UX^^�����4������������C9����b�c9�������6�������,���'���#�7�(�������
���'�����'������6�0����.9=��'������6�#7�����.��������'=����/�9������5&�8�'c���2/�3��4����
�J,K��!�;�4��2��4�%x�"����]��*������=�m���$����*����' ��(����'�����$���%%���29���EMIC�I
(���'����%C���J,K��!�;��EMBC�I�(��/�/��!��m���$�EMacro-dilution�I���(����'���,&�'
E.coli O157:H7�����b�c9�0�4������=EgXF�I���������������*����i�1����'�������6����������%&���'�0
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
WU�
(���'�(���'�4��,����������]��*������=�m������"�����9��������������/�9������5& E.coli
O157:H7����!��������4���'=����5&��/������(��.��7���'�(���'��6���/�2EG^0I� �
�������������4���p�'��/�9��������5&����/�2����'������;<�(�/������.'�k�������N���(��2/�3����
�������������t��y�������,���������6��'�4����:��,����4:,�����:����'�M�����������.%���'������
�����!����'�0�m����'��2/�3��4������'������6���/�2�Micro-dilution�������!��'���$������
����0MIC����MBC����9����4���2��)����'���9=���.'������.%���'��������������������0��R�:�]%��
��m�����'�?�9Check Board Dilution�����������'�0�����������B��(��������������������������C9�D����9
�$�(���'MIC���MBC������6���/�2��4�'�%'��������(�C�'��'�EG`0I� �
��������4�����2/�3����%n�������������=��������f��Q�����������������������������f�Q�N���$
����������!��2/�3�������Z�6���0��b��c9�a9����"������1��(������6/� &����(��2/�3����
�����!����'�����������4���C-'�b���/�f�Q��9���0����(����%'�P��Bg��4���–��������5&�(�'����
�����.���'=�(������5&�m����'�����������������������0�����>'� ���(�"� �,��$��2/�3��4����
������*�����:9���$�9��%�Q����A�0����������;�a����$=�4��������2/�3��������(�"� �,����2�UFFFFF�
���u;���������'� �,�U��X����G���\���UF���WF���L��������������5&�$���/��,������b�������WY�
��Y^���\W���`[���9����'��9��&���0�������?�/��9=�m���$��/�,���������'�����5&��7����'��.1MTT�
�������*���0�������$��2'�����7�4�������������:9����>'� ���(�"� �,������'����g��7���������5&
���'������'��9����$�0��������a"����=��?��������'��9����$�a�?�������3'�0������C9��2/�3��4�
�������5& ���� ��������� ������ �� �J,K (�" #78+,�-� ����*�� �� ���%��$ �b����/ ���C-' ��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
WW�
�6 �9�<� $ ��Q ��C9 �� �"� �� �' #�C���$= �C�' �� ��� M��%� 4�� $�� " 7 � �����%�
���E[F0I� �
a9����"����9�"���$�%.'�k����N���(��2/�3������b����/�7 ������5&���C-' ��,�/�����" ����%�C�������
(��(Scrophularia striata)�RQ$�(��' ������������!�����'�������m���Q�����A�$�'0���$�v�A
9�:�Q�m����'��=��,�/����"����5&�8�����+,�-��(�"���:!�����9�)CQ���(��=�i�1�������.����
�������,e��0�$��2/�3��('X[ t� ���������9$�������g��������������9�(��%/$��9�m���QF[HW–WFFHU�
������*���b��,���0�m���P <Cross����2'��'����"�RQ$������"��W�W����������A�(����'�������9���
a������a���'�vh�����������c���"�m��Q�(�,.A �9�����R�:B�������T������������%&���'� �
4���$�b����������8���(��.N9����������'��"��E�*%���"��I�����4�y������%������A�$�b��������8U�
�L��E� q���"���I��������(��"���J,K���'�(����%�C��������$��������Q����(�"���A�$�N��������������W�
�8�L��G�����L��UF��9$���L��V��*���$��������'���4������A�����9$���������0��9������'�('
������+�,�-��(��"������R�Q$�(��� .'��L����������(����$�9�RQ$�(�"����%��$���"��"�RQ$�R���
���$=�t���'�������(�"$���b�����<one way ANOVA ���Tukey���9�����:��B��N������'�0����'
����������A���R�*"�(�"$������8���%�����'�#�2/�3����J%� ������"���������������-�6�$�����"���9��9
�������'��"�RQ$�0�����������������'�(��"��������RQ$������R�������$�k���������b�c9����'���
�4����'����������WU��4�y����%�����A��'�8$��U��8�L��U[��(�"���A��'���$��W���8��L��G�������L��UF�
�M�����'�(����%C��������L��U^�8U\���U[�$�� ��'�0������������� .'�Ry>&�?�9����%�����'����'���
������'��������(����%C�����5&��'�������������A����'0������%2��d>��Q��9�����(�"����������
(���=���EFGHF<�P�I����'���(���=�D���9�����%�����"���������4��������%%���������(�"������'
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
WX�
���A�����"�������C9����%���(����%C�UF������R�Q$�R�����������7�4���.'��"�������B'��'�� :9��L��
��������m��Q�����A�0�_-C��������� ���;��A�����������A��������#�2/�3���'��1����'
�2����� B9����]>���Q���)�g��M1���(����%C�������7����?1������� ��8���$�p��8RQ$
%x�"����!�&�Z�:���������RQ$�b����(?�9�Q�8j�.�/�a"���4�EYY0I
���������������m�����������1���b��������$�����9�����:�:����*9��''����������4������*;�7�(��2/�3����
����������������C9�����#��L�a9����"���("���$�%.���,���'�����P�Bg��4��8������!�a���$=
��5&�d5�� �%�������'��:��B������������B�����(����%2��a"���M ��8����.%���'��BUN������Q
������0�����8�4�%�����8����a�?������(�����%2��a"����M �����5&��'������BUN����)�����������
���b�������$����9�0���������B�����1���,�� �%�������'��:��B����BUN������������a"���������Q
����)����������B���'���'���4�%���0�a"��������1���,��$����9����:�:����*9����5&��'������
��E[U0I
��
��
��
��
� �� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
WY�
� �� �� �
������#�� �� �
��$�%��������&� ���
��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
WG�
�
G@2@���'D�1��(�.��$��1�� �c-�,��+E�����,���MTT��
RPMI-1640 Sigma ��7��F
�"�=�D� Merck���� �F
�1�<�I��a�+�� GIBCO ��7��F
�I�'d7�D Difco ��7��F
�.�����,�K562 ��-��;��-�-'=� ���7�
��.�����,�PBMC ��-��;��-�-'=� ���7�
DMSO Merck �� �F
�e7��7������ Merck �� �F
�"�=�;�;J7� Merck �� �F
�(���d7�D Merck �� �F
MTT Sigma ��7��F
��)��[F ���R���. �cR7��EF���J(���+E���
��(�D���cR=�,�f��������D�����7�
�gg�;V3��Y�gg���ggD�1����gg�_
�#7�-�� " "
h=�� " "
�I���� " "
�.c=����-�� " "
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
W[�
�W7��F����� " "
�E�<��" "
�.��������F�ij����" "
���-��;��d�;��" "
�[��D�7�����" "
Y���;���" "
��-��-7��� �+0��" "
��d ��k�D��" "
�d ���" "
�1��=�l���������Leitz �� �F
�f��C��l���������Nikon I;����
����7�-=����Sigma����7��F
���-�=�e=�D��Taylor-wharton ��7��F
��J7��0C58@��Frost Master ��7��F
��J7��0CS8@��Snijders ��
���D�(��=�CO2��VWR ��7��F
�P��D����A����7� ����7�
��������7��,���( ����7�
�"�-�:7,�1E��D��Scaltec �� �F
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
W\�
G@5@��1�-��-�����1��(�E��=�,����1� ���c-�,��#7���m�,���%��
����c-�,Facs Caliber BD ����7��F��
����Annexin-PI ��"
��,��Annexin V ��"��
��,��PI ��"��
G@G@�� �"�����
G@G@2@�I�����/��'�����(KPBS; Phosphate Buffer Saline�%�L8*2M ��0����
�('���'�4��$���������*����"� �,g��$��Q'���.�����"� �,��������"����'�(�C�:��0��4�����.��('
�������$����B����'^FF��������������9������/�Rc;��'� �,g���������;��?�9����3B��j=���/��,���0
��>���� �,g��vh�E���C�UG��#����'��9�AWF��B�!��I����2'�(��"����*����('���������� ��x-�����(�
�������(��.N90� �
NaCl�KMerckL �������������?���+�<��
K2 HPO4�KMerck��������L2*5���+�<��
K2HPO4��KMerck��������L8*G6�+�<��
��
G@G@5@���(���d7�D8*86�����,KTBL��
�����9$�(�"� �,��ac%����J%���'EViability�I��������������*������N9�� ��,g��4���$�0����4������.��(�'
�,g��F0FY���,'���h������A�b�EMerck�I�����UF����/��,��PBS�����(���;�(]��/��?���b��� �,g���'
���$=�R���EMerck�IR����9�d�L��,����'����=��������;.� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
W^�
G@G@G@�"�����D@�I���D�<5��0���.��%��
�F0[� �$�b�V��'���4�����,�WF�����;�4�/���#�*:����'�����/�,���C��k�g������������,����������9
�(�"���:!����vh��R����9���U���($�����%K�('��.9=�$�b���"���(��/��,��UFF�������C�����/���,��
���������/�,�0� �
G@6@�n�)�D�,������ ���<�1�F�o a
�(����%C���������'$������%����(�"8$ /����������������%������:�$���5���������9$������������>�
��(��=�i�1���������"�(�.��9����������?����$�vA������������C����'���"��������#������'���������
k����������)CQ���*"�����A�j���=�����������������(���.N9�M���%������%�.'�k�������k�������2'��
�+,�-��(�."�N���������s����������5&���.���'�b�!�����Q�A�M�,3��4���#��y?1��'��'��������������
������0� �
G@M@��� ��<�E��1��<����$���
G@M@2@�.7��,��� ��<��,���eRQ��1����c=��
���������������b��c9�_-�C��d��"������.1���������"��������)CQ���(��.N9�TU�I��$�(����,1
�������4�������N9���'�7���c��9���������������#���e��8��"�(���'����"�R�?9=���&�$�(���,1�8���$�)h�
�����j� �����=�����0�������=��,�C�������r-���('�����������Q��/�.��M ����4����>&��'
�����0W�I����'��������Q'��L�Q����"�$����8�#��c���$�'��'��6&�0����.1�kB���$�����"������n
��9�������!����*��������v9���������4K���r-���0��������'�������2� <�@9�����������������
������8�����A���9����z������b��c9��������������)CQ���&�����.'�8��9��'��!�'��'�7����b$�/�J9
����)CQ��������?�9�j���=�������"��Q������j�nEb�5�LI�*��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
W`�
G@M@5@���,���[���F��
��'�����'�8��9�������!��2/�3�������r-����,;��('��.9=��,�C�����������9�"�������������#���5
��%��'�������<�'�� >;��'�(�C�'�t����w3������%�=�0�����Z��9���'�� �:9���������A���"����#�����$�9
����#��*��������0��'�Q� >;�8����=������Q�#��5'����4������n�8���'�b9����$���� 9���<�$
�$����?'���� 9�N���d<�$����%�9���*9��=���^HU����'�}%��E[W0�I� �
��
G@M@G@�1��<����$���
�������b�c9�+,�-��(�./>;��,���'��"����7�������r-���0�����Z��9���'��N��:'�(�������5&�m��
���������������1���#� �������"����(�.���'�0�(������5&�������'�����,��&�4����������4���.�
����������*�������� >;�8�����!��1��������������?�9��������)��+,�-��(�.��:!��'��=�j�-�9
������N�:'��=��,�C���0�������L�5-�� >�;��"�����b��Q�#� ����$������"�('���������C���� /
���7��������4����/>;��1���(������������1��?�9�(N�������#� ����4����"��$�8����j�-�9
���s�����0>;�4��.'��,����3'������� �9�����8���=����'��������)��b�Q����5&��=��'������������/
� �9��^F�����^G������'����0��%9�������./>;�4���$^F����������%���9���;����Q�������������,��C�������0
� �9��^F���������9�r-����=��,���'�����������1�������C9������������?��4��0����9��:�Q�m��
��)���������#��L�+,�-��(�./>;����j=��,���'�����������!�m��0�#��'����������A�����W�
���Y��(���J9������ >;����$�� shaker����%���9����d�L�vh��8�����!�0�������2�������&�4��"����
�#�;UG����WF��%"�����b�c9��/������'��%n����N��9����1��.�E[XI� �
��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
XF�
G@3@���-^j����D����$��� �E��B-U���1��
�J,K�8��/��#�2/�3��b�c9��.1������mg/mlWF����5&�$ (�DMSO����RPMI��������.��0��'
���������$��$��2'����5&�"�$�J9��������B�����M����4�RPMI-1640����$���2'��,�L��>'����;
�d5���� �������?�,����(�"�,���k���������;mµWWHF���������� ����������������������
���������+�,�-��(��.�!�����.����.1�$�������"�����������(���.N9� ��x-�����Tµg/ml GF���µg/mlUFF���
µg/ml�WFF����µg/ml�YFF�����������'�0� �
�����5&������nRPMI��8�� 9��;��'�!DMSO�������������J9�����=� >;���%&��'�0���b��c9�#���,�&
���'������'�M����4�T���'mgWF������������$�����5&�$lµUF��DMSO�� µl�``F��� ��,g��$PBS�
������;E�0���=����'��J,K�Tmg/mlWF�0I�����J,K�$���.�!�����mg/mlWF�����($����P��!��#���5'
��=����'��/����(�"�0����.9��J,K�($���P�!��m���4���'DMSO�����*;�"���Ev/vF0UI��������'
�8��=�J,K�4�������DMSO��:�9������"� �,��('E�0� �%��8�����b�&�$���%��<���J%���'��� /
��'���"��*%�DMSO���������J9����?�9I0� �
G@S@���(���d7�D�����(��������,�(���=E�.���(��
�"����(�"����5&�����/�:��4��$���%��<���J%���'�����'� �,��(���������'��+�2u��#7�(����"
��:��8�9����'������9�����%%�viability� �,��('�������s���"�0� �
���������]��"������A��A��A��'�m�������'���'���J%���'��*;�"������1��� �,g����'�0�vh��L�
µ�UF���'��C�� �,g��$L�µ�UF���� �,g���,'���hUE��4�/��� ��9����������.��I���$�v�A���o��,-�U�
��������9���������'�8��.9=���Q����'������;�@9����*9�{�g/�$�(��9�����������$�����./�,��8�B�!��0
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
XU�
�i'��������������"�b��k������������9$�(�./�,����2�RBC��������'����9$��L����������m����
�=����'��$�M�����'��./�,��T� �
��
G@?@�� ��,��.��C� n�)�D�I7���,�.=�A���.����1%��
G@?@2@�K562 � �����9���:9�h������C��#��5'�����4����������Q�(��y�,�������/��/�,�����
�'�������q���������0(' 4�/� ��' $ )� �A �$ 53 �/�� >� � �' ��<� ��Q ��������1�4�?�0 ����
)9�'�$��$����%��%���'��/�,�������.�������A�����:�9��/�,�T��
��
NCBICode Designation Species Tissue Morphology
C122 K562 Human Pleural
effusion Lymphoblast-like
� �
G@?@5@�����E���������������������� !��������I���)���3�g��(�"� �,����
(���:"������!����*���������"����/�,��������%&��'0� �
� �
G@V@��F�N��=���"����R�%����
�,��$������������><���C���'� �,���C�����������c���|������'�)��$��L�;�(�"0���C�
�������9��:9�h����������)���C���q���*,�-��Z�9��/�,������(��"� �,�����'���1����'��2/�3��4������
������*����9��:9�h�����C��$����*�������0E[W�I� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
XW�
G@V@2@�.=��'=�d�����R��%��
�,���C��Z�9�4������������+�����'�����%%��������q�������������1���C��k�g�����P,2��#��L��'��"
�% :n���9�)�>�E0[XI� �
��
G@V@5@��R��p����%��
��'����q���������('���� �,�����k���b�����'���C��k�g��������'���'�r��Q�k�g������./�,���
����R"����'��'����.9=��'���'������0��(���;�����������'��/�,���C��('������&�����3�g�G������
WF������/�����4�%1�b���L��RPMI1640��������;>3�L�k��g��4�����'�������'���ECM�ICulture
Media�������*����,��$��2'��9�:A�#��5'�b���L���������CM���=����0���C��k�g�� �q��('
�(��;���UF������b�RPMI 1640�����'CM10�����b�90� �
RPMI 1640�������8?���,��8�9��2��(��"�)��9�8����:����9=�8�"�4�������8�%��=�(�"����(��;��3�g�
���'������� �%�����������,��0�a"���7���PH�EPH������$GH[�������./�,���p����������+�!���M �
�������I���;>3L��=��'��������l��2�����'� �,���C��k�g��8�/�,���J,K�a�?���Feeding�
�%��9�0� �
G@V@G@�.����1� ��,���R�%��
������9��������(���.N9��]����9�)�9������j��������Q���9��<�(����9�����J%���'��/�,��(�"�����0
�4�/��4�'�%'�������'������]����9�)9���$��.9=�4�Q���r��Q��/�,��(�"������C���.1�b�!�0��$�v�A
������� �B�9���%������"��$��'���2���8)9���$�J9�������/�,��(�"�����$�b���"�4�Q���r��Q�0����'
�����j���j�������(��g���������j�������b�=���9�Qn�0������(��g��vh���k�����j�
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
XX�
������� �B�9������a���$=��/�/�)���'������A��h�A�0��������'����'���a����$=���/�/�(���g�RPMI 1640 �
��������C�:��0����M����4��'X������/��,��RPMI 1640 �����������/�/�(���g����'�j��Q�������6���/�/���'
�����o�,-��0�#����'�a���$=��/�/�vh�G���&���'���B�!�rpm�UGFF���]��*��9��������0���i�����vh��
���sA�b�c9��C�:����&����'�������-������������0������/�,���j�������'�������i����4�-�������$�vA
�8��9���!�'G�������/���,��ERPMI+FBS 10%ICM10��������o��,-���'��-'�������A���h�A��,����'������?��
�����0����������'��9���Q��)��>���������� �B�9��C��)�>���'�o�,-��4��vh�CO2������'�j��<�
�(���0CX\���������!�0� �
G@V@6@��R��p����q7�CD��
�������$���'�?��!�$��=�@�9���������(����k�g���./�,���q���7����8)�>��(��.N9�$����%n�$�vA
�%�������e��0������l��2�����'�k�g���/�;�4�����0���9���:9�h����(�.�C�������������M����4��'
�����C��k�g�����&���:!����������?�����1��C��k�g������-��E0[W�I� �
� �
G@V@M@�.����4�� !��
���������� �B�9�a���$=��/�/��'��/�,�����:9�h���������A��h�A�k���0��������'�a����$=���/�/��=�$�v�A
�#��G�������'��B�!�rpm�UGFF���������]��*��9���0����������������-�������������i�����vh��U������/���,��
CM10�,��j�����'�����������6��/��0���&�vh�pipetting����������:9�h����)��������������b�c9
�������C���Q�%����/�,��0���=�$�v�AUF���������'��/�,�������:9�h����4���$����/����UF������/����
��,'���h��E0.4W/V��)�]�/��?���b�����I�vh������C��o�,-�UF��(�����o�,-��4��$���/����
�������"�b���������9$�(�./�,������2��(���9����������k�����������!���E���@�9����'�(�./�,���I��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
XY�
�����(�./�,�E@9���'=�(�./�,��I���WG����������"����2�������C��m������?��!�(��./� ,����'�o�'��i'�
����b��WFFFF���������j6�0������� ��g���$� �����,���'����'���9$��L���vh��T� �
UFF�E,�������2���./��H��9$�(�./�,����2���I���'���9$��L��� �
��:��b�c9�('MTT��(��'����'���9$��L����'`G�����$��9E0[YI� �
G@28@����'D�������"���,��CD�I��CD�1��(�.D���)���'D MTT��
�Rc;�����/�,������"�$�a�?���'����(�"��J,K���J%��4��('UFF��������,A�(��.�"�n���'���/����
`[��������6��*;�0����:���2'��&���R�9��C�����'��9��:9�h������/�'����a���$=��������MTT�
���b�c9�0���R��� �,�����:9���'�B�����js1�����9�vh��0����3Q���:!��9����$�����9�R���$�vA
�����R��� �,�����:9����g��'�(���&�����9�4��0� �,����2��i!�����(���Q'��3B9�('�M��%�
��:��b�c9MTT���������C9��0� �
G@22@���'DMTT��
��+�,�-���9�<���/�,��(�"�����'��"����(����5&��/���;�#7����'�a���$=�4��b�c9�$�d�"
���'���0���$��A�A=����'����b���4�/�����:�:��������7����'0������/����p����?����m���4����'
�������!��'��$��������0�:�9�$��9�$�$��A�A=�?������'����!�m���4��0��)��9�)��$�m���4����
��%&��g��b��/�$���T� �
3 (4,5 dimethy thiazole)-2,5 Diphenyl tetrazolium bromide�����(���5�Q�b��9���'MTT�
����������*���0 MTT���������$�9]�����"��(��.��?9=�k�������������j=���� ��,g��@�9����$������)�
���1�����������$������@9��a*%'�(�"� ��:����'���� ������C�����;���9$�(�./�,��(��%��������
����� �,g��9�j=�����./��:���4�����0�����:����c��9MTT��������$���L�;�@�9��js�1�(�����$��9���'
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
XG�
�a%��EOD�I��/�,��p���L���� ��g���E��:�:��������I������������'�0�������������,����'����'
�����mg/mlWF�������k�������"�����5&��N9�����,���$����5&�"��'�o�'�RPMI 1640���������$
�������.���<�'��0�������.�J,K�4�WFF�8GF�8UFF�8��YFF��'���/��,������b�����0� �
�����������.��#7���Q�8������!����*���������������.��('�����/>;����4����������c9=�$
�./�,��(��������%2'� >;�$�+,�-��(�.�J,K�8�=�ds;��� >;�������.���?���4��2��('����'�����
�������.�����5&�$�+,�-��(�.�J,K���.��m����'�C����B�!���*%���"���0��������M�����4���'lµ�WFF��$
��'� >;lµ^FF�RPMI���������d��%A� ���������������*%���"�������%2'���L�;���������o��,-���(�'
��J,Kl/mlµUFFF���������J9�������5&�0����(��.�J,K����.��m����'��C���.�J,K�����('��*%���"��
�������.�����5&�$�+,�-��0� �
V�������.���/�,��(�"�����$�b���"�$��/�,�����:9�h����0�:9�h����4�������3'�����2��(��;���
��:��b�c9���J%���'�J9�������/�,������('�M��%�� �,�MTT��Rc;���lµ`F���'�0�'�M����4��'
��:��b�c9�('�M��%�� �,����2��� ��g��$��L�;�D���9�t��MTT�('��/�,�����:9�h����4��8
��/�,��(����K562������'�����������.��(��<�(���;�M�YFFFF�8WFFFF�8UFFFF�8UFFF������ �,��
�"lµ`F���'0�� �
V���,A�(�����;�#*;���`[��� �,����C��f�5-���*;RPMI 1640����������-���0������'������4��
(�����;�7�����A�$�$�;���J%�U�����#��L�0���������;�#�*;����CQ���/�'�(�����;�����A���
���C��k�g��8(������'���*;�k���������1���(�./�,��������#1�.�����%���'�#*;����������1�
����%"�Q���CQ���k�g����B����/��0� �
�����������������������������������������������"-��#���$$�!%��
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
X[�
Vlµ`F������-�����,A�#*;�������������������.���/�,�����:9�h����$�0� �
V����5&�(�.�J,K�$�b���"�('X������J9������,A�$��*;���lµUF���<�'��#*;��'�b���"�$
��������6�0����#��L�����4��?�9��*%����� q�� �%��('�0�������.%���'� �,��('�?�9��*;���
��������J90� �
��*;�"����.9�Rc;�M����4��'lµUFF���.�J,K�$�b���"�����UF�P�!��''�����0� �
�j�<������'��9������,A����.9���CO2��(�����'0CX\���������!�0� �
V�$�v��AY^���������r����Q�������'��9�$�����,A�8�&�����0� ���,g�MTT������J,K����'mg/mlG����PBS�
EPhosphate Buffer Saline�I��$�8���C9��;�?���#���4�Q���r��Q��������������J%���'�����.�
�������N9���,���0��������6���,A�#*;�$�)��"��'� �,g��4��$�0���������'��9�������,A�����c�
��������!�0� �
V���s��$�vAY���������r���Q�����'��9�$���,A�8�&���0�������(�./���:����������;����J%����'�vh��
����8�$��lµUFF��(���� �9�A�A�?�� �,g�E�)����,�����FYHF������� �9��A�A�?�������I����"���'
���)����./��:���4�������;��'������h�A��'�����������6�#*;�$�)�0� �
V���N���������,A��./��:�������������;�$�vAELISA���� ��<������.�"�n�(��9�js1��������!
�r��G\F��v9��������9�9[XF������9�Q����9�9�0� �
V�.�J,K�('�������.���L����� ���g���$� ����$����*����'��/�,������"�(������5&�"�+,�-��(
����T� �
UFF��E� >;�(��9�js1�H���5&�(��9�js1VU�I������.���L��� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
X\�
G@25@�1�-��-������
���/�;�������4���������*:��8$��A�A=���/���;���<����������������L�4��'�m���4��t��
�,Q�����9�����2� <���� >��Q����/���'���&�4�������������B�%����CK��1��Q����9��'�������1����CK
������'�����:'��$�����/�v9����R�?��9=����ATP����������� !�$���N��������?9=�(���"�R���:��������� ���2��������
$> ���EScramblaseI����'����0���������/�,������CK��1���Q�(���������4����������*�:��4������!
������2� <� �%N��������������������%������c��(��"� �,�������"�]��������k�����)�����A�A=�(��"� �,���
�9���������������0������4��:�9��������������_-�C�V�������A�)����������$��(�����(���B29���6�4�S
��/��,�XG�����/���,������$��������������5���4���������*:���'�����'��������'�R�:,����u;������
��A�4��(����|%�4�S�����v9�����,��@�9����' FITC��������(��,�������'�$���A�A=�����'��������:�����<���'
��C������*���(�������,�E0 [GI��� �
���������9��C9�(����������u;������"� �,���$���3Q����Q�%������1��=���������������(�������,�
��)��g��8��?��/���9�a'���k�������9�������!���N����a9�Q�(c�����8v9����,�����9��������0���'
��������i<���C9�8v9����,����9�C9�(������Z�9�t���0�����(�C9����9����8����?�"���<��'��������,�
������m�?��(�?��b9�m$�A� � 9���'��1�Q�(�"�����������'�����������8����9�� 7��9�����
����0$��%��� &��9�������!��'��$�������������"����A�T� 9�1�mAESide �Scattering��I�mA�8
�R�B�:��EForward Scattering��I�v9����,��C9����0�� �,���Rc;��'�M��%���8R B�:��mA���9�#��
���0��� �,��������n��,&��'����������������R�B�:��mA���9����a"���8$��A�A=��9������0
�9�����(?��=�@9��$����*����'�$��A�A=����'�EAnnexin-V/PI�I�����������#��L�0��b������y�,�
�#�9�������?��4����y�,�����*�������EFITC�I����? �� �9�����������FL1������������'��$����� 7
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
X^�
���=�R���A�A��EPI�I��L�5�Q�@9����DNA��?�!� �9������8��EFL2�I��c9��9���EFL3�I���� 7
��������'��$��0�������D���9��1�Q�� 9�1�mA��%g%�H��������$��9�����;�4���2����.1�R�B��:��m�A
��%g%��4�%n�R"����"��=�i�$�����g9����/�,�EPI�IFL2�E�H Annexin V�IFL1���#���L���'���#��2'�
EQuadrant�I�9����.n���9������R���E���GI��$��%��� &���T� �
• �~n��9�!��EUpper-left�TI�($��9�(�"� �,�EAnnexin V-/ PI
+I
• �9��g���~nELower-left�TI��9$�(�"� �,��EAnnexin V-/ PI
-I
• ������9�!��EUpper-right�TI������($���9�����t�����($���A�A=�(��"� �,�EAneexin V+/
PI+I
• ������9��g�ELower-right�TI���/��($��A�A=�(�"� �,�EAnnexin V+/ PI
-I
�������������������� ��g������'�� :9��"�i'��$�)��"��L����0E[[�[\I�
� �
�����GV��D���9��1�Q�(�������,��$��L�;
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
X`�
����������"���������5&���'��������������/�,�����2�1�)���������$��A�A=�(�"� �,����2��4��2����J%���'
����������@�9�������'���"� �,���(?���=�@�9��8���*%���"�������������/�,����2�1��'��=�t��!Annexin����
������b����A�A(PI)�����#��L�0��%2�����5&�+,�-��(�"��J,K�('�����4��(' µg/mlGF�8
µg/mlUFF��8 µg/mlWFF�� µg/mlYFF������vh��������������J9�����/�/�)��b���"��"��������
�#����'��"����5&�$�$���4���'�������"� �,�Y^����������������6���"���/�/���'���9��'������������&���0����'
��"�������vh���"��/�/�(Annexin V����9$�������������P <Elµ G�Annexin V�I��������������6
�#����'��"��/�/UG��9����'��9�����(�����������������B�!��0�vh� lµ UFF�������'�@%���%��'� �,g��$
Annexin V�����������6��"��/�/��'�0�������"���/�/���'�vh��lµY��$PI���> �!����������� �:9���'UTUF���� ��,g����'
���'�@%��%��'Annexin V��#����'��"��/�/�N�����'�����������6���'�����P�!�UG�������������B�!�
�9����'��9�0���"� �,��4�:��('�vh�lµ GFF �������'�@%���%��'Annexin V�����������60������.9���
��$����*�����'���(�������,����N�����,���'��"� �,�FL1 Channel�������4�����,��������%��(�'FL2
Channel�������%��('PI��9���?�/�9=�0� �
G@2G@�+�= 1� ��J�� �=�7�� 1� �7J:D #��D 1� 1���F
��������?c�����,g� �(��" �(����= ���' ����J%� �b��c9 �����$= ��(����=ANOVA���)�� ������< ���:��B� (
����(�" +,�-� �' R" �� ��w3FGHF�P��(�"��?��b9�$����*����'��SPSS �#��L ��� � ��9D�
�� �'��� ��� (�3Q ����9��� ±4�N9��� m�?� ����.
�
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
YF�
��
��
��
��
��
�������'(�� �
)�*+,�-� �� �
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
YU�
6@2@�r7�-=��
(�"� �,��(�B'��L��Ecell viability�I��9�<�K562����������������5&�+�,�-��(��"��J,K���u;���
����������4���2���/�,���+�,�-��(��"��J,K��������������������E������9U��0I������9-�U����(��B'���L��
�,�������%2������5&�+,�-��(�"��J,K�������9�<��(�" µg/mlGF �� µg/mlUFF �� µg/ml�WFF
� µg/mlYFF�����2���%2��+,�-���/�,��(�"��J,K���u;���UFFFF�8�WFFFF���GFFFF������� �,��
�"�������C9�����/��,���"�0��/�,���J,K����R�%�'���������39��"cells/ml�UFFFF���WFFFF����"���
����$���J,K���/�,���J,K���������/�,��(�B'�a"���M1������5&cells/ml�UFFFF� ��a��'���4���
�R�������������7��EFGHF�P��FUHF�P �0����/�,�����J,K�����cells/ml�GFFFF �����"���������� �B�
�������9�(7���J,K�0�������2/�3��4������;��b���������������4���'��1���'�����/�,�����J,K�$cells/ml�
WFFFF �������*��0� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
YW�
� �
� �
� �
� �
����9�UV�a���$=�b�c9�('�M��%���/�,���J,K�4��2��0� �
* ���)FGHF<, (P ��**�)FUHF< (P� �
� �
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
YX�
�����9W����9�<��(�"� �,��(�B'��?���������$��7���(���%"����C9�8�0����C9�����9�4������"���
�9������4�'�$����5&�+,�-��(�"��J,K���� �,����2���n�+,�-��(�"����$����0���?��������4��('
��/�,����(���B'Ecell viability�I$�v��A�+��,�-��(���"����J,K����UW��8WY���Y^���������'�����9��&����
�$�9���$�v�A�����7�4������"�������C9�����9������39��"�8���(��UW��������������"��C�� ���&
���0� �
�����9WV���?���'����$��7������'viability��(�"� �,�k562������������������(����5&���u;���0�
* ���)FGHF<, (P ��**�)FUHF< (P� �
� �
�� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
YY�
�('����7����'�)�:�������� ��9�(�"� �,��'����(��"� �,������$PBMC ������R��������*���
���9�����X�� �B���������������������������������5&����R�%� ��&�����(���%�C����)��:����#�7
(�"� �,��(������.1����'�!�������%&��'��2� <�����������,�Q�(��"���J,K�����N�����������9� ��%�
��%2������(��'µg/ml�^FF�������;&��4����4�'�$�O&�'UF���������"� �,���L��0� �
��9��XV� ��9�(�"� �,��'���������������������5&�7����'�0� �
* ���)FGHF<, (P ��**�)FUHF< (P� �
� �
��'��"� �,��(���"�C��$��L�;�D���9���������(��9�����"� �,��$��.1����'�!���2�1���������C9
�'�$��"��������'��:��B����������������������(����5&��'������������p���R:�9��������9������4
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
YG�
�:�9��'��$���'�!��A����������"�C���'��=�(��&����B�����/�,�0 �(�"� �,���������"���#��e�
���������������������/�,����2�1�a"��[��������_-C��0� �
� �
����[�V���/�,�������A��������(��9K562������C9������Y^�����5&��'��.1���$�vA��&��(�
���"�(�"�b�9������������������ �
� �
�' ��J%� �'����� �' ���B� (��& ��B/ $��A�A= � $��9 �� �9��9 �%��(�" �*%�E �,� (�" �����
��C9I8 � �,� (�" ����� ��� 8� ������� ���������� �"���� (� ���5&� �' ���$= (�������,� ��'
�(�"N9�C9PI���Annexin-FITC��c9�����b��0� �
�(�2'����(�"����9���Annexin-FITC��''���PI��J9������#� ��g��' �1�� �' ���; �,L
��2�1 �/�,� �' (�� ��.n ��;�9 ( � �,LQ1��� Q4 �b�c9 ���sA �L��� �,� (�" 8R/��
($��A�A= � �a-'�����x9=�t���'�($��9XVUW �������_-C������������'E���G�I0� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
Y[�
�(�./�, ��� ��� �' ��N��� �������,� ' t�� d>�Q �� C9� �?�� (�.N9� 4����y�,�
�#�9�������?�EFITC�I������b����A�A��EPI�I�%�����!�)��*��������9����� �,��js1����0� �
�������������!�(��"� �,�����L���Z���c��8�i'�%��M,K������1���(����c��9�Z�9��'��1����'��c%���������
��;�9Q2��E�����9�!��I����Q4�E�����9��g��I�$��A�A=�Z�!������L�����%&��'E�$��A�A=�(�"� �,�
��1����A�(�����I��������J9���E��0G`�I�0� �
� �
� �
� �
���\V�(�������,��(�"������� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
Y\�
�$����5&��J,K�a�?��M�����'������4�GF����YFF������B/�O�&�'����/��,������b����������'�$���A�A=�(
��?��WHU`���8\HXY����GU����XHGX��������������(�������(�"� �,����0�������i�'���������*��������39���"
��������������(��"� �,�����'�o��'��������9���g��i�'����t�����($���A�A=�(��"� �,�����'�o��'�������9�!��
�%��'������/���($��A�A=� �
�
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
Y^�
�
�
�
��
��
��
����./01�� �
��234�5���678� �� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
Y`�
M@2@���>�(��1��<��:�-=� �
���R��,!�$�8�������������4��$�(����(�����������e1�f�Q��;��)����� �;�4�&�������#>�
������������Q'�+,�-��(�"���:!��������9���(�"�k�g�����"�0��������"�����(��"���9������/��4���"���'
�9�����C�9��=�����&�%���0��"����i��1���C�9��,L��%.A�8����s��#>������������C����Q��'�P,2��
�$�a�'�����%K���,��������������\GFF������"��=�$�(����$����:'���2��8��������'�������"�����9��
�9�����������9��������,�����'�����%"��������C���9�"������0���C'�k����$�'����$�q����"����4�
���*����������������Q�%���!�9�������0�$���%���'��1����'GF�����s�� ��������%����������#�B�Bg�
�#��*C���Q� ����%n�����|����'��������b�c9���.1�(�"���C���C�'������������"����(����2���
����6&��$�'��'�����.���9���(�"����t���4��'��������L�;���"������Q�%���9�#� ����(�����.�
����������"��=���:�$�f�Q���������'���������"�����7�������(���'��2/�3��#��6�s/�8
�������������"�a�A�$�a�'�0���(��"�R��,!�$���������=���"����4�'�$����������1�(�"��9���+C�
���'��A���+,�-������"�4���������� !�$�(����4����������1�(��"��9���4������.'�m$���'��������"�8
�4�%x�"����"������������"��=����������(���������6�����'������6������������7������������u;� ����;���'��
�����Q���������a�A�$�a�'������"����4�'�����%��$�0�� �
������������s��#���'c�����,������'�����9������B&����?A���($��������,&�i��1�q��8�6�;� �;���
����"�������������"��=�R. �������Q�%���9���������9���a���$=���,&�(�"�m���)����'����'���8�����
�9����4���0� �
��&�%L�����������(�"������,�����'�����:�9��%2��4���'���������"������%��M<����P�Bg�����2/�3�
'�(��������!��<���%��M<�������R�9�'����'���,'�8��9������s����%���,2����(����'�)��������(
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
GF�
�����(���vh�����8�����������������*����9�����(�"�������n���������Z�9��n���r>2/�M2L����r>&
����P�Bg����a���$=��"��= 0 ��������'����"����(�����=�8��"�a���$=�D���9����'�� q��#��L����
���?�/�#���L������R����=����� 9�1�7��!�;��'���M��%��������������'����������(����)���4�?N���1�b�
�R�%���C�'����������&0� �
����������������C�����"�(�����'�(���%"��b���/���%&��'���������"����$����*��GFFF���������%"�8�4��n��/���
��������j�:g��$����=�C'�%"���%&��'�)���'�������)��?9����Q�0������'���"����$����(���
����;��%�=���WG��9�����f�5�Q���Q��'������?A�$���(�"����*���$��L���0��$������"��!�$��2'
��4�%������8�4�����,�1�$�(��y�/��/=� �2��#� ����($���1�8���s�������"�����'c��(�"��'���
��%���8�����$�R�!���������#�B�Bg�����(���1�(������R"�$�9��!����������K���0��� ��������"�#�
������������'��������-��$�����9�#�� �������������Q������������(�"�����R�J&��2�����'��1����'��"���
������a�?���'����$�����.1�0��������� �B����A���j�K�����"�����(��"����d�5�W��������������''�0
�������:"��J9�����c��4�����,�L����&�)��>���K�(�"�������a�?�������%��b�'�#�&><��%�0���7���
��'�2���Q���8�������8�M�3/�� %��8������x�"��9�"���������1���#� ����E���N%�]�I����'�4����8
��������������������O�&�'������������#�� 7���'�4��BBg��$�(��2��(��,�����'������"����$�N���(���:'��
�"����#� �����'�� :9���Q�(�%���!>&����($������p�?'�(�"���������J9�����c��������%&��'
�%%�0�������+�C��(����$��?������'����%�����8����1�(�"�����('����1�i %��)����%&��'���"������:9��A
������C9�0����;WGF����GFF�����]�/��'��������$������L���kB����������1����"�����9����?"
��9������2/�3�����]�/����������0��?���� �q����<��'��������=���<�����,� (NCI) ��� ����$U`G\������
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
GU�
U`^F��8XG����:9��A����'�('����"�����9����?"������%��R�"�����������2/�3���"��=��9�<���6
����;��2/�3�WF��%�����(�N�A������=��!��j�%1����B��=�8�4����(����=���"����$��9����?"�0� �
��:�$��'��$��('�������"�m�������������&������D%�A���'�8���9�������!����*����������������"���
�9������(�%'�����T� �
UV ��%��b9��������A��-��8�#C;�8��"�R:�9���������,�1�$�)n���#��1���$����*��
WV ���(��"�)���9�4�%x�"����"���9���8��"�R�?9=��,�1�$��/�,��(�"����Q�����#� ����$����*��
��/�,�
XV ��9��;��C%���'����(�"� �,��������9�:9�(�"� �,���C
YV �����.��$������1�(�"�b�9
GV ��������;�$����*��
�����������'������9�<�����6�#�7��'���$��('�R.�����/��4�/���/�,���C��$����*���0��m���4�����
��sA����#��L����:�:��������(�"��'��$�E0[^�[`I
���:��(�"�m>���95���(���"�������<���6��"����#� �����2/�3��(��%��$���U`GF��������$�K=
����(�N�A� �;������9����������%x�"�0���������(����*����������������<�����6����*��#�� ����4��/�
��������9������������=�4�BBg��$����"�����k��������9��'�t��9���=���y�/��/=��%�����!����?A
'��%�����!������%�����2/�3��������9���1���<���0�������"����y�/��/=�4�������Q����4��2����($����1��'
����"��Q�����4�������/���4�����/�8�4��:���4���8�4���>'�4���#� ���U`GF������"��������U`[F�
�9��������%��0���(���c��(��"����#���L��'�4���>'�4�����4��:���4���M��������������������?A���
�9�������!����*���E[^�\FI�0
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
GW�
�(��;��2� <�i'�%����%&��'���"�������"��'��1����'������9�<�����6�#�7�����'�8�+,�-���7������
����������?�������D����#����!�$��������<�����6�����1�(��"�������'��'�������.1��"����(�"����5&
����'������9��#�B�Bg��0��%K���,����������1���9���������(�"��9��9����0�����"���9���4��$��Q'
5g%�&���'���������,�1��=�$������������e1��B3%��4���'�P,2��Scrophularia Striata������
��0� �
�����(������/��/�,�������(������������������������(����5&����:�:����������/�2���2/�3��4�������
:9��9�K562�R�����!��'��$���������0������:'��#���5'���������������������������C9�����2/�3�
�(�"� �,��������.��M1������$���$����'K562�������0����������(�����5&���������C9�D���9���>&��'
��J,K���YFF�����"� �,����'��.1����'�!�����7��9���}�"���/��,������b������� ���9�(�EPBMC�I
���90��������(��B/�����A��'�����������"�����9�<�����6�#7��u2'�����������������C9����2/�3����
���$��A�A=E\U�\W�\X�\Y�\G�0I������$������"�������.��a�B9�������)�]�/��?���(�%���$��A�A=
����������%��������*���9�<���(��"� �,�������2� <�(�"� �,�����E\[�\\�I��4��%x�"�����$���A�A=���� >��Q
���2�&�������������J9������<������,L���|�����%&��'0�E\^�I������������C9�?��9�(����:'�#��2/�3�
����������Q�(���������6�#�7��9�<���6�(�"������=��<�����������,L�R:�9����$��A�A=�����9
�%%������B/�E\`�^FI0� �
u2'����:�:����������/�2��#��B���u2'������������9�<���(��"� �,��������'������������(��"���9����
��������m�?�E^U�^W�I0� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
GX�
�������(��"� �,����'��������������������(�����5&�)�:��������7���%��#� 7�('�8�6�;��2/�3����
K562��������(?���=�@�9��k����������$���A�A=�(��"� �,���L���8����$��A�A=��c��9���Annexin V-
FITC/PI���$�9���(��0� �
���5&��J,K�a�?���'�����$��A�A=�(�"� �,���L�����������C9����D���9 ����������������$�0������4��
�����������������������(����5&�)�:��������#7�������Z�6���4��N9��'��"��P��<�$��%�
�(�"� �,�����$��A�A=�(�B/K562������'�09�(��2/�3�������>&��'��(���9���(����5&��������������C
�b�9��'����������������9�Q�$Scrophularia Floribunda��������(��"� �,������$���A�A=�(��B/�O�&�'
��������/�,��(��Qn�+!���P�<�$��9�<��E^WI�0������4���(���.���7�N9���'����(����s��#�2/�3�
�������/����'�.�/�a�A�(�"����������/���'�����������������"�]��������k���NO�8 TNF ��8IL-1����
PGE2������%�S��A�/����v��������/���(����=�(���%%����.��#7�4�%x�"��$������9�<���(��"� �,�����
Wehi-164�������'�E^X�^YI0������(��"����$���,�����n����� �������:����9=�(�"���|�����>&��'
���������y�9�A�A���%��(�"�������y����=���������$Scrophularia Buergeriana�����m�?����������1
����E^G�^[I0����(��"�b��9��'���y�9��>���������y�9�A�A� �%��)�/�%��#�2/�3������%n"�Quercetin���
isorhamnetin 3-O-rutinoside��������������r-���������������������������������$�E^\I0
Quercetin��%�����:����9=������)���������'������������Q�0���������9=�#�� ����$�?��9��/��%��#�� �����
�%�:"��'�.�/��6������:� �����������������m�?�������s��#��2/�3�������"��=�(��������6�#7���
E^^�^`�0I��M��������������9���������C9���N���#���2/�3����>��&����'isorhamnetin 3-O-rutinoside�
�������/����$��A�A=�(�B/�O&�'��9����9�:9�(�)k562 (���E0`F�`U�I������2/�3�����������4���(����5&
�#7�N���#�2/�3����6�;�(����������������C9����Q�$�(��������6����'�.�/��6�8����:����9=�0
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
GY�
����������������'���'�$���9��%���'������������������������(���������6�#7� �S:��#� ����4����=���%�
�����(�C�'�#�B�Bg��0� �
����������'�)��:�����������/�2����������������������������C9���2/�3��4���������(�"��������c��9���
�(�"� �,�k562������0�������9�<���(��"� �,�����$��A�A=�(�B/���������4�����9��4������������������
��1��� �2��#� ����4������.1������a�'�#�2/�3����#�B�Bg�����9��������4��������(��B/� �S�:�����
���������������"� �,�����$��A�A=0� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
GG�
M@5@��/�,���R�;��
U0 ���"����(?1�($����1A�A=�'�7���(�"�4C������'��$��
W0 �/�,��(�"�����N���'�(�������6�#7����'
X0 �;�(�"� ���'�����������������������������(����5&�7����'�9�:9����9�� �
� �
� �
� �
� �
� �
� �
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
G[�
�
References
1. Henrike E.Karim-Kosa�Esther de Vriesa�Isabelle Soerjomatarama�Valery
Lemmenesa�Sabine Sieslingc�Jan Willem W.Coebergha� Recent trends of
cancer in Europe:a combind approach of incidence�survival and mortality for 17
cancer sites since the 1990s�European journal of cancer�2008�1345-1389.
2. Stein G.S.�Pardee A.B.�Cell cycle and growth control:biomolecular
regulation and cancer�2004,Hoboken,NJ,Wiley Liss.
3. Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic biological
phenomenon with wide- ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer ,
��������������-57.
4. ���������������������� !"!�"�#���$%&"�"'#����������������-9
5. Ghavami S, Hashemi M, Kadkhoda K, Alavian SM, Bay GH,Los M.
Apoptosis in liver disease – detection and therapeutic application. Med Sci
("%#����))*��������-45
6. Hashemi M, Kroczak TJ. Apoptosis and autoimmune disease. Anti-
Inflammatory and Anti- ����'+��'�%����,-���(�.�,/�0���))*������-37.
7. Thompson CB. Apoptosis in pathogenesis and treatment of disease.
Sc#�%&�����*�������*�-62.
8. Fadok VA,Bratton DL,Rose DM,Pearson A,Ezekewitz RA,Henson PM,A
receptor for phosphatidylserine-specific clearance of apoptotic
cells,Nature,2004,405,85-90.
9. U.S. Cancer Statistics Working Group. Incidence and�mortality web-
based report. Atlanta: Department of Health and����1-0�%� 2��3#&���� �))���
Available from:�http://apps.nccd.cdc.gov/uscs/
10. Jemal A, Thun MJ, Ries LA, Howe HL, Weir HK, Center��MM, et al.
Annual report to the nation on the status of��cancer, 1975-2005, featuring trends
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
G\�
in lung cancer, tobacco�use and tobacco control. J Natl Canc Inst.��
�))4�))��������-94.
11. Mossoomy Z, Mesgari M. Detection of leukemia�epidemiology in Iran
using GIS and statistical analyses.��Pediatr Hem��"��$%&"����))4�������-8.
12. Larson HJ. Introduction to probability theory and statistical inference. 2nd
�.��5�6�7"�8��9"/%�:#��+��%.�2"%�������
13. Mood AM, Graybill FA, Boes DC. Introduction to the theory of statistics.
3rd ed. New York: McGraw-1#������4.
14. Burrough PA. Geographic information systems for natural resources
������0�%����%.��.��5�6�7"�8��$;<"�.�=%#3���#�+�>�������4��
15. Elliott P, Wakefield JC, Best NG, Briggs DJ. Spatial epidemiology
methods and applications. New York: Oxford University Press; 2007.
16. Essential Hematology, 5th
Edition , Chapter 13. Chronic Myeloid
Leukemia
17. Charles L Sawyers MD. Chonic Myeloid�Leukemia: Medical Progress. N
Engl J Med��������)����)-40.
18. Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S,�Kurzrock R, Kantarjian HM.
The biology of��Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med�������������-
72.
19. Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition, Chapter 104.
Acute and Chronic Myeloid Leukemia.
20. Guo JQ, Lian JY, Xian YM, Lee MS, Deisseroth AB, Stass SA, Champlin
RE, Talpaz M, Wang JY, Arlinghaus RB. BCR-ABL protein expression in
peripheral blood cells of chronic myelogenous leukemia patients undergoing
�/���!+��?�"".�����4����������-37.
21. Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M,�LeukemiaNet E. Chronic
myeloid leukaemia.��Lancet. �))��9-�����)��*4�����-50.
22. Wong S, McLaughlin J, Cheng D, Witte O.�Cell context-specific effects
of the BCR-ABL�oncogene monitored in hematopoietic�progenitors. Blood.
�))��(�+�)�)��)44-97.
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
G^�
23. Goldman J. Initial treatment for patients with CML. Hematology Am Soc
Hematol Educ Program. 2009:453-60.
24. Thiesing J, Ohno-Jones S, Kolibaba K, Druker B. Efficacy of STI571, an
abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents
against bcr-abl-!"�#�#3��&������?�"".���)))�5"3���������*-9.
25. Kawano T, Horiguchi-Yamada J, Iwase S, Furukawa Y, Kano Y, Yamada
H. Inactivation�of ERK accelerates erythroid differentiation of K562 cells
induced by herbimycin A and���STI571 while activation of MEK1 interferes��
6#�/�#���("��,����?#"&/�0���))�(����*4�-2):�25-33.
26. Sesterhenn K, Distl M, Wink M. Occurrence of iridoid glycosides in in-
vitro cultures and intact plants of Scrophularia nodosa L. Plant Cell Rep.
�))�������*-71.
27. Holmes OW, ed. Currents and counter-currents in medical science, with
other address����%.�����+���?"��"%��@#&8%"��A�B#��.���4��
28. Lewis WH, Elvin-Lewis MP. Medicinal plants as sources of new
�/���!�-�#&��� %%�("�?"�����.���*�4���-24.
29. Stavri M, Mathew KT, Gibbons S. Antimicrobial constituents of
Scrophularia deserti. Phytochemistry 2006����*�)-33.��
30. Richman AD, Broothaerts W and Kohn JR. Self- incompatibility rnases
from three plant families �homology or convergence? Am. J. Botany. (1997) 84:�
912-917.
31. Park SU, Park N, Kim YK, Suh SY, Eom SH and Lee �SY. Application of
plant biotechnology in the medicinal plant Rehmannia glutinosa. J. Med. Plants
Res. (2009) 3: 1258-1263.
32. Boros CA and Stermitz FR. Iridoids, an updated review. Part 1. J. Nat.
Prod. (1990) 53: 1055-1147.
33. Oh CH. Monitoring of residual pesticides in herbal drug materials of
Korea and China. Bull. Environ. Toxicol. (2009) 82: 639-643.
34. El-Nagar LJ and Beal JL. Iridoids, a review. J. Nat. Prod. (1980) 43: 649-
707.
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
G`�
35. Recio MC, Giner RM, Manez S and Rios JL. Structural �considerations on
the iridoids as anti-inflammatory agents. Planta Med. (1994) 60: 232-234.
36. Ueda S, Iwashima Y and Tokuda H. Production of antitumor promoting
iridoid glucosides in Genipa americana and its cell cultures. J. Nat. Prod. (1991)
54: 1677-1680.
37. Ueda S, Tokuda H, Iwashima A and Nishino H. Chemoprevention of skin
and lung cancer by Gardenia Iridoid. Proceeding of the International Congress
on Natural Products Research, 1994 Halifax, England (1994).
38. Weichert H, Blechschmidt I, Schroder S and Ambrosius H. The MTT-
assay as a rapid test for cell proliferation and cell killing: application to human
peripheral blood lymphocytes (PBL). Allerg. Immunol. (Leipz) (1991) 37: 139-
144.
39. Azadbakht M. [Classification of medical plants. Tehran: Teimorzadeh
>-C���)))��!���-276.]�Persian.
40. 4-Mozafarian VA. [Khuzastan flora: Agriculture natural resources
������&/D��>-C�#&��#"%�,�%����"<�E/-F����%�>�"3#%&����������*���>���#�%�
41. Shohani F. [People Journalism of Ivan]. Ilam Cultural Heritageorg.
2003.p. 56-7.(Persian)
42. Abdulreza Ardeshiry lajimia, Mostafa Rezaie-Tavirania*, Seyed Alireza
Mortazavib, Mansoureh et.al. Study Of Anti Cancer Property Of Scrophularia
Striata Extract On Human Astrocytoma Cell Line ( 1321).Iranian Journal of
Pharmaceutical Research (2010), 9 (4): 403-410.
43. R.hajiaghaee et. Al. inhibitory effects of aerial parts of scrophularia striata
on matrix metalloproteinases expression. phytotherapy research (2007)
YY0 �7�����'b���/ ���5&��C-' �,�/����" ��m���Q������A�$�'�RQ$�(���'�(����%C�������0
����:�$�8�b>�����?A�b�,&���NC9���,c���8��9�"���$�%.'^^
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[F�
45. .A.M. Bahrami and Valadi A . Effects of Scrophularia striata Ethanolic
Leaves Extracts on Staphylococcus aureus. International Journal of
Pharmacology (2010 431.434).
46. Stavri M, Mathew KT, Gibbons S. Antimicrobial constituents of
Scrophularia deserti. Phytochem#���+��))�����*�)-33.
47. Park SU, Park N, Kim YK, Suh SY, Eom SH and Lee �SY. Application of
plant biotechnology in the medicinal plant Rehmannia glutinosa. J. Med. Plants
Res. (2009) 3: 1258-1263.
48. Boros CA and Stermitz FR. Iridoids, an updated review. Part 1. J. Nat.
Prod. (1990) 53: 1055-1147.
49. Oh CH. Monitoring of residual pesticides in herbal drug materials of
Korea and China. Bull. Environ. Toxicol. (2009) 82: 639-643.
50. El-Nagar LJ and Beal JL. Iridoids, a review. J. Nat. Prod. (1980) 43: 649-
707.
51. Recio MC, Giner RM, Manez S and Rios JL. Structural �considerations on
the iridoids as anti-inflammatory agents. Planta Med. (1994) 60: 232-234.
52. Ueda S, Iwashima Y and Tokuda H. Production of antitumor promoting
iridoid glucosides in Genipa americana and its cell cultures. J. Nat. Prod. (1991)
54: 1677-1680.
53. Ueda S, Tokuda H, Iwashima A and Nishino H. Chemoprevention of skin
and lung cancer by Gardenia Iridoid. Proceeding of the International Congress
on Natural Products Research, 1994 Halifax, England (1994).
54. Weichert H, Blechschmidt I, Schroder S and Ambrosius H. The MTT-
assay as a rapid test for cell proliferation and cell killing: application to human
peripheral blood lymphocytes (PBL). Allerg. Immunol. (Leipz) (1991) 37: 139-
144.
55. Azadbakht M. [Classification of medical plants. Tehran: Teimorzadeh
>-C���)))��!���-276.]�Persian.
56. 4-Mozafarian VA. [Khuzastan flora: Agriculture natural resources
������&/D��>-C�#&��#"%�,�%����"<�E/-F����%�>�"3#%&����������*���>���#�%�
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[U�
57. Seyed Nasser Ostad, Neuroprotective extract prepared from the aerial
parts of Scrophularia striata Boiss against glutamate- induced neurotoxicity in
primary cultures of rat pups cortical neurons
GH� ��������'��9������������������������/�9������'=����5&��'������6�7����k���������,�����C�
�"�NC���$=0�%����R���8(�C/�n�������6��8(�C/�n��������"��0��������?A�b��,&���N�C9���,c�
����.�'����,�����M<����9��|��'������:�$UX^^�'��(�)(* �
59. A.M. Bahrami and Valadi Ali. Effects of Scrophularia striata Ethanolic
Leaves Extracts on Staphylococcus aureus. International Journal of
>/��0�&"�"'+��))�����-434
60. A.ardeshiri lajimi and M.Barzegar and M. Rezaei Tavirani. �Effects of
Scrophularia striata extract on human fibroblast cells. Medical Sciences Journal
of Islamic Azad University 2009, 19(3): 168-172
61. M. Zaheri, et al . Protective Effect of aerial parts Extract of Scrophularia
Striata on Cadmium and Mercury-Induced Nephrotoxicity in Rat. J Babol
=%#3���#�+�"<�(�.#&���2&#�%&�����������9-���)
62. Sharma.M.L, Kaul.A, singh.s, Immunostimulatory activity of Boswellilic
.acids from Boswellia serrata .phytothera Res.1996 (107-112)
63. Demirci F, Iscan G, Guven K, Kirimer N, Demirci B, Baser KH.
Antimicrobial activities of Ferulago essential oils. Z Naturforsch [C]. 2000 Nov-
��&�**�-12):886-9
64. Sydni.E, Lesquites.v,short course of Immunology ,3 th ed, vili company
,1998 p(120- 127)
65. Hashemi M, Karami-Tehrani F, Ghavami S, Maddika S, Los M.
Adenosine and deoxyadenosine induces apoptosis in oestrogen receptor-positive
and –negative human breast cancer cells via the intrinsic pathway. Cell prolif,
�))*���4�*������-85
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[W�
66. Darzynkiewicz Z, Bedner E, Smolewski P. Floe cytometry in analysis of
cell cycle and apoptosis��2�0#%�1�0��"����))���4�������-93
67. ��>�%������������))���1�- A�7�%��))����"6�I8"���������))���@+�'#��������
2006
68. Hamburger M. and Hostettmann K. (1991) Bioactivity in plant: the link
between phytochemistry and phytochemistry 30: 3864-3874.�
69. Lacroix M., Toillon R. and Leclercq G. (2006) P53 and breast cancer , an
update docrine- Related Cancer 13: 293-325.
70. Egorin M. J. (1998) Overview of recent topics in clinical pharmacology of
anticancer agents . Cancer Chemother . Pharmacol. 42: S22-S30
71. Amirghofran Z, Bahmani M, AzadmehrA, Javidnia K. Anticancer effects
of various Iranian native medicinal plants on human tumor cell lines.
Neoplasma, 53, 5, 2006.
72. Amirghofran Z, Bahmani M, Azadmehr A, Javidnia K. Induction of
apoptosis in leukemia cell lines by Linum persicum and Euphorbia cheiradenia.
J Cancer Res Clin Oncol (2006) 132: 427–432.
73. Cuendet M, Pezzuto JM (2004) Antitumor activity of bruceantin: an old
drug with new promise. J Nat Prod 67:269–272.
74. Li X, Ji L, Wang Z (2002) Advances in the study on the effects of
Chinese herbal drugs on apoptosis. Zhong Yao Cai 25:135–139.
75. Shahneh FZ, , Azadmehr A, , Baradaran B. Inhibition of Growth and
Induction of Apoptosis in Fibrosarcoma Cell Lines by Echinophora platyloba
DC: In Vitro Analysis�� Adv Pharmacol Sci.2013 :512931
�
76. Adam-Klages S, Adam D, Janssen O, Kabelitz D (2005) Death receptors
and caspases: role in lymphocyte proliferation, cell death, and autoimmunity.
Immunol Res 33:149–166.
77. Liu YL, Tang LH, Liang ZQ,You BG,Yang SL. 2010.Growth inhibitory
and apoptosis inducing by effects of total flavonoids from Lysimachia
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[X�
clethroides Duby in human chronic myeloid leukemia K562 cells. Journal of
Ethnopharmacology 131, 1–9.
78. Abbott RG, Forrest S, Pienta KJ. 2006. Simulating the hallmarks of cancer.
Artificial Life 12, 617–634.
79. Wang J,Wu A, Xu YF, Liu JW, Qian XH. 2009. M2-A
inducesapoptosisand G2–M
arrestviainhibitingPI3K/AktpathwayinHL60cells.CancerLetters283, 193–202.
80. Sun B,Geng S, Huang XJ, Zhu J, Liu S, Zhang YJ, Ye J, Li YJ, Wang JZ.
2011. ColeusinfactorexertscytotoxicactivitybyinducingG0/G1 cell cycle arrest
andapoptosisinhumangastriccancerBGC-823cells.CancerLetters 301, 95–105.
81. Azadmehr A, Hajiaghaee R, Afshari A, Amirghofran Z, Refieian-Kopaei M,
yousofi Darani H, Shirzad H. Evaluation of in vivo immune response activity
and in vitro anti-cancer effect by Scrophularia megalantha. J Med Plants Res
�)��*�����*-2368.
82. Giessrigl B, Yazici G, Teichmann M, Kopf S, Ghassemi S, Atanasov AG,
Dirsch VM, Grusch M, Jäger W, Ozmen A, Krupitza G. Effects of Scrophularia
extracts on tumor cell proliferation, death and intravasation through
lymphoendothelial cell barriers. Int J Oncol. �)��9-%�)�����)��-74.
83. Azadmehr A, Afshari A, Baradaran B, Hajiaghaee R, Rezazadeh S,
Monsef-Esfahani H. Suppression of nitric oxide production in activated murine
peritoneal macrophages in vitro and ex vivo by Scrophularia striata ethanolic
extract. J Ethnopharmacol �))��������-169.
84. Azadmehr A, Maliji Gh, Hajiaghaee R, Shahnazi M, Afaghi A. Inhibition of
pro-inflammatory cytokines by ethyl acetate extract of Scrophularia striata. Trop
J Pharm Res �)���������4��-897.
85. Jeong EJ, Lee KY, Kim SH. Cognitive-enhancing and antioxidant activities
of iridoid glycosides from Scrophularia buergeriana in scopolamine-treated
mice. Eur J Pharmacol �))4��*44���4-84.
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[Y�
86. Kim SR, Koo KA, Sung SH. Iridoids from Scrophularia buergeriana
attenuate glutamate-induced neurotoxicity in rat cortical cultures. J Neurosci Res
�))�������4-955.
87. Monsef-Esfahani H, Hajiaghaee R, Shahverdi AR. Flavonoids, Cinnamic
acid and Phenyl propanoid from aerial parts of Scrophularia striata.
Pharmaceutic Biol �))��4�����-336.
88. Joskova M, Franova S, Sadlonova V. Acute bronchodilator effect of
quercetin in experimental allergic asthma. Bratisl Lek Listy �)�������-12.
89. Jang YW, Lee JY, Kim CJ. Anti-asthmatic activity of phenolic compounds
from the roots of Gastrodia elata Bl. Int Immunopharmacol �))�� )�����-
154.
90. Boubaker J, Bhouri W, Ben Sghaier M, Ghedira K, Dijoux Franca MG,
Chekir-Ghedira L. Ethyl acetate extract and its major constituent, isorhamnetin
3-O-rutinoside, from Nitraria retusa leaves, promote apoptosis of human
myelogenous erythroleukaemia cells. Cell Prolif. �)�$&����*��*�-61.
91. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F, Statti GA, Menichini F. In
vitro cytotoxic activity of Salsola oppositifolia Desf. (Amaranthaceae) in a panel
of tumour cell lines. Z Naturforsch C. 2008 May-9-%�����*-6):347-54
������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��
[G�
�
Abstract�
Scrophularia striata Boiss (Scrophulariaceae) is a plant growing in the
northeastern part of Iran and being used as a traditional herb for various
inflammatory disorders. This study was designed to investigate the antitumor
effects of the Scrophularia striata (S. striata) extract on K562 human leukemia
cell line. The inhibitory effect of the extract on K562 cells was evaluated by
MTT assay. In addition, induction of cell apoptosis was evaluated by Annexin
V-FITC/PI staining. The results showed that the treatment with extract
significantly showed significant cytotoxicity effect on tumor cell line. In
addition, flow cytometry analysis indicated that S. striata extract induced
apoptosis on tumor cell. The results in this study indicated that S. striata extract
could inhibit leukemia cell growth through inducing cell apoptosis however
further studies necessary.
Keywords: Scrophularia striata, apoptosis, K562 leukemia cell line
��