Journal Reading

Defisiensi Zat Besi sebagai Faktor Risiko pada

Kejang Demam Sederhana

Oleh:

Rizqi Ahmad Nur D G99141073

Samiaji Abbas Ras G99141074

Pembimbing :

Fadhilah Tia N, dr., Sp.A, M. Kes

KEPANITERAAN KLINIK SMF/ BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS/ RSUD Dr. MOEWARDI

SURAKARTA

2014

Defisiensi Zat Besi sebagai Faktor Risiko pada Kejang Demam Sederhana

(Iron Deficiency as a Risk Factor for Simple Febrile Seizures–

A Case Control Study)

P LEELA KUMARI, MKC NAIR, SM NAIR, LALITHA KAILAS* AND S

GEETHA

From Clinical Epidemiology Resource and Training Centre (CERTC), and *Department

of Paediatrics, Medical College, Thiruvananthapuram, Kerala, India.

Correspondence to: Dr Leela Kumari P, Assistant Professor of Pediatrics, SAT Hospital,

Medical College, Thiruvananthapuram, Kerala, India. leela_suresh2005@yahoo.co.in

Received: September 24, 2010; Initial review: October 25, 2010; Accepted: January 11,

2011.

ABSTRACT

Objective: To study the role of iron deficiency as a risk factor for simple febrile seizures.

Design: Case control study.

Setting: Pediatric department of a tertiary care teaching hospital.

Participants: 154 cases and 154 controls were included in the study. Consecutive cases

and concurrent controls

were selected. Cases were children of age group 6 months to 3 years presenting with

simple febrile seizures. Controls were children of same age group presenting with short

febrile illness but without any seizures.

Methods: After informed consent, detailed history was taken and clinical examination

done in both cases and

controls and blood investigations were done to diagnose iron-deficiency in both cases

and controls. Iron deficiency was diagnosed as per WHO criteria (hemoglobin value

<11g%, red cell distribution width of >15% and serum ferritin value < 12ng/mL). Other

explanatory variables, which can be the potential confounders were also included in the

study and considered for analysis.

Results: Highly significant association was found between iron deficiency and simple

febrile seizures in both

univariate and multivariate analysis. Crude odds ratio was 5.34 (CI 3.27- 8.73, P<0.001)

and adjusted odds ratio in the logistic regression analysis was 4.5 (CI 2.69- 7.53, P

<0.001).

Conclusions: Iron deficiency is a significant risk factor for simple febrile seizures in

children of age group 6 months to 3 years.

Key words: Febrile seizures, Hemoglobin, India, Iron deficiency, Risk

ABSTRAK

Tujuan: Untuk mempelajari peran defisiensi besi sebagai faktor risiko pada kejang

demam sederhana.

Desain: Studi kasus kontrol.

Tempat: Departemen Pediatric dari pengajaran perawatan rumah sakit tersier.

Peserta: 154 kasus dan 154 kontrol yang disertakan dalam penelitian ini. Berturut-turut

kasus dan kontrol bersamaan dipilih. Kasus adalah anak-anak dari kelompok usia 6

bulan - 3 tahun yang mengalami kejang demam sederhana.kontrol adalah anak-anak

dari kelompok usia yang sama menunjukkan gejala demam singkat tanpa kejang.

Metode: Setelah informed consent, anamnesis dan pemeriksaan klinis dilakukan dalam

sampel kasus dan kontrol dan pemeriksaan darah dilakukan untuk mendiagnosis

kekurangan zat besi dalam kedua sampel kasus dan kontrol.. Defisiensi zat besi

didiagnosis dengan kriteria WHO (nilai hemoglobin <11g%, lebar distribusi sel darah

merah >15% dan nilai serum feritin <12ng / mL). Variabel penjelas lainnya, yang dapat

menjadi perancu juga disertakan dalam penelitian dan dipertimbangkan untuk analisis.

Hasil: asosiasi sangat signifikan ditemukan antara kekurangan zat besi dan kejang

demam sederhana di kedua univariat dan multivariat analisis. Crude Odds Ratio 5.34

(CI 3.27- 8.73, P <0,001) dan disesuaikan peluang dalam analisis regresi logistik adalah

4,5 (CI 2.69- 7.53, P <0,001).

Kesimpulan: Kekurangan zat besi merupakan faktor risiko yang signifikan terjadinya

kejang demam sederhana pada anak-anak dari kelompok usia 6 bulan - 3 tahun.

Kata kunci: Kejang demam, Hemoglobin, India, Defisiensi Besi, Risiko.

PENDAHULUAN

Kejang demam adalah penyebab paling umum kejang pada anak, yang

terjadi pada 2-5% anak-anak [1]. Komplikasi seperti aspirasi dapat terjadi selama

setiap episode kejang 2-5. Episode kejang demam yang menyakitkan untuk orang

tua dan anak dapat menyebabkan trauma psikologis bagi keduanya [6]. Defisiensi

besi adalah kekurangan zat gizi mikro yang paling umum di seluruh dunia, dan

merupakan kondisi yang dapat dicegah dan diobati [7]. Zat besi dibutuhkan untuk

metabolisme energi otak, untuk metabolisme neurotransmitter dan mielinisasi.

Dengan demikian, kekurangan zat besi dapat mengubah ambang kejang anak

[8,9]. Kekurangan zat besi diprediksi sebagai faktor risiko terjadinya kejang

demam pada anak-anak dan merupakan suatu kondisi yang mudah untuk dkoreksii

[10,11].

METODE

Studi kasus kontrol ini dilakukan di Departemen Pediatri, Rumah Sakit

SAT, Thiruvananthapuram selama Agustus 2009 sampai Februari 2010 Ethical

Clearence diperoleh dari komite etika, Medical College, Thiruvananthapuram.

Kasus kejang demam sederhana pada anak-anak kelompok usia 6 bulan sampai 3

tahun didapat dari unit gawat darurat dan bangsal rumah sakit selama penelitian.

Kriteria diagnostik untuk kejang demam sederhana (berdasarkan AAP Pedoman

Clinical Practice) termasuk kejang yang berhubungan dengan demam dan kejang

yang menyeluruh, durasi pendek (kurang dari 15 menit), tidak ada kekambuhan

kejang dalam waktu 24 jam, anak dalam kondisi neurologis sehat dan tanpa

gangguan neurologis apapun sebelum dan sesudah episode kejang, dengan

kelompok usia antara 6 bulan sampai 5 tahun [2]. Berturut-turut kasus yang

dipilih untuk kasus dan kontrol bersamaan dipilih dari pengaturan yang sama dan

termasuk demam anak-anak kelompok usia 6 bulan sampai 3 tahun yang

mempresentasikan demam durasi pendek (<3 hari) tapi tanpa kejang. Kasus dan

kontrol dipilih dalam rasio 1: 1. Tidak dilakukan matching. Anak-anak yang

mengalami kejang demam atipikal, kejang demam, mereka yang memiliki tanda-

tanda infeksi sistem saraf pusat, mereka dengan penyakit neurologis yang kronis,

orang-orang yang sebelumnya didiagnosis dengan penyakit hematologi lain

seperti anemia hemolitik, perdarahan atau gangguan koagulasi, keganasan

hematologi, mereka yang mengkonsumsi suplementasi besi dan anak yang sakit

berat dikeluarkan dari penelitian.

Setelah informed consent, anamnesis dan pemeriksaan fisik dilakukan.

Catatan rumah sakit juga diperiksa untuk data yang relevan. Pemeriksaan darah

dilakukan untuk mendiagnosis defisiensi besi termasuk hemoglobin estimasi dan

distribusi sel darah merah (RDW) menggunakan hematologi analyzer otomatis

(Sysmex Kx -21) dan estimasi feritin serum menggunakan metode ELISA

(Acubind ELISA). Kekurangan zat besi didiagnosa oleh investigasi nilai

hemoglobin <11g%, nilai feritin serum <12 ng / mL dan RDW> 15% (WHO) [7].

Variabel lain yang diteliti meliputi usia anak, jenis kelamin, status sosial ekonomi,

riwayat keluarga kejang demam di kerabat tingkat pertama, riwayat keluarga

epilepsi di tingkat pertama, NICU, penitipan anak lebih dari satu bulan,

prematuritas (<37 minggu kehamilan), malnutrisi energi protein (Klasifikasi IAP),

status imunisasi anak, dan status vaksin Hib. Ukuran sampel dihitung

menggunakan program Epi Info berdasarkan asumsi bahwa kesalahan alpha 5%,

keslahan beta 20% kekuatan studi 80%, Odds ratio 2, dan prevalensi paparan

(kekurangan zat besi) pada kelompok non-sakit (kontrol) 30% (diperoleh dari

studi percontohan) memberikan nilai 153 anak-anak dalam setiap kelompok. Data

dimasukkan dalam MS Excel, analisis dilakukan dengan menggunakan SPSS

Versi Analisis 11. Termasuk analisis univariat untuk crude odds rasio dan

confident Interval, analisis bivariat untuk perancu dan interaksi dan analisis

multivariat untuk odds rasio yang disesuaikan.

HASIL

Ada 154 kasus dan 154 kontrol yang dilibatkan dalam penelitian ini. Usia

rata-rata kasus dan kontrol adalah 17,5 ± 8.81 dan 17,6 ± 8.54 bulan. Variabel

yang ditemukan bermakna dikaitkan dengan kejang demam sederhana pada

analisis univariat adalah defisiensi zat besi, sejarah keluarga kejang demam pada

keluarga tingkat pertama, riwayat keluarga epilepsi pada keluarga tingkat pertama,

tempat penitipan anak, dan prematuritas (TableI). Variabel yang signifikan

dipertimbangkan untuk analisis multivariat. Variabel ditemukan signifikan dalam

analisis multivariat termasuk defisiensi besi (rasio odds yang disesuaikan 4,5,

95% CI 2.69- 7.53, P = 0,001), riwayat keluarga kejang demam di tingkat kerabat

pertama (rasio odds yang disesuaikan 2,44, 95% CI 1.26- 4.73, P = 0,008),

riwayat keluarga epilepsi di tingkat keabat pertama (rasio odds yang disesuaikan

2,21, 95% CI 1,11-4,38, P Nilai 0,02), tempat penitipan anak (rasio odds yang

disesuaikan 2.80, 95% CI 1.29- 6.06, P = 0,009), dan prematuritas (adjusted odds

ratio 2.58, 95% CI 1,19-5,62, P = 0.01).

PEMBAHASAN

Kekurangan zat besi ditemukan sebagai faktor risiko yang signifikan pada

kejang demam sederhana pada anak-anak dari kelompok usia 6 bulan sampai 3

tahun. Dalam studi yang dilakukan oleh Pisacane, et al.[12], di antara anak-anak

dari kelompok usia yang sama, hasil yang sama dicatat dan rasio odds adalah 3,3

(95% CI 1,7-6,5). Status zat besi diukur dengan hemoglobin, MCV dan serum

besi dalam penelitian itu. Dawn, et al. [13] juga menemukan hasil serupa dengan

anak-anak kejang demam hampir dua kali cenderung memiliki kekurangan zat

besi dibandingkan dengan kontrol. Dalam studi oleh Daoud, et al. [14],

pentingnya status zat besi sebagai faktor risiko yang mungkin dievaluasi. Tingkat

feritin serum dalam kasus-kasus adalah 29,5 mcg / L, jauh lebih rendah dari nilai-

nilai dalam kontrol (53,5 mcg / L). Pengamatan serupa dilakukan dalam penelitian

yang dilakukan oleh Vaswani, et al. [15] dari Mumbai. Tingkat serum feritin rata-

rata secara signifikan rendah pada anak-anak dengan kejang demam pertama (31.9

± 31.0 mcg / L) dibandingkan dengan kontrol (53,9 ± 56,5 mcg / L) (P = 0,003).

Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dicatat dalam hemoglobin rata-rata.

Nilai kasus (9,4 ± 1,2 g / dL) dan kontrol (9,5 ± 1,0 g / dL) (P = 0,7), atau nilai

rata-rata indeks darah. Dalam studi ini, kekurangan zat besi didiagnosa oleh tiga

kriteria yaitu hemoglobin, lebar distribusi sel darah merah, serum feritin, dan

ketiga parameter yang berbeda nyata antara kasus dan kontrol. Kekuatan

penelitian ini termasuk standar kriteria untuk mendiagnosis kejang demam, dan

defisiensi besi, penghapusan kejadian bias prevalensi, pendataan bersamaan

kontrol dan kasus, dan tidak ada recall bias mengenai eksposur. Studi ini memang

memiliki beberapa keterbatasan. Seperti itu penelitian berbasis prevalensi rumah

sakit paparan dan hasil variabel mungkin berbeda di masyarakat. Ferritin serum,

dapat meningkat dalam kondisi peradanga. Kekurangan zat besi dan keracunan

timbal mungkin berhubungan. Kadar timbal dalam darah tidak bisa ditentukan

dalam penelitian ini. Kekurangan zat besi sebagai faktor risiko kejang demam

sederhana yang dapat dimodifikasi pada anak-anak India kelompok usia 6 bulan

sampai 3 tahun. Deteksi dini dan koreksi tepat waktu kekurangan zat besi dapat

membantu untuk pencegahan kejang demam sederhana pada anak-anak dari

kelompok usia ini.

DAFTAR PUSTAKA

1. Johnston MV. Seizures in childhood. In: Kleigman RM, Behrman RE,Jenson HB, Stanton BP. Nelson Text Book of Pediatrics 18th Edition Philadelphia: Saunders Elsevier; 2007. p.2457-8.

2. American Academy of Pediatrics. Febrile seizures. Pediatrics. 2008;121:1281-6.

3. American Academy of Pediatrics, Steering Committee on Quality Improvement and Management. Classifying recommendations for clinical practice guidelines.Pediatrics. 2004;114:874-7.

4. American Academy of Pediatrics. Committee on Quality improvement, Subcommittee on Febrile Seizures. The long-term management of a child with simple febrile seizures. Pediatrics. 1999; 103:1307-9.

5. Lynnet GS, Ingrid ES. Febrile seizures. BMJ. 2007;334:307-11.

6. Waruiru C, Appleton R. Febrile seizures: an update.Arch Dis Child. 2004;89:751-6.

7. World Health Organization. Iron Deficiency Anemia. Assessment, Prevention and Control. A Guide for Program Managers. WHO/NHD/013;Geneva: 2001.

8. Beard JL. Iron deficiency alters brain development and functioning. J Nutr. 2003; 133:1468-72.

9. Jyoti B, Seth PK. Effect of iron deficiency on developing rat brain. Indian J Clin Biochem. 2002;17:108-14.

10. Wike WM, Kiser WR. Iron deficiency anemia and febrile convulsions. BMJ. 1996;313: 1205.

11. Ansun N, Shasi S. Susceptibility to febrile Seizures: More than just a faulty thermostat. Canadian J Neurol Sci.2009;36:277-9.

12. Pisacane A, Roland P, Sansone R, Impagliazzo N, Coppola A, D’ Appuzo A. Iron Deficiency anaemia and febrile convulsions: A case control study. BMJ. 1996;313:343.

13. Dawn SH, Jonatan T, Jerome Y, Don S. The association between iron deficiency and febrile seizures in childhood.Clin Pediatr. 2009;48:420-6.

14. Daud AS, Batieha A, Ekteish A, Gharaibeh N, Ajlouni S, Hijazi S. Iron status: a possible risk factor for first febrile seizures. Epilepsia. 2002;43:740-3.

15. Rajwanti KV, Praveen GD, Swati K, Ghosh K. Iron deficiency as a risk factor for first febrile seizure. Indian Pediatr. 2010;47:437-9