Upload
ajeng-sekarini
View
225
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/17/2019 jurnal bebas paru
1/2
Treatment Lini Pertama pada Non Small Cell Lung
Carcinoma dengan Mutasi EGFR : Tinjauan Kritis pada
Metodologi Penelitian
ABSTRAK
Perkembangan terkini mengenai pemahaman terhadap mekanisme non small cell
lung carcinoma (NSCLC) mendorong perkembangan targeted treatment meliputi
reseptor !aktor pertumbuhan epidermal re"ersible (#$%R) inhibitor t&rosine kinase
ge'tinib dan erlotinib dan penghambat !amili #rbB irre"ersible a!atinib Beberapa
pengakti"asi mutasi #$%R &ang penting mulai teridenti'kasi &ang berhubungan
erat dengan respon terhadap treatment dengan agenagen tersebut Berbagai
penelitian RCT telah mengkon'rmasi adan&a hubungan antara adan&a pengakti"asi
mutasi #$%R dan respon ob*ekti! dari terapi dengan ge'tinib erlotinib dan a!atinib
&ang menun*ukkan keunggulann&a dibandingkan kemoterapi &ang berbasis
platinum sebagai treatment lini pertama pada pasien NSCLC dengan mutasi #$%R
positi! pada tumor dan menghasilkan diteriman&a penggunaan agen tersebut pada
kondisi ini +al ini memungkinkan untuk dilakukan perbandingan data outcome
antar berbagai u*i klinis dan antar agen &ang digunakan namun perbedaan
substansial mengenai metodologi antar penelitian meliputi penilaian dari
in"estigator "ersus penilaian independen dan perbedaan dalam kriteria eligibilitas
pasien men&ebabkan perbandingan sulit dilakukan Ka*ian kritis ini men&ediakan
gambaran mengenai perubahan metodologi &ang digunakan pada delapan u*i klinis
!ase ,,, &ang meneliti tentang targeted treatment lini pertama NSCLC
mengidenti'kasi perbedaan kunci dalam metodologi dan pelaporan serta menilaisecara kritis bagaimana perbedaan tersebut harus dipertimbangkan saat
menginterpretasikan temuan dari berbagai penelitian
P#N-A+.L.AN
/eskipun terdapat berbagai terapi terbaru untuk adenokarsinoma paru
stadium lan*ut hingga saat ini masih belum ditemukan treatment &ang e!ekti! bagi
non small cell lung carcinoma stadium ,,,B0,1 Pada beberapa tahun terakhir
pemahaman kita mengenai mekanisme pen&akit ini semakin berkembang seiringdengan perkembangan reseptor !actor pertumbuhan epidermal re"ersible (#$%R)
inhibitor t&rosine kinase ge'tinib dan erlotinib dan a!atinib &ang berikatan secara
re"ersible dengan #$%R seperti ikatann&a pada anggota !amil& #rbB
Penelitian a2al dengan ge'tinib dan erlotinib menun*ukkan bah2a
peman*angan respon treatment tidak ditemukan pada pasien &ang mendapat
kemoterapi standar 3anita nonperokok orang 4epang dan pasien dengan
8/17/2019 jurnal bebas paru
2/2
adenokarsinoma paru diketahui memiliki tingkat respon &ang lebih tinggi
dibandingkan pasien dengan asal #ropa pria perokok atau pasien NSCLC dengan
gambaran histopatologi lainn&a Se*alan dengan ini penelitian lebih lan*ut telah
mengidenti'kasi beberapa pengakti"asi mutasi #$%R &ang penting &ang muncul
pada tipe pasien tertentu &ang sangat berhubungan dengan respon terhadap terapi
ge'tinib dan erlotinib
Penelitian RCT pertama &ang secara spesi'k membandingkan terapi #$%R TK,
dengan kemoterapi pada pasien dengan mutasi #$%R positi! pada tumor adalah
,PASS (,ressa PanAsia Stud&) Pasien di Asia Timur dengan adenocarcinoma paru
stadium ,,,B0,1 &ang tidak pernah merokok tembakau (atau han&a merokok ringan)
treatment a2al degan suatu #$%R TK, diketahui lebih unggul dibandingkan dengan
kemoterapi standar berbasis platinum Pasien dengan mutasi #$%R positi! pada
tumor mecapai progression!ree sur"i"al (P%S) &ang lebih lama dengan terapi
ge'tinib dibandingkan dengan pasien &ang mendapat kemoterapi standar (rasio
ha5ard (+R) untuk progresi atau kematian adalah 678 (9:; C, 6 p?666@
Kemudian se*umlah penelitian &ang dipublikasikan dalam periode &ang
relati"e singkat secara spesi'k menggunakan pilihan terapi lini pertama pada
pasien dengan NSCLC stadium ,,,B0,1 dan dicurigai atau diketahui memiliki mutasi
#$%R mengkon'rmasi adan&a hubungan antara adan&a pengakti"asi mutasi #$%R
dan respon ob*ekti! terhadap terapi dengan ge'tinib erlotinib dan a!atinib
Penelitian tersebut antara lain #.RTAC (#uropean Randomised Trial o! Tarce"a
"ersus Chemotherap&) PT,/AL N#466 (North #ast 4apan 66) 3est *apan
Thoracic ncolog& $roup (34T$) ,PASS L.DLung