A

Kekurangan zat besi dan anemia defisiensi besi adalah kesehatan global

masalah dan kondisi medis umum terlihat dalam praktek klinis sehari-hari.

Meskipun prevalensi anemia defisiensi besi baru-baru ini agak menurun,

kekurangan zat besi terus menjadi penyebab peringkat teratas anemia di seluruh

dunia,

dan anemia defisiensi besi memiliki efek besar pada kehidupan anak-anak

dan wanita premenopause di kedua berpenghasilan rendah dan dikembangkan

bangsa ini1 The

diagnosis dan pengobatan kondisi ini jelas dapat ditingkatkan

Besi sangat penting untuk fungsi biologis, termasuk respirasi, produksi energi,

Sintesis DNA, dan sel proliferation.2 Tubuh manusia telah berevolusi untuk

menghemat

besi dalam beberapa cara, termasuk daur ulang besi setelah pemecahan merah

sel dan retensi besi tanpa adanya mekanisme ekskresi. Namun,

karena kelebihan kadar zat besi dapat menjadi racun, penyerapan terbatas pada 1

sampai 2 mg

setiap hari, dan sebagian besar besi yang dibutuhkan sehari-hari (sekitar 25 mg

per hari) disediakan melalui

daur ulang oleh makrofag yang menfagositosis eritrosit pikun. Dua yang terakhir

mekanisme dikendalikan oleh hepcidin hormon, yang mempertahankan jumlah

tubuh

besi dalam rentang normal, menghindari baik kekurangan zat besi dan kelebihan.

Kekurangan zat besi mengacu pada pengurangan toko besi yang mendahului

irondeficiency terbuka

anemia atau tetap tanpa kemajuan. Anemia defisiensi besi adalah

Kondisi lebih parah di mana tingkat rendah zat besi berhubungan dengan anemia

dan

kehadiran sel darah merah hipokromik.

Besi-dibatasi eritropoiesis menunjukkan bahwa pengiriman besi untuk erythroid

prekursor terganggu, tidak peduli seberapa penuh Toko stores.3,4 mungkin

normal

atau bahkan meningkat karena penyerapan zat besi dalam kasus anemia

peradangan kronis,

yang diamati pada pasien dengan gangguan autoimun, kanker,

infeksi, dan ginjal kronis diseases.3,4 Kehadiran kekurangan zat besi baik dan

anemia gangguan kronis adalah umum dan dapat dilihat di patients5 tua dan

pasien dengan disease.6 ginjal kronis Namun, sebagian besar anemia

yang khas pada pasien usia lanjut terjadi tanpa adanya kekurangan zat besi atau

ditinggikan levels.7 hepcidin

Kekurangan zat besi fungsional adalah keadaan erythropoiesis8 besi-miskin di

mana ada

adalah mobilisasi cukup zat besi dari toko dengan adanya peningkatan tuntutan,

seperti yang diamati setelah pengobatan dengan eritropoiesis-stimulating agents.9

(Lihat

Daftar Istilah untuk definisi dari istilah yang terkait dengan anemia defisiensi

besi.)

Ulasan ini reconsiders kekurangan zat besi dan anemia dalam terang kemajuan

pemahaman homeostasis besi sistemik dan meneliti penyebab, patofisiologi

fitur, dan pilihan pengobatan pada orang dewasa. Pembaca yang disebut tempat

lain

untuk informasi tentang presentasi, gejala, dan diagnosis defisiensi besi

anemia melalui tes laboratorium dan pada isu-isu yang spesifik untuk anak-anak

atau pregnancy.10-13

GLOSARIUM

Anemia gangguan kronis atau anemia peradangan: anemia multifaktorial

berhubungan dengan peningkatan produksi sitokin,

up-regulasi hepcidin, dan homeostasis besi yang abnormal.

Defisiensi besi fungsional: mobilisasi Kurangnya zat besi erythroid dengan

adanya peningkatan permintaan, seperti yang terjadi

setelah

pengobatan dengan merangsang agen eritropoiesis.

Besi Kekurangan: tingkat depresi total besi tubuh, terutama toko besi, dengan

pelestarian tingkat besi erythroid.

Anemia defisiensi besi: kadar Tertekan total besi tubuh di hadapan anemia.

Besi-dibatasi eritropoiesis: Sebuah berkurangnya pasokan besi untuk tujuan

eritropoiesis, terlepas dari tingkat besi

toko, yang biasanya penuh.

Anemia defisiensi besi besi-tahan api (IRIDA): anemia defisiensi besi-yang tidak

responsif terhadap pengobatan besi lisan, di

kebanyakan kasus mengacu pada penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi

pada TMPRSS6, gen pengkodean transmembran

protease, serin 6, juga dikenal sebagai matriptase-2.

Masalah Global Health

Kekurangan zat besi mempengaruhi lebih dari 2 miliar orangdi seluruh dunia, 1

dan defisiensi besi anemia sisa-sisa penyebab atas anemia, seperti ditegaskan

olehanalisis dari sejumlah besar laporan tentangbeban penyakit di 187 negara

antara 1990 dan 201.014 dan dengan survei pada beban anemia pada orang yang

berisiko, seperti anak-anak prasekolah dan program Pencegahan women.15 muda

mengalami penurunan tingkat anemia defisiensi besi global; prevalensi sekarang

tertinggi di Central dan Afrika Barat dan Selatan Asia.14,15 Perkiraan prevalensi

defisiensi zat besi di seluruh dunia adalah dua kali lebih tinggi yang anemia

defisiensi besi.

Prevalensi yang dilaporkan kekurangan zat besi di tidak adanya fortifikasi

makanan adalah sekitar 40% pada anak-anak prasekolah, 30% di menstruasi anak

perempuan dan perempuan, dan 38% di hamil women.14-16 tarif ini

mencerminkan peningkatan kebutuhan fisiologis untuk zat besi selama tertentu

tahap kehidupan dan menurut jenis kelamin. Itu percepatan pertumbuhan remaja

sangat penting lain periode. Untuk pasien dalam salah satu kategori ini, Penyebab

patologis anemia defisiensi besi adalah workups diagnostik sering absen dan luas

tidak disarankan. Namun, seperti dibahas di bawah, ketika respon terhadap

pengobatan tidak memuaskan, beberapa penyebab harus dipertimbangkan, bahkan

di pasien dalam kelompok berisiko tinggi ini.

Di negara berkembang, kekurangan zat besi dan anemia defisiensi besi biasanya

hasil dari cukup

asupan makanan, kehilangan darah karena usus kolonisasi cacing, atau keduanya.

dalam highincome negara, kebiasaan makan tertentu (misalnya, diet vegetarian

atau tidak ada asupan daging merah) dan kondisi patologis (misalnya, kehilangan

darah kronis atau malabsorpsi) adalah penyebab paling umum. Paradoksnya,

tampaknya menjadi lebih sulit untuk

mengurangi prevalensi anemia defisiensi besi di negara-negara berpenghasilan

tinggi daripada di berpenghasilan rendah negara. Salah satu alasan untuk paradoks

ini tampak adalah tingginya tingkat kekurangan zat besi dalam populasi penuaan.\

Modifikasi Besi

Homeostasis di Defisiensi Besi

Mekanisme akuisisi besi erat diatur oleh kontrol homeostasis berbasis hepcidin.

2 Hepcidin adalah hormon peptida yang disintesis terutama dalam hati. Ini

berfungsi sebagai

sebuah reaktan fase akut yang menyesuaikan fluktuasi di tingkat zat besi plasma

yang disebabkan oleh enterosit serap dan makrofag di limpa dengan mengikat

untuk mendorong dan degradasi ferroportin, yang mengekspor besi dari cells.17

ekspresi Hepcidin meningkat dalam menanggapi tinggi beredar dan tingkat

jaringan besi dan pada orang dengan inflamasi sistemik atau infeksi. Produksinya

dihambat oleh ekspansi eritropoiesis, kekurangan zat besi, dan hipoksia jaringan

dalam menanggapi sinyal yang berasal dari sumsum tulang, yang hati, dan

mungkin jaringan otot dan adiposit. 2,18 Peningkatan kadar hepcidin yang

diinduksi oleh sitokin inflamasi, terutama interleukin-6, menjelaskan penyerapan

zat besi dan mengurangi pasokan besi erythropoietic yang terjadi dalam anemia

penyakit kronis.

Dalam populasi umum, tingkat hepcidin rendah pada anak perempuan dan wanita

muda dan lebih tinggi - mirip dengan tingkat pada pria - di pascamenopause

perempuan; fluktuasi kadar hepcidin memiliki korelasi langsung yang kuat

dengan tingkat serum ferritin.19,20 Dalam kekurangan zat besi, transkripsi

hepcidin ditekan. Mekanisme adaptif ini memfasilitasi penyerapan zat besi

(Gambar. 1) dan pelepasan besi dari toko tubuh. Usus penyerapan besi dari lumen

usus melalui logam bervalensi dua transporter 1 (DMT1) meningkat dengan

aktivasi faktor hipoksia diinduksi 2α.22 Derajat toko hal penuh menentukan

kecepatan dengan yang kekurangan zat besi berkembang dalam kasus kehilangan

darah atau penurunan drastis

penyerapan zat besi. Hepatosit muncul untuk menjadi waduk jangka panjang

untuk besi dan melepaskannya lebih lambat dari makrofag.

Gambar 1. Besi Siklus - Mekanisme Adaptasi Defisiensi Besi.

Mekanisme adaptasi kekurangan zat besi yang berpusat pada penindasan hepcidin

hormon hati

dan hipoksia jaringan yang berkembang akibat anemia. Produksi erythropoietin

(EPO) oleh ginjal

meningkatkan respon terhadap tingkat peningkatan hipoksia-diinduksi faktor 2α

(HIF-2α). Sebagai konsekuensi dari rangsangan

erythropoietin, eritropoiesis meningkat dan sel darah merah mikrositik

hipokromik yang dihasilkan berkat

rendahnya ketersediaan zat besi. Sel darah merah pikun dihancurkan oleh

makrofag, dan besi mereka didaur ulang. Peningkatan

eritropoiesis menekan produksi hepcidin. Pada tikus, fungsi ini dimediasi oleh

erythroferrone (ERFE),

yang disekresikan oleh erythroblasts21 untuk menjaga penyerapan zat besi yang

memadai dan efisiensi dalam eritropoiesis. HIF-2α

meningkatkan ekspresi dari duodenum transporter logam divalen 1 (DMT1) 22

pada permukaan apikal enterosit

untuk meningkatkan transfer zat besi dari lumen ke enterosit. Kadar hepcidin yang

tertekan dalam menanggapi

pengurangan sinyal fisiologis yang mempertahankan produksi (misalnya,

meningkatkan kadar zat besi yang terikat transferin

dan dalam kadar besi hati), 2,18 untuk peningkatan aktivitas protease inhibitor

transmembran, serin 6

(TMPRSS6), 23 untuk pengurangan kadar protein morphogenetic tulang aktivator

6 (BMP6), dan penghambatan meningkat

dari erythropoietin-dirangsang eritropoiesis. Ferroportin (FPN), yang tidak lagi

terdegradasi karena

dari rendahnya tingkat hepcidin, ekspor besi tersedia di membran basal enterocyte

dan dari makrofag

stores17 untuk sirkulasi. Setelah toko kelelahan, tingkat sirkulasi penurunan besi,

bahkan jika penyerapan dari

lumen meningkat. Mengurangi tingkat zat besi dalam hati memicu peningkatan

sintesis pembawa besi transferin

(Disebut sebagai apotransferrin jika tidak terikat besi), lanjut penurunan kadar

besi-terikat transferin, ligan

reseptor transferin. Akibatnya, penyerapan besi dari transferin reseptor oleh semua

sel dan organ (misalnya, otot rangka dan jantung) berkurang.

Tabel 1. Penyebab Defisiensi Besi dan Penyebab Contoh Fisiologis

Peningkatan permintaan Masa bayi, pertumbuhan yang cepat (remaja), kehilangan

darah menstruasi, kehamilan (kedua dan

trimester ketiga), donor darah

Asupan tidak mencukupi lingkungan, akibat kemiskinan, kekurangan gizi, diet

(misalnya, vegetarian, vegan,

besi-miskin)

Patologis

Penurunan Gastrectomy penyerapan, memotong duodenum, bedah bariatrik,

infeksi Helicobacter pylori, celiac

sariawan, gastritis atrofi, penyakit radang usus (misalnya, ulcerative colitis,

Penyakit Crohn)

Kronis kehilangan darah gastrointestinal saluran, termasuk esofagitis, gastritis

erosif, ulkus peptikum, diverticulitis, tumor jinak, kanker usus, penyakit radang

usus, angiodisplasia,

wasir, infestasi cacing tambang, sumber tidak jelas.

Sistem genitourinari, termasuk menstruasi yang berat, menorrhagia, hemolisis

intravaskular

(Misalnya, hemoglobinuria nokturnal paroksismal, autoimun anemia hemolitik

dengan antibodi dingin, hemoglobinuria Maret, katup jantung yang rusak,

mikroangiopati

hemolisis)

Perdarahan sistemik, termasuk hemoragik telangiectasia, schistosomiasis kronis,

Sindrom Munchausen (misalnya, perdarahan self-induced)

Glukokortikoid-obat terkait, salisilat, NSAIDs, inhibitor pompa proton

Besi-tahan api anemia defisiensi besi genetik

Pengobatan besi dibatasi erythropoietic dengan agen eritropoiesis-merangsang,

anemia penyakit kronis, kronis penyakit ginjal *

* Kondisi inflamasi dapat berhubungan dengan kekurangan zat besi. NSAID

menunjukkan obat antiinflamasi nonsteroid.

Penyebab Besi-Defisiensi Anemia

Kemiskinan, kekurangan gizi, dan kelaparan yang cukup jelas penyebab anemia

pada banyaknya manusia hidup dengan kekurangan zat besi dalam

mengembangkan negara, terutama anak-anak dan ibu hamil , perempuan. Selain

itu, diet berbasis sereal menurun bioavailabilitas besi karena fitat dalam biji-bijian

menyerap zat besi di sebuah kompleks buruk diserap.

Penyebab umum lainnya di negara-negara berkembang termasuk infeksi cacing

tambang dan schistosomiasis, yang menyebabkan darah kronis loss.14 vegan ketat

dan diet vegetarian, malabsorpsi, dan kronis kehilangan darah akibat haid berat

kerugian penyebab defisiensi besi terkenal anemia di negara-negara maju (Tabel

1). Kronis kehilangan darah dari saluran pencernaan, termasuk darah yang

tersembunyi, terutama pada pasien laki-laki

dan pasien usia lanjut, dapat mengungkapkan adanya lesi jinak, angiodisplasia,

atau kanker. Itu

asal jelas kehilangan darah gastrointestinal, 24 terutama dari usus kecil, mungkin

diklarifikasi

dengan cara video-kapsul endoskopi, yang semakin digunakan workups ketika

konvensional

untuk anemia defisiensi besi kembali hasil negatif. 25 Orang yang

menyumbangkan darah secara teratur juga berisiko kekurangan zat besi, dan besi

mereka tingkat harus dipantau.

Dalam bentuk yang jarang dari hemolisis intravaskular, besi hilang dalam urin,

dan kekurangan zat besi kemudian memperburuk anemia (misalnya, di

paroxysmal nocturnal hemoglobinuria). Anemia pada atlet ketahanan mungkin

karena hemolisis, kehilangan darah, dan sering peradangan ringan. antiinflamasi

nonsteroid obat-obatan dan antikoagulan dapat berkontribusi

kehilangan darah, dan proton-pump inhibitor adalah Penyebab yang sering

diabaikan besi terganggu penyerapan (Tabel 1) .26

Terjadinya simultan dari beberapa penyebab kekurangan zat besi adalah umum.

dalam mengembangkan negara, asupan zat besi yang rendah dikombinasikan

dengan infeksi usus dengan nematoda dapat mengakibatkan anemia berat,

terutama pada anak-anak.

Tingkat keparahan kekurangan zat besi juga terkait dengan Ancylostoma

duodenale (cacing tambang) beban, menurut dengan hasil real-time

polymerasechain- tes reaksi samples.27 tinja Dalam schistosomiasis kronis,

kerugian darah menggabungkan dengan anemia inflammation.28 Pasien dengan

hypermenorrhea juga mungkin memiliki bersamaan malabsorpsi iron.29 Pada

stadium akhir ginjal penyakit, kekurangan zat besi anemia hasil dari kehilangan

darah selama dialisis, mengurangi izin hepcidin, peradangan, dan obat-obatan

tertentu (misalnya, inhibitor pompa proton dan antikoagulan). Di orang tua,

prevalensi anemia berkorelasi dengan usia lanjut dan beberapa terkait kondisi,

termasuk kekurangan zat besi, 5 inflamasi gangguan, penurunan kadar

eritropoietin, dan cancer.30 Obesitas dapat dikaitkan dengan kekurangan zat besi

ringan karena subklinis peradangan, peningkatan kadar hepcidin, dan penurunan

besi absorption.31 Beberapa penelitian melaporkan prevalensi tinggi kekurangan

zat besi (30 sampai 50%) di

pasien dengan gagal jantung kongestif, 32,33 mungkin karena penyerapan zat besi

terganggu dan

inflamasi: peningkatan kadar serum hepcidin telah dilaporkan dalam tahap awal

penyakit tetapi tidak selama progression.34 penyakit.

BESI-BESI TAHAN API ANEMIA DEFISIENSI

Anemia defisiensi besi biasanya diperoleh. Namun, penjelasan homeostasis besi

sistemik

telah menyebabkan pengakuan dari autosomal yang jarang gangguan resesif, besi-

tahan api defisiensi besi anemia (IRIDA) (Online Mendelian Inheritance di Man

[OMIM] Nomor, 206.200) .35 Iron-kekurangan anemia didefinisikan sebagai

"refractory" saat

ada tidak adanya respon hematologi (Meningkat <1 g hemoglobin) setelah 4

sampai

6 minggu pengobatan dengan iron.29 lisan IRIDA adalah disebabkan oleh mutasi

pada TMPRSS6,36 pengkodean gen transmembran protease, serin 6, juga dikenal

sebagai matriptase-2, yang menghambat sinyal yang jalur yang mengaktifkan

hepcidin (Gbr. 1) .37 Rugi-of-fungsi mutasi pada TMPRSS6 dilaporkan di lebih

dari 50 families38,39 menyebabkan konstitutif

produksi tinggi hepcidin, yang blok penyerapan usus besi. Ini jenis anemia adalah

variabel, lebih parah pada anak-anak, dan tidak responsif terhadap pengobatan

dengan besi oral. Temuan khas termasuk mikrositosis mencolok dan saturasi

transferin sangat rendah di hadapan normal atau batas-rendah kadar feritin dan

hepcidin tinggi levels.38 The diagnosis akhirnya membutuhkan urutan TMPRSS6.

IRIDA mewakili kurang dari 1% dari kasus anemia defisiensi besi terlihat dalam

medis praktek. Namun, pengetahuan tentang kondisi ini berharga untuk dokter,

karena menjelaskan bagaimana penting penindasan hepcidin adalah (Gambar. 1)

respon tubuh terhadap zat besi farmakologis. IRIDA juga menunjukkan adanya

genetik kerentanan terhadap kekurangan zat besi. Varian dari TMPRSS6 telah

dikaitkan dengan modulasi tingkat hepcidin serum pada orang individu, 40 variasi

dalam kadar zat besi dalam populasi studi, 41,42 dan bahkan dengan anemia

defisiensi besi di women.43 Cina lansia Ada kemungkinan bahwa

hidup bersama diperoleh faktor menjelaskan etnis spesifisitas asosiasi yang

terakhir.

Dalam kebanyakan kasus, resistensi besi adalah karena gangguan dari tract29

gastrointestinal (Tabel 1). Parsial atau total gastrektomi atau prosedur bedah yang

melewati duodenum dapat menyebabkan resistensi terhadap zat besi oral. Operasi

bariatrik, seperti laparoskopi Roux-en-Y bypass lambung, yang dilakukan pada

pasien obesitas dipilih untuk mengurangi asupan kalori dan untuk memperbaiki

diabetes, adalah Penyebab munculnya kekurangan zat besi dan anemia

karena prosedur efektif menghilangkan aktif .Situs penyerapan zat besi dari proses

pencernaan

dan meningkatkan lambung pH.44 The tindak terbatas up data pada pasien yang

telah menjalani

Prosedur menunjukkan bahwa kekurangan zat besi berkembang pada sampai

dengan 45%, 45 khususnya pada wanita; kekal pemantauan gizi dan suplemen zat

besi adalah advised.46 Helicobacter pylori penurunan infeksi penyerapan zat besi

(Tabel 1) karena mikroorganisme bersaing dengan tuan rumah manusia untuk besi

yang tersedia, mengurangi bioavailabilitas

vitamin C, dan dapat menyebabkan microerosions yang menyebabkan bleeding.47

Karena diperkirakan bahwa setengah populasi dunia terinfeksi H. pylori, dokter

harus menyadari kemungkinan infeksi dan memberikan pengobatan untuk

membasmi sumber ini besi-kekurangan zat besi tahan anemia. Prevalensi penyakit

celiac dan manifestasi atipikal, yang mencakup

anemia defisiensi besi, semakin diakui worldwide.48 Dalam satu studi, skrining

untuk

prevalensi sensitivitas gluten dengan penggunaan antibodi anti-transglutaminase

ditemukan kejadian diabaikan antara peserta besi-penuh, sedangkan 2,5% dari

peserta dengan besi

Kekurangan memiliki kepekaan terhadap gluten.49 Di lain studi dari serangkaian

pasien dengan besi-refraktori anemia defisiensi besi, 5% dari peserta memiliki

gluten sensitivity.29 Temuan ini menunjukkan bahwa sensitivitas gluten dapat

berhubungan dengan ironrefractory anemia kekurangan zat besi. Demikian pula,

autoimun gastritis atrofi, penyebab yang jarang lain

anemia defisiensi besi tahan api, yang menghasilkan dari reaksi kekebalan

terhadap lambung

sel parietal dan faktor intrinsik, harus dianggap sebagai kemungkinan penyebab

meskipun tidak mungkin anemia.29 mikrositik besi tahan api Pada pasien dengan

penyakit inflamasi usus, anemia mungkin menjadi besi tahan, tetapi

multifaktorial, sering dihasilkan dari kombinasi kekurangan dalam besi, folat, dan

vitamin B12, peradangan, dan Efek samping dari terapi obat.

TEMUAN KLINIS

Anemia defisiensi besi adalah kronis dan sering asimtomatik dan dengan

demikian mungkin sering tidak terdiagnosis. Kelemahan, kelelahan, kesulitan

dalam berkonsentrasi,

dan produktivitas kerja yang buruk tidak spesifik .Gejala berasal pengiriman

rendah

oksigen ke jaringan tubuh dan penurunan aktivitas enzim yang mengandung besi.

Sejauh mana

efek non hematologi kekurangan zat besi diwujudkan sebelum anemia

berkembang tidak jelas.

Tanda-tanda kekurangan zat besi dalam jaringan halus dan mungkin tidak

merespon terapi besi. Kekurangan zat besi telah dilaporkan untuk mengurangi

kognitif kinerja dan untuk menunda mental dan motorik pembangunan di anak-

anak.

Anemia defisiensi besi yang parah pada kehamilan adalah dikaitkan dengan

peningkatan risiko persalinan prematur, berat badan bayi yang rendah, dan

peningkatan baru lahir

dan kematian ibu. Kekurangan zat besi mungkin mempengaruhi seseorang untuk

infeksi, mengendapkan gagal jantung, dan menyebabkan sindrom kaki gelisah.

Pada pasien dengan gagal jantung, kekurangan zat besi memiliki efek negatif pada

kualitas hidup,

terlepas dari kehadiran anemia.50

Penentuan Besi Status

Langkah-langkah laboratorium tradisional dan hasil digunakan untuk menentukan

status besi dan defisiensi besi dan kondisi terkait (misalnya, fungsional

kekurangan zat besi, anemia defisiensi besi, dan anemia IRIDA penyakit kronis)

mapan (Tabel 2). Tingkat feritin serum adalah yang paling Tes sensitif dan

spesifik digunakan untuk identifikasi kekurangan zat besi (ditunjukkan dengan

tingkat <30 mg per liter). Tingkat lebih rendah pada pasien dengan anemia

defisiensi besi; kejenuhan transferrin tingkat kurang dari 16% menunjukkan besi

pasokan yang cukup untuk mendukung biasa eritropoiesis. Namun, dalam

menentukan besi status, penting untuk mempertimbangkan seluruh gambar

daripada mengandalkan hasil tes tunggal. Pedoman diagnosis banding mikrositik

anemia baru-baru ini Ulasan elsewhere.11,53 Diagnosis defisiensi besi anemia

dalam konteks inflamasi menantang dan tidak dapat ditentukan atas dasar dari

hasil tes tunggal (Tabel 2): signifikan tingkat cutoff yang lebih tinggi untuk feritin

digunakan untuk

mendefinisikan anemia defisiensi besi disertai dengan peradangan, 3 dengan

prediktor terbaik menjadi tingkat ferritin kurang dari 100 mg per liter. Lebih

tinggi tingkat cutoff untuk feritin digunakan dalam diagnosis defisiensi zat besi

pada kondisi lain (misalnya, <300 mg per liter untuk failure50 jantung dan untuk

penyakit ginjal kronis dalam kehadiran tingkat kejenuhan transferrin kurang dari

30% 54). Penilaian toko besi melalui besi pewarnaan sumsum tulang spesimen

yang diperoleh cara biopsi merupakan pilihan yang tidak digunakan sering. Saat

ini, tidak ada tes yang dapat diandalkan untuk hepcidin tingkat tersedia.

Terapi

Peringatan dan Pedoman Umum

Pasien dengan anemia defisiensi besi harus menerima suplementasi besi.

Perhatian harus

digunakan di daerah di mana malaria merupakan endemik karena suplementasi

dapat membalikkan berpotensi efek protektif dari deficiency55 besi atau

meningkatkan kerentanan untuk coinfections.56 Dalam vitro penelitian telah

menunjukkan bahwa parasit malaria

Plasmodium falciparum kurang efisien dalam menginfeksi eritrosit kekurangan

zat besi dibandingkan menginfeksi besi-penuh eritrosit, perlindungan yang

terbalik

dengan besi supplementation.57 Beberapa penelitian mendukung pandangan

bahwa pengukuran hepcidin tingkat bisa membantu untuk menentukan waktu

terbaik (Misalnya, akhir musim malaria) untuk memberikan anak-anak di wilayah

ini dengan suplementasi zat besi.

58 Muncul data menunjukkan bahwa Selebihnya, besi bisa berbahaya bagi pasien

karena mungkin memodifikasi mikrobiota usus, meningkatkan konsentrasi

pathogens.59 usus

Manfaat dari kekurangan zat besi mengobati sebelum pengembangan anemia

masih belum jelas. Sebuah beberapa penelitian kecil menunjukkan bahwa

pemerintah besi intravena meningkatkan kelelahan pada wanita tanpa anemia

yang kadar feritin berada di range.60 kekurangan zat besi Beberapa penelitian

juga telah menyarankan bahwa manfaat suplementasi besi lisan

kinerja fisik pada wanita reproduksi usia, 61 namun studi tersebut telah termasuk

sejumlah peserta dan mencolok heterogen.

Pasien dengan anemia defisiensi besi yang parah yang menyebabkan gejala

kardiovaskuler, seperti gagal jantung atau angina, harus menerima-sel darah

merah transfusi. Pendekatan ini cepat mengoreksi tidak hanya hipoksia tetapi juga

kekurangan zat besi, karena salah satu

unit sel darah merah dikemas menyediakan sekitar 200 mg zat besi.

Terapi Besi Oral

Pemberian zat besi oral adalah nyaman, cara murah, dan efektif mengobati pasien

stabil. Di antara persiapan segudang di pasar, besi sulfat adalah yang paling sering

digunakan; glukonat dan fumarat juga efektif garam besi. Dosis harian yang

direkomendasikan untuk orang dewasa dengan defisiensi zat besi adalah 100

sampai 200 mg besi dasar dan yang untuk anak-anak adalah 3 sampai 6 mg per

kilogram berat badan dari cairan persiapan; untuk kedua kelompok suplemen

harus diberikan dalam dosis terbagi tanpa makanan. Penambahan vitamin C dapat

meningkatkan penyerapan. Tingkat hepcidin rendah pada pasien dengan anemia

defisiensi besi memastikan efektif penyerapan zat besi dan pemulihan yang cepat

dari hemoglobin tingkat; Namun, 3 sampai 6 bulan pengobatan diperlukan untuk

hal penuh toko besi

dan normalisasi kadar feritin serum. Penggunaan jangka panjang dari besi oral

dibatasi oleh efek samping, termasuk mual, muntah, sembelit, dan rasa logam;

efek samping sering

dan, meskipun tidak parah, sering mengkhawatirkan ke pasien. Meskipun besi

oral dapat menyebabkan gelap bangku, tidak menghasilkan hasil positif palsu

pada tes darah okultisme. Jika pengobatan dengan lisan besi gagal, alasan

mungkin termasuk dini

penghentian pengobatan, kurangnya kepatuhan dengan regimen atau penghentian

oleh pasien,

atau respon yang benar-benar tahan api untuk pengobatan.

Dalam kasus terakhir, lainnya, perawatan khusus, seperti pemberantasan infeksi

H. pylori

atau pengenalan diet bebas gluten di pasien dengan penyakit celiac, dapat

mengembalikan kapasitas untuk penyerapan zat besi dan menghilangkan butuhkan

untuk suplemen di beberapa patients.29 Tidak ada tanda-tanda yang dikenal yang

dapat digunakan untuk memprediksi pasien akan atau tidak akan memiliki respon

terhadap terapi besi oral. Tantangan besi lisan

tes (di mana 60 mg zat besi oral diberikan dan kadar zat besi serum diukur 1

2 jam sesudahnya) jarang digunakan karena belum secara luas divalidasi. Sebuah

studi percontohan menunjukkan bahwa pengukuran kadar hepcidin serum dapat

membantu untuk mengidentifikasi pasien yang respon besi oral kemungkinan

(mereka yang rendah kadar hepcidin) dan orang-orang di antaranya tidak

kemungkinan (mereka yang normal atau meningkat hepcidin tingkat) .62 Namun,

tes hepcidin tidak secara rutin tersedia untuk penggunaan klinis. Penaksiran dari

respon awal untuk besi lisan mungkin juga berguna dalam pengobatan anemia

defisiensi besi pada pasien dengan anemia penyakit kronis.

Satu studi pada pasien dengan penyakit dan kekurangan zat besi anemia

rematologi menunjukkan bahwa perubahan isi hemoglobin retikulosit

(Dan kadar serum besi dan transferin saturasi) dapat memprediksi respon terhadap

administrasi

besi oral setelah 1 minggu terapi.

Parenteral Iron Terapi

Kemungkinan reaksi hipersensitivitas (termasuk anafilaksis) untuk berat molekul

tinggi

dekstran besi secara tradisional membatasi indikasi untuk pemberian intravena

besi. Baru disetujui, formulasi besi lebih aman adalah memodifikasi praktek ini

klinis (Tabel 3). Karena

penggunaan circumvents besi intravena masalah penyerapan zat besi, itu lebih

efektif

dan meningkatkan kadar hemoglobin lebih cepat dari iron.54,64,65 lisan

Keuntungan lain adalah bahwa pada beberapa pasien dosis total yang diperlukan

(sampai 1000 mg) dapat diberikan dalam infus tunggal (Tabel 4). Dosis yang

dibutuhkan dihitung dengan rumus ini: berat badan dalam kilogram × 2,3 ×

defisiensi hemoglobin (kadar hemoglobin Target - Pasien kadar hemoglobin) +

500 sampai 1000 mg zat besi untuk hal penuh dari toko besi. Biaya parenteral

Terapi besi tinggi, namun jumlah rumah sakit atau klinik kunjungan yang

diperlukan secara signifikan decreased.67

Pasien dengan malabsorpsi dan genetik IRIDA38,39 mungkin memerlukan besi

intravena. Melalui pembuluh darah administrasi juga disukai bila peningkatan

pesat dalam kadar hemoglobin diperlukan atau ketika anemia defisiensi besi

disebabkan oleh kronis kehilangan darah tidak dapat dikontrol dengan

penggunaan besi lisan, seperti halnya pada pasien dengan keturunan hemorrhagic

telangiectasia. Penyakit radang usus aktif merupakan indikasi yang muncul untuk

penggunaan besi intravena (Tabel 3); lisan besi tidak hanya efektif tetapi juga

dapat meningkatkan inflammation.68 lokal

Besi intravena sangat penting dalam manajemen anemia pada pasien dengan

ginjal kronis

Penyakit yang menerima dialisis dan pengobatan dengan agen eritropoiesis-

merangsang. Selain itu suplementasi besi dapat menghilangkan atau menunda

kebutuhan untuk agen ini pada beberapa pasien dengan penyakit ginjal kronis

yang tidak menerima agen dialysis.6,69 eritropoiesis-stimulating juga digunakan

pada pasien tertentu dengan risiko rendah sindrom myelodysplastic dan pada

pasien dengan kanker yang menerima kemoterapi: di ini keadaan, suplementasi

zat besi biasanya terbatas pada pasien dengan defisiensi zat besi bersamaan

atau untuk mereka yang yang tidak ada respon untuk merangsang agen

eritropoiesis; melalui pembuluh darah besi lebih disukai kadar hepcidin ketika

tinggi menciptakan kondisi yang refrakter terhadap suplementasi dengan iron.6

lisan Cara di mana besi meningkatkan efek eritropoiesis-merangsang agen tidak

jelas. Satu hipotesis menunjukkan bahwa peningkatan besi dalam makrofag

mengarah ke berlebih dari ferroportin dengan cara protein elemen-besi-besi

peraturan-responsif sistem, yang meningkatkan mobilisasi besi untuk digunakan

dalam erythropoiesis.4 intravena besi harus dihindari pada trimester pertama

kehamilan

karena kurangnya data pada safety70; saya t memiliki profil efek samping yang

dapat diterima bila digunakan kemudian di pregnancy.71

Studi penggunaan terapi besi parenteral untuk kondisi selain yang disebutkan baik

terbatas atau tidak terkontrol. Sebuah multicenter percobaan eropa pasien dengan

defisiensi besi

dan gagal jantung kronis menunjukkan bahwa penggunaan suplementasi besi

intravena membawa perbaikan kinerja fisik, New York Heart Association kelas

fungsional, 50 dan kualitas

hidup mandiri dari koreksi anemia72; baru-baru ini, 1 tahun pengobatan adalah

terkait dengan penurunan risiko rawat inap. 73 Namun, karena hasil ini didasarkan

sebagian besar pada evaluasi subjektif, lebih besar dan lebih panjang studi jangka

diperlukan untuk menilai nyata manfaat pemberian besi untuk pasien dengan

gagal jantung. Efek samping sementara besi intravena

suplementasi termasuk mual, muntah, pruritus, sakit kepala, dan flushing; mialgia,

artralgia, dan punggung dan dada nyeri biasanya menyelesaikan dalam waktu 48

jam, bahkan setelah jumlah pemberian dosis. 74 Reaksi hipersensitivitas jarang,

66,74 seperti reactions75 parah atau yang mengancam jiwa; itu fitur patofisiologi

reaksi ini tidak pasti dan mungkin akan diperburuk oleh dirilis besi bebas, 70,76

fenomena yang tidak terjadi dengan formulasi saat ini digunakan. Predisposisi

kondisi infus yang cepat, sejarah Predisposisi kondisi infus yang cepat, riwayat

atopi, dan alergi obat. Rekomendasi praktis untuk meminimalkan risk70 termasuk

infus lambat

tingkat, observasi pasien hati-hati, dan administrasi oleh tenaga kesehatan terlatih

dalam

lingkungan dengan akses ke fasilitas resusitasi. 75 Dosis uji dapat memberikan

jaminan palsu;

premedikasi dengan antihistamin ada lagi disarankan karena dapat menyebabkan

hipotensi

dan tachycardia.70,75,76 Uji klinis yang meyakinkan berkaitan dengan profil

efikasi dan efek samping dari infus besi. Beberapa kekhawatiran tetap berkaitan

dengan efek biologis jangka panjang besi dan yang efek pada generasi radikal

oksigen, kerentanan pasien terhadap infeksi, 54,66 dan Potensi pengobatan

tersebut harus memperburuk kondisi seperti diabetes tipe 2 dan lainnya

disorders.77 metabolik kronis yang dirancang dengan baik, acak, percobaan

dikontrol diperlukan untuk memverifikasi efek jangka panjang dari besi intravena

supplementation.78 Dalam interim, intravena besi harus digunakan hanya ketika

manfaat lebih besar daripada

risiko.

Tabel 3. Indikasi untuk parenteral Iron Terapi.

Indikasi didirikan

Kegagalan terapi oral

Intoleransi besi atau dengan kadar zat besi rendah yang tahan api untuk

pengobatan (misalnya,

setelah gastrektomi atau memotong duodenum, dengan infeksi Helicobacter

pylori,

atau dengan penyakit celiac, gastritis atrofi, penyakit inflamasi usus, atau

genetik yang disebabkan IRIDA *)

Perlu untuk pemulihan cepat (misalnya, dengan kekurangan zat besi yang parah di

kedua atau ketiga

trimester kehamilan atau dengan perdarahan kronis yang tidak dikelola

dengan zat besi oral, yang mungkin terjadi pada pasien dengan koagulasi

kongenital

gangguan)

Pergantian untuk transfusi darah bila tidak diterima oleh pasien untuk agama

alasan

Penggunaan agen eritropoiesis-stimulating pada penyakit ginjal kronis

Potensi indikasi

Anemia penyakit ginjal kronis (tanpa pengobatan eritropoiesis-merangsang

agen)

Anemia persisten setelah penggunaan agen eritropoiesis-stimulating pada pasien

dengan kanker yang menerima kemoterapi

Anemia penyakit kronis yang tidak responsif terhadap pengobatan dengan

erythropoiesisstimulating

agen sendiri

Potensi indikasi dengan data pendukung yang tidak memadai

Kekurangan zat besi pada gagal jantung

Strategi transfusi-sparing pada pasien bedah

* Penyakit Celiac atau infeksi H. pylori harus dipertimbangkan jika sisa-sisa

anemia

refrakter terhadap pengobatan. IRIDA menunjukkan kekurangan zat besi besi

tahan api