Artemisin-Naphthoquine combination versus Chloroquin-Primaquin
to treat Vivax Malaria : an open-label randomized and
non-inferiority trial in Yunnan Province, China1. Abstrak
Background : Plasmodium vivax adalah parasit malaria utama di
Cina, dan Cina sekarang membuat upaya untuk menghilangkan malaria
2020. Pengobatan radikal malaria vivax adalah salah satu tantangan
untuk penghapusan malaria. Tujuan penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi efektivitas dan keamanan artemisinin-naphthoquine
(ANQ) versus klorokuin-primaquine (CQ-PQ) dalam pengobatan malaria
vivax di Propinsi Yunnan, China.Methods : Desain yang digunakan
adalah open-label randomized dan non inferiority, pasien yang
memenuhi syarat dengan monoinfections P. vivax secara acak untuk
menerima baik dosis total target ANQ 24,5 mg/kg (naphthoquine 7
mg/kg dan artemisinin 17,5 mg/kg), sekali sehari selama tiga hari,
atau total dosis CQ 24 base/mg/kg, sekali sehari selama tiga hari,
ditambah dosis PQ 0.45 mg base/kg/hari, sekali sehari selama
delapan hari. Pasien diikutkan untuk satu tahun. Perbedaan dalam
efektivitas ANQ dan CQ-PQ dibandingkan melalui Wilson tes.Result :
Pada hari 42, jumlah pasien bebas kekambuhan adalah 125 (98,4%; 95%
CI, 94.4-99,8% untuk ANQ) dan 123 (96.1%; 95% CI, 91.1-98,7%) untuk
CQ - PQ, dan non-signifikan (P = 0.4496). Hari 365, jumlah itu 101
(79,5%; 95% CI, 71.8-85,9% untuk ANQ) dan 106 (82.8%; 95% CI,
75.1-88.9%) untuk CQ - PQ, dan non-signifikan (P = 0.610). Jadi
tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok ANQ dan PQ-CQ
untuk angka kekambuhan hari 28, 42 dan 365, namun dibandingkan
dengan CQ - PQ, efek samping ANQ adalah ringan.Conclusion : ANQ
tidak inferior dibandingkan CQ-PQ dalam hal angka kekambuhan, serta
ANQ lebih aman dibandingkan CQ-PQ.
2. Latar BelakangPlasmodium vivax adalah parasit malaria utama
di Cina. Provinsi Yunnan adalah salah satu dari dua provinsi
endemik Malaria Falciparum dan Vivax. Cina sekarang membuat upaya
untuk menghilangkan malaria 2020. Radikal obat malaria vivax adalah
salah satu tantangan untuk penghapusan malaria. Rejimen pengobatan,
klorokuin (CQ) untuk Blood stage infection dan 8 - aminoquinoline
untuk liver stage parasit yang sering tidak dipatuhi. Selanjutnya,
sejak P. vivax resisten CQ ini pertama kali dijelaskan pada tahun
1989 di Papua Nugini, penurunan kemanjuran CQ juga telah dilaporkan
di beberapa situs geografis.
Secara umum, penggunaan artemisinin berbasis kombinasi terapi
(ACT) telah digunakan pada pasien dengan malaria falciparum dan
menunjukkan keuntungan dalam hal kepatuhan dan keamanan. Namun,
dengan banyaknya misdiagnosis dalam praktik sehari-hari dan
peningkatan dan penyebaran P. Vivax yang resisten CQ, ada dasar
pemikiran menarik mengenai strategi pengobatan ACT untuk Malaria P.
vivax dan P. falciparum di semua daerah coendemik. Penggunaan ACT
untuk pasien dengan malaria vivax telah dievaluasi di Cina, Papua,
Indonesia, Thailand dan Ethiopia. Hasil studi ini telah
mendokumentasikan bahwa pengobatan ACQ efektif, aman dan
ditoleransi dengan baik pada malaria vivax. Dalam konteks,
open-label randomized dan non inferiority percobaan ini dilakukan
untuk menilai apakah artemisininnaphthoquine (ANQ) sama efektifnya
dan lebih aman dari chloroquineprimaquine (CQ-PQ), dalam pengobatan
pasien dengan P. vivax monoinfections di Propinsi Yunnan,
China.
3. MetodePasien
Pasien direkrut dari Februari 2009 sampai Desember 2010 di
Tengchong County Center for Disease Control dan Prevention, dan
rumah sakit County Tengchong di perbatasan Cina-Myanmar. Pasien
> 5 tahun yang beratnya lebih dari 15 kg dan disajikan dengan
satu Malaria P. vivax ( kepadatan parasit 400-100.000 parasit per
uL) terdaftar dalam kajian. Pasien diekslusikan jika : (1)
kehamilan, (2) malaria berat, (3) setelah mengambil obat anti
malaria dalam waktu 14 hari, (4) Riwayat hipersensitivitas terhadap
salah satu obat-obatan studi, (5) disfungsi berat ginjal, hati dan
jantung, (6) tinggal hidup di ketinggian lebih rendah dari 2.000 m,
(7) lost of follow up.Alokasi
Pasien yang terdaftar dalam penelitian secara acak menerima
regimen ANQ atau CQ - PQ. Seorang peneliti yang tidak memiliki
peran dalam perekrutan menempatkan amplop tertutup dalam blok 50
(masing-masing 25 ANQ dan CQ - PQ) dalam kotak, dan seorang pasien
yang terdaftar menarik amplop dari itu untuk penempatan alokasi
dalam bilangan yang sama. Ketika kotak kosong, 50 amplop lain
ditambahkan.
Obat
ANQ terdaftar di Food and Drug Administration, Cina sebagai GYZZ
H20050270 dan berlisensi , diproduksi oleh Kunming farmasi Corp.
Sebuah tablet ANQ terdiri dari 50 mg naphthoquine dan 125 mg
artemisinin. CQ terdaftar sebagai GYZZ H31020423 dan PQ sebagai
GYZZ H2005984 di Cina. CQ-PQ diproduksi dan pra-dikemas oleh
Shanghai West Sino farmasi Corp, baik ANQ maupun CQ-PQ diberikan
mengikuti kebijakan obat anti-malaria Cina. Berdasarkan hipotesis
bahwa dosis tiga hari dapat mengurangi kekambuhan Plasmodium vivax,
ANQ diberikan sekali sehari selama tiga hari, dengan dosis total
target 24,5 mg/kg (naphthoquine 7 mg/kg dan artemisinin 17,5
mg/kg). CQ diberikan sekali sehari selama tiga hari dengan dosis
total target 24 mg base/kg dan PQ diberikan sekali sehari selama
delapan hari dengan dosis 0.45 mg base/kg/hari.Follow Up
Para peneliti mengunjungi semua pasien setiap 8 jam untuk tiga
hari pertama. Suhu aksilaris diukur setiap 8 jam setelah pengobatan
sampai 48 jam demam hilang. Apusan darah tebal dan tipis diambil
dan diteliti setiap 8 jam di setiap kunjungan aktif, dan kemudian
masing-masing hari 7, 14, 21 dan 28. Dosis PQ berikutnya pada
kelompok CQ-PQ diberikan di bawah pengawasan pengasuh pasien satu
jam setelah makan dan sebelum tidur dari hari keempat. Pasien
menerima dosis PQ dibungkus di plastik aluminium foil dan
diperintahkan jelas tentang pengobatan mereka berikutnya,
menekankan pentingnya mengkonsumsi obat setelah makanan dan sebelum
tidur, dan mengambil obat-obatan mereka bahkan ketika gejala mereka
telah mereda. Pasien diminta kembali untuk melakukan pengobatan
jika mereka memiliki urin berwarna gelap, ini dilakukan bukan untuk
pengujian defisiensi G6PD namun karena kekurangan pasokan reagen
kit dan peralatan. Pasien dikunjungi dan diwawancarai setiap bulan.
Sementara itu darah apusan darah dilakukan selama kunjungan
bulanan, dan diminta datang kembali untuk dilakukan pemeriksaan dan
pengobatan setiap saat jika mereka menjadi sakit. Jika pasien
mengalami demam, apusan darah telah disiapkan dan diperiksa setiap
saat. Jika ada pasien positif P. vivax lagi, mereka diobati ulang
dengan CQ (24 mg base/kg) selama tiga hari dan PQ (0.25 mg
base/kg/hari) selama 14 hari. Pasien yang diamati juga diwawancarai
secara mendalam dengan kuisioner semi-terstruktur untuk reaksi yang
merugikan dan komplikasi selama pemberian setiap dosis obat dan
ditindaklanjuti pada hari 1, 2, 3, 7, 14, 21 dan 28. Selanjutnya
pasien di follow up setiap bulannya selama satu tahun.Metode
Laboratorium
Malaria Blood film dicat dengan menggunakan Giemsa, parasit
aseksual dan gametocytaemia dihitung per 500 sel darah putih.
Jumlah parasit dihitung sesuai ul darah oleh level 8.000 leukosit
per ul. Parasit clearance didefinisikan sebagai tidak adanya
parasit setiap per 500 sel darah putih yang tampak dimikroskop
selama 2 kali berturut-turut setiap 8 jam dan gametocyte clearance
juga didefinisikan dengan metode yang sama. Clearance demam
didefinisikan dengan suhu aksilaris < 37.1 C dalam jangka waktu
24 jam. Kesembuhan didefinisikan sebagai penghapusan gejala dan
tahap aseksual blood parasit malaria yang menyebabkan pasien
mencari pengobatan. Kekambuhan didefinisikan sebagai kemunculan
aseksual parasitaemia setelah pengobatan yang disebabkan oleh
recrudescence, kambuh, atau infeksi baru.Study End Point
Titik akhir primer pada penelitian ini adalah pasien bebas
kekambuhan pada hari ke 42, dan titik akhir sekunder adalah pasien
bebas kekambuhan pada hari 28 dan 365, waktu parasit clearence dan
demam clearance, dan efek samping yang dilaporkan oleh pasien
selama penelitian.Analisis Statistik
Berdasarkan perhitungan yang direkomendasikan oleh literatur,
ukuran sampel 120 pasien per kelompok studi diperkirakan tingkat
kesembuhan 90% per grup untuk dapat diperkirakan dengan ketepatan
5%, untuk estimasi kesetaraan efektivitas dan perbedaan diijinkan
maksimum 10% (90% kekuasaan dan 95% kepercayaan) antara kedua
kelompok dengan follow up drop out rasionya hanya sampai 10%.
Perbedaan pasien bebas kekambuhan dua kelompok dengan confidence
interval 95% antara ANQ dan CQ-PQ dihitung melalui Wilsons Test.
Proporsi dibandingkan dengan menggunakan Yates x2 tes. Waktu demam
clereance dan parasit clearance dibandingkan dengan
kovarians.Persetujuan Etik
Studi ditinjau dan disetujui oleh The academic board dari Yunnan
Institute of Parasitic Disease (YIPD) di Cina sebagai protokol
200807. Persetujuan juga Diperoleh dari YIPDs ethics committes.
Tujuan dari studi sudah dijelaskan dan disetjui oleh pasien dan
pengasuh. Persetujuan inform consent diperoleh dari pasien atau
pengasuh anak pasien. Semua hasil dirahasiakan dan yang tidak
tertaut ke identitas informasi.4. Hasil
Proporsi pasien menolak pendaftaran adalah cukup tinggi (35.
2%). Ketika pasien ini tahu bahwa mereka mungkin mengambil CQ-PQ
selama delapan hari, mereka tidak bersedia untuk terlibat dalam
peneltian. Sebanyak 17,619 pasien dengan demam spesifik malaria
disaring , sebanyak 425 responden memiliki P. vivax. Dan sebanyak
401 memenuhi kriteria peneltian, tetapi 141 tidak setuju untuk
berpartisipasi dalam penelitian. Lalu sebanyak 260 ditugaskan
secara acak untuk salah satu kelompok pengobatan. 128 (49.2%) dan
132 (50. 8%) masing-masing menerima ANQ dan CQ-PQ. Sebanyak tiga
pasien (1.2%) belum menyelesaikan penelitian selama 365 hari dan
dua pasien (0,8%) mengundurkan diri dari penelitian pada hari ke 1
(gambar 1). Baseline karakteristik hampir sama antara kedua
kelompok pengobatan. 228 (89%) dari semua pasien yang terdaftar
adalah laki-laki dan 232 (91%) usia > 16 tahun (Tabel 1). Semua
pasien adalah warga Cina. Namun kebanyakan dari mereka ada yang
pergi ke negara tetangganya dan sebelumnya telah terinfeksi, dan
kemudian datang kembali Cina untuk pengobatan. Menurut kriteria
ekslusi, pasien yang pergi ke Myanmar selama masa penelitian tidak
ditindaklanjuti karena lost of follow up. Jadi kebanyakan pasien
tinggal di tanah air mereka selama masa penelitian, tiga pasien
yang lost of follow up mungkin kembali Myanmar.
Proporsi kekambuhan pada pasien di hari 42 baik di kelompok ANQ
ataupun CQ-PQ tidak signifikan (P = 0.4496) (Tabel 2). Kedua
kelompok tidak memiliki pasien kekambuhan di hari 28. Kelompok ANQ
memiliki dua kekambuhan pada hari ke 42, masing-masing pada hari 36
dan 38, sedangkan pada kelompok CQ-PQ memiliki lima kekambuhan,
satu masing-masing pada hari 30, 35 dan 41, dan dua di hari 31.
Kelompok ANQ memiliki 26 (20,5%) rekuren hari 365, satu pasien
mengalami dua rekuren dengan interval 69-hari, dan 25 pasien hanya
mengalami satu rekuren. Kelompok CQ-PQ memiliki 22 rekuren (17.2%),
dua pasien mengalami rekuren dua kali dan 20 mengami hanya satu
rekuren, interval dua kekambuhan untuk kedua pasien masing-masing
153 dan 121 hari. Sebagian besar rekuren terjadi antara hari 43 dan
98, waktu rata-rata ANQ untuk kambuh adalah 77 hari (kisaran, hari
29-347) dan CQ-PQ 85 hari (kisaran, 24-357 hari) (Tabel 3).
Semua pasien sebanyak 255 bersih dari parasit pada hari ketiga,
kelompok pengobatan ANQ bersih selama 48 jam dan kelompok
pengobatan CQ-PQ bersih selama 64 jam. 50% parasit, full parasit ,
gametocyte clearance time ANQ itu lebih pendek daripada CQ PQ. ANQ
membersihkan parasitaemia dengan sangat cepat, proporsi pasien
dengan parasitaemia 24 jam setelah terapi secara signifikan lebih
rendah daripada dari CQ PQ. Waktu clearence demam clearance (FCT)
kelompok ANQ secara signifikan lebih pendek daripada kelompok CQ-PQ
(Tabel 2). Sebanyak 49 (19,2%) pasien melaporkan kejadian buruk
selama studi (Tabel 4). 9 (7.1%) pasien di kelompok ANQ dan 7
(5,5%) di kelompok CQ-PQ mengalami mual dan anoreksia masing-masing
dalam satu jam pertama. Namun, apakah efek samping disebabkan
sepenuhnya oleh obat belum bisa dikonfirmasikan. Proporsi terhadap
efek samping antara kedua kelompok adalah sama (RR 1,05; 95% CI,
0.63-1,74; p = 0.97) antara dua kelompok, tapi di satu sisi efek
samping dari ANQ adalah ringan. Dalam kelompok CQ-PQ, dua pasien
mengundurkan diri karena efek samping yang serius. Mereka berdua
laki-laki, 33 dan 39 tahun. Suhu tubuh mereka yang masing-masing
37.3 C dan 37.0 C (tidak pada waktu serangan malaria) ketika mereka
disajikan, namun, suhu pasien pertama naik ke 39 C setelah empat
jam mengambil CQ-PQ dan pasien 2 untuk 38,6 C setelah empat
setengah jam. Hemoglobin dasar mereka adalah masing-masing 149 g/l
dan 136 g/l. Setelah kedua pasien mengambil dosis pertama PQ (22.5
mg/orang), mereka merasa lebih nyaman daripada sebelum mengambil
CQ-PQ untuk pengobatan malaria dan kotoran mereka berwarna teh
hitam. Hasil haemoglobinuria test yang masing-masing ++ (>sama
dengan 2 g/dl) untuk pasien pertama dan +++ (>samadengan 3 g/l)
untuk pasien kedua. Mengikuti pada pedoman pengobatan defisiensi
G6PD, mereka berhenti menggunakan PQ. Mereka diperlakukan dengan
pengobatan ANQ dan mereka diekslusikan dari studi. Kotoran mereka
menjadi normal tanpa pengolahan khusus setelah 24 jam tidak
mengambil PQ. Kedua pasien adalah Jingpo dan Dai yang merupakan
etnik minoritas. Mereka pribadi atau keluarga tidak dapat
diselidiki mengenai sejarah hemolisis / haemoglobinuria karena
mereka tidak bisa menyediakan informasi terkait. Berdasarkan
pemikiran diatas, kedua pasien menjadi defisiensi G6PD dan
haemoglobinuria mereka disebabkan oleh primaquine.
5. DiskusiHasil penelitian menunjukkan bahwa ANQ memiliki
khasiat serupa dengan CQ-PQ untuk pasien dalam bebas kekambuhan,
ditoleransi lebih baik dan lebih aman daripada CQ PQ. Naphthoquine
memiliki umur paruh 40.93 jam. Tingkat naphthoquine fosfat (NP,
100%) lebih tinggi daripada CQ (74.3%) pada hari 42, tapi lebih
lama waktu untuk demam clearance kali (FCT) dan parasit clearance
(PCT) daripada CQ. ANQ dievaluasi untuk mengatasi kekurangan NP
dalam FCT dan PCT di Provinsi Hainan Cina dari Mei 1999 sampai
Oktober 2000. Tingkatan obat ANQ 100% pada hari ke 42, serta FCT
dan PCTnya lebih pendek daripada CQ. Di Papua Nugini, ANQ sekarang
telah digunakan untuk pengobatan infeksi P. vivax. Studi
menunjukkan bahwa dosis ANQ tunggal yang lebih rendah dikaitkan
dengan sering terulangnya relatif parasitaemia. Di Thailand,
dihydroartemisinin-piperaquine (DP) dievaluasi dalam pengobatan
malaria vivax. Hasil penelitian menunjukkan bahwa risiko kumulatif
kekambuhan dengan P. vivax adalah signifikan lebih rendah pada
penerima DP daripada penerima CQ. Di Selatan Papua Indonesia, hasil
studi menunjukkan bahwa kekambuhan malaria vivax terjadi 38% dari
pasien yang diberikan artemether-lumefantrine dan 10% yang
diberikan DP. Semua studi menunjukkan bahwa pembersihan P. vivax
yang sangat cepat memiliki tingkat kesembuhan tinggi. Ini
bertepatan dengan sudut pandang P. vivax lebih sensitif daripada P.
falciparum terhadap derifat artemisinin.
Artemisinin memiliki waktu paruh pendek. Dosis tunggal atau
dosis dua hari ANQ biasanya digunakan untuk pengobatan Plasmodium
falciparum. Temuan di Papua Nugini menunjukkan bahwa ANQ dosis
tunggal yang lebih rendah dikaitkan dengan sering terulangnya P.
vivax . Mempertimbangkan faktor-faktor ini dan pasien juga dapat
dengan mudah mengikuti rejimen tiga hari, dosis ANQ dipilih untuk
tiga hari dalam penelitian ini.Kemanjuran CQ dalam pengobatan P.
vivax menurun di perbatasan Thailand-Myanmar dan Vietnam. Resiko
kumulatif kekambuhan dengan P. vivax pada sembilan minggu ini 79.1%
pada pasien yang diobati dengan hanya CQ dan meningkat 54,9% yang
diperlakukan dengan dihydroartemisininpiperaquine di perbatasan
Thailand-Myanmar. Sebagai hasil dari penelitian ini, proporsi bebas
kekambuhan antara kelompok pasien ANQ dan CQ-PQ telah ada perbedaan
bahkan dihari 365. Tingkat kekambuhan kumulatif dengan P. vivax di
hari 365 yang masing-masing 21,05% pada pasien yang dirawat dengan
ANQ dan 17,2% dengan CQPQ. Ini menunjukkan bahwa PQ dan NP secara
signifikan mengurangi kekambuhan dengan P. vivax. Ini mungkin
atribut untuk dua alasan. Salah satunya adalah bahwa NP memiliki
kehidupan panjang meskipun ANQ tidak dapat membunuh parasit pada
tahap hepar, sedangkan CQ-PQ bisa, yang lain adalah bahwa ada bukti
yang terdokumentasi bahwa kurang dari 14 hari PQ radikal dapat
menyembuhkan P. vivax. Meskipun total dosis PQ dengan 0.45 x 8 hari
(= 3,6 mg) rejimen ini mirip dengan QD 0.25 mg/kg x 14 hari (= 3.5
mg) rejimen yang direkomendasikan oleh WHO, semakin lama waktu
perawatan tampaknya penting untuk membunuh hypnozoites. Sebagai
pembatasan, dosis PQ berikutnya dari hari 4-8 diberikan di bawah
pengawasan pengasuh pasien, tidak di bawah pengawasan peneliti;
Meskipun pasien atau / dan pengasuh mereka mengatakan pasien
selesai mengambil PQ rejimen, peneliti bisa memastikan bahwa mereka
benar-benar mengambil PQ sepenuhnya. Ada kemungkinan bahwa
orang-orang dengan kambuh mengambil dosis kecil PQ. Sebagai salah
satu pengecualian kriteria untuk kelompok ANQ dan CQ-PQ, pasien
yang pergi ke Myanmar selama masa studi tidak dirawat untuk
mempelajari karena tidak terfollow up, jadi hal ini tidak
diperlukan untuk data efek terinfeksi ulang pada hasil studi.
ANQ memiliki efek samping ringan. Namun, dua pasien tidak dapat
menyelesaikan pengobatan karena toksisitas PQ. 2064 orang
diskrining untuk defisiensi G6PD di wilayah perbatasan Cina-Myanmar
pada bulan Juli 2009. Hasilnya adalah 2,3% (95% CI, 1.7-3,0%) dari
prevalensi defisiensi G6PD (tidak dipublikasikan). Ini menunjukkan
bahwa menggunakan CQ-PQ memiliki masalah intrinsik di wilayah itu.
Pasien malaria vivax dapat memperoleh rejimen CQ-PQ 8-hari dari
sektor kesehatan umum di Cina. Sebagai kenyataan, bahwa pasien
malaria ingin menyingkirkan gejala ini secepat mungkin. Mereka
umumnya mencari injeksi artemether atau pyronaridine selfmedication
atau dari klinik swasta karena mereka menganggap injeksi bekerja
lebih baik dan lebih cepat daripada tablet oral, dan intolerability
dari rejimen CQ-PQ 8-hari. Semua penelitian terbaru menunjukkan
bahwa ANQ dapat ditoleransi dengan baik dengan efek samping yang
ringan. Transmisi lokal malaria di daerah studi jarang karena suhu
rendah yang dikaitkan dengan ketinggian, pasien malaria dari
migran, kebanyakan dari mereka adalah perempuan dewasa, jadi
masalah terinfeksi ulang dihilangkan selama masa studi.6.
Kesimpulan
Dalam hal efektivitas, regimen ANQ rejimen selama 3 hari efektif
dari CQ-PQ yang 8 hari, juga lebih aman dan lebih diterima daripada
CQ-PQ, tetapi ANQ tidak mencegah kambuh sepenuhnya. ANQ efektif
untuk schizonticide untuk infeksi P. vivax dan merupakan pilihan
yang baik bagi Provinsi Yunnan Cina jika orang tidak mau mengambil
PQ.
LAPORAN JOURNAL READING
Artemisin-Naphthoquine combination versus Chloroquin-Primaquin
to treat Vivax Malaria : an open-label randomized and
non-inferiority trial in Yunnan Province, China
Disusun Oleh:
Rio Budiharso Hartoyo / 09711272Pembimbing:
dr. Joko Priyanto, M.Kes, Sp.PDFAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA
2014Worksheet Critical Apprasial Skills Proggramme
Jurnal Randomized Controlled Trial (RCT)Judul Jurnal:
Artemisin-Naphthoquine combination versus Chloroquin-Primaquin
to treat Vivax Malaria : an open-label randomized and
non-inferiority trial in Yunnan Province, ChinaCitation:Hui Liu,
Heng-lin Yang, Jian-Wei Xu, Jia-zhi Wang, Ren-Hua Nie and Chun-fu
Li. Liu et al. Malaria Journal 2013, 12:409PatientPasien Malaria P.
vivax ( kepadatan parasit 400-100.000 parasit per uL)
InterventionPemberian kombinasi Artemisin-Naphtaquin 24,5 mg/kg
(naphthoquine 7 mg/kg dan artemisinin 17,5 mg/kg)
ComparasionPemberian kombinasi chloroquine-primaquin CQ 24
base/mg/kg, PQ 0.45 mg base/kg/hari,
Outcomeprimer ( bebas kekambuhan hari 42, sekunder ( bebas
kekambuhan pada hari 28 dan 365, waktu parasit clearence dan demam
clearance, dan efek samping.
Are The Result of The Trial Valid?
Screening Question
1.Did the trial address a clearly focused issue?Ya []
Cant tell
[ ]
Tidak [ ]
Masalah pada jurnal penelitian ini dituliskan secara jelas oleh
peneliti.
Populasi penelitian: Pasien > 5 tahun yang beratnya lebih
dari 15 kg dan disajikan dengan satu Malaria P. vivax ( kepadatan
parasit 400-100.000 parasit per uL) yang memenuhi kriteria inklusi
dan eksklusi Intervensi: intervensi yang diberikan pada penelitian
ini adalah pemberian kombinasi Artemisin-Naphtaquin 24,5 mg/kg
(naphthoquine 7 mg/kg dan artemisinin 17,5 mg/kg) selama 3 hari
Komparasi: sebagai komparasi terhadap intervensi, maka komparasi
pada penelitian ini adalah pemberian Pemberian kombinasi
chloroquine-primaquin CQ 24 base/mg/kg selama 3 hari dan PQ 0.45 mg
base/kg/hari selama 8 hari.Outcome: outcome primer ( bebas
kekambuhan hari 42, outcome sekunder ( bebas kekambuhan pada hari
28 dan 365, waktu parasit clearence dan demam clearance, dan efek
samping. Terdapat pada bagian methods (halaman 2).
2.Was the assignment of patients to treatments randomized?Ya
[]
Cant tell
[ ]
Tidak [ ]
Penentuan kelompok penelitian dilakukan secara random oleh
peneliti.
Randomisasi subyek: pada penelitian ini, randomisasi open-label
randomized and non-inferiority trial. Randomisasi dibagi dalam 2
kelompok ANQ sebanyak 128 Subjek dan CQ-PQ sebanyak 132 Subjek.
Terdapat pada bagian methods hal 2
3.Were all of the patients who entered the trial properly
accounted for at its conclusion?Ya []
Cant tell
[ ]
Tidak [ ]
Seluruh subyek penelitian yang mendapatkan intervensi,
dianalisis dan diperhitungkan dalam kesimpulan.
Drop-out / lost of follow-up: pada penelitian ini terdapat 2
subyek penelitian yang tidak menyelesaikan study dan 3 subyek
penelitian yang lost of follow-up.
Analisis: analisis dilakukan dengan menggunakan perhitungan yang
direkomendasikan oleh literatur, ukuran sampel 120 pasien per
kelompok studi diperkirakan tingkat kesembuhan 90% per grup untuk
dapat diperkirakan dengan ketepatan 5%, untuk estimasi kesetaraan
efektivitas dan perbedaan diijinkan maksimum 10% (90% kekuasaan dan
95% kepercayaan) antara kedua kelompok dengan follow up drop out
rasionya hanya sampai 10%. Perbedaan pasien bebas kekambuhan dua
kelompok dengan confidence interval 95% antara ANQ dan CQ-PQ
dihitung melalui Wilsons Test. Proporsi dibandingkan dengan
menggunakan Yates x2 tes. Waktu demam clereance dan parasit
clearance dibandingkan dengan kovarians.
Terapat pada bagian methods (halaman 3).
Detailed Question
4.Were patients, health workers and study personel blind to
treatment?Ya []
Cant tell
[ ]
Tidak [ ]
Subyek penelitian dan investigator (peneliti) blind terhadap
intervensi yang diterima oleh subyek penelitian.Blinding:
penelitian ini menggunakan two masked atau double blind, yaitu
blinding pada subyek penelitian dan peneliti. Satu-satunya personil
dalam penelitian ini yang tidak blinding adalah medical
monitor.
Drugs Blinding: Baik ANQ ataupun CQ-PQ dimasukan kedalam sebuah
amplop masing-masing 50 amplop, setelah habis 50 amplop
selanjutnya.Terdapat pada bagian Method Hal 2
5.Were the groups similar at the start of the trial?Ya [ ]
Cant tell
[]
Tidak [ ]
Baseline karakteristik secara signifikan tidak terdapat
perbedaan.
Karakteristik subyek penelitian: kedua kelompok penelitian
secara umum memiliki karakteristik yang hampir sama. Hal ini
mengindikasikan randomisasi dilakukan cukup adekuat.
Terdapat pada bagian tabel 1 (halaman4).
6.Aside from the experimental intervention, were the groups
treated equally?Ya [ ]
Cant tell
[ ]
Tidak [ ]
Selain dari intervensi yang diberikan oleh peneliti, kedua
kelompok diberikan perlakuan secara sama.
Follow-up: seluruh subyek penelitian, sama-sama di follow-up
pada Hari ke 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 dan setiap bulan selama 1
tahun.Pemeriksaan: saat follow-up, seluruh subyek penelitian
dialkukan pemeriksaan dengan metode yang sama.
Terdapat pada bagian methods (halaman 2).
What are the results?
7.What measure was used and how large was the treatment
effect?Pada penelitian ini terdapat dua jenis outcome. Outcome
primer yang dicari dalam penelitian ini bebas kekambuhan hari 42,
outcome sekunder bebas kekambuhan pada hari 28 dan 365, waktu
parasit clearence dan demam clearance, dan efek samping. Kedua
outcome analisis untuk perbedaan pasien bebas kekambuhan dua
kelompok dengan confidence interval 95% antara ANQ dan CQ-PQ
dihitung melalui Wilsons Test. Proporsi dibandingkan dengan
menggunakan Yates x2 tes. Waktu demam clereance dan parasit
clearance dibandingkan dengan kovarians.Dengan menggunakan
perhitungan yang direkomendasikan oleh literatur, ukuran sampel 120
pasien per kelompok studi diperkirakan tingkat kesembuhan 90% per
grup untuk dapat diperkirakan dengan ketepatan 5%, untuk estimasi
kesetaraan efektivitas dan perbedaan diijinkan maksimum 10% (90%
kekuasaan dan 95% kepercayaan) antara kedua kelompok dengan follow
up drop out rasionya hanya sampai 10%.Terdapat pada bagian methods
(halaman 3).
8.How precise was the estimate of the treatment effect?Besarnya
efek pada penelitian ini adalah sebagai berikut:
Outcome primer dan sekunder terlampir
Terdapat pada bagian results dan tabel 2, 3 dan 4 (halaman
5).
Will the results help me locally?
9. Can the results be applied to the local population?Ya []
Tidak [ ]
Aplikasi yang diberikan dari penelitian ini adalah terapi ANQ
selama 3 hari dan CQ-PQ ( 3 hari untuk CQ dan 8 hari untuk PQ)
Hasil dari penelitian ini dapat saya aplikasikan pada populasi
lokal.
10.Were all clinically important outcomes considered?Ya []
Tidak [ ]
Seluruh outcome dari pertanyaan penelitian dipertimbangkan dan
terjawab oleh peneliti.
11.Are the benefits worth the harms and costs?Ya []
Tidak [ ]
Hasil dari penelitian ini adalah Dalam hal efektivitas, regimen
ANQ rejimen selama 3 hari efektif dari CQ-PQ yang 8 hari, juga
lebih aman dan lebih diterima daripada CQ-PQ, tetapi ANQ tidak
mencegah kambuh sepenuhnya. ANQ efektif untuk schizonticide untuk
infeksi P. vivax dan merupakan pilihan yang baik bagi Provinsi
Yunnan Cina jika orang tidak mau mengambil PQ.
Efek samping berat pada penelitian ini ada 2 subjek yaitu pada
pengobatan CQ-PQ.
Dari penelusuran dokter muda, sediaan baik ANQ ataupun CQ-PQ
sudah ada.
SIMPULAN
Dari hasil critical appraisal dari jurnal yang berjudul
Artemisin-Naphthoquine combination versus Chloroquin-Primaquin to
treat Vivax Malaria : an open-label randomized and non-inferiority
trial in Yunnan Province, China maka dapat disimpulkan oleh dokter
muda bahwa jurnal ini termasuk jurnal yang cukup valid dalam
pelaksanaan penelitiannya, dan dengan hasil yang penting dapat
diaplikasikan. Baik ANQ ataupun CQ-PQ keduanya efektif untuk
pengobatan malaria P.vivax. ANQ dapat menjadi alternatif untuk
pengobatan malaria vivax jika penderita tidak menghendaki
pengobatan CQ-PQ.
