journal translate TBC

8/19/2019 journal translate TBC

1/18

Bacillus Calmette Guerin dan Terapi Pencegahan Isoniazid untu Melindungi

Kontak dengan Pasien Tuberkulosis

Jonathan L. Zelner 1,2, Megan B. Murray3,4, Mercedes C. Becerra3,5,6, Jerome Galea5, Leond Lecca5,!oger Calderon5,!osa "ataco

5, Carmen Contreras5, Z#ao Zhang6, Bryan $. Gren%ell1,2, and $ed

Cohen4,6

1Jurusan &'olog dan Bolog &(olus, )n(erstas *rnceton,*rnceton, +e Jersey- 2*usatnternasonal /ogarty, nsttut 0esehatan +asonal, Bethesda, Maryland- 3eartment 0esehatanunadan 0edo'teran osal, e'olah 0edo'teran ar(ard, Boston, Massachusetts- 4eartmen&demolog, olah 0esehatan Masyara'at ar(ard, Boston, Massachusetts- 5*artner 0esehatan,

Boston, Massachusetts dan Lma, *eru- dan6(s a' 0esehatan una, Brgham dan !umaha't anta d Boston, Massachusetts.

Abstrak

Alasan: Individu yang tinggal dengan penderita tuberkulosis(TB) berada pada resiko infeksi dan penyakit yang tinggi, dengan

anak-anak yang paling berisiko. Organisasi Kesehatan Dunia

erekoendasikan terapi pen!egahan isonia"id (I#T) pada

kontak $I% positif dan anak usia diba&ah dari ' tahun. eskipun

ini rekoendasi, progra I#T tingkat ruah tangga arang

diterapkan dala aturan beban TB yang tinggi. Bukti langka

tentang asa e*kasi spesi*k, seperti I#T dan vaksinasi Ba!illus

+alette-uerin (B+) untuk en!egah penyakit TB di tengah

kontak terbuka.Tujuan: Kai eperkirakan asa e*kasi I#T dan B+ untuk

en!egah penyakit TB+ enggunakan data dari suatu

pengaatan besar studi kohort prospektif dari kontak ruah

tangga pada pasien TB di ia, #eru.

Metode: Kai engidentifkasi seua orang de&asa (/'

tahun) dengan keadian TB paru (kasus indeks) didiagnosis pada

/01 puskesas di ia dari 2epteber 3004 sapai 5gustus

30/3. Di antara /6.06/ kontak ruah tangga (dari 7.661 kasus

indeks) dinilai infeksi dan penyakit saat periode follo& up

selaa setahun, kai engidenti*kasi 613 kasus TB tabahan.

Kai eperkirakan rasio risiko (88) untuk TB paru

berhubungan dengan B+, I#T, dan infeksi TB laten.

Pengukuran dan Hasil Utama: #erlindungan B+ yang

diberikan dan insiden TB pada anak $I% negatif usia di ba&ah /0

tahun (88, 0,7'9 interval keper!ayaan 4':, 0,/4-0,11).

#erlindungan I#T yang diberikan terhadap insiden TB pada kontak

$I% negatif usia di ba&ah 70 tahun (88, 0,779 interval

keper!ayaan 4':, 0,30-0,'6). 8isiko insiden TB terkait dengan


2/18

infeksi TB laten terbesar pada anak-anak usia di ba&ah ' tahun

dan turun sesuai dengan usia.

Kesimpulan: Teuan ini endukung penggunaan I#T pada

anak-anak yang lebih tua dan de&asa uda pada kontak ruah

tangga, selain anak-anak usia di ba&ah ' tahun.

Kata kunci: TB+9 terapi pen!egahan isonia"id9 %aksinasi Ba!illus

+alette-uerin9 Intervensi ruah tangga

;paya untuk engendalikan Tuber!ulosis (TB) dala pengaturan

beban tinggi se!ara tradisional digunakan untuk

engidenti*kasi pasif kasus TB siptoatik sebagai sarana

utaa untuk endeteksi kasus infeksi dan eutus siklus

penularan. eskipun pendekatan ini telah eungkinkan

progra TB untuk berkonsentrasi pada suber daya yang

diperlukan untuk diagnosis dala infrastruktur siste kesehatan

yang ada, hal ini seakin diakui bah&a engeliinasi TB akan

eerlukan upaya yang lebih agresif untuk eneukan dan

en!egah kasus baru di asyarakat, sebelu pasien sendiri

dating ke pusat-pusat diagnostik


3/18

penyakit TB di anak-anak dan orang de&asa. Organisasi

Kesehatan Dunia saat ini erekoendasikan skrining kontak

ruah tangga kasus penyakit TB = dan peberian terapi

pen!egahan isonia"id (I#T) pada kontak anak usia di ba&ah '

tahun dan kontak $I% positif tanpa penyakit TB


4/18

5ntara 2epteber 3004 dan 5gustus 30/3, kai

engidenti*kasi seua orang de&asa (/' thn) dengan insiden

TB paru setiap /01 peserta puskesas dengan daerah !akupan

penelitian kai sekitar 7,7 uta i&a. Dala / bulan yang

didiagnosis TB dala @kasus indeks,@ seorang pera&at studi

engunungi ruah pasien dan engundang orang pada tepat

tinggal untuk berpartisipasi dala penilaian a&al penyakit TB.

Kontak dengan geala yang konsisten dengan penyakit TB diruuk

ke pusat kesehatan untuk diperiksa se!ara apusan ikroskopi

dan rontgen dada ika ada indikasi oleh dokter puskesas.

Kontak dengan ri&ayat eiliki penyakit TB disebut kasus

sekunder. Di antara kontak tanpa penyakit TB+, infeksi TB laten

(TBI) dinilai enggunakan tes kulit tuberkulin (T2T)9 antigen ui

kulit yang digunakan adalah Tuberkulin rt37 (2tatens 2eru

Institut di +openhagen, Denark). 2esuai dengan #edoan

#rogra TB Aasional yang ada #eru, kontak ruah tangga

sapai dengan usia /4 tahun diberikan 1 bulan I#T, dan

beberapa orang yang lebih tua dari /4 uga terpilih untuk

eneria I#T. 2tatus vaksinasi B+ dinilai dengan kuesioner.

2tatus vaksinasi anak-anak itu didapat dari orang tua atau &ali

ereka. 8uah tangga yang dikunungi lagi pada bulan ke 1 dan

/3 setelah pendaftaran, dan kontak bebas TBI dan TB aktif pada

a&al, dites kebali pada TBI dan TB (pengaatan follo& up).

#rotokol studi ditinau dan disetuui oleh koite etika penelitian

di Kesehatan asyarakat ;niversitas $arvadr dan Institut

Kesehatan Aasional #eru. Infored !onsent diperoleh dari seua

peserta studi de&asa dan orang tua atau &ali responden.

abar / enggabarkan desain penelitian.


5/18

Gambar 1. Desain 2tudi. 5ngka tersebut enggabarkan skrining ruahtangga dengan epat kontak selaa periode follo& up selaa setahun.2etiap baris enggabarkan individu yang berbeda, dan panahenghubungkan pengaatan berturut-turut. ingkaran putih dengan garisyang solid enunukkan tidak ada tuberkulosis (TB) infeksi, lingkaran putihdengan garis putus-putus enunukkan infeksi TB laten (TBI), dan lingkaranhita enandakan insiden penyakit TB saat skrining. Kasus atas adalah la"iuntuk penyakit TB dengan kasus indeks ruah tangga (tidak digabarkan)dan tidak terasuk dala skrining selanutnya. Baris kedua enggabarkanbah&a individu dengan tes kulit tuberkulin positif pada pengaatan apapuntidak disaring berturut-turut, dan baris ketiga enunukkan bah&a individu

dengan tes kulit tuberkulin positif asih diperiksa untuk TB aktif. Baris ba&ahenunukkan bah&a individu dengan baik TBI atau penyakit TB dipengaatan ereka sebelunya disaring untuk TBI pada setiap pengaatanberturut-turut.

Dari 7.661 kasus terdaftar yang didiagnosa TB berdasarkangeala klinis, 33: akhirnya diteukan BT5 dan kultur negatif (yaitu, tidak ada bukti ikrobiologis y!oba!teriu tuber!ulosissetelah tindakan). eskipun kasus TB dikon*rasi ikrobiologisterasuk dala statistik peberitahuan resi


6/18

pada !atatan studi asli ereka ika disaikan di sebuah pusatkesehatan dengan penyakit TB setiap saat selaa periodepenelitian. eskipun vaksinasi B+ sering eninggalkan bekasluka yang khas, ungkin ada individu yang divaksinasi tanpa

bekas luka


7/18

ini. 2eua kasus enuntukan TB dites infeksi $I%, hanya 7:

diteukan koinfeksi $I%. Tes $I% dilakukan kepada seua kontak

ruah tangga, '4: dari responden setuu untuk diui, dan 3>

dengan $I% positif. Tabahan 3> kontak ruah tangga uga

dilaporakan sendiri dengan $I% positif9 '6 (0,7?:) kontak $I%

positif dikeluarkan dari analisis ini. ;ntuk analisis penuh dari

sensitivitas hasil kai dieksklusi dari kasus, lihat supleen

online.

Gambar . Distribusi ;ur kasus indeks dan tuberkulosis sekunder (TB)kasus dala ruah tangga. (5) Distribusi usia untuk 7661 kasus indeks TBdala analisis kai. Bayangan gra*k di histogra enunukkan proporsikasus indeks di asing-asing kelopok usia yang BT5 dan kultur positif untuk penyakit TB (2+#I), BT5 negatif dan kultur positif (+#I), atau BT5 negatif dan kultur negatif (AI). (B) Distribusi usia untuk kasus 6'6 $I% negatif pada

penyakit TB diidenti*kasi pada /6.06/ kontak ruah tangga, 7.661 kasusenunukan TB. ra*k dipe!ah untuk enunukkan ulah kasus di asing-asing kelopok usia yang la"i dengan kasus enunukan atauberkebang enadi TB setelah pengaatan a&al. 2etiap bin pada keduahistogra erupakan kelopok usia ' tahun.

Model

Kai enunukkan ukuran indurasi T2T untuk individu i pada

&aktu t enadi st

t dan status infeksi sebagai Y t

t . 2tudi paling


8/18

konsisten pada kontak populasi prevalensi $I% yang rendah,

kai enggunakan potongan /0 untuk ende*nisikan TBI

=. Kai engklasi*kasikan individu dengan st t lebih besar dari

atau saa dengan /0 eiliki TBI (Y t t C /) dan st t kurang dari

/0 enadi T2T negatif (Y t t C 0). Individu dengan 0 E st t E/0

diklasi*kasikan sebagai T2T reaktif (8), dan kai enunukkan

reaktivitas ini enggunakan variabel z t i biner. Individu yang tidak

reaktif dengan T2T (yaitu, dengan st t C 0) dilabangkan sebagai

A8.

Pen!akit T"

;ntuk eahai efek dari vaksinasi B+ dan I#T pada yang

berisiko berkebang enadi penyakit TB, kita enggunakan

odel efek !apuran regresi binoial dengan fungsi tautan

logaritik untuk eperkirakan rasio risiko (88) untuk kovariat

yang berhubungan dengan diagnosis penyakit TB pada setiap

saat selaa periode follo& up / tahun. Karena seulah ke!il

kasus penyakit TB sekunder ebuat ereka relatif tidak

ungkin dala !luster ruah tangga, kita inklusi potongan a!ak

di hanya tingkat puskesas. Kai ebedakan antara

!oprevalent dan keadian kasus (yaitu, kontak dengan penyakit

TB pada saat pengaatan dan yang berkebang enadi

penyakit selaa selaa setahun follo& up). Karena I#T hanya

diberikan setelah kunungan a&al, tidak ada keungkinan I#T

untuk elindungi terhadap penyakit dala kasus !oprevalent.

Aaun, vaksinasi B+ dapat eberikan perlindungan terhadap

keduanya, !oprevalent dan insiden TB.

2elain efek protektif B+ dan I#T, faktor lingkungan ruah

tangga dan status sosial ekonoi (2F2) epengaruhi risiko

penyakit TB. ;ntuk eastikan bah&a faktor-faktor ini tidak

enga!aukan perkiraan efektivitas B+ dan I#T, kai


9/18

enyertakan dua variabel tabahan dala analisis kai. Gang

pertaa adalah ukuran kepadatan ruah tangga, dide*nisikan

eiliki tiga atau lebih individu per kaar tidur, yang

keungkinan akan terindikasi baik se!ara kualitas lingkungan

dan 2F2. Karena pendapatan ruah tangga tidak dapat enadi

indikator yang dapat diandalkan 2F2, kai enggunakan

kualitas atap ruah tangga sebagai ukuran tidak langsung lain

2F2. 8uah tangga dengan atap lupur atau ilalang

dilabangkan sebagai @atap yang kurang baikH untuk ruah

tangga, sedangkan ereka dengan atap beton atau loga yang

dilabangkan sebagai @atap baik@ ruah tangga.

Tabel . 8asio 8isiko berdasarkan usia dari #enyakit Tuberkulosisdengan status B+ dan I#T

De*nisi singkatan B+ C Basil +alette-uerin9 +I C Interval keper!ayaan9I#T C terapi pen!egahan isonia"id9 88 C rasio resiko.

Tinauan sisteatis telah enunukkan bah&a anak-anak yang

tinggal di ruah-ruah penderita TB berada pada risiko tinggi

untuk berkebang enngadi penyakit TB (', 1, /6). 5kibatnya,


10/18

selain eahai efek dasar status T2T, B+, dan I#T pada

keungkinan penyakit TB, kai eneliti peran asa efektif yang

!ukup. ;ntuk elakukan hal ini, kai eperkirakan odel

terasuk istilah interaksi &aktu untuk asing-asing prediktor

tersebut dan eilih odel akhir yang didasarkan pada kriteria

inforasi 5kaike dan kriteria inforasi Bayesian, yang

eungkinkan kita untuk ebandingkan utu yang !o!ok

dari odel ini seentara struktur odel berlebihan. 2eua

odel !apuran efek !apuran sesuai dengan paket le6 (/')

untuk 8 7.0.3.

Hasil

Hasil deskripti#

Di antara kontak ruah tangga $I% negatif ada 6'6 kasus TB

(dari total 613) pada asa follo& up selaa setahun, 334

dengan kasus indeks ruah tangga (yaitu, diidenti*kasi selaa

penyelidikan a&al di ruah), dan sisanya 33' insiden kasus

selaa periode penelitian. Tabel / berisi deskriptif karakteristik

bagi /74>' $I%-negatif dengan inforasi deogra*s lengkap.

abar 3 enggabarkan distribusi usia kasus indeks ruah

tangga dan seua kasus TB yang diidenti*kasi selaa periode

penelitian.

Pen!akit T"

Tabel 3 enunukkan seluruh sapel dan tingkatan usia dari 88

dasar untuk penyakit TB la"i atau insidensi penyakit TB sebagai

fungsi eneria baik B+ atau I#T. #ada tingkat sapel se!ara

keseluruhan, pengaruh vaksinasi B+ terhadap kedua

!oprevalent dan insiden penyakit TB tidak signi*kan (88, 0,>19

4': !on*den!e interval


11/18

divaksinasi B+ pada usia di ba&ah ' tahun (88, 0,609 4': +I,

0,/?-0,??) dan usia '-4 tahun (88, 0,779 4': +I, 0,/3-0,??)

se!ara signi*kan lebih ke!il keungkinannya untuk berkebang

enadi penyakit TB daripada yang tidak divaksin. ;ntuk I#T,

efek perlindungan terhadap insiden penyakit TB terdeteksi pada

seluruh sapel (88, 0,6>9 4': +I, 0,73-0,>0), dan efek ini kira-

kira sesuai dengan 88 dasar pada individu berusia lebih uda

dari 30 tahun. Individu yang berusia 30 tahun atau lebih

dieksklusi dari analisis bertingkat dari efekti*tas I#T karena

seulah ke!il orang yang eneria I#T dala kelopok usia

yang lebih tua.

;ntuk enilai apakah efek perlindungan dari B+ pada individu

berusia di ba&ah /0 tahun tetap signi*kan setelah disesuaikan

untuk kovariat, kita en!o!okan dengan efek odel regresi

logistik !apuran pada kupulan data lengkap, terasuk kedua

kasus !oprevalent yang didiagnosis dengan penyakit TB pada

saat kunungan ruah tangga pertaa dan kontak penyakit TBselaa satu tahun pada periode follo& up. odel ini disesuaikan

dengan usia, I#T yang diteria, dan paparan 2+#I atau +#I (Tabel

7). ;ntuk enilai efek asa tertentu dari vaksinasi B+, kai

easukkan variabel duy untuk setiap kelopok usia /0

tahun, anak usia 30-ke-70 tahun sebagai kelopok referensi9

odel ini terasuk istilah interaksi antara vaksinasi B+ dan

keanggotaan usia 0 - 4 tahun dan kelopok usia /0 sapai /4

tahun. Aaun, koe*sien dan +I 4': untuk &aktu efektif B+

pada Tabel 7 en!erinkan produk setiap istilah interaksi

kelopok usia dan istilah untuk B+ saa. $al ini eungkinkan

perkiraan dapak B+ harus ditafsirkan relatif terhadap individu

non divaksinasi pada usia yang saa. #erlakuan ini, kita

eneukan bah&a individu yang divaksinasi B+ usia di ba&ah

/0 tahun se!ara signi*kan lebih ke!il keungkinannya untuk


12/18

berkebang enadi penyakit TB sepanang tahun pada saat di

follo& up dibandingkan yang tidak divaksinasi (88, 0,7'9 4': +I,

0,/4-0,11), sedangkan efek ini tidak signi*kan untuk orang yang

lebih tua.

Tabel $. aktor risiko dan Insiden Tuberkulosis saat a&al danlebih dari / tahun follo& up

De*nisi singkatan B+ C basil +alette-ueJ rin9 +I C Interval keper!ayaan9+#I C Kasus indeks BT5 negatif dan kultur positif9 AI C Kasus indeks BT5negatif dan kultur negatif9 88 C 8asio resiko9 2+#I C BT5 positif dan biakanpositif kasus indeks.

Tabel enunukkan 88 dan +I 4': dari faktor risiko penyakit TB+

dan insiden. Tanggapan signi*kan se!ara statistik (#, 0,0') yang

disorot dala huruf tebal. Koe*sien untuk vaksinasi B+

disaikan relatif terhadap individu yang tidak divaksin di setiap

kelopok usia. Karena kasus tuberkulosis uu tidak dapat

ditargetkan untuk terapi pen!egahan isonia"id, kai

enyesuaikan efek terapi pen!egahan isonia"id di antara

kelopok ini tetapi tidak hadir koe*sien ini.


13/18

Karena I#T dan T2T dasar tidak diberikan kepada 334 orang

dengan !oprevalent penyakit TB, kita en!o!okan odel regresi

logistik efek !apuran kedua kupulan data terasuk kasus

!oprevalent untuk enilai efek dari I#T, T2T respon a&al, dan

status vaksinasi B+ pada keungkinan insiden penyakit TB.

Dala odel ini, kai enyertakan istilah interaksi untuk

eperkirakan efek asa I#T, B+, TBI, dan reaktivitas T2T.

$asil dari odel ini disaikan dala Tabel 6. ;ntuk enilai

berbagai usia di ana perkiraan ini se!ara statistik signi*kan,

kai enyaikan 88 dan +I dari odel terasuk keepat

interaksi &aktu (B+, I#T, reaktivitas T2T, TBI) gra*s pada

abar 7. abar 75 enunukkan perlindungan terhadap

penyakit TB terkait dengan vaksinasi B+, dan bah&a hubungan

ini enadi tidak signi*kan pada usia />. abar 7B

enunukkan bah&a efek dari I#T pada risiko konstan di segala

usia yang eenuhi syarat untuk terapi preventif. 5ngka 7+ dan

7D enunukkan bah&a 88 penyakit TB terkait dengan

reaktivitas T2T dan TBI (dibandingkan dengan T2T non

rea!tivitas) enurun sesuai usia enadi tidak signi*kan

sebelu usia 31 dan 60, asing-asing.

Tabel %. aktor 8isiko #enyakit Tuberkulosis Insiden selaa / Tahun Tindak lanut


14/18

De*nisi singkatan B+ C basil +alette-ueJ rin9 +I Interval C keper!ayaan9Kasus +#I C indeks BT5-negatif dan budaya-positif9 I#T C terapi pen!egahanisonia"id9 Infeksi C TB laten TBI9 8 C reaktif9 8asio C resiko 889 Kasus 2+#I Cindeks BT5 positif dan biakan positif9 T2T C tes kulit tuberkulin.Koe*sien signi*kan se!ara statistik (#, 0,0') yang disorot dala huruf tebal.TBI dinilai enggunakan respon tes kulit dasar. Aegara 8 enunukkan T2T. 0 dan /0 . TBI enunukkan T2T /0 .

Kai uga eperkirakan efek gabungan dari B+ dan I#T padarisiko penyakit TB pada individu yang eenuhi syarat untuk I#T

(yaitu, ereka yang tidak !oprevalent dengan kasus indeks).

Kai pertaa kali engui hipotesis bah&a B+ dan I#T

ungkin eiliki efek sinergis dengan easukkan interaksi

antara B+ dan I#T. Dikarenakan efek ini tidak signi*kan, kai

enggunakan produk 88 untuk B+ dan I#T disaikan se!ara

gra*s pada abar 7 untuk eperkirakan efek &aktu darilapisan intervensi ini. ;ntuk endapatkan interval keper!ayaan

dari efek gabungan ini, kai enggunakan /0.000 gabar dari

distribusi ultivariat noral dengan paraeter yang diperoleh

dari atriks varians-kovarians efek tetap dari odel pada Tabel

6. Kai eperkirakan bah&a penggunaan kobinasi I#T dan

B+ enghasilkan pengurangan signi*kan se!ara risiko statistik

dibandingkan dengan yang eneria salah satu baik B+ atau


15/18

I#T untuk individu yang berusia di ba&ah / tahun (88, 0,0>9 4':

+I, 0,03-0,3/), dan efek perlindungan ini enurun sebelu usia

3' tahun (88, 0,319 4': +I, 0,0>-0,43). ;ntuk presentasi gra*s

dari efek gabungan ini lihat abar F3 dala supleen online.

Gambar $. Ffek Interaktif usia dan tes kulit tuberkulin dasar (T2T) reaktivitas(8) atau infeksi TB laten (TBI) pada keungkinan penyakit insiden TB. aristebal enunukkan titik perkiraan untuk rasio risiko (88) penyakit TB padasetiap usia. (5 dan B) efek pelindung dari ba!illus +alette-ueJ rin vaksinasi(5) dan terapi pen!egahan isonia"id (B) sebagai fungsi dari usia. (+ dan D) 88penyakit TB terkait dengan T2T reaktivitas (+) atau TBI (D) sebagai fungsidari usia, relatif terhadap ;I non reaktif. 8eaktif enunukkan T2T indurasi 0, negara reaktivitas enunukkan T2T lebih besar dari 0 dan kurangdari /0 . TBI enunukkan T2T lebih besar dari atau saa dengan /0. aris putus-putus enunukkan interval keper!ayaan 4': usia tertentuuntuk ulah tersebut9 garis putus-putus hori"ontal adalah panduan untuk

enilai signi*kansi statistik.


16/18

Kai uga enggunakan siulasi dari atriks varians-kovarians

dipasang untuk enilai berbagai &aktu di ana ulah koe*sienini se!ara signi*kan lebih ke!il daripada yang asing-asing


17/18

eskipun vaksinasi B+ se!ara konsisten telah ditunukkan

untuk en!egah bentuk parah dari penyakit TB+, seperti TB

ilier dan eningitis TB, pada anak-anak


18/18

I#T dan N atau B+. Keterbatasan lain berasal dari keungkinan

bah&a kasus indeks sebagaiana dide*nisikan dala kelopok

kai bukanlah kasus pertaa yang teradi di setiap ruah

tangga, yang dapat engakibatkan kesalahan pertalian paparan

dari satu orang ke orang lain. 2elain itu, data kai hanya

enyertakan inforasi tentang apakah individu yang diulai

peberian I#T, tapi bukan apakah orang-orang ini eneria I#T

lengkap. 5kibatnya, ika banyak orang dala kelopok tidak

enyelesaikan I#T se!ara penuh, hasil kai ungkin tidak

en!erinkan efektivitas I#T seati.

eskipun hasil kai hanya engatasi efek langsung I#T dan B+

untuk en!egah penyakit pada individu yang tinggal dengan

penderita TB, teuan ini sangat enyarankan bah&a

eperluas angkauan intervensi ini uga dapat eberikan

perlindungan tidak langsung dengan en!egah penularan

sekunder pada tingkat ruah tangga aupun kounitas. odel

studi asa depan harus easukkan teuan ini untuk enilai

seauh ana intervensi sasaran tingkat ruah tangga tersebut

dapat memerlam#at lau enularan $B d masyara'at.

Documents

journal translate TBC