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J Allergy Clin Immunol V 133 N 6, June 2014: 1572-79
OBJETIVOS
Conocer la historia natural del asma infantil.
Comprender su fisiopatología.
Identificar marcadores evolutivos.
Cuantificar pérdidas de función pulmonar.
MATERIAL Y MÉTODOS
Melbourne1964.
Población no seleccionada de 7 años de edad.
2° grado, 30.000 niños.
484 niños con sibilancias recurrentes.
Evaluaciones cada 7 años: cuestionario, test de sensibilidad cutánea y FP.
Variables: atopia / obesidad / tabaquismo.
Grupos: - control - asma intermitente - asma persistente: leve - moderada - severa.
MATERIAL Y MÉTODOS
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Regresión logística para variables únicas o múltiples.
Predictores de persistencia Remisión
Variables entre grupos Tabaco / Sexo / Sobrepeso / Rinitis / Eczema
t de Student en grupos apareados.
FP
Regresión linear – ANOVA
Declinación del VEF1
RESULTADOS
RESULTADOS
REMISIÓN
64% asma leve 47% asma moderada 15% asma severa
PERSISTENCIA
Asma severa de niño Sexo femenino Rinitis alérgica
RESULTADOS: Función Pulmonar
VEF1 % VEF1 / CVF %
CONCLUSIÓNES
La evolución clínica y de FP hasta la vida adulta es determinada por la severidad del asma de niño.
La reducción de la FP en adultos se establece en la infancia.
La declinación de la FP no se acelera en adultos que tienen asma persistente.
FORTALEZAS
Historia natural del asma bronquial Tiempo y porcentaje de seguimiento
Remisión / Persistencia Momento de pérdida de FP
LIMITACIONES
Tamaño del grupo control Grandes cambios terapéuticos
Los criterios de inclusión de asma severa No se midió hiperreactividad
Declinación pulmonar (asma + tabaco)
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Amer J Critc Car Med V 192 N° 2, July 2015: 164-71
OBJETIVOS
Identificar la fisiopatología de la remodelación
Cambios inflamatorios
Cambios estructurales
Conocer cuando se inicia la remodelación
MATERIAL Y MÉTODOS
• Población Menores de 5 años
Episodios sibilantes recurrentes severos Seis meses de tratamiento óptimo para la edad (G1) 36 meses o menos de edad (n= 20) (G2) 37-59 meses de edad (n= 29)
(G3) Biopsias de escolares con asma severo (n= 21) Fenotipos clínicos: sibilantes virales - disparadores múltiples
• Estado atópico• Broncoscopia• BAL• Biopsia
MATERIAL Y MÉTODOS
• Inflamación de VA
Recuento celular en biopsias Citología de BAL
• Cambios estructurales de pared de VA
Engrosamiento de la membrana basal reticular Área de musculo liso de VA
Vascularización Integridad epitelial
Área de glándulas mucosas
MATERIAL Y MÉTODOS
MATERIAL Y MÉTODOS
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Los datos son expresados como medianas
Las diferencias entre grupos son evaluadas por Test de Mann Withney
Los análisis de correlación de los tres grupos fue realizado mediante el análisis de nivel de Spearman’s
Se considera significativa P < 0.05
RESULTADOS
Inflamación de VA
RESULTADOS: CAMBIOS ESTRUCTURALES VA
G1 vs. G2
RESULTADOS: CAMBIOS ESTRUCTURALES VA
Preescolares vs. Escolares
RESULTADOS: CAMBIOS ESTRUCTURALES VA
Preescolares con y sin Atopia
CONCLUSIONES
En preescolares con sibilancias severas recurrentes los marcadores de remodelación e inflamación no están relacionados.
El aumento significativo de la masa de musculo liso de VA en preescolares esta relacionado con atopía.
El engrosamiento de la membrana basal esta positivamente relacionado con el aumento de la masa de músculo liso de VA.
Los preescolares con sibilancias severas recurrentes y atopia presentan un alto riesgo de desarrollar asma persistente.
FORTALEZAS
Reconocimiento de cambios estructurales Identificación de cambios inflamatorios
Edad de inicio Condición que lo produce
Vinculación engrosamiento MB/hiperplasia ML Hipótesis fisiopatológica
LIMITACIONES
Ausencia de grupo control Desconocimiento de los cambios por crecimiento
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Amer J Critc Car Med V 192 N° 2, July 2015: 164-71
FUNCIÓN PULMONAR
Los estudios de cohorte han mostrado que la FP se pierde en los 1° años.Lowe L, Lancet 2002
Lowe L, AJRCCM 2005 Morgan WJ, AJRCCM 2005
La caída de FP es máxima en edad escolar y persiste en la vida adulta sin recuperación.
Sears MR, NEJM 2003Thai A, Thorax 2014
La mayoría de los cambios estructurales en asma ocurren en los primeros 5 años, en paralelo con la caída de FP.
Jacson DJ, Martinez FD; Ann ATS 2014
CAMBIOS ESTRUCTURALESMembrana basal reticular
A los 12 años el incremento de la MBR, en niños con asma severo es igual a los adultos con asma.
Payne DN, AJRCCM 2003
El incremento de la MBR no está presente en sibilantes al 1° año de edad.Saglani S, Bush A; AJRCCM 2005
El incremento de la MBR está presente a los 3 años de edad.Saglani S, Bush A; AJRCCM 2007
Turato G, AJRCCM 2008
CAMBIOS ESTRUCTURALESMembrana Basal Reticular
El normal desarrollo de la MBR es máximo en el 1° año de vida en niños sanos.
Tsartsali S, Bush A; Thorax 2013
Las series de biopsias bronquiales sugieren un gradual desarrollo del incremento de la MBR, avalando lo que las cohortes encontraron.
Saglani S, Bush A; AJRCCM 2015
CAMBIOS ESTRUCTURALESÁrea de Musculo Liso de VA
Remodelación del MLVA ha sido el único cambio asociado a alteración de la FP en asma pediátrico.
Regamey N, Saglani S, Bush A; AJRCCM 2008
El área de musculo liso de VA ha sido reportado en un solo estudio, no encontrando diferencias entre sibilantes y controles (media 3 años)
O’Reilly R, Bush A, JACI 2013
CONSIDERACIONESSaglani S, Bush A. AJCCM 2015
Esta investigación de Lezmi y colegas incrementa significativamente nuestros conocimientos, en desarrollo temprano de cambios estructurales en VA en preescolares con sibilancias severas.
Un intrigante y novedoso hallazgo en sibilantes preescolares es la presencia de aumento del área de MLVA en atópicos comparados con no atópicos
Estos nuevos hallazgos sugieren características funcionales del MLVA.
CONSIDERACIONESSaglani S, Bush A; AJRCCM 2015
Los estudios previos en cambios estructurales en VA se han realizado en grupos de niños de 1 a 5 años.
Este período relativamente pequeño es extenso para identificar cuando comienzan los cambios en un período de rápido C de la VA en niños sanos entre los 2-3 primeros años.
Esto sugiere la posibilidad de una ventana en edad preescolar, durante la cual una intervención puntual a la disfunción del MLVA permita modificar la evolución de la enfermedad.
CONSIDERACIONESSaglani S, Bush A; AJRCCM 2015
Nosotros estamos interesados en seguir esa dirección, en la búsqueda de un período óptimo de intervención (edad preescolar temprana) en las células musculares de VA, en un contexto de atopia.
Significativamente los marcadores de inflamación no estuvieron relacionados con ningún marcador estructural, sugiriendo que la terapia antiinflamatoria no modificaría cambios estructurales.
Marcadores de remodelación de VA no fueron diferentes entre sibilantes virales episódicos y a disparadores múltiples, avalando que los fenotipos clínicos no pueden ser usados como predictivos de remodelación.
RELACIÓN FP – CAMBIOS ESTRUCTURALES EN VA
SENSIBILIZACIÓN ATÓPICA
Saglani S, Bush A; AJRCCM 2015
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