Isdarulyanti. Debby G2008

8/17/2019 Isdarulyanti. Debby G2008

1/45

UJI STABILITAS OBAT ANTI PERADANGANINDOMETASIN FARNESIL YANG TERSALUT GEL

KITOSAN-GOM GUAR

DEBBY ISDARULYANTI

Skripsi

sebagai salah satu syarat memperoleh gelar

Sarjana Sains pada

Departemen Kimia

DEPARTEMEN KIMIA

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

BOGOR

2008


2/45

ABSTRAK

DEBBY ISDARULYANTI. Stabilitas Obat Anti-peradangan Indometasin Farnesil

Tersalut Gel Kitosan-Gom Guar. Dibimbing oleh PURWANTININGSIH SUGITA,

BAMBANG SRIJANTO, dan BUDI ARIFIN.Gel kitosan yang dimodifikasi oleh hidrokoloid alami gom guar dengan

glutaraldehida sebagai penaut silang berpotensi sebagai penyalut untuk digunakan dalam

sistem pengantaran obat dalam bentuk mikrokapsul. Mekanisme pelepasan obat dari

membran kitosan-gom guar telah dipelajari melalui uji difusi. Sementara laju pelepasan

indometasin farnesil dalam medium usus telah dipelajari melalui uji disolusi. Sebagai

sediaan obat yang baru, mikrokapsul indometasin farnesil ini perlu diuji stabilitasnya.

Tujuannya adalah untuk menentukan kestabilan dan usia guna mikrokapsul indometasin

farnesil.

Sediaan obat dibuat dengan mencampurkan 228.6 ml kitosan 1.75% (b/v), 38.10 ml

larutan gom guar dengan ragam konsentrasi 0.05, 0.19, dan 0.33% (b/v), 7.62 ml

glutaraldehida dengan ragam konsentrasi 4, 4.5, dan 5% (v/v), dan 100 mg indometasin

farnesil dalam 250 ml etanol 96%. Campuran homogen yang diperoleh kemudiandikeringkan semprot menjadi granul.

Uji stabilitas pada penelitian ini menggunakan uji dipercepat dalam climatic

chamber dengan suhu (40±2) °C dan kelembapan relatif (75±5)% selama 3 bulan.

Parameter yang diukur setiap minggu meliputi kadar air dengan moisture analyzer dan

kadar indometasin farnesilnya dengan spektrofotometer ultraviolet pada panjang

gelombang 320.4 nm. Semua formula menunjukkan nilai kadar air yang tinggi (>10%)

dan berfluktuasi, sementara kadar indometasin farnesil terus menurun dengan kinetika

penguraian mengikuti orde yang berbeda untuk setiap formula mikrokapsul: orde ke-0

(formula 2, 4, dan 5), orde ke-2 (formula 3 dan 7), dan orde ke-3 (formula 1, 6, dan 8 −9).Mikrokapsul formula 6 dengan komposisi gom guar dan glutaraldehida berturut-turut

0.19% (b/v) dan 5.00% (v/v) dalam larutan kitosan yang konsentrasinya dibuat tetap

(1.75%) merupakan mikrokapsul yang paling stabil dengan persentase indometasin

farnesil yang masih tersalut, tetapan laju penguraian, dan usia guna berturut-turut 77.67%,

0.0008 (%b/v)-2

minggu-1

, dan 4.28 minggu atau 30 hari.


3/45

ABSTRACT

DEBBY ISDARULYANTI. Stability Test of Anti Inflammatory Drug Indomethacin

Farnesil Coated with Chitosan-Guar Gum Gel. Supervised by PURWANTININGSIH

SUGITA, BAMBANG SRIJANTO, and BUDI ARIFIN.Chitosan gel modified by guar gum natural hydrocolloid with glutaraldehyde as

cross-linker are potential as coating agent to be used drug as delivery system in

microcapsule form. Mechanism of drug release from chitosan-guar gum membrane has

been studied by diffusion test, whereas release rate of indomethacin farnesil in intestines

medium has been studied by dissolution test. As a new product preparation, the stability

of this indomethacin farnesil microcapsule need to be studied. This research aimed to

determine stabilities and shelf life of indomethacin farnesil microcapsule.

Drug preparations were made by mixing 228.6 ml 1.75 % (w/v) chitosan solutions,

38.1 ml 0.05, 0.19, and 0.33% (w/v) guar gum solutions, 7.62 ml 4, 4.5, and 5% (v/v)

glutaraldehyde solutions, 100 mg of indomethacin farnesil solubilized in 250 ml 96%

ethanol. The homogenous mixture obtained was then spray dried into granules.

The stability was tested using accelerated test in climatic chamber undertemperature of (40±2) °C and relative humidity (75±5)% for 3 month. The moisture

content was measured by using moisture analyzer and the indomethacin farnesil content

was measured with specrofotometer ultaraviolet at wavelangeth of 320.4 nm every week.

All nine formulas showed high (>10%) and fluctuating water content, whereas

indometchin farnesil content decreasing with varied degradation rate: zero order (formula

2, 4, and 5), second order (formula 3 and 7), and third order (formula 1, 6, and 8 −9).Formula 6 with guar gum and glutaraldehyde concentration 0.19% (w/v) and 5.00% (v/v),

respectively, in chitosan solutions at constant concentration, 1.75% (w/v) was the most

stable with encapsulated indomethacin farnesil after 12th

weeks, the degradation rate

constant, and shelf life were 77.67%, 0.0008 (%w/v)-2

week -1

, and 4.28 week or 30 days,

respectively.


4/45

Menyetujui

Pembimbing I,

Dr. Purwantiningsih Sugita, MS NIP 131 779 513

Pembimbing II, Pembimbing III,

Ir. Bambang Srijanto Budi Arifin, SSi

NIP 680 003 303 NIP 132 321 568

Mengetahui:

Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Institut Pertanian Bogor,

Dr. drh. Hasim, DEANIP 131 578 806

Tanggal lulus:

Judul : Stabilitas Obat Anti Peradangan Indometasin Farnesil Tersalut Gel

Kitosan-Gom Guar

Nama : Debby Isdarulyanti

NIM : G44203025


5/45

PRAKATA

Puji syukur Penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala berkat yang

memampukan Penulis menyelesaikan karya ilmiah ini. Penelitian ini bertujuan

mengevaluasi stabilitas mikrokapsul kitosan-gom guar. Selain itu berguna untukmenentukan usia guna dari mikrokapsul tersebut. Penelitian ini dilaksanakan sejak bulan

Mei–Desember 2007 di Laboratrium Teknologi Farmasi dan Medis, BBPT Serpong,

Laboratorium Kimia Organik dan Laboratorium Bersama, Departemen Kimia, Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, IPB.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu

Penulis selama penelitian dan juga penyusunan karya ilmiah ini, terutama Dr. Ir.

Purwantiningsih Sugita, MS, Ir. Bambang Srijanto, dan Budi Arifin, SSi selaku

pembimbing yang selalu menyempatkan waktu untuk berkonsultasi; kepada Tuti

Wukirsari, SSi atas arahan-arahan yang begitu berharga selama Penulis menjalani

penelitian; serta kepada Bapak dan Ibu yang selama ini telah berjuang keras agar Penulis

bisa tetap sekolah sampai akhirnya dapat menyusun karya ilmiah ini. Penulis juga

mengucapkan terima kasih kepada Pusat Studi Biofarmaka atas bantuannya dalamanalisis FTIR, Laboratorium Zoologi LIPI dalam analisis morfologi dengan SEM, Seafast

PAU IPB atas pengunaan alat pengering semprot, dan para laboran di Kimia Organik atas

bantuan teknisnya selama Penulis menjalani penelitian.

Pada kesempatan ini, Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Direktorat

Jendral Pendidikan Tinggi Depdiknas melalui Hibah Bersaing XIV Dikti tahun 2007 dan

Departemen Kimia melalui Hibah Penelitian Internal tahun 2006 yang telah mendanai

penelitian ini.

Akhir kata, semoga karya ilmiah ini dapat bermanfaat.

Bogor, Februari 2008

Debby Isdarulyanti


6/45

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Bandung pada tanggal 19 Februari 1986 dari pasangan Tatang

Rukmana dan Iis Prihatini. Putri pertama dari dua bersaudara.

Tahun 2000 Penulis masuk Sekolah Menengah Umum 5 Cimahi, Bandung danpada tahun 2003 lulus seleksi masuk Institut Pertanian Bogor (IPB) melalui jalur

Undangan Seleksi Masuk IPB (USMI). Penulis memilih Departemen Kimia, Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam.

Selama mengikuti perkuliahan, Penulis menjadi finalis Pekan Ilmiah Mahasiswa

Tingkat Nasional (PIMNAS) XIX tahun 2006, di Universitas Muhammadiyah Malang,

menjadi asisten praktikum Kimia pangan Analis Kimia pada tahun ajaran 2006/2007.

Penulis berkesempatan menjalani Praktik Lapangan di Laboratorium Quality Control PT

Novel, Bogor pada tahun 2006.


7/45

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR TABEL .......................................................................................................... vi

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................... vii

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................................. viii

PENDAHULUAN .......................................................................................................... 1

TINJAUAN PUSTAKA

Kitosan dan Gel Kitosan ..................................................................................... 1

Gom Guar .......................................................................................................... 3

Indometasin Farnesil .......................................................................................... 3

Mikroenkapsulasi ............................................................................................... 4

Uji Stabilitas ...................................................................................................... 4

BAHAN DAN METODE

Bahan dan Alat ................................................................................................... 4

Ekstraksi Indometasin Farnesil dari Dialon dan Penentuan Kadarnya .............. 5

Pembuatan Mikrokapsul .................................................................................... 5

Uji Stabilitas ...................................................................................................... 5

Pencirian Mikrokapsul dengan SEM ................................................................. 5

HASIL DAN PEMBAHASAN

Kadar Indometasin Farnesil dalam Obat Dialon ................................................ 6

Pembuatan Mikrokapsul .................................................................................... 6

Uji Stabilitas ...................................................................................................... 6

Pencirian Morfologi Mikrokapsul ..................................................................... 9

SIMPULAN DAN SARAN ............................................................................................ 10

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................... 11

LAMPIRAN .................................................................................................................... 13


8/45

DAFTAR TABEL

Halaman

1 Spesifikasi kitosan niaga .......................................................................................... 2

2 Konsentrasi infar dalam mikrokapsul kitosan-gom guar........................................... 7

3 Persamaan laju penguraian infar semua formula mikrokapsul .................................. 8

4 Persentase infar yang masih tersalut setelah uji stabilitas 3 bulan... ......................... 8

5 Usia guna mikrokapsul kitosan-gom guar dengan zat aktif infar.............................. 9

DAFTAR GAMBAR

Halaman

1 Struktur kitosan......................................................................................................... 2

2 Struktur hidrogel kitosan (a) ikatan silang kitosan-kitosan, (b) jaringan polimerhibrid, (c) jaringan semi IPN, dan (d) kitosan berikatan silang ionik........................ 2

3 Struktur gom guar...................................................................................................... 3

4 Struktur indometasin farnesil .................................................................................... 35 Morfologi mikrokasul ............................................................................................... 4

6 Mikrokapsul (a) tanpa dan (b) dengan penambahan infar ......................................... 6

7 Foto-foto SEM permukaan mikrokapsul (a) kosong dan (b) berisi infar .................. 6

8 Kurva kadar air formula 1−5..................................................................................... 7

9 Kurva kadar air formula 6−9..................................................................................... 7

10 Foto-foto SEM permukaan mikro-kapsul setelah uji stabilitas: formula 3 (a),formula 4 (b), dan formula 5 (c).. .............................................................................. 10


9/45

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

1 Kadar air dan kadar abu kitosan (AOAC 1999) ........................................................ 142 Penentuan bobot molekul kitosan (Tarbojejevich & Cosani 1996) .......................... 15

3 Penentuan derajat deasetilasi (Domzsy & Robert dalam Khan et al. 2002).............. 17

4 Preparasi bahan-bahan yang digunakan .................................................................... 18

5 Diagram alir penelitian.............................................................................................. 19

6 Penentuan kemurnian infar dalam ekstrak obat metode spektrofotometri secarasimultan ..................................................................................................................... 20

7 Spektrum infar 99.2% dari PT Eisai Indonesia (a), vitamin E (α-tokoferol) (b),dan infar hasil ekstrak obat Dialon dengan spektrofotometer UV .. ......................... 22

8 Kadar air mikrokapsul infar (%) hasil uji stabilitas dipercepat pada T=(40±2) °Cdan RH (75±5)% selama 3 bulan............................................................................... 23

9 Deret standar infar untuk penentuan konsentrasi infar dalam ekstrak etanolmikrokapsul. .............................................................................................................. 24

10 Konsentrasi infar (%b/b) hasil uji stabilitas dipercepat pada T=(40±2) °C dan RH(75±5)% selama 3 bulan............................................................................................ 25

11 Penentuan orde reaksi penguraian infar dalam mikrokapsul formula 1 (kitosan1.75% [b/v], gom guar 0.05% [b/v], dan glutaraldehida 4.00% [v/v])...................... 26

12 Penentuan orde reaksi penguraian infar dalam mikrokapsul formula 2 (kitosan

1.75% [b/v], gom guar 0.05% [b/v], dan glutaraldehida 4.50% [v/v])...................... 2713 Penentuan orde reaksi penguraian infar dalam mikrokapsul formula 3 (kitosan

1.75% [b/v], gom guar 0.05% [b/v], dan glutaraldehida 5.00% [v/v])...................... 28








10/45

PENDAHULUAN

Indometasin farnesil (infar) merupakansalah satu senyawa aktif obat yang sangat

efektif sebagai obat anti peradangan

nonsteroid (NSAID). Obat ini bersifat tidaklarut dalam air dan penggunaannya dalam

dosis tinggi dapat menyebabkan pendarahan

pada saluran pencernaan. Pengendalianpelepasan obat indometasin pernah dilakukan

dengan membuatnya dalam bentuk sediaan

mikrokapsul (Tiyaboonchai & Ritthidej 2003;

Yamada et al. 2001)

Kitosan merupakan aminopolisakarida

yang diperoleh melalui deasetilasi kitin. Kitin

merupakan biopolimer yang paling melimpah

di alam setelah selulosa, dan banyak

terkandung dalam limbah. Kitosan memiliki

sifat tidak beracun, biokompatibel,biodegradabel, bioadhesif, dan mampu

membentuk ikatan silang secara kovalen pada

gugus aminonya (Varhosaz & Reza 2005).

Selain itu, kitosan merupakan biopolimer

polikationik sehingga dapat membentuk gel

dalam suasana asam, misalnya di dalam

lambung (Sakinnen 2003). Karena sifat-sifat

tersebut, kegunaan kitosan dalam industri

farmasi dipelajari secara luas sebagai sistem

pengantaran obat terkendali.

Kitosan dalam bentuk gel atau lembaran

telah digunakan sebagai penyalut obat anti-peradangan ketoprofen (Yamada et al. 2001),

indometasin (Rana et al. 2004), dan

propanolol hidroklorida (Sutriyo et al. 2005).

Namun, gel kitosan yang dihasilkan mudah

rapuh. Beberapa penelitian telah dilakukan

untuk memodifikasi sifat gel kitosan, diantaranya dengan menambahkan poli(vinil

alkohol) (PVA) sebagai bahan saling tembus

(interpenetrating agent ) dan glutaraldehida

sebagai penaut silang (Wang et al. 2004).

Penambahan dua bahan tersebut dapat

memperbaiki gel kitosan yang terbentukdengan menurunkan waktu gelasi dan

meningkatkan kekuatan mekanik gel.

Hidrokoloid alami juga telah banyak

ditambahkan untuk memodifikasi gel kitosan,

antara lain gom guar (Sugita et al. 2006a),

alginat (Sugita et al. 2006b dan Cardenas et al 2003), karboksimetil selulosa (Sugita et al.

2006c), dan gom xantan (Sugita et al. 2007a).

Keempat hasil modifikasi tersebut berpotensi

sebagai membran dan secara mekanik lebih

kuat daripada gel kitosan.Berdasarkan penelitian Sugita et al.

(2006a) gel kitosan yang terbentuk dengan

penambahan penaut-silang glutaraldehida dan

gom guar sebagai bahan saling tembus,

memiliki sifat reologi yang lebih baik dan

berpotensi sebagai sistem pengantaran obat.Gom guar sendiri pernah dimanfaatkan untuk

memperbaiki sistem pengantaran obat untuk

mengobati radang dan kanker usus besar

(Kshirsagar 2000).Mekanisme difusi obat ketoprofen dari

membran kitosan-gom guar telah dipelajarioleh Nata et al. (2007b). Sementara laju

disolusi infar dalam medium usus telah

dipelajari Mubarok (2007). Waktu paruh

pelepasan infar dalam uji disolusi ini, ialah 51

menit. Kedua penelitian tersebut menunjukkanhasil bahwa mikrokapsul kitosan-gom guar

mengalami pembesaran pori ketika kontak

dengan cairan.

Mikrokapsul kitosan-gom guar dengan zat

aktif infar merupakan sediaan obat yang baru,

sehingga perlu dilakukan uji stabilitas untukmengetahui kestabilan dan usia gunanya. Hal

ini perlu dilakukan agar mutu, keamanan, dan

khasiat obat selama penggunaan terjamin

(Anonim 2005).

Uji stabilitas yang dipercepat dilakukan

dalam penelitian ini selama 3 bulan dengansuhu (40±2) °C dan kelembapan relatif

( Relative Humidity, RH) (75±5)%. Pemilihan

kondisi ini didasarkan pada pembagian

wilayah oleh International Conference on

Harmonization (ICH). Indonesia masuk ke

dalam zona 4, yaitu daerah tropis atau lembap

dan panas (Agoes 2001).. Uji stabilitas yangdilakukan dibatasi pada uji stabilitas kimia

(kadar infar) dan fisika (kadar air). Data hasil

pengukuran kadar infar digunakan untuk

menentukan orde reaksi yang merupakan

parameter kinetika reaksi penguraian infar,

yang diperoleh dengan menggunakan metode

grafis.

TINJAUAN PUSTAKA

Kitosan dan Gel Kitosan

Kitosan merupakan biopolimer

polikationik linear yang tersusun dari unit

berulang 2-amino-2-deoksi-D-glukopiranosa

yang terhubung oleh ikatan β-(1,4) (Gambar1). Kitosan merupakan hasil deasetilasi kitin

dalam larutan basa atau secara biokimia

(Abreu et al. 2005). Struktur kitosan hampir

sama dengan selulosa; perbedaannya terletak

pada gugus C-2. Gugus hidroksil padaselulosa disubstitusi oleh gugus amino

(Sutriyo et al. 2005).


11/45

O

NH2

OH

CH2OH

O

NH2

OH

CH2OH

OOO

n Gambar 1 Struktur kitosan.

Kitosan, (C6H11NO4)n, dapat berupapadatan amorf putih, serpihan bening, atau

bubuk berwarna gading, yang tidak larut

dalam air, alkohol, aseton, dan larutan basa,

tetapi larut dalam asam organik maupun

anorganik. Kitosan larut dalam kebanyakan

asam organik pada pH sekitar 4, tetapi tidaklarut pada pH lebih besar dari 6.5. Dalam

asam anorganik, seperti HCl dan HNO3,kitosan larut pada konsentrasi 1.1%, tetapi

tidak larut pada kadar 10% (Jamaludin 1994).

Mutu kitosan ditentukan dari nilai derajatdeasetilasi (DD), kadar abu, kadar air, dan

viskositas yang ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1 Spesifikasi kitosan niaga*

Parameter Ciri

Ukuran partikel Serpihan

sampai bubuk

Kadar air < 10%

Kadar abu < 2%

Derajatdeasetilasi > 70%

Warna larutan Tidak berwarna

Viskositas (cps)

Rendah < 200

Medium 200–799

Tinggi 800–2000

Sangat tinggi > 2000

*Sumber: Anonim (1987) dalam Jamaludin (1994)

Kitosan membentuk gel dalam larutanasam asetat 1%. Gel ialah jejaring tiga

dimensi dari molekul primer, yang terentangpada seluruh volume gel dan memerangkap

sejumlah pelarut di dalamnya [Oakenfull

(1984) dalam Nuraini (1994); Tobolsky

(1943) dalam Fardiaz (1989)]. Gel yang dapatmenahan air dalam strukturnya disebut

hidrogel (Wang et al. 2004). Berdasarkan

sifatnya, hidrogel dapat digolongkan menjadi

hidrogel kimia dan fisika. Hidrogel kimia

dibentuk dari reaksi ireversibel, yangmelibatkan ikatan silang secara kovalen,

sedangkan, hidrogel fisika dibentuk oleh

reaksi yang dapat-balik, dengan ikatan-silang

terjadi secara ionik (Stevens 2001 dan Berger

et al. 2004). Contoh hidrogel kimia adalah

hidrogel kitosan.Ikatan-silang kovalen dalam hidrogel

kitosan dapat dibedakan menjadi empat

bagian. Pertama, ikatan-silang kitosan-

kitosan. Kedua, jaringan polimer hibrida (hybrid polymer network [HPN]). Ketiga,

jaringan polimer saling-tembus tanggung atauutuh (semi- interpenetrating polymer network

(IPN) atau full-IPN,). Keempat, kitosan

berikatan silang ionik. Keempat jenis ikatan

kovalen dalam hidrogel kitosan ditampilkan

pada Gambar 2 (Berger et al. 2004).

Gambar 2 Struktur hidrogel kitosan:

(a) ikatan silang kitosan-kitosan,

(b) jaringan polimer hibrida,

(c) jaringan semi-IPN, dan

(d) kitosan berikatan silang ionik.

Ikatan silang kitosan-kitosan terjadi antaradua unit struktural pada rantai polimer kitosanyang sama. Reaksi penautan silang pada HPN

terjadi antara satu unit dari struktur rantai

kitosan dan unit lain dari struktur polimer

tambahan. Jaringan semi-IPN atau full-IPN

terjadi jika ditambahkan polimer lain yang

tidak bereaksi dengan larutan kitosan sebelumterjadi ikatan silang. Jaringan semi-IPN,

terbentuk jika polimer yang ditambahkan

hanya melilit, sementara pada full-IPN,

terbentuk jika ditambahkan dua senyawa

penaut-silang yang terlibat pada jejaringan

(Berger et al. 2004).Wang et al. (2004) melaporkan bahwa

modifikasi gel kitosan dengan penambahan

PVA sebagai agen saling tembus dan

glutaraldehida sebagai penaut silang dapat

menurunkan waktu gelasi dan meningkatkankekuatan mekanik gel. Sugita et al. (2006a)

melaporkan bahwa gel kitosan dengan

penambahan hidrokoloid alami gom guar

berpotensi sebagai membran dan kekuatan

mekaniknya lebih kuat dibandingkan dengan

gel kitosan. Gel ini berdasarkan optimalisasidengan program Minitab Release 14 memiliki

kondisi optimum pada konsentrasi kitosan,


12/45

gom guar, dan glutaraldehida berturut-turut

2.5% (b/v), 4.86% (b/v), dan 0.33% (v/v),dengan sifat reologi kekuatan gel, titik pecah

(break point ), ketegaran (rigidity),

pembengkakan (swelling), dan pengerutan

(sineresis; shrinking) pada kondisi optimumberturut-turut 553.439 g/cm

2; 0.968 cm; 4.147

g/cm; 4.0772 g; dan 1.2738 g.Nata et al. (2007b) melaporkan bahwa

membran kitosan-gom guar sebelum diuji

difusi tidak menunjukkan adanya pori, tetapi

setelah diuji difusi terdapat lubang-lubang

kecil dangkal yang tidak menembus membran.Proses pembengkakan membran yang disertai

dengan pembukaan pori ini dapat membuat

obat terlepas ketika mikrokapsul berinteraksi

dengan cairan di dalam tubuh. Sementara itu,

Mubarok (2007) melaporkan bahwa

mikrokapsul optimum infar tersalut kitosan-gom guar terjadi pada komposisi penyalut

gom guar 0.05% (b/v) dan glutaraldehida 4%

(v/v) dalam larutan kitosan yang

konsentrasinya dibuat tetap, yaitu 1.75%

(b/v). Perilaku disolusi mikrokapsul optimum

ini dalam medium yang menyerupai pH usus[larutan bufer fosfat pH 7.2-air (1:4)]

mengikuti kinetika reaksi orde pertama

dengan tetapan laju pelepasan (k ) infar dari

mikrokapsul sebesar 0.0136 menit-1 dan waktu

paruh, t 1/2, 51 menit.

Gom Guar

Gom guar merupakan hidrokoloid alami

yang diperoleh dari biji Cyamopsis

tetragonolobus dan Cyamopsis psoraloides

(famili Leguminosae yang ditemukan di barat

laut India dan Pakistan (Nussinovitch 1997).

Pengolahan yang dilakukan meliputi

pemisahan secara mekanik terhadap kulit biji,

lalu lembaganya dibuang, dan endosperma

yang mengandung gom digiling menjadi

tepung halus (Fardiaz 1989). Gom guar

merupakan galaktomanan dengan D-galaktosa

berikatan α(1→6) pada rantai tulangpunggung β(1→4) D-manopiranosa (Gambar

3) (Chaplin 2005).

HO

H

H

O

H

H

OH

CH2OH

HO

O

O

CH2

OH

H

CH2OH

H

HH

OHOH

H

OH

HH

OHH

n

OH

OH

Gambar 3 Struktur gom guar.

Gom guar tidak bermuatan, dan juga

bersifat kompatibel dengan hampir semuahidrokoloid. Secara khusus dengan karaginan

atau gom xantan, dapat terjadi interaksi

sinergis. Interaksi gom guar dengan kitosan

tidak menghasilkan gel, tetapi hanyameningkatkan kekentalan karena derajat

substitusi rantai molekulnya yang tinggimengurangi interaksi (Fardiaz 1989).

Gom guar berfungsi sebagai bahan saling

tembus yang diharapkan dapat menghasilkan

sifat gel kitosan yang lebih baik. Sifat jaringan

serta interaksi yang mengikat keseluruhan gelmenentukan kekuatan, stabilitas, dan tekstur

gel. Untuk memperkuat jaringan internal gel

ini biasanya digunakan molekul lain sebagai

pembentuk ikatan-silang, dalam penelitian ini

digunakan glutaraldehida.

Indometasin Farnesil

Indometasin farnesil dengan rumus kimia

C34H40ClNO4 (562.15 g/mol) merupakan

senyawa yang tidak larut dalam air dan lazim

digunakan sebagai senyawa aktif dalam obatanalgesik atau obat anti peradangan yang aktif

pada jaringan (Gambar 4). Indometasin

farnesil yang digunakan dalam penelitian

diekstraksi dari obat Dialon yang diperoleh

dari PT Eisai. Dialon merupakan farnesol larut

lemak yang diesterifikasi dengan indometasin,

didistribusikan dengan baik dan menunjukkanafinitas yang tinggi di dalam jaringan daerah

radang. Studi klinis menunjukkan bahwa

Dialon sangat bermanfaat terhadap artritis

reumatoid, osteoartritis, dan lumbago.

C O

N

O

O

O

Cl Gambar 4 Struktur indometasin farnesil

(Eisai 2007).

Indometasin farnesil berupa cairan

berminyak warna kuning muda. Obat ini

sangat mudah larut dalam aseton, kloroform,

asetonitril, atau eter; larut dalam etanol

absolut; sedikit larut dalam metanol; serta

tidak larut dalam air.

Efek analgesik dan anti peradangan infar

diduga terjadi dengan cara menghambat

aktivitas siklooksigenase yang berperan dalam


13/45

biosintesis prostaglan-din. Penyerapan infar

terjadi di saluran pencernaan, tetapi jika jumlahnya berlebihan dapat mengakibatkan

pendarahan pada saluran pencernaan

Dosis oral infar untuk orang dewasa

sebesar 200 mg, dua kali sehari pada pagi danmalam hari setelah makan. Waktu paruh

indometasin farnesil di dalam darah ialah 5–6 jam setelah pemberian, dan hilang dari dalam

darah setelah 24 jam (Eisai 2007).

Mikroenkapsulasi

Mikroenkapsulasi merupakan suatu teknik

penyalutan bahan yang ukurannya sangat

kecil, hasilnya disebut mikrokapsul

(Yoshizawa 2004). Mikroenkapsulasi dapat

dilakukan secara fisika atau kimia. Pembuatan

mikrokapsul yang termasuk metode fisikaialah pengeringan semprot (spray drying),

piringan pemutar (rotating dish), stationary

extrusion nozzle, centrifugal extrusion nozzle,

submerged extrusion nozzle, dan pelapisan

suspensi udara. Sementara metode kimia

antara lain polimerisasi antarmuka,polimerisasi in-situ, polimerisasi matriks,

penguapan pelarut, dan pemisahan fase

(Beneta 1996).

Mikrokapsul merupakan partikel kecil

yang berisi senyawa aktif atau bahan inti yang

dibungkus oleh suatu lapisan atau cangkang.

Mikrokapsul komersial biasanya berdiameter3−800 µm dan berisi 10−90% bobot. Sebagian

besar kapsul terbuat dari polimer organik baik

alami maupun sintetik (Beneta 1996).

Mikrokapsul dapat diklasifikasikan ke

dalam tiga kategori dasar berdasarkan

morfologinya, yaitu berinti tunggal, berinti

banyak, dan jenis matriks (Yoshizawa 2004)

(Gambar 5). Mikrokapsul yang berinti banyak

terkadang tidak beraturan bentuknya.

Mikrokapsul yang dihasilkan dengan metode

pengeringan semprot berinti banyak dan tidak

beraturan dengan diameter sekitar 10−300 µm

(Beneta 1996).

Gambar 5 Morfologi mikrokapsul (Yoshizawa

2004).

Kelebihan mikrokapsul di antaranya

adalah dapat mengendalikan pelepasan obatyang dienkapsulasi serta melindungi bahan

yang dienkapsulasi dari oksidasi dan reaksi

deaktivasi oleh lingkungan. Selain itu,

mikrokapsul juga mempertahankan bau danrasa dari bahan yang dienkapsulasi, dan

memudahkan penanganan bahan obat yangberupa bubuk (Yoshizawa 2004).

Uji Stabilitas

Stabilitas didefinisikan sebagaikemampuan suatu produk untuk bertahan

dalam batas yang ditetapkan sepanjang

periode penyimpanan dan penggunaan,

dengan sifat yang sama seperti ketika produk

dibuat. Stabilitas dapat dipengaruhi oleh

beberapa faktor, yaitu suhu, radiasi, dankelembapan. Selain itu, ukuran partikel, pH,

sifat air dan pelarut yang digunakan, sifat

kemasan, dan keberadaan bahan kimia lain

yang merupakan kontaminan atau berasal dari

pencampuran produk berbeda yang sengaja

ditambahkan juga dapat memengaruhistabilitas sediaan farmasi (Agoes 2001). Oleh

karena itu, perlu dilakukan uji stabilitas untuk

mengetahui berapa lama obat tersebut dapat

digunakan dengan aman dan masih memiliki

khasiat. Uji stabilitas yang biasa dilakukan

terhadap sediaan farmasi adalah uji stabilitas

fisika, kimia, mikrobiologi, stabilitas terapi,dan stabilitas toksikologi.

Setiap sediaan obat baru harus diuji

stabilitasnya untuk mengetahui usia guna dari

sediaan tersebut sebagai syarat registrasi.

Selain itu, juga untuk mengevaluasi formula

obat yang dibuat. ICH menetapkan aturan uji

stabilitas obat-obatan dalam dokumen Q1A.

Berdasarkan dokumen tersebut uji stabilitas

untuk bahan aktif atau sediaan farmasi baru,

dapat dilakukan dalam jangka panjang atau

dipercepat. Uji jangka panjang dilakukan

selama 12 bulan pada suhu (30±2) °C dan RH

(60±5)% atau (25±2) °C dan RH (65±5)%,sedangkan untuk uji dipercepat dilakukan

selama 6 bulan pada suhu (30±2) °C dan RH

(60±5)% (ICH 2003) atau selama 3 bulan

pada suhu (40±2) °C dan RH (75±5) %

(Agoes 2001 & ICH 2003).

BAHAN DAN METODE

Bahan dan Alat

Bahan-bahan yang digunakan dalam

penelitian ini adalah kitosan dari CV Dinar


14/45

Cikarang Bekasi yang memiliki kadar air

10.80%, kadar abu 0.53% (Lampiran 1), BM3090.45 g mol-1 (Lampiran 2), dan DD

70.13% (Lampiran 3), air suling, CH3COOH

98% teknis, glutaraldehida 25%, standar

vitamin E (α-tokoferol) 98% Merck, etanolabsolut, etanol 96% teknis, gom guar, Tween-

80, obat Dialon dan standar indometasinfarnesil 99.2% dari PT Eisai Indonesia, kertas

saring Whatman, dan kapsul No 00.

Peralatan yang digunakan meliputi FTIR

Bruker jenis Tensor 37 di Pusat Studi

Biofarmaka IPB, mositure analyzer PreciseHA 60, mikroskop elektron payaran (SEM)

JOEL-JSM-5310LV di Laboratorium Zoologi

LIPI Cibinong Bogor, oven J.P. Selecta,

pengering semprot Buchi 190 di Seafast PAU

IPB, penghomogen Armfield L4R, viskometer

Ostwald 100 ml Pyrex, spektrofotometerultraviolet (UV) Shimadzu Pharmaspec 1700

di Laboratorium Bersama FMIPA IPB,

climatic chamber di Laboratorium Farmasi

dan Medika BPPT, serta alat-alat kaca

lainnya.

Ekstraksi Indometasin Farnesil dari Dialon

dan Penentuan Kadarnya

Sebanyak 30 g obat Dialon

dilarutkan dalam 1l etanol 96%. Larutan yang

terbentuk disaring dengan kertas Whatman,

lalu dipekatkan. Ekstrak pekat ditimbangsebanyak 0.0108 g dan dilarutkan dalam 100

ml etanol 96%. Dibuat pula deret standar infar

0, 2, 4, 6, 8, 12, dan 18 ppm, serta deret

standar vitamin E 0, 2, 8, dan 18 ppm dalam

etanol 96%. Kedua deret standar tersebut

diukur absorbansnya pada λmaks infar (320.2

nm), dan vitamin E (290.6 nm)yang diperoleh

dari pengukuran sebelumnya, begitu juga

ekstrak infar yang disiapkan sebelumnya.

Pembuatan Mikrokapsul (Mubarok 2007)

Mula-mula dibuat larutan kitosan 1.75%(b/v) dengan pelarut asam asetat 1% (v/v)

(Lampiran 4). Sebanyak 228.6 ml larutan ini

ditambahkan 38.1 ml larutan gom guar dengan

ragam kadar 0.05, 0.19, dan 0.33% (b/v)

sambil diaduk sampai homogen. Setelah itu,

dilakukan penambahan 7.62 ml glutaraldehida

perlahan-lahan sambil diaduk, dengan ragam

kadar 4, 4.5, dan 5% (v/v). Campuran diaduk

dengan pengaduk megnetik selama 20 menit

untuk penyeragaman.

Campuran kitosan-gom guar tersebut

kemudian dicampurkan dengan 100 mg infar

yang telah dilarutkan dalam 250 ml etanol

96%, dan diberi 5 ml Tween-80 2% sambil

diaduk. Campuran akhir ini diaduk selama 1 jam pada suhu kamar sebelum dibuat menjadi

mikrokapsul dengan alat pengering semprot

sampai terbentuk serbuk halus. Alat pengering

semprot yang digunakan mempunyai ukurandiameter lubang 1.5 mm dan diatur pada suhu

inlet 170−185 °C, suhu outlet 65−95 °C,

pompa dengan laju alir 60 rpm, dan tekanansemprot pada skala 2 bar. Mikrokapsul kosong

tanpa penambahan infar juga dibuat.

Pembuatan mikrokapsul dilakukan sebanyak

dua kali ulangan. Diagaram alir penelitian ini

ditampilkan pada Lampiran 5.

Uji Stabilitas

Setiap formula mikrokapsul dikemas ke

dalam kapsul, 1 kapsul berisi 200 mg.Mikrokapsul yang sudah dikemas dimasukkan

ke dalam botol cokelat 100 ml. Setiap botolcokelat diisi 18 kapsul, masing-masing 2

kapsul dari sembilan formula yang berbeda.

Karena pengamatan dilakukan setiap minggu

sampai 12 minggu, disiapkan 12 botol seperti

itu.

Botol yang berisi kapsul disimpan di

dalam climatic chamber dengan suhu (40±2)

°C dan RH (75±5)% selama 3 bulan.

Seminggu sekali mikrokapsul diukur kadar

infar dan kadar airnya. Begitu pula pada

minggu ke-0, yaitu bersamaan dengandimasukkannya mikrokapsul ke dalam

climatic chamber.

Kadar infar diukur dengan mengekstraksi

0.1000 g mikrokapsul sebanyak 3 kali,

masing-masing dengan 15 ml etanol 96%

selama 1 jam. Absorbansnya diukur pada

panjang gelombang 320.4 nm dengan

spektrofotometer UV. Sementara kadar airnya

diukur dengan moisture analyzer .

Pencirian Mikrokapsul dengan SEM

Pencirian SEM dilakukan terhadapmikrokapsul kosong dan salah satu

mikrokapsul formula 1 yang berisi infar yang

belum diuji stabilitasnya. Selain itu dilakukan

juga terhadap mikrokapsul formula 3, 4, dan 5

yang telah diuji stabilitasnya.


15/45

HASIL DAN PEMBAHASAN

Kadar Indometasin Farnesil dalam Obat

Dialon

Analisis hasil ekstraksi obat Dialondengan spektrofotometer UV secara simultan

menunjukkan bahwa dalam 0.0108 g ekstrak

obat terkandung 0.0106 g infar (Lampiran 6),sehingga kadar infar dalam ekstrak obat

adalah 98.15%. Sisanya adalah bahan pengisi

tambahan, yaitu vitamin E dan natrium

dodesil sulfat. Tingginya kadar infar dalam

ekstrak ini juga dibuktikan dengan kedekatan

λmaks antara infar hasil ekstraksi dan standar ,

berturut-turut 320.4 nm dan 320.2 nm dalam

pelarut etanol 96% (Lampiran 6).

Pembuatan Mikrokapsul

Banyaknya mikrokapsul hasil

pengeringan semprot adalah kira-kira 1.500 g

untuk setiap 500 ml campuran mikrokapsul.

Mikrokapsul ini berbentuk serbuk halus

berwarna kuning, kering, mudah rapuh, dan

higroskopis. Mikrokapsul kosong, memiliki

warna kuning kecokelatan (Gambar 6). Hal inididuga akibat warna kuning dari infar lebih

muda dibandingkan dengan warna larutan

kitosan.

(a)

(b)

Gambar 6 Mikrokapsul (a) tanpa dan (b)

dengan penambahan infar.

Berdasarkan hasil pencirian mikrokapsul

dengan SEM, mikrokapsul kosong (Gambar7a) seragam bentuk dan ukurannya daripada

mikrokapsul yang berisi infar (Gambar 7b).

Kisaran diameter mikrokapsul kosong 1.43–

5.74 µm, sedangkan yang berisi infar 1.43–12.20 µm. Bertambahnya diameter

mikrokapsul menunjukkan bahwa infar telahtersalut oleh kitosan-gom guar. Namun,

penyalutannya tidak seragam, yang diduga

karena sebagian gel kitosan-gom guar tidak

menyalut infar atau hanya sedikit, atau hanya

menempel di permukaan membran.

(a)

(b)

Gambar 7 Foto-foto SEM permukaan

mikrokapsul (a) kosong dan (b)

berisi infar.

Uji Stabilitas

ICH 2003 memasukkan negara Indonesia

ke dalam zona ke-4 (panas dan lembap/tropis).

Oleh karena itu, uji stabilitas dipercepat untuk

sediaan obat yang diproduksi dan digunakan

di Indonesia dilakukan pada suhu 40±2 °C danRH 75±5 %. Uji dilakukan selama 3 bulan.

Dengan penggunaan waktu yang singkat,

tetapi diimbangi oleh penggunaan suhu dan

RH yang ekstrem, hasil yang diperoleh

diharapkan dapat mewakili masa kedaluwarsa

sesungguhnya. Uji stabilitas yang dilakukan

pada penelitian ini meliputi pengukuran kadarair dan kadar infar.

20 kV×3500

20 kV ×2000


16/45

Kadar Air

Kadar air yang rendah (≤ 10%) sangat

diharapkan dari suatu sediaan obat, agarkestabilannya lebih lama. Namun, kadar air

untuk 9 formula mikrokapsul dalam penelitianini (Lampiran 8) tergolong tinggi (>10%),

yaitu 16.47–21.13% dan berfluktuasi (Gambar

8 dan 9). Kadar air yang tinggi ini diduga

diakibatkan oleh sifat membran kitosan-gomguar yang higroskopis. Sugita et al. (2006a)

melaporkan bahwa gom guar memiliki

kemampuan yang tinggi dalam menyerap air.

Sementara kadar air yang berfluktuatif diduga

diakibatkan oleh diameter mikrokapsul yang

dibuat kurang seragam.

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Waktu (minggu)

K a d a r A i r ( % )

formula 1 formula 2 formula 3

formula 4 formula 5

Gambar 8 Kurva kadar air formula 1−5.

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Waktu (minggu)

K a d a r A i r ( %

formula 6 formula 7

formula 8 formula 9

Gambar 9 Kurva kadar air formula 6−9.

Air yang terserap akan membengkakkan

mikrokapsul sehingga pori-porinya membesar

dan infar yang berada di dalamnya mudahterlepas. Tingginya kadar air juga menyokong

pertumbuhan mikroorganisme dan memacu

beberapa reaksi kimia yang bersifat merusak

(Winarno 1997). Mikrob yang tumbuh

biasanya bakteri atau jamur, di antaranya

Staphylococcus aureus. Adanya mikrob dan

jamur pada obat dapat mengurangi khasiatnya.

Kadar Indometasin Farnesil

Penetapan kadar infar dalam mikrokapsulselama uji stabilitas dilakukan secara

spektrofotometri. Kurva standar yang

digunakan disajikan pada Lampiran 9. Kadar

infar yang tersalut membran kitosan-gom guarpada minggu ke-0 untuk semua formula

mikrokapsul sekitar 5−9%(b/b) (Tabel 2)..

Tabel 2 Konsentrasi infar dalam mikrokapsulkitosan-gom guar

[Infar]d

(%b/b)F

a [GG]b

(%b/b)

[Glu]c

(%b/b) minggu

ke-0

minggu

ke-12

1 0.05 4.00 8.85 6.12

2 4.50 9.72 7.21

3 5.00 8.14 5.32

4 0.19 4.00 6.43 4.27

5 4.50 6.09 4.65

6 5.00 5.71 5.34

7 0.33 4.00 8.67 5.65

8 4.50 5.31 3.83

9 5.00 7.93 4.25a) formula mikrokapsul;b) konsentrasi gom guar;c) konsentrasi glutaraldehida;d) konsentrasi indometasin farnesil

Sebagaimana ditunjukkan pada Tabel 2,

setelah 3 bulan penyimpanan kadar infar yang

tersalut menurun untuk semua formula

mikrokapsul. Hal tersebut biasa terjadi pada

suatu sediaan obat yang diuji stabilitasnya.

Namun, sediaan obat yang stabil hanya

mengalami penurunan kadar zat aktif tidaklebih dari 10%. Penurunan kadar infar yang

tersalut diduga terjadi karena membran

kitosan-gom guar membengkak saat disimpan

di dalam climatic chamber . Menurut Nata et

al. (2007b) suhu yang tinggi (40±2 °C) dan

didukung dengan kadar air yang tinggi

(Huang et al. 2006) dapat membengkakkan

membran, sehingga pori-pori pada

permukaannya akan membesar dan

menyebabkan zat aktif di dalamnya mudah

terlepas. Semakin lama mikrokapsul ini

dikondisikan pada suhu yang tinggi diduga

semakin banyak infar yang terlepas. Hal initerlihat pada Lampiran 10: dari minggu ke

minggu kadar infar yang masih tersalut

cenderung menurun.

Hasil pengukuran kadar infar yang

masih tersalut digunakan untuk penentuan

orde reaksi penguraian obat ini. Data lengkaptersaji di Lampiran 10, tetapi yang digunakan

untuk penentuan orde ialah seri ulangan yang

memberikan nilai R2 paling tinggi. Penentuan

orde dilakukan dengan metode grafis untuk

orde ke-0, ke-1, ke-2, dan ke-3 (Atkins 1996)

yang persamaannya berturut-turut ialah


17/45

[ ] [ ] kt t −= 0ΑΑ ……......……...................(1)

[ ] [ ] kt t −= 0ΑlnΑln ………......................(2)

[ ] [ ]

kt

t

+

Α

=

Α 0

11…..………….................(3)

[ ] [ ]kt

t

+=2

Α2

1

2Α2

1

0

..……...….............(4)

dengan

k = tetapan laju reaksi penguraian

infart = waktu (minggu)

[A]0 = kadar infar tersalut pada minggu

ke-0

[A]t = kadar infar yang tersisa pada

minggu ke-t

Berdasarkan nilai R2 terbesar yang

diperoleh diketahui mikrokapsul formula 2 ,4 ,

dan 5 cenderung mengikuti orde reaksi ke-0.

Sementara formula 3 dan 7 cenderung

mengikuti reaksi orde ke-2, serta formula 1, 6,

dan 8−9 cenderung mengikuti orde reaksi ke-3. (Tabel 3). Data yang lengkap disajikan pada

Lampiran 11−19. Kecilnya nilai R2 yangdiperoleh untuk semua formula pada keempat

orde, diduga karena mikrokapsul yang

dihasilkan dari pengeringan semprot tidak

seragam, diameternya 1.43–12.20 µm

(Gambar 7b).

Tabel 3 Persamaan laju penguraian infar

semua formula mikrokapsul

Fa

Persamaan lajupenguraian infar

Ordereaksi

R2

1 y=0.0006 x+0.0065 3 0.9391

2 y=−0.2448 x+10.0720 0 0.9132

3 y=0.005 x+0.1285 2 0.8990

4 y=−0.3888 x+7.2495 0 0.9878

5 y=−0.2440 x+7.1713 0 0.9252

6 y=0.0008 x+0.0146 3 0.81677 y=0.0049 x+0.1238 2 0.7791

8 y=0.0024 x+0.0083 3 0.8964

9 y=0.0049 x+0.0086 3 0.9464a) formula mikrokapsul

Setelah diperoleh persamaan dan orde

reaksi, persentase infar yang masih tersalut

setelah 3 bulan (%[A]t ) dapat dihitung

berdasarkan persamaan

0

[A]

[A]%[A]

t

t = x. 100%............................(5)

[A]t diperoleh dari persamaan orde reaksi

(Tabel 3) dengan memasukkan t = 12 minggu,

sedangkan [A]0 diperoleh dari nilai intersep

persamaan tersebut. Hasil perhitungan %[A]tditampilkan pada Tabel 4, nilainya

35.64−77.67%.

Tabel 4 Persentase infar yang masih tersalut

setelah uji stabilitas selama 3 bulan

Fa [A]0

b

(%b/b)

[A]12c

(%b/b)

[A]hd

(%)

[A]t e

(%)

1 8.77 6.04 31.12 68.88

2 10.07 7.13 29.17 70.83

3 7.78 5.30 31.83 68.17

4 7.25 2.58 64.36 35.64

5 7.17 4.24 40.83 59.17

6 5.85 4.54 22.33 77.67

7 8.08 5.48 32.20 67.80

8 7.76 3.67 52.70 47.309 7.62 4.15 45.54 54.46

a) formula mikrokapsul;b) kadar infar minggu ke-0;c) kadar infar minggu ke-12;d) % infar yang hilang;e) % infar yang masih tersalut

Menurut Agoes (2001), suatu sediaan obat

dikatakan stabil jika kadar zat aktif yang

masih tersalut setelah uji stabilitas jangka

panjang sekurang-kurangnya 90%. Persentaseinfar untuk semua formula setelah 3 bulan

rata-rata menunjukkan nilai yang kecil,

kecuali formula 2 (70.83%) dan 6 (77.67%),dan seluruhnya masih lebih rendah daripada

batas minimum untuk uji stabilitas. Formula

yang stabilitasnya terbaik ialah formula 6(kitosan 1.75 % [b/v], gom guar 0.19 % [b/v],

dan glutaraldehida 5.00 % [v/v]), diikuti

berturut-turut oleh formula 2, 1, 3, 7, 5, 9, 8,

dan formula 4 (kitosan 1.75% [b/v], gom guar

0.19% [b/v], dan glutaraldehida 4.50% [v/v])

(Tabel 4).

Penentuan Usia Guna Berdasarkan Orde

Reaksinya

Hasil uji stabilitas selanjutnya

digunakan untuk menentukan usia guna

mikrokapsul. Batasan 90% kadar indometasin

farnesil yang masih tersalut sebagai syarat

stabilitas obat dijadikan dasar penentuan usia

guna dari sediaan tersebut:

Orde ke-0

k

0]A[1.0

gunaUsia = .............................(6)


18/45

Orde ke-1

k

9.0IngunaUsia

−= ...............................(7)

Orde ke-2

k 0

]A[9

1gunaUsia = ..............................(8)

Orde ke-3

k 2

0]A[62.1

19.0gunaUsia = .........................(9)

Hasil perhitungan usia guna yang

ditampilkan pada Tabel 5, menunjukkan

bahwa kesembilan formula mikrokapsul

memiliki usia guna relatif rendah (paling lama

kurang lebih satu bulan). Berdasarkan usia

guna ini, mikrokapsul kitosan-gom guar yangdibuat belum dapat mengendalikan pelepasan

obat infar dengan baik. Urutan formula

mikrokapsul dari usia guna terpanjang sampai

terpendek ialah formula 6 (4.28 minggu≈30

hari), 2, 5, 3, 7, 1, formula 4 (1.86 minggu≈13

hari), 9, dan formula 8 (0.81 minggu≈6 hari).

Tabel 5 Usia guna mikrokapsul kitosan-gom

guar dengan zat aktif infar

Fa orde k R2 Usia guna

(minggu)

1 3

0.0006

%(b/b)-2

minggu-1 0.9391 2.54

2 00.2448

%(b/b)

minggu-1

0.9132 4.11

3 20.0050

%(b/b)-1

minggu-1

0.8990 2.85

4 00.3888

%(b/b)

minggu-1

0.9878 1.86

5 0

0.2440%(b/b)

minggu-1

0.9252 2.94

6 30.0008

%(b/b)-2

minggu-1

0.8167 4.28

7 20.0049

%(b/b)-1

minggu-1

0.7791 2.81

8 30.0024

%(b/b)-2

minggu-1

0.8964 0.81

9 30.0017

%(b/b)-2

minggu-1

0.9464 1.19

a) formula mikrokapsul

Berdasarkan kedua parameter uji stabilitas

mikrokapsul formula 6 (kitosan 1.75% [b/v],

gom guar 0.19% [b/v], dan glutaraldehida

5.00 %[v/v]) menunjukkan stabilitas yang

paling baik. Persentase infar yang masih

tersalut paling besar dan usia gunanya jugapaling panjang. Sementara itu, persentase

infar paling kecil ditunjukkan oleh formula 4,

dan usia guna paling pendek dimiliki formula

8 walaupun tidak berbeda jauh dengan usia

guna mikrokapsul formula 4. Keduanya sulit

untuk dibandingkan karena laju

penguraiannya mengikuti orde yang berbedaMenurut Berger et al. (2004) dan Sugita et

al. (2006a) penambahan senyawa pengikat

silang menyebabkan jejaring gel semakin

rapat dan cairan akan sulit masuk.

Penambahan gom guar dengan konsentrasi

sama pada mikrokapsul formula 4 dan 6mampu melemahkan ikatan, hanya saja

kekuatan ikatan membran pada mikrokapsul

formula 4 lebih lemah karena glutaraldehida

yang ditambahkan lebih sedikit, yaitu 4.00%

[v/v]. Karena itu, ketika disimpan pada suhuclimatic chamber yang tinggi (40±2 °C)membran mikrokapsul formula 4 akan lebih

membengkak dibandingkan dengan membran

formula 6 dan mengakibatkan infar

didalamnya terlepas lebih cepat.

Mikrokapsul formula 6 yang didapati

paling baik stabilitasnya bukanlah komposisi

gel yang paling kokoh ataupun yang palingrapuh. Mikrokapsul formula 7 (kitosan 1.75%

[b/v], gom guar 0.33% [b/v], dan

glutaraldehida 4.00% [v/v]) yang diperkirakan

paling rapuh dan mikrokapsul formula 3(kitosan 1.75% [b/v], gom guar 0.05% [b/v],

dan glutaraldehida 5.00% [v/v]) yang diduga

paling kokoh, justru memiliki stabilitas lebih

rendah, baik dilihat dari kadar infar yang

masih tersalut maupun usia gunanya.

Kekuatan membran yang sangat besar(konsentrasi glutaraldehida tinggi dan gom

guar rendah) agaknya membuat infar banyak

yang tersalut di permukaannya dan sulittersalut di kedalaman mikrokapsul.

Sebaliknya jika kekuatan membran rendah

(konsentrasi glutaraldehida rendah dankonsentrasi gom guar tinggi), jejaring gel

yang terbentuk akan renggang. Kedua hal ini

menyebabkan infar akan mudah lepas

sehingga persentase infar yang masih tersalut

lebih rendah dan usia gunanya lebih singkat.

Pencirian Morfologi Mikrokapsul

Pencirian morfologi mikrokapsul

dilakukan terhadap mikrokapsul formula 3, 4,


19/45

dan 5. Hal ini dilakukan karena ketersediaan

sampel yang mencukupi untuk pencirian

dengan SEM. Hasil SEM pada Gambar 10

menunjukkan diameter mikrokapsul formula 3

(1.98−15.60 µm) lebih besar daripada formula

4 (1.49−11.70 µm) dan 5 (2.72 −9.18 µm)yang telah diuji stabilitasnya, dan juga lebih

besar daripada mikrokapsul yang belum diuji

stabilitasnya (1.43−12.20 µm).

(a)

(b)

(c)

Gambar 10 Foto-foto SEM permukaan mikro-

kapsul setelah uji stabilitas:formula 3 (a), formula 4 (b), dan

formula 5 (c).

Konsentrasi gom guar untuk formula 4 dan

5 (0.19% [b/v]) lebih besar dari formula 3

(0.05% [b/v]), sedangkan konsentrasiglutaraldehida formula 3 (5.00% [v/v]) > 5

(4.50% [v/v]) > 4 (4.00% [v/v]). Semakin

rendah konsentrasi gom guar dan semakin

tinggi konsentrasi glutaraldehida, maka

jejaring gel semakin rapat. Hal ini

menyebabkan infar sulit masuk ke dalam

membran formula 3. Namun, kenyataannya

diameter mikrokapsul formula 3 lebih besar

daripada formula 4 dan 5 yang didugamemiliki jejaring yang lebih renggang.

Jejaring gel yang renggang diduga

mengakibatkan infar mudah masuk dan

keluar, sehingga mikrokapsul formula 4 dan 5

setelah uji stabilitas memiliki diameter lebih

kecil. Mikrokapsul formula 5 memiliki

konsentrasi glutaraldehida lebih tinggidaripada formula 4, sehingga diemeternya

lebih kecil.

SIMPULAN DAN SARAN

Simpulan

Kesembilan formula mikrokapsul

yang dibuat menunjukkan stabilitas kurang

baik dan usia gunanya relatif pendek. Dari 9

formula tersebut, mikrokapsul formula 6

dengan komposisi penyalut gom guar 0.19%

[b/v] dan glutaraldehida 5.00% [v/v] dalam

larutan kitosan yang dibuat tetap (1.75%

[b/v]), merupakan mikrokapsul yang paling

stabil dengan persentase infar yang masih

tersalut, tetapan laju reaksi, dan usia guna

berturut-turut 77.67%, 0.0008 (%b/b)-

2minggu-1, dan 4.28 minggu atau 30 hari.

Diameter mikrokapsul formula 3 (1.98−15.60

µm) lebih besar daripada diameter formula 4

(1.49−11.70 µm) dan 5 (2.72−9.18 µm) yang

telah diuji stabilitasnya, dan juga lebih besar

daripada diameter mikrokapsul yang belum

diuji stabilitasnya (1.43−12.20 µm).

Saran

Bahan baku yang digunakan maupun

mirokapsul yang dihasilkan sebaiknya

disimpan di dalam eksikator selama

penanganannya karena bersifat higroskopis

dan sangat berpengaruh terhadap stabilitas

mikrokapsul yang dibuat. Penambahan silika

gel dalam botol untuk uji stabilitas juga

diduga perlu agar kadar airnya lebih stabil

sehingga zat aktif tidak mudah terurai. Selain

itu, perlu dilakukan analisis denga mikroskop

elektron transmisi untuk mengetahui

ketebalan gel yang dihasilkan.

20 kV x 20002.72 -9.18 µm

20 kV x 2000

20 kV x 2000

1.49 -11.7 µm

1.98-15.6 µm


20/45

DAFTAR PUSTAKA

Abreu FR de, Sergio PCF. 2005. Preparationand characterization of carboxymethyl

chitosan. Polimerous: Ciencia e

Tecnologia 15:79-83.

Agoes G. 2001. Studi Stabilitas Sediaan

Farmasi. Bandung: Fakultas TeknologiFarmasi Program Pasca Sarjana Institut

Teknologi Bandung.

[Anonim]. 2005. Spray drying as a

microfabrication process. Upperton

Particle Technologies.

http://wawen\situs\upperton [24 Okt

2005].

[AOAC]. Association of Official AnalyticalChemist. 1999. Official Methods of

Analysis of AOAC International. 5th

Revision. Volume 2. Cunnif P (Editor).

Maryland: AOAC International.

Atkins PW. 1996. Kimia Fisik . Jilid 2. Ed ke-

4. Kartohadiprodjo II, penerjemah;.

Indarto PW, editor; Jakarta: Erlangga.

Terjemahan dari: Physical Chemistry.

Berger J et al. 2004. Structure and interactions

in covalently and ionically crosslinked

chitosan hydrogels for biomedical

application. Eur J Pharm Biopharm 57:19-

34.

Beneta S. 1996. Microcapsulation Method

and Industrial Application. New York:

Marcel Dekker.

Cardenas A, Monal WA, Goycoolea FM,

Ciapara IH, Peniche C. 2003. Diffusion

through membranes of polyelectrolyte

complex of chitosan and alginate. Macromol Biosci 3:535-539.

Chaplin M. 2005. Guar gum. London: South

Bank University. http://chem.skku.

ac.kr/~wkpark/tutor/mirror/www.martin.ch

aplin.btinternet.co.uk/hygua.html [3 Agu

2003].

[Eisai]. 2007. Dialon. Bogor: PT Eisai

Indonesia.

Fardiaz D. 1989. Hidrokoloid . Bogor: Pusat

Antar Universitas Pangan dan Gizi, Institut

Pertanian Bogor.

Huang J, Wang X, Yu X. 2006. Solute

permeation through the polyurethane-

NIPAAm hydrogel membranes with

various cross-linking densities. J

Desalination 192:125-131.

[ICH]. International Conference on

Harmonization. 2003. Guidance for Industry Q1A (R2) Stability Testing of New

Drug Substances and Products. Revision

2. U.S. Department of Health and Human

Services Food and Drug Administration.

http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm.[12 Apr 2007].

Jamaludin MA. 1994. Isolasi dan pencirian

kitosan limbah udang windu (Penaeus

monodon fabricus) dan afinitasnya

terhadap ion logam Pb2+, Cr6+, dan Ni2+ [skripsi]. Bogor: Fakultas Matematika dan

Ilmu Pengetahuan Alam, Institut Pertanian

Bogor.

Khan TA, Kok KP, Hung SC. 2002. Reporting

degree of deacetylation values of chitosan:the influence of analytical methods. J

Pharm Pharmeceut Sci 5:205-212.

Kshirsagar NA. 2000. Drug delivery system.

Indian J Pharmacol 32: 54-61.S

Mubarok M. 2007. Uji disolusi obat anti-peradangan yang tersalut gel kitosan-gom

guar [Skripsi]. Bogor: Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam,

Institut Pertanian Bogor.

Nata F, Sugita P, Sjachriza A, Arifin B.

2007b. Diffusion behavior of ketoprofen

through chitosan-guar gum membranes.

Perilaku Difusi Ketoprofen Melalui

Membran Kitosan-Gom Guar . ProsidingSeminar International Conference and

Workshop on Basic science and Applied

Science. [6-7 Agustus 2007]. Nuraini D. 1994. Pengaruh jenis hidrokoloid

terhadap pembentukan gel cincau hitam( Mesona palustris BL) [tesis]. Bogor:

Program Pasca Sarjana, Institut Pertanian

Bogor.

Nussinovitch A. 1997. Hydrocolloid Applications. Israel: Chapman-Hall.

Rana V, Kumar B, Dinesh G, Ashok KT.

2005. Sodium citrate cross-linked chitosan

film: optimalization as substitute for


21/45

human/rat/rabbit epidermal sheet. J Pharm

Pharmaceut Sci 8:10-17.

Sakinnen M. 2003. Biopharmaceutical

evaluation of microcrystalline chitosan as

release-rate-controlling hydrophilicpolymer in granules for gastro-retentive

drug delivery [disertasi]. Helsinki: Faculty

of Science, University of Helsinki.

Stevens MP. 2001. Kimia Polimer . Sopyan I,

penerjemah. Jakarta: Pradnya Paramita.

Terjemahan dari: Polymer Chemistry: An

Introduction.

Sugita P, Sjachriza A, Lestari SI. 2006a.

Sintesis dan optimalisasi gel kitosan-gom

guar. J Nature 9:32-36.

Sugita P, Sjachriza A, Wahyono D. 2006b.

Sintesis dan optimalisasi gel kitosan-

alginat. J Sains Teknol Indones 8:133-137.

Sugita P, Sjachriza A, Rachmanita. 2006c.

Sintesis dan optimalisasi gel kitosan-karboksimetilselulosa. Di dalam: Arifin B,

Wukirsari T, Gunawan S, Wahyuni WT,

editor. Sintesis dan Optimalisasi Gel

Kitosan-Karboksimetil Selulosa. Prosiding

Seminar Nasional Himpunan Kimia

Indonesia; Auditorium Rektorat IPB

Darmaga, 12 Sep 2006. Bogor:Departemen Kimia FMIPA Institut

Pertanian Bogor. .hlm. 380-386.

Sugita P, Sjachriza A, Utomo D.W. 2007a.

Optimization synthesis chitosan-xanthan

gum gel for metal adsorption. Sintesis dan

Optimalisasi Gel Kitosan-Gom Xantan.

Proceeding of 1st International Conference

on Chemical Sciences; Yogyakarta, 24-26

Mei 2007.

Sutriyo, Joshita D, Indah R. 2005.

Perbandingan pelepasan propanolol

hidroklorida dari matriks kitosan, etil

selulosa, dan hidroksipropil metil selulosa. Maj Ilmu Kefarmasian 2:145-153.

Tarbojevich M, Cosani A. 1996. Molecular

weight determination of chitin and

chitosan. Di dalam Muzarelli RAA &

Peter MG (Editor) 1997. Chitin Handbook .

Grottammare: European Chitin Society 85-

108.

Tiyaboonchai W, Ritthidej GC. 2003.

Development of indomethacin sustained

release microcapsules using chitosan-carboxymethyl cellulose complex

coacervation. Songklanakrin J Sci Technol

25:245-254.

Varhosaz J, Reza A. 2005. Effect of citic acids

as cross-lingking agent on insulin loaded

chitosan microspheres. Iranian Polym J 14: 647-656.

Wang T, Turhan M, Gunasekaram S. 2004.

Selected properties of pH-sensitive,

biodegradable chitosan-poly(vinyl alcohol)

hydrogel. Society of Chemical Industry.Polym Int 53:911-918.

Winarno. FG. 1997. Kimia Pangan dan Gizi.

Jakarta: Gramedia.

Yamada T, Onishi H, Machida Y. 2001. In vitro and in vivo evaluation of sustained

release chitosan-coated ketoprofen

microparticles. Yakugaku Zasshi 121:239-

245.

Yoshizawa H. 2004. Trend in

microencapsulation research. KONA 20.[terhubung berkala]. http.//www.kona.or.jp

/search/22_023.pdf [22 Sep 2005].


22/45

LAMPIRAN


23/45

Lampiran 1 Kadar air dan kadar abu kitosan

Analisis kadar air

Penentuan kadar air kitosan dilakukan dengan menggunakan alat mosture analizer .

Sebanyak ± 1.0000 g kitosan dimasukkan ke dalam cawan aluminium, kemudian cawan beserta

isinya dimasukkan ke dalam alat mosture analizer sampai bobot yang terbaca konstan.

Analisis kadar abu (AOAC 1999)

Penentuan kadar abu kitosan dilakukan dengan metode gravimetri. Cawan porselen

dibersihkan dan dimasukkan ke dalam tanur untuk menghilangkan sisa-sisa kotoran yangmenempel dalam cawan, kemudian didinginkan dalam desikator dan ditimbang. Sebanyak

± 0.5000 g kitosan dimasukkan ke dalam cawan tersebut dan dibakar dalam tanur pengabuandengan suhu 600 oC sampai diperoleh abu berwarna putih. Setelah itu, cawan beserta isinya

dimasukkan ke dalam desikator dan ditimbang. Kadar abu kitosan dihitung dengan persamaan

sampelbobot

abubobotabuKadar = x 100%

Kadar air dan abu kitosan

Ulangan ke- Kadar air (%) Kadar abu (%)

1 10.71 0.44

2 10.90 0.53

3 10.78 0.62Rerata 10.80 0.53


24/45

Lampiran 2 Penentuan bobot molekul kitosan (Tarbojevich & Cosani 1996)

Bobot molekul kitosan ditentukan menggunakan metode viskometer Ostwald. Sebanyak

kira-kira 0.1000 g kitosan dilarutkan dalam 100 ml asam asetat 0.5 M, kemudian diambil sebanyak

10 ml dan dimasukkan ke dalam viskometer untuk ditentukan waktu alirnya. Pengukuran juga

dilakukan untuk beberapa konsentrasi kitosan lainnya.

Waktu alir larutan kitosan

Konsentrasi Waktu alir (detik) Rata-rataln(t / t o -1)

0.00 65.90 65.80

65.80

65.70

0.02 81.30 81.33 -1.44385

81.20

81.50

0.05 99.40 99.80 -0.66026

100.3099.70

0.07 126.10 126.47 -0.08117

126.70

126.60

0.09 129.40 129.17 -0.03763

129.10

129.00

Kemudian dibuat kurva hubungan antara η sp /c dengan c sehingga diperoleh persamaan:

lnη sp /c =ln [η ] + k’ [η ]2 c

y a b x

Kurva Penentuan Bobot Molekul

y = 22,87x - 1,8502

R2 = 0,9551

-2

-1,5

-1

-0,5

0

0,5

0,02 0,04 0,06 0,08 0,1

Konsentrasi (%)

l n (

t / t o - 1 )

Hubungan konsentrasi larutan kitosan (%) dengan ln(t / t o -1)


25/45

Lanjutan Lampiran 2

Bobot molekul kitosan dihitung dengan menggunakan persamaan Mark-Houwink:

Viskositas relatif η r = η / η o ≅ t/t o

Viskositas spesifik η sp =η r -1

Viskositas intrinsik [η ] = (η sp / c)c=0η = KM

α

dengan K = 3.5 x 10-4 ml/g

α = 0.76t = waktu alir zat

t 0 = waktu alir pelarut

η = viskositas zat

η 0 = viskositas pelarut M = bobot molekul zat

Dengan menggunakan mode regresi linear diperoleh persamaan

Inη sp /c = In [η ]+k ’[η ]

2

c sama dengan y = -1.8502 + 22.8699 x Jadi [η ] = 0.1572

untuk rumus [η ] = KM α, maka 0.1572 = 3.5 × 10-4 × M0.76

sehingga diperoleh M = 3090.45 g/mol


26/45

Lampiran 3 Penentuan derajat deasetilasi ( Domzsy & Robert dalam Khan et al. 2002)

Derajat deasetilasi kitosan dianalisis menggunakan FTIR. Kitin dan kitosan yang diperoleh

dibuat pelet dengan KBr 1%, kemudian dilakukan penyusuran pada daerah frekuensi antara 4000

dan 400 cm-1. Derajat deasetilasi ditentukan dengan metode garis dasar.

Puncak tertinggi dicatat dan diukur dari garis dasar yang dipilih. Nilai absorbans dapatdihitung dengan menggunakan rumus

log= A dengan P0 = % transmitans pada garis dasar

P = % transmitans pada puncak minimum

Kitin yang terdeasetilasi sempurna (100%) memiliki nilai A1655 = 1.33. Dengan membandingkan

absorbans pada bilangan gelombang 1655 cm-1

(serapan pita amida I) dengan absorbans pada

bilangan gelombang 3450 cm-1 (serapan gugus hidroksil), % derajat deasetilasi dapat dihitung

dengan persamaan

100%1.33

11%DD

3450

1655××−=

A

A

Spektrum FTIR dan derajat deasetilasi kitin dan kitosan

Spektrum FTIR kitosanDerajat deasetilasi kitosan dicari dengan rumus:

A = logP

Po

dimana: Po = % transmitansi pada garis dasar

P = % transmitansi pada puncak minimum A = absorbans

% DD = 1 – 100%1,33

1

3450

1655 ××

A

A

dengan: A1655 = absorbans pada bilangan gelombang 1655 cm-1 (serapan pita amida)

A3450 = absorbans pada bilangan gelombang 3450 cm-1

(serapan gugus hidroksil)

A1655 = log6.2

0.11 = 0.6264

A3450 = log4.0

1.15 = 1.5769

% DD =

− )

33,1

1

5769.1

6264.0(1 x x 100 % = 70.13%


27/45

Lampiran 4 Preparasi bahan-bahan yang digunakan

a. Larutan kitosan 1.75% (b/v)Kitosan setelah terkoreksi kadar air ditimbang sebanyak 4.9047 g, dilarutkan dalam 250 ml

larutan asam asetat 1% (v/v)

b. Larutan asam asetat 1% (v/v)Larutan asam asetat 98% dipipet sebanyak 10.20 ml ke dalam labu ukur 1000 ml, diencerkan,

dan ditera dengan air suling.

c. Larutan gom guar 0.05% (b/v)Gom guar ditimbang sebanyak 0.05 g pada gelas arloji. Sedikit demi sedikit gom guar

dilarutkan ke dalam gelas piala 250 ml yang berisi 100 ml air suling dengan diaduk secarakonstan menggunakan pengaduk magnet

d. Larutan glutaraldehida 4% (v/v)Glutaraldehida 25% dipipet sebanyak 16 ml ke dalam labu ukur 100 ml, diencerkan, dan

ditera dengan air suling.

e. Larutan Tween-80 2% (v/v)Tween-80 dipipet sebanyak 2 ml ke dalam gelas piala 100 ml, ditambah 30 ml air suling,

diaduk, lalu dimasukkan ke dalam labu ukur 100 ml. Larutan diencerkan dan ditera dengan air

suling.


28/45

Lampiran 5 Diagram alir penelitian

Pembuatan campuran kitosan-gom guar (1.75%

kitosan, gom guar 0.05; 0.19; 0.33%,

glutaraldehida 4; 4.5; 5%(dilakukan 2× ulangan)

Produk mikrokapsul

Indometasin farnesil

Pembuatan mikrokapsul

(metode pengeringan semprot)

5 ml Tween 80

2%

Pengukuran konsentrasiindometasin farnesil 1 minggu

sekali (Spektrofotometri UV pada

320.4 nm)

Ekstraksi dengan etanol

Analisis morfologi mikrokapsul

3, 4, dan 5

Uji Stabilitas

(T =40±2 °C & RH = 75±5%)

3 bulan

Ekstraksi indometasin farnesil minggu ke-0

dengan etanol 96% dan diukur serapannya

dengan spektrofotometer UV pada 320.4 nm

Pencirian mikrokapsul (SEM)terhadap formula 1

Penentuan kadar air

1 minggu sekali

Pencirian mikrokapsul (SEM)


29/45


30/45

Lanjutan Lampiran 6

Absorbans ekstrak obat Dialon pada λ 290.6 dan 320.2 nm

Sampel Ekstrak Obat

Dialon

Serapan

λλλλ 290.6 nm

Serapan

λλλλ 320.2 nm

10.8 ppm 0.159 0.125

Perhitungan konsentrasi infar dan vitamin E dalam ekstrak obat

Serapan sampel pada λ 320.2 nm = ε Infar 320.2 nm×[Infar] + εvit E 320.2 nm × [Vit. E]

Serapan sampel pada λ 290.6 nm = ε Infar 290.6 nm×[Infar] + εvit E 290.6 nm× [Vit. E] –

28.0591× 0.125 = 1.179.10-2

× [Infar] + 3.148.10-4

× [Vit.E]

0.159 = 1.414.10-2 × [Infar] + 8.833.10-3 × [Vit.E] –

3.5074 = 0.33082 × [Infar] + 8.833.10-3

× [Vit.E]0.1590 = 1.414.10-2 × [Infar] + 8.833.10-3 × [Vit.E] –

[Infar] = 10.57 ppm

[Vit.E] = 1.07 ppm

Diketahui:

Bobot ekstrak obat yang ditimbang = 0.0108 g

Volume larutan ekstrak total = 100 ml

Faktor pengenceran = 10×

Bobot Infar = 10.57 mg/l × ml10010mg1000

g1

ml1000

l1 ××× = 0.0106 g

Kemurnian Infar hasil ekstrak Obat = 100%obatekstrak bobot

Infarbobot×

= %1000108.0

0106.0×

g

g

= 98.15 %


31/45

Lampiran 7 Spektrum infar 99.2% dari PT Eisai Indonesia (a), vitamin E (α-tokoferol) (b), dan

infar hasil ekstraksi obat Dialon dengan spektrofotometer UV

λ maks Absorbans λ maks Absorbans λ maks Absorbans

315,0 0,20044 290,0 0,04370 312,0 0,16028

316,0 0,20178 290,1 0,04370 313,0 0,16309317,0 0,20264 290,2 0,04370 314,0 0,16553

318,0 0,20337 290,3 0,04395 315,0 0,16748

319,0 0,20313 290,4 0,04395 316,0 0,16919

320,0 0,20264 290,5 0,04395 317,0 0,17102

320,1 0,20264 290,6 0,04407 318,0 0,17102

320,2 0,20276 290,7 0,04407 319,0 0,17163

320,3 0,20276 290,8 0,04395 320,0 0,17139

320,4 0,20264 290,9 0,04370 320,2 0,17188

320,5 0,20251 291,0 0,04358 320,4 0,17200

320,6 0,20239 292,0 0,04297 320,6 0,17200

320,7 0,20215 293,0 0,04199 320,8 0,17188320,8 0,20203 294,0 0,04102 321,0 0,17151

320,9 0,20203 295,0 0,03943 322,0 0,16980

321,0 0,20173 323,0 0,16870

322,0 0,20093 324,0 0,16736

323,0 0,19836 325,0 0,16663

324,0 0,19666 326,0 0,16345

325,0 0,19458

(a)

(b)

(c)

320.2 nm

290.6 nm

320.4 nm

AA

A

λ λ λ λ


32/45


33/45

Lampiran 9 Deret standar infar untuk penentuan konsentrasi infar dalam ekstrak etanol

mikrokapsul

Absorbans standar infar pada λ 320.4 nmStd Infar (ppm) Absorbans

0 0

1.06 0.013

2.12 0.025

4.24 0.052

6.36 0.076

8.48 0.101

10.6 0.128

Kurva Std Infar Dalam Etanol

y = 0,012x + 5E-05

R 2 = 0,9998

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0,14

0 2 4 6 8 10 12

Std Infar (ppm)

A s o r b a n s


34/45

L a m p i r a n 1

0 K o n s e n t r a s i i n f a r ( % b / b ) h a s i l u j i

s t a b i l i t a s d i p e r c e p a t ( 3 b u l a n ) p a d a T

= ( 4 0 ± 2 ) ° C d a n R H ( 7 5 ± 5 ) %

F o r m u l a

M i n g g u

K i t o s a n

( % b / v )

G G

( % b / v )

G l u t a r a l

( % v / v )

U l a n g a n

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1 0

1 1

1 2

4 . 0

0

1

7

. 8 9

9 . 6

5

1 0 . 2

7

7 . 5 7

6 . 3

5

6 . 5

1

6 . 4

8

6 . 0

3

6 . 8

5

5 . 3

9

6 . 0

7

5 . 7

0

5 . 0

1

2 *

8

. 8 5

8 . 8

1

9 . 8

8

7 . 5 0

9 . 1

7

7 . 5

3

6 . 7

2

7 . 1

0

6 . 0

6

7 . 5

5

6 . 4

2

6 . 3

9

6 . 1

2

r e r a t a

8

. 3 7

9 . 2

3

1 0 . 0

7

7 . 5 4

7 . 7

6

7 . 0

2

6 . 6

0

6 . 5

7

6 . 4

6

6 . 4

7

6 . 2

5

6 . 0

4

5 . 5

6

4 . 5

0

1

7

. 8 9

8 . 3

9

6 . 5

5

1 2 . 7 7

9 . 8

1

8 . 3

1

6 . 7

1

5 . 8

5

7 . 8

0

6 . 1

1

5 . 0

2

6 . 0

5

5 . 7

5

1 . 7

5

0 . 0

5

2 *

9

. 7 2

9 . 6

2

7 . 6

1

1 3 . 0 0

9 . 4

2

9 . 4

8

8 . 7

2

7 . 3

3

8 . 1

3

7 . 5

3

7 . 5

5

7 . 1

8

7 . 2

1

r e r a t a

8

. 8 0

9 . 0

1

7 . 0

8

1 2 . 8 9

9 . 6

1

8 . 9

0

7 . 7

2

6 . 5

9

7 . 9

7

6 . 8

2

6 . 2

9

6 . 6

2

6 . 4

8

5 . 0

0

1 *

8

. 1 4

7 . 4

9

6 . 9

3

1 0 . 0 9

6 . 4

9

8 . 4

7

5 . 9

9

6 . 6

8

6 . 1

0

7 . 5

2

6 . 7

2

5 . 2

7

5 . 3

2

2

6

. 0 7

5 . 8

9

6 . 7

0

7 . 0 7

6 . 2

0

5 . 0

3

4 . 3

5

5 . 1

6

4 . 2

3

5 . 3

6

4 . 3

9

5 . 2

2

4 . 6

3

r e r a t a

7

. 1 0

6 . 6

9

6 . 8

1

8 . 5 8

6 . 3

4

6 . 7

5

5 . 1

7

5 . 9

2

5 . 1

7

6 . 4

4

5 . 5

5

5 . 2

4

4 . 9

8

4 . 0

0

1 *

6

. 4 3

6 . 7

7

5 . 5

2

9 . 1 8

5 . 6

6

5 . 3

9

4 . 9

5

4 . 7

0

4 . 2

5

3 . 5

4

3 . 1

8

3 . 0

9

4 . 2

7

2

7

. 8 7

9 . 3

6

8 . 0

9

7 . 7 3

9 . 6

0

6 . 1

6

6 . 2

3

6 . 8

9

6 . 4

2

6 . 4

4

6 . 0

8

5 . 6

0

6 . 1

1

r e r a t a

7

. 1 5

8 . 0

6

6 . 8

0

8 . 4 5

7 . 6

3

5 . 7

8

5 . 5

9

5 . 7

9

5 . 3

3

4 . 9

9

4 . 6

3

4 . 3

4

5 . 1

9

4 . 5

0

1

6

. 0 9

6 . 7

6

6 . 5

7

6 . 7 4

6 . 7

0

5 . 9

9

4 . 3

4

5 . 6

1

5 . 3

3

5 . 7

4

4 . 2

6

4 . 2

3

4 . 6

5

1 . 7

5

0 . 1

9

2 *

4

. 9 6

5 . 7

2

7 . 0

5

5 . 2 9

6 . 7

5

4 . 2

7

3 . 6

9

4 . 9

0

5 . 3

4

4 . 2

7

6 . 0

7

4 . 6

2

3 . 9

1

r e r a t a

5

. 5 3

6 . 2

4

6 . 8

1

6 . 0 2

6 . 7

2

5 . 1

3

4 . 0

2

5 . 2

6

5 . 3

3

5 . 0

0

5 . 1

6

4 . 4

2

4 . 2

8

5 . 0

0

1 *

5

. 7 3

6 . 8

0

7 . 8

9

8 . 9 5

5 . 4

1

7 . 7

6

4 . 6

4

3 . 9

5

6 . 0

7

5 . 7

1

4 . 6

2

6 . 1

2

5 . 3

7

2

5

. 7 1

5 . 4

1

7 . 1

7

8 . 8 3

5 . 8

1

5 . 4

4

4 . 3

1

4 . 8

7

4 . 8

8

4 . 6

3

4 . 6

2

4 . 6

2

5 . 3

4

r e r a t a

5

. 7 2

6 . 1

0

7 . 5

3

8 . 8 9

5 . 6

1

6 . 6

0

4 . 4

7

4 . 4

1

5 . 4

8

5 . 1

7

4 . 6

2

5 . 3

7

5 . 3

5

4 . 0

0

1 *

8

. 6 7

6 . 6

8

6 . 8

0

8 . 4 3

6 . 1

2

7 . 0

9

6 . 7

9

5 . 9

3

5 . 7

5

6 . 4

7

6 . 4

4

5 . 3

5

5 . 6

5

2

5

. 7 4

3 . 5

8

4 . 8

0

7 . 3 7

3 . 8

6

4 . 6

0

5 . 6

1

3 . 2

5

3 . 5

4

3 . 1

7

3 . 1

7

3 . 8

4

3 . 4

6

r e r a t a

7

. 2 0

5 . 1

3

5 . 8

0

7 . 9 0

4 . 9

8

5 . 8

4

6 . 2

0

4 . 5

9

4 . 6

5

4 . 8

2

4 . 8

1

4 . 6

0

4 . 5

5

4 . 5

0

1

4

. 6 0

5 . 9

1

6 . 8

9

5 . 9 3

5 . 2

5

6 . 1

1

4 . 4

1

4 . 1

4

4 . 8

0

4 . 2

7

4 . 1

6

4 . 2

8

3 . 8

8

1 . 7

5

0 . 3

3

2 *

5

. 3 1

6 . 9

5

7 . 2

0

6 . 3 8

5 . 5

7

4 . 3

5

4 . 2

2

4 . 4

4

4 . 0

0

3 . 9

1

4 . 6

4

3 . 8

7

3 . 8

3

r e r a t a

4

. 9 6

6 . 4

3

7 . 0

4

6 . 1 6

5 . 4

1

5 . 2

3

4 . 3

2

4 . 2

9

4 . 4

0

4 . 0

8

4 . 4

0

4 . 0

7

3 . 8

5

5 . 0

0

1 *

7

. 9 3

5 . 1

1

8 . 1

3

6 . 6 4

5 . 3

0

4 . 7

0

4 . 5

9

Documents

Isdarulyanti. Debby G2008