Investigación a ras de suelo: donde todo se pone en práctica · del ensayo • Instruir al ... o Metabolismo: isoenzimas citP450 • INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS o Alargamiento

Investigacin a ras de suelo: donde todo se pone en prctica

Nuria Sabat Fras Servicio de Farmacia. Unidad de ensayos clnicos UITM

Hospital Universitario Vall dHebrn

UITM (unidad de ensayos clnicos fases 1)

Caractersticas de ensayos clnicos fase 1

Consulta de atencin farmacutica

Actividad consulta de farmacia 2015

RESUMEN TIMER

Unidad monogrfica dedicada ensayos clnicos con frmacos en fase temprana de desarrollo (fases 1 y fase 2 tempranos).

Focalizada en el desarrollo de nuevas molculas. Inaugurada en 2010 con el apoyo de Fundacin Bancaria La Caixa. Equipo multidisciplinar que incluye onclogos, coordinadores, data entry,

enfermeras, farmacuticos y personal administrativo.

Actividad creciente desde su inauguracin

UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)

UITM (Unidad de investigacin en terapia molecular)





TIMER

Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1

Objetivos principales: Bsqueda de dosis (DMT)

Evaluacin de toxicidades (TLD)

Evaluar parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos

Incluyen pocos pacientes y muy seleccionados No seleccionados por patologa (tumores slidos avanzados) Focalizados en una alteracin molecular No randomizados y abiertos Criterios de inclusin/exclusin restrictivos

Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1

Fase de escalada de dosis (3+3)

Fase de expansin Cohortes por patologa

Datos de eficacia preliminar

Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1 Diseo clsico

Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1 Tipo de ensayos

Frmaco en monoterapia

Frmaco en combinacin

First in human

QT + targeted therapy

AcMo + targeted therapy

Targeted therapy + targeted therapy





TIMER

Pacientes incluidos en ensayo clnico fase 1 con medicacin oral.

Adecuar su tratamiento habitual a los requerimientos del ensayo

Instruir al paciente en la correcta toma del frmaco de estudio

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA

OBJETIVO: poder incluir al paciente en el ensayo

OBJETIVO: paciente evaluable (75-80% cumplimiento)


VISITA DE SCREENING

VISITA DE INICIO DE TRATAMIENTO (C1D1)

VISITA DE SEGUIMIENTO (C1D8 o C1D15)

Revisin del tratamiento farmacolgico y no-farmacolgico (CAM) del paciente.

Valoracin de las interacciones segn recomendaciones del protocolo. o Frmacos prohibidos

o Frmacos autorizados con precaucin

o Frmacos autorizados

Consensuar con equipo mdico los cambios en el tratamiento. Explicar al paciente los cambios. Registrar la visita en la historia clnica del paciente.

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de screening

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS o Absorcin: solubilidad del frmaco dependiente de pH

o Distribucin: UPP

o Transportadores: gp-P, BSEP, BCRP, OATPB

o Metabolismo: isoenzimas citP450

INTERACCIONES FARMACODINMICAS o Alargamiento intervalo QT

o Frmacos que aumentan las concentraciones sricas de calcio y fosfato

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Tipo de interacciones

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacocinticas (citP450)


Bases de datos: - UptoDate (LexiComp) - FDA Drug interaction & Labeling


Frmaco de estudio Sustrato CYP3A4

Inductores potentes/moderados Inhibidores potentes/moderados



Frmaco de estudio Sustrato CYP3A4

Inductores potentes/moderados Inhibidores potentes/moderados

Frmaco de estudio Inhibidor CYP3A4

Sustratos sensibles y/o de estrecho margen


CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Interacciones farmacodinmicas (alargamiento intervalo QT)

Alargamiento intervalo QT

+ riesgo - riesgo

RIESGO CONOCIDO Ondansetron,

citalopram, quinolonas, macrlidos, metadona, domperidona,haloperi

dol fluconazol

RIESGO POSIBLE Granisetron, venlafaxina, mirtazapina, olanzapina, risperidona

RIESGO CONDICIONAL Metoclopramida,

fluoxetina, paroxetina, sertralina,

hidroclorotiazida, furosemida, loperamida,

itraconazol, omeprazol*, esomeprazol*,

lansoprazol*

Base de datos: - Universidad de Arizona (https://crediblemeds.org)

*includos ltima revisin (02/11/16)

CERITINIB (LDK378)


Sustrato mayor CYP3A4

Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4

Riesgo posible alargar intervalo QT

Absorcin dependiente de pH

CERITINIB (LDK378)



Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados




CERITINIB (LDK378)





Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4



CERITINIB (LDK378)







Riesgo conocido alargar QT Riesgo posible/condicional alargar QT


CERITINIB (LDK378)







Riesgo conocido alargar QT Riesgo posible/condicional alargar QT


Inhibidores de bomba de protones Antagonistas H2 y anticidos

Confirmar dosis (enrolment form) Informacin oral y escrita sobre el tratamiento

o Cmo tomar el frmaco (pautas QD, BID, etc)

o Restricciones de ayuno

o Recomendaciones en caso de olvido o vmito

o Restricciones alimentarias

Entrega del diario Posibles efectos adversos asociados al tratamiento Revisar tratamiento habitual Telfono/mail para resolver dudas

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)

Revisin del diario Verificar el correcto cumplimiento Manejo efectos adversos Resolucin de dudas Revisin tratamiento habitual

CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICA Visita de seguimiento (C1D8)





TIMER

Nmero de visitas

Screening: 313

Inicio de tratamiento: 253

Seguimiento: 223

Nmero de consultas

Consulta mdica: 299 Consulta paciente: 258

ACTIVIDAD CONSULTA 2015

ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Visitas de screening

Nmero de visitas 313 (294 pacientes)

Edad media paciente 58 aos (19-85 aos)

Sexo 52% mujeres / 48% hombres

Frmacos por paciente 5,78 (1-21)

Frmacos evaluados 1802

Ensayos diferentes 60


CAM (n=238)

Medicamentos (n=1564)

TOTAL (n=1802)

Prohibido 161 72 233

Autorizado con precaucin

10 244 254

Autorizado 67 1209 1318


CAM (n=238)


TOTAL (n=1802)



10 244 254


127 intervenciones


CAM (n=238)


TOTAL (n=1802)



10 244 254


Un tercio de los pacientes tienen al menos un tratamiento prohibido

127 intervenciones

ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Intervenciones sobre medicamentos
Grfico1MetabolismoAbsorcinPor protocoloAlargamiento intervalo QTOtrasMotivo de la intervencin (n=127)[][]374227119Hoja1Sin intervencin1502Suspender210Cambiar49Separar la toma del frmaco22Monitorizar efectos adversos19Suspender medicamento47Cambiar medicamento45Separar la toma del frmaco18Monitorizar efectos secundarios17Metabolismo37Absorcin42Por protocolo27Alargamiento intervalo QT11Otras9Hoja1INTERVENCIONESTipo de intervencionesMotivo de la intervencin (n=127

Grfico1Suspender medicamentoCambiar medicamentoSeparar la toma del frmacoMonitorizar efectos secundariosTipo de intervenciones (n=127)[][]47451817Hoja1Sin intervencin1502Suspender210Cambiar49Separar la toma del frmaco22Monitorizar efectos adversos19Suspender medicamento47Cambiar medicamento45Separar la toma del frmaco18Monitorizar efectos secundarios17Hoja1INTERVENCIONESTipo de intervenciones


Frmacos ms frecuentemente implicados: omeprazol, fentanilo, ondansetron y dexametasona
Grfico1Suspender medicamentoCambiar medicamentoSeparar la toma del frmacoMonitorizar efectos secundariosTipo de intervenciones (n=127)[][]47451817Hoja1Sin intervencin1502Suspender210Cambiar49Separar la toma del frmaco22Monitorizar efectos adversos19Suspender medicamento47Cambiar medicamento45Separar la toma del frmaco18Monitorizar efectos secundarios17Hoja1INTERVENCIONESTipo de intervenciones

Muchas gracias por vuestra atencin!

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Nmero de diapositiva 1RESUMENUITMUITMUITMUITMUITMNmero de diapositiva 8Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Caractersticas de los ensayos clnicos fase 1Nmero de diapositiva 13CONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICACONSULTA DE ATENCIN FARMACUTICANmero de diapositiva 36ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015Nmero de diapositiva 45Nmero de diapositiva 46Nmero de diapositiva 47

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