49
!"#$%"&' )'*+,%"%& -".%/& 01.%22

Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'()'*+,%"%&(

-".%/&(01.%22(

Page 2: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'(

•! !"#$%"&'&3$4.+5%"(46".(&%.'"('"74%"(8(91))+:/'*%&(

•! ;<",'($*=/+>(722='4'(1(?1&*+/1%"(

•! ;'"(*/+..%(=2'".('""'"(.%*(=%/+..%()<(5<"%"(@!"#$%"&'(.%(2'(2$"'A(B('"./'(4C2'"(A!"#$%"&'(.1(D/%..+A(.6/'E("'5"%*(

Page 3: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

FGHI((FGJI(()+2C5%/'&%(KF-LI(

!"#$%%&'()*)+,-./0(("$:2%+)/+*%1"(KMFLI(()"'1$#*)*2$3"+,4./0((5'*/1N(K;LI('".(("+"&*/$:*$/'2(KMOLP(

Q?%(;(,%"%(1&(&)21*(1"*+(('"(1"*%/"'2(;J(('"(1+"(:?'""%2(;H(

RM-(1&(&%,5%"*%.(51"$&(&1",2%((&*/'".%.(RM-((*+(S?1:?(MF(1&(=+$".(

T/+5(/%E1%S(=C(9+/15+*+(1"(M'*$/%(;1:/+=1+2(/%E1%S(HUUV((

!"#$%"&'(-(E1/$&I((=C,,*(DW/('>(4$""'(DW/6"./'&(

Page 4: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

56%&$1+2")+)$7'1&*%$+8912")+:;1+*)<'")3$+.+="+>+3"%#")7")+%")?#%61+379)2*%+?#3?17"1*)%+*+:6%&$10+#")+98")+38*)+?@!+#9))*3A?1+

B)<'")3$+C+?@!+D+!$1+E$1$+#9))*3A$+3?#+8912+

-91+*)(&&+"F"#G"&+G6+*)<'")3$+?#3?17"1*)%+!?3+:6%&$1+G6+#$1A)$2+*+-?)%+H?)%+

Page 5: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'E1/$&(9%5',,2$7"1"((

•! 9%5',,2$7"1"%*(42CE&(DW/&*(1(%"(C>/%(9-J(+:?(%"(1"/%(9-H(.%2(B(D/',5%"*%"(B(?<22&(&%.'"("6/'(E'/'"./'('E(.1&$2X.=/C,,'(–! Y2CE"1",&&*622%*('E,W/(:%22*/+)1&5%"((–! O4%/("+/5'2*(='/'('E(&%/1")/+*%'&(1(WE/%(2$ZE6,'/((

–! [1.(?W,)'*+,%"(D<,%21"#$%"&'()+2C8R(1('22'(:%22%/(K&$=721"L(•! 9-(&*</($*(&+5(&E'5)'/(71*#"1+D/<"(E1/$&C*'"(

•! \%*(,2+=$26/'(9-J(?$E$.%*(?'/(%"(A?)3"18"1$2+I@A$(&+5(=1".%/(722(:%22%"&(&1'21"(]("%$/'51"&C/'P((

•! T1:4'"(+5,1E%"('E(A1$)3+$8+8$1*$E&$('51"+&C/+/(&+5(5$*%/'/(DW/('>($".,<(155$"DW/&E'/%*(

Page 6: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

->':?5%"*I(%"*/C(+:?(/%2%'&%(

•! G1".%/(722(/6>(&1'21"&C/'(1(2$ZE6,&%)1*%2(•! !",%"(E1/%51(K5$&4%2E6/4%"(1"*%/D%/+"%^%4*L(•! \6/%Z%/(E1'(%".+:C*+&(722(%".+&+5(•! O$/*()9(E1'(3+"4'"'2%"(/6*'/($*(+:?(%N)+"%/'/(D$&1+"&)%)7.%"(&+5(1""'"(.+2*&(

•! 9-8&4'Z%*(D</(.<(*E<(?C./+D+='()%)7.%*((8(DW/%"'/(:%22E6,,(+:?(E1/$&E6,,(

•! [1/$&1""%?<22%*(RM-(+:?()+2C5%/'&($*(1(:%22%"(B((•! _RM-(&4')'&(B(*/'"&2'7+"I(/%)214'7+"(•! [1.($*4"+))"1",%"('E("C>(E1/$&(A&+)'/(M-(/%"*A(&<('>(1"*%(E1/$&(<*%/1"*/6.%/(1((:%22%"(

Page 7: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Endosomalt membran

Virusmembran

Page 8: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'E1/$&(M%$/'51"1.'&(

•! Q%*/'5%/(5%.(C>/%(?$E$.(+:?(&4'Z%*((?C./+D+=*(DW/'"4/'*(1(E1/$&E6,,%"(

•! TW/&*W/("%$/'51"&C&/'(](&1'21"&C/'()<(.%"(E1/$&)/+.$:%/'".%(:%22%"(E124%*(,W/('>(E1/$&(1"*%(+5%.%2='/*(=1".&(722='4'(722(.%"(:%22(D/<"(E124%"(.%*(4"+))'&P(

•! ;<25+2%4C2(DW/("%$/'51"1.'&?655'/%(KQ'51#$I(R%2%"`'L(

•! M-(&*6".1,(='2'"&(5%.(9-(DW/(+)75'2(D$"47+"(

Page 9: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

M%$/'51"1.'&?655'/%(%3(1.%"7&4'a(+&%2*'1E1/(=1".%/('""+/2$".'(6"(`'"'51E1/(B(1",%"(

4+/&/%&1&*%"&(

D?&&*)3++JKK>+

Page 10: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

b>%"=C(

•! Y2+'4)/+E(D/<"(:'(HUUU(#Cc<,2'/()<(b>%"=C(B(1"&'52'.%($".%/(G3W/"(b2&%"&(2%."1",($".%/(*E<(&6&+",%/(KJddd(KE'.'/%(+:?(5<&'/L(+:?(HUUH(K6".%/LL(E'/(FeR()+&17E'(1(JHf(

•! [1/$&'"'2C&%"($gW/.('E(-2=%/*(b&*%/?'$&(,/$))(E1&'.%(JJ(9(*C)%/(+:?(51"&*(%"("C(9(+:?(M(*C)(K)<*/6^'.(1(&4/'>5<&(9JhMJUL(

•! i('E(d(M(*C)%/(?1>'.%&(1(.%&&'(1&+2'*(•! \%&&'(D<,2'/(E'/(D/1&4'(j(

Page 11: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

T<,%21"#$%"&'(8(9+226".&4'(9kMk(%)1.%51"(HUUl(

•! ;'/&(HUUl(9kMk(D<,%21"#$%"&'(1(#%/'(?+226".&4'(?W"&#+:4'/((

•! lhJ($*=/+>(1"E+2E%/'".%(JH(5123+"%/(.3$/(&+5(&2'4*'.%&(

•! Y+"3$"47E1*(?+&(ik($))DW.'/%I(%"&*'4'(21".1,'(&%4$".6/D'22(B(&'55'(&*'5(

•! m"(E%*%/1"6/(.+,(.+:4(1(D$251"'"*(9kMk(B('E(5$*%/'.(9kMk(&*'5(

Page 12: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'(-(E1/$&(?+&(D<,2'/(

•! O'5*21,'(Jh(9(+:?(d(M(*C)%/(X""&(?+&(D<,2'/(•! \%(#%&*'(,%/(1",%"(&3$4.+5(B(2<,)'*+,%"'(+:?((&51>'/(%3(

56""1&4'(•! ;$*'7+"%/(4'"(&4%(1(9K-L(,%"%"(5%22'"(.1&*'2'I(

/%:%)*+/=1".'".%(9-J(+:?(.%"(E1/$&)/+N15'2'(9-HP((•! \6/('..%/'&(='&1&4'('51"+&C/+/(R8R8R8R8R(&+5(,W/('>(9-(4'"(

42CE'&(1""%(1(:%22%/('E(1"*/':%22$26/'()/+*%'&%/P(•! [1/$&(=%?WE%/(1"*%('47E%/'&(1""%(1(:%22%/(B(1('22'(:%22%/(•! \%>'(,%/()'"*/+)1&5(B(?W,8)'*+,%"'(E1/$&(•! \%""'(6"./1",(&4%/(5%&*(?+&(?W"&D<,2'/((

Page 13: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

9+/15+*+I(M'*$/%(;1:/+=1+2(R%E1%S(HUUV(

[1&&'(D<,%2&*'55'/(6/(D'/21,'/%I(4'22'&(9F-!I(DW/6"./'.%(1(9-8)/+*%1"%*(

Page 14: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'(8(&3$4.+5%"(

•! n$Z=$/%"(&51>'('%/+&+2I(4+"*'4*&51>'(•! !(*%5)%/%/'.%(26".%/(='/'()<(E1"*%/"(•! QC)1&4'(&C5)*+5(+Z'P(-4$*(D%=%/I(?$E$.E6/4I(5$&4%2E6/4I(*+//?+&*'(

•! O%4$".6/1"D%47+"%/(&+5()"%$5+"1I(&1"$1*(•! 9W,,/'.1,(&%4$".6/&51>'(•! ;+/*'21*%*(?+&(62./%I(?36/*&3$4'(+:?(E1.("C'(E1/$&1"*/+.$47+"%/(&+5(&)'"&4'(&3$4'"(

Page 15: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

['/1%/'".%(&3$4.+5&,/'.(

•! n+4'2(1"D%47+"(1(2$ZE6,&%)1*%2((•! O4'.+/(B(1"*/6.%&)+/*(DW/(F"::I(&*'D::(•! !",%"(E1/%51(

•! !=2'".(&*+/5'".%(DW/2+))(B(D'*'2'(8(+DW/$*&%='/*(

•! !"*%/D%/+"(+:?(:C*+41")<./',(•! !=2'".(155$"+2+,1&4'(DW23.(&3$4.+5(5C+4'/.1*I(o$122'1"(G'//pI(%":%D'21*(

Page 16: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Y21"1&4'(&C5*+5(E1.(9VMJ(K91%"(%*('2I(Mmq;(HUUrI(lVUaJJkd8iiL(

•! JU(E1%*"'5%&1&4'(D'22(5%.%2(JlPk(</(KV8Hr(</L((•! dsJU(*'5D<,%24+"*'4*(B((1(*E<(D'5123%/(#%/'(&3$4'(•! !"4$='7+"&7.(51"./%(6"(%"(E%:4'(•! T%=%/I('"."W.I(?+&*'I(=2+.1,'(&)$*'I(.1'//%(•! n$",/W"*,%"a(F"%$5+"1K*LI(4+"&+21.%/1",(•! nC5D+)%"1I(E1&&(*/+5=+:C*+)%"1(•! F'7%"*%/"'(,%"+5,1:4()2W*&21,(DW/&65/1",(8(4$".%(.<(%3(&C/&6>'&(8(i('E(JU(.+,(

•! o'E&('"7=1+14'I(:+/7&+"(+:?((V(D'22(+&%2'*'51E1/(B($*'"(%^%4*(B4'"&4%(1"&'>(DW/(&%"*(

Page 17: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Q?%(O)'"1&?(T2$(

•! 9JMJ()'".%51:(JdJi8JdI(HU8rU(51221+"&(.1%.I((1":2$.1",(HPl(51221+"&(1"(m$/+)%P((

•! ;'N15$5(5+/*'21*C(1"(',%&(JV8lV(C(

•! HPVf(5+/*'21*C(1"(*?%(tO(B(.%:/%'&%.(*?%('E%/',%(21D%(%N)%:*'":%(=C(JU(C%'/&(

•! Q/'"&51&&1+"(S+/2.(S1.%(1"('(D%S(5+"*?&P(

•! Q?%(/%:$//%":%(+D('(&1512'/()'".%51:(?'&(=%%"(+D(:+":%/"(&1":%(*?%"(

Page 18: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

u*%/&4')'*(O)'"&4'(&3$4'"(E1/$&(Q'$=%"=%/,%/I(Q$5)%C(%*('2(+4*(HUUV(

•! @n$:CA(%&415<4E1""'(&+5(.+,(JdJi(1(O)'"&4'(&3$4'"I(=%,/'E.(1()%/5'D/+&*P((

•! 9-(,%"('""'"()'*(D/<"(M(e'/+21"'(•! T/',5%"*%/'*(9!M!(RM-(FeR('5)21X%/'.%&(1(kV8JVU(":*(=1*'/(

722('22'(i(&%,5%"*(5+*&E'/'".%(JlPVUU(='&%/P(•! \6/%Z%/(&C"*%&('E(:\M-I(1"&'>(1()2'&51.%/()<(?W,/1&42'=(1(tO-(•! Vv8+:?(lv8tQR(D/<"(Jdll(9JMJ(1&+2'*(•! o%"%7&4('"'2C&I(E6E"'.4$2*$/I(6,,C5)(+:?(5$&DW/&W4(•! wE%"(DW/&W4(.6/(?%2'(,%"&%,5%"*($*=C>%&(5%.(5+*&E'/'".%(

,%"%/(D/<"(D6/&4'(1&+2'*(KJddJI(JdddL(

Page 19: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

O)'"&4'(&3$4'"(E1/$&(B()'*+,%"1:1*%*(1(5W&&(

•! MF981"+4$2%/'.%(5W&&(.W/(%Z%/(l8r(.',(B(%N:%)7+"%22*()'*+,%"(

•! .&8"?&*70+&')%;2"#+!;%++8*1'3(7"1+*+&')%$+L+MN+3O37"#*):"A(?)+L++

•! n$",&4'.+/"'(4/6E%/(9-(JdJi(•! t*=C>(JdJi(9-(,%"(,%/(1"*%/5%.16/(5$&)'*+,%"1:1*%*((

Page 20: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

;+$&%(5+/*'21*C('*(JUh(FTt(

JdJi(D$22(

JdJi(9-(/%)2':%.(

JdJi()+2C5%/'&%(,%"%&(/%)2':%.(

Page 21: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

[1/$&(7*/%&(1"(5+$&%(2$",(5%'&$/%.(JU8.(%5=/C+"'*%.(%,,&(

R%)2':%.(9-(JdJi( R%)2':%.(JdJi()+2C5%/'&%(,%"%&(

Page 22: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

[6/.%"&(&E'/(5C:4%*(=%*C.%2&%D$22*(

•! -)DW/&W4(KHUUhL(5%.(JdJi(9JMJ(E1&'.%(%>((21E&D'/21,*(E1/$&(5%.('="+/5I(:;13")$2+37$17+'E(1""'*%(155$"1*C(DW23*('E(%>(?W,*(+:?(2<",./',%*()<./',(('E(=2P'P(!28h(

•! MOJJdJi(+:?(D<,%21"#$%"&'(=1".%/(722(O/:(9+5+2+,1(l(.+56"(1()iVI(%"(/%,$2'*+/1&4(.%2(1(F!lY(K)?+&)?'7C21"+&1*+28l841"'&LI(&1,"'2E6,I(E147,(DW/(1"#$%"&'((

•! Y+"E'2%&:%"*'()%/&+"%/($))E1&'.%(4/'Z1,*(&)%:1X4*(G(:%22&DW/&E'/(dU(</(&%"'/%j(

Page 23: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

O'55'"D'>"1",(O)'"&4'(&3$4'"(E1/$&(

•! YbbR\!MmR-Q(tQQRxeY(-[(TnmR-(omMmR(o-[([!RtnmMOmM([!\(OF-MOY-(OqtY-M(

•! m>(D<,%2E1/$&(&+5(*/+21,%"(,<>(.1/%4*(722(56"""1&4'(B($*'"(/%'&&+/*5%"*(

•! !",%*('E(D6/&4'(9VMJ(%22%/(9kMk(1&+2'*(?'/(6""$(5%/(6"(%"('.')7E(FGH(5$*'7+"(

Page 24: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

!"#$%"&'(-()+2C5%/'&4+5)2%N%*(1(D<,%2(+:?(?$5'"1"#$%"&'(

•! Q/%()/+*%1"%/(F-I(FGJI(FGH(,W/('>(E1/$&(RM-(4'"(DW/W4'&(8(F+2C5%/'&(

•! JU()O@A"&$#*)?3O1?1(1()+2C5%/'&4+5)2%N%*(&6/&4123%/(?$5'"'(1"#$%"&'(-(&*'55'/(D/<"(D<,%21"#$%"&'P((

•! F<(#%/'('E(.%&&'()+&17+"%/(?'/(&4%>(?$5'"('.')*%/1",(?+&(E1&&'(9VMJ(+:?(9kMk(?W,)'*+,%"'(1&+2'*(

Page 25: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

R(1"(&+5%(9VMJ(

O(1"(&+5%(9VMJ(

H+*)+#$)O+-P4Q+

M+"%(+D(*?%('E'12'=2%(9VMJ(+/(9kMk(&%y$%":%&(?'&(5+/%(*?'"((+"%(+D(*?%()/+)+&%.(?$5'"8'.')7E%(FGH(:?'",%&(.%*%/51"%.((D+/(*?%(JdJi(E1/$&(jj(

.@R'*1*)%+$)+$8*$)+SCQ+EO+1"$33?17#")7+#*%!7+G1?8*2"+$+1"G&*@$(8"+$28$)7$%"+7?+7!"+)"T++8*1'30+G?33*E&O+"FG&$*)*)%+T!O+E?7!+?:+7!"+&$37+7T?+G$)2"#*@3+$)2+7!"+QUQ>+*)<'")V$++8*1'3+$&&+!$2+8"1O+$8*$)W&*A"+SCQ+G1?7"*)3X+

;(1"(+"2C(J(9VMJ(M(1"(+"2C(J(9VMJ(

M+(

M+(

-(1"(H(9VMJ(

\(1"(H(9VMJ(

Page 26: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

[</*(,%"%/%22'()'".%51&4C..(B(;6""1&4+/&(+:?(D<,2'/&(&2%5?1""+/(6/(+214'j(

•! !"#$%"&'E1/$&(=1".%/(722(&+:4%/(K"%$/'51"&C/'s&1'21"&C/'(O-L(1(WE/%(2$ZE6,'/"'(.6/('2D'8HIh(&1'21"&C/'(X""&(1(!'#$)$+&'Y89%$1I(+:?('2D'8HIl(O-(?+&(D<,2'/"'&(2$ZE6,'/(

•! OE1"(?'/(=<.'('2D'8HIh(+:?('2D'8HIl(&1'21"&C/'(B(26"4z(•! 9$5'"('2D'8HIh(&1'21"&C/'(6/(.%*(D/65&*'(&4C..%*(5+*(D<,%21"#$%"&'(

•! \+:4(?'/(5'"("C21,%"($))*6:4*(HIl(O-(1(!'#$)+A?)Z')A(8$0+761A$)$&+?@!+)"21"+&'Y89%$1((

•! \%*(X""&(1"#$%"&'D'22(&+5(=W/3'*(&+5(4+"3$"47E1*(

Page 27: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Human cells a-2,6 Avian cells a-2,3

1934 human H1N1 virus

1930 swine H1N1 virus

J0[+\.+

J0[+\.+

J0]+\.+

J0]+\.+

mN'5)2%&(+D(?+S(&1'21:(':1.(X*&(1"*+(/%:%)*+/(=1".1",(&1*%(B(E1/$&(&1*%&(*+(/1,?*(('".(=+>+5(B(3*$&*@+$@*23+@?#"+*)+:1?#+7!"+'GG"1+&"Y+

Page 28: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

-"7,%"(O?1Z(

•! M6/(%"(9-(%22%/(M-(=C*&($*(?%2*(+:?(?<22%*(,%"+5(/%'&&+/*5%"*I(%"(O9!TQ(8(X""&(DW/$*&6>"1",'/(DW/()'".%51(

•! O*+/'(.%2'/('E(=%D+24"1",%"(.<(%3(155$"'(•! [1.(JdJi(</&()'".%51(&3$4"'.%(1"*%()%/&+"%/(DW..'(DW/%(JiVU(B(*'2'/(DW/(2<",E'/1,('$*%"7&4(155$"1*%*(

•! q65DW/(.<(5%.(&4/${,*(4+/*E'/1,*(&4C..()<('E.W.'*(E'::1"(

Page 29: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

O+$/:%&(+D(?$5'"(1"#$%"`'((&1":%(JdJi(

Ko%"%&(8(2%Z(*+(/1,?*L((FGHI((FGJI(()+2C5%/'&%(KF-LI(?%5',,2$7"1"(K9-LI(("$:2%+)/+*%1"(KMFLI(("%$/'51"1.'&%(KM-LI((5'*/1N(K;LI('".(("+"&*/$:*$/'2(KMOLP(

Page 30: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

-"7,%"(\/1Z(

•! T+/*2W)'".%(5$*'7+"%/(1(+5/<.%*(4/1",(/%:%)*+/(=1".1",(&1*%(

•! \6/DW/(4'"(5'"(=21(&3$4(1(1"#$%"&'(</(%D%*(</(

•! bZ'&*(.+:4(E6/&*(DW/&*'(,<",%"(B(A+/1,1"'2('"7,%"1:(&1"A(

•! \6/DW/(5<&*%(5'"('")'&&'(E'::1"%"(

Page 31: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

5*%X+QX(-"7,%"1:(5')(+D(1"#$%"`'(-(K9lMHL(E1/$&(D/+5(Jdhi(*+(HUUlP(Q?%(/%2'7E%()+&17+"&(+D(&*/'1"&(K:+2+/%.(&?')%&L('".('"7&%/'(K$":+2+/%.(+)%"(&?')%&L(S%/%('.3$&*%.(&$:?(*?'*(*?%(.1&*'":%&(=%*S%%"(&*/'1"&('".('"7&%/'(1"(*?%(5')(/%)/%&%"*(*?%(:+//%&)+".1",(9!(5%'&$/%5%"*&(S1*?(*?%(2%'&*(%//+/P(O*/'1"&("'5%.('Z%/(*?%(X/&*(E'::1"%8&*/'1"(1"(*?%(:2$&*%/(Q?%(E%/7:'2('".(?+/1`+"*'2('N%&(=+*?(/%)/%&%"*('"7,%"1:(.1&*'":%I('".I(=%:'$&%(+"2C(*?%(/%2'7E%()+&17+"&(+D('"7,%"&('".('"7&%/'(:'"(=%(.%*%/51"%.I(*?%(+/1%"*'7+"(+D(*?%(5')(S1*?1"(*?%&%('N%&(1&(D/%%P(Q?%(&)':1",(=%*S%%"(,/1.(21"%&(1&(J($"1*(+D('"7,%"1:(.1&*'":%|(:+//%&)+".1",(*+('(*S+D+2.(.12$7+"(+D('"7&%/$5(1"(*?%(9!('&&'CP((

T/+5(\(O51*?(%*('2(O:1%":%(HUUr(

"̂$1&O+$)(%")*@+21*Y+@$)+E"+#"$3'1"2++T*7!+7OG"+3G"@*I@+:"11"7+3"1$+

Page 32: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

eC*+41"%/(•! !"#$%"&'(,%/(%>(&*'/4*()<./',('E((1"*%/D%/+"%/(•! !=2'".(&*'/*'/(.%>'(DW/&%"*(B(MOJz(•! [1.(D$251"'"*(9VMJ(&%/(5'"(%"(@O7?A*)37?1#+3?#+A$)+2;2$+*+")+=BD+E*&2+L+71?&*%")+3$##$+8*2+-Q4Q+QUQ>+

•! !TM8}I(!TM8~('47E%/'/(1"#'55'*+/1&4'(:%22%/(+:?(&75$2%/'/($>/C:4('E(5$27)2'()/+1"#'55'*+/1&4'(:C*+41"%/('".(:?%5+41"%/P((

•! !n8h(%N)/%&&1+"(4'"(.1/%4*(4+))2'&(722(E6/.5+/=1.1*%*(•! QMT8}(&%4/%7+"(DW/&*6/4%/(2$",&4'.'"((•! eenHI(eenlI(eenVI('".(e�enJU(W4"1",(4+//%2%/'/(+:4&<(722(&E</(&3$4.+5(+:?(5+/*'21*%*I(eenHI(eenlI(+:?(e�enH(/%4/C*%/'/(1""'*'(1"#'55'*+/1&4'(:%22%/(

Page 33: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Walsh et al PNAS 2011

Experimentellt i musmodell kan cytokinstormen hämmas med tidig behandling med AAL-R, en sfingosin analog (ett MS läkemedel) OBS påverkar ej virusinvåerna

Page 34: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer
Page 35: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

T<,%21"#$%"&'(8)<,<%".%(9VMJ(%)1`+7"(

•! TW/%,1:4&('E(HU(*'2(?$5'"(9VMJ(D'22(5%.(VUf(5+/*'21*%*(1(9+",(Y+",(JddkP(m/'.14%/'.%&(

•! MC(&)/1."1",('E(9VMJ(D/<"(HUUl(OC.+&*8-&1%"(E6&*%/$*(B()C/(5%"(%&4'2%/'/(1"*%(

•! M6&*'"('227.("6/'(D<,%24+"*'4*(8(Q-;Tuon-R(–! VU8hUf(5+/*'21*%*(1(!".+"%&1%"(–! HVf(1(m,C)*%"(–! O*'5&4122"'.%/zz((–! !",%"(&3$4?$&&51>'(–! Q'51#$(/%&1&*%"*'(&*'55'/(X""&(9HkrxB(?W,/%(5+/*'21*%*(

Page 36: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer som gör att H5N1 virus smittar via luftvägar från mink till mink – publiceringsdiskussion

TW/=21/(9VMJ(D<,%21"#$%"&'"(+D'/21,(DW/(5%/'/*%"('E(56""1&4+/z(

Page 37: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

[124%"(/+22(?'/(&E1"81"#$%"&'(z(

•! [1.(JdJi(</&(%)1.%51(D'""&(1",%"(E1/$&1&+2%/1",(•! \%*(DW/&*'(1"#$%"&'(-(1&+2'*%*("<,+"&1"(,3+/.%&(D/<"(O[!M(1(!+S'(JdlU(KO?+)%L(+:?(2<,(7.&56&&1,*(("6/5&*(O)'"&4'"P((

•! M%$*/'21&'7+"('E(O?+)%&(&E1"1&+2'*('E(&%/'(D/<"()%/&+"%/(&+5(,%"+52%E*(JdJi(

•! KJdll(.%*(DW/&*'(?$5'"1&+2'*%*(9JMJL(•! !+S'(1"#$%"&'&*'55%"(E'/(%".'&*(5<>21,*(&E1")'*+,%"(

•! Y2'&&1&4(&E1"1"#$%"&'(E6246"*(DW/(E%*%/1"6/%/I("+,'(DW23*(1(tO-(&%.'"(JdVU((

•! !(/%,%2(512.(&3$4.+5(.+5(%".'&*(&622'"(&51>'/(56""1&4'(8("<,+*(*3+,(46".'(D'22((

Page 38: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

T+/*(\1N(Jdkh(

•! F2W*&21,(&)/1."1",('E(&E</*C)='/(1"#$%"&'(=2'".(5121*6//%4/C*%/(1(T+/*(\1N(

•! [1&'.%(&1,(E'/'(9JMJ&S(K&S1"%L(•! t))%"='/(?$5'"(722(?$5'"&51>'(HUU(D'22(•! JH(4/6E.%(&3$4?$&E</.I(%"(.+,(•! O"'==($))&*'/*('E(&E1"1"#$%"&'E'::1"'7+"(1(tO-(•! rU(5123+"%/(.+&%/I(%"(.%2(=1E%/4"1",'/I(VlU(D'22(o$122'1"(G'//pI(lH(.+,I(%)1.%51"(%=='.%($*I()/+,/'55%*('E=/W*&(

•! ;<",'(?<"2+,(

Page 39: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

HUUd(</&()'".%51('E(9JMJ(&+5(&*'/*'.%(tO-s;%N14+(

•! O)/1..'(D'22(1(;%N14+I(Q%N'&I(Y'21D+/"1%"(&%.'"(5'/&(HUUd(

•! t))56/4&'55'.%&(%Z%/(%>(W4'*('"*'2(.W.&D'22(1(;%N14+(4+))2'.%&(722(1"17'2*(+*C)='/(1"#$%"&'(

•! \W.'(1()"%$5+"1(•! t",'(1"()/15%(+D(',%(&+5(./'=='&(

•! [1/$&&*'55%"(5%&*(214(&*'55'/(D/<"(&E1"(5%"(1",'(&E1"(1"D%4*%/'.%(

•! Y'22'*&(MC'(1"#$%"&'"I(9JMJE(HUUdI(OE1"1"#$%"&'"I(.+,-Q4Q/+JKKU+G2#+B(=+/.%(4'"&4%(?%*'(5%N14'"&4'(1"#$%"&'"(

Page 40: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

._M+\-B5`+W+a&2"131"&$7"1$2+2;2+*+3861+G)"'#?)*+*+++b"F*A?+,D!?T"&&+"7+$&+4MNb+JKKU/+

Y21"1&4'(.'*'I(%3(E1/+2+,1&4*(E%/1X%/'.%(

Page 41: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

(9JMJ(HUUd(1"(%N)%/15%"*'2('"15'2(1"D%:7+"&a(K!*+?(%*('2I(M'*$/%(HUUd(rhUÄJUHJL(

•! 9$5'"(:%22(:$2*$/%&(B(&1512'/(7*/%&('&(&%'&+"'2(=$*(X2'5%"*+$&()'/7:2%&(

•! ;1:%I(5+/%(&%E%/%($&8"?&*(3+S1*?('"7,%"(–! eC*+41"%&I(!TM8o(+:?(!n8r(1"(2$",&Ä(!28V(

•! ;':'y$%&(–! n$",()'*?+2+,C(5+/%(&%E%/%I(*C)%(!!()"%$5+:C*%&(

•! T%//%*&(5+/%(&%E%/%()'*?+2+,CI(./+)2%*(*/'"&51&&1+"(•! ;1"1)1,&(1"D%:*%.(=$*("+*(122j((F1,&(&12%"*(?+&*&z(

Page 42: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

9JMJE(KHUUdL(E&(&%'&+"'2(1"(5':'y$%&(K!*+?(%*('2L(

e-Ur]9JMJEKHUUdLÄ(YtQY8r(]&%'&+"'2(9JMJ(

Page 43: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

Neutralizing capacity of human antibodies to new H1N1v2009 (Itoh et al Nature 2009 460;1021)

CA04=H1N1v(2009) KUTK-4 =seasonal H1N1

QUQ>+3'18*8?13+

F%/&+"&(=+/"(=%D+/%(JdJi(?'E%(*?%(=%&*("%$*/'21`1",('"7=+.1%&((','1"&*(9JMJE(KHUUdL(B(1".1:'7",(&*/+",('"7,%"1:(&1512'/1*C(=%*S%%"(9JMJ((D/+5(JdJi('".(HUUd(j(j(

Page 44: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

9JMJ(HUUd()'".%51"(

•! G21N*&"'==(,2+='2(&)/1."1",(B(E'/1%/'".%(5+/=1.1*%*(1(+214'(26".%/(

•! ;%&*($",'(&+5(./'=='.%&(

•! 09b(.%42'/%/'.%()'".%51(

•! ['::1")/+.$47+"(='&%/'.()<(e'21D+/"1'1&+2'*(./+,&(1,<",(%"21,*(09b&()'".%51)2'"%/(

•! b214'(5<2&6>"1",(+214'(26".%/(B(OE%/1,%(1(*+))(

Page 45: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

-"562.'(D'22(OE%/1,%(

\1',"+&7:%/'.%(D'22(M+/,%(

!nO(D'22(\'"5'/4(

Page 46: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

b:?(&<(E'/()2W*&21,*(.%"(DW/&*'()'".%51E<,%"(WE%/(

•! Y$25%"($".%/(:'(h(E%:4+/(+4*8"+E(HUUd(•! !"17'2*(#%/'('22E'/21,'(D'22(1(/%&)1/'*+/sme;b(•! ;<",'(&+5(.+,(?'.%(='4+521,,'".%(722&*<".I('&*5'I(D$"47+"&?1".%/I(.1'=%*%&I(,/'E1.1*%*(

•! T+/*&6>"1",&E1&(5%&*(512.(&3$4.+5(•! ;<",'(62./%(E'/(155$"'(•! OE%/1,%(E6/2.&=6&*()<(E'::1"'7+"(•! \/C,*(lU(.W.&D'22(!(OE%/1,%(8(?62Z%"(35D(5%.(\'"5'/4(/64"'*(s(5123+"(1"E<"'/%(

•! ;+/*'21*%*%"(JUUU(,<",%/(26,/%(6"(&)'"&4'(&3$4'"(•! F<(!&2'".(E6".%(*+))%"(DW/%(E'::1"&*'/*(

Page 47: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

['::1"(1"#$%"&'(•! -E.W.'*(*/1E'2%"*(9%%+?2&$7(E'::1"(X""&(&%.'"(5<",'(</P(9JMJI(

9lMHI(GP(•! ['::1"(*'/("+/5'2*(d(5<"'.%/(D/<"(&*'5.%=$*%"((•! Q/+*&(</21,'($)).'*%/1",'/(%".'&*(kUf(&4C..&%^%4*P(F<E%/4'/(

*/+21,%"(5+/*'21*%*(•! wE%"(:%22+.2'.%('E.W.'.%(E'::1"%/(=W/3'/(4+55'(•! b:?(%>(2%E'".%(E'::1"(KT2$51&*L(1(tO-((•! KF/+*+*C)E'::1"%/(Å\'/+"/1NI(T+:%*/1'Ç($*E%:42'*(DW/(9VMJ(B(*6"4*(

'>(&"'==5+.1X%'/'&(5%.()'".%51&*'5L((•! \H53+8$@@*)8$1*$)7+'78"@A&$7+#?7+-P4QW39A"1!"738$&*2"1$7+$83+

-P4Q0+E1*2%*)%+@"1(I"2+(&&+-Q4Q8+•! S&$)"1$2"3+%"3+*+786+2?3"1+$+[0cP+'%+#"2+3R'$&")W$2Z'8$)3+

Page 48: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

M'/4+2%)&1(*+))(%Z%/(HUUd(B('22E'/21,(=1E%/4"1",(

•! M'/4+2%)&1I()2W*&21,(.%=$*(1(='/".+5I(4+))2'.(722(9n-\ÉJÑUhUH(,%"I(DW/2$&*('E(?C)+:/%7"()/+.$:%/'".%(?C)+*?'2'51&4'(:%22%/(B(,%/(21E&2<",(&4'.'(&W5"'>':4%/(+:?(4'*')2%N1P(Q/+&(E'/'('$*+155$"(

•! m>(51"&*(JU8D'2.1,*(W4'.(1":1.%"&('E("'/4+2%)&1(1(E'/.%/'(OE%/1,%(+:?(T1"2'".(5<"'.%/"'(%Z%/(HUUd(</&(E'::1"'7+"s)'".%51(

•! O1^/'('",%&(DP"(722(Jkk(1(OE%/1,%I(E'"21,'&*(1(OC.&E%/1,%((•! ;%&*(%Z%/(&4E'2%"('.3$E'"&I(5%"(1"*%/"'7+"%22*(6E%"(%Z%/(

+4+"3$,%/'*(E'::1"(+:?("'*$/21,(9JMJE(1"D%47+"(

•! O*+/'($*/%."1",'/()<,</((•! !"#$%"&'E1/$&(+:?("%/EseMO(&4'.'a(T+/*(\1N(Jdkh(+:?(

%":%D'217&(2%*?'/,1:'(K%)1.%51&4(&W5"&3$4'L(JdJi((

Page 49: Invasiv svamp Christensson-2 - Mikrobiologi.net · 2012-03-13 · Man kan på 10 passager av H5N1 i minkar (som har samma 2,6 sialinsyra som människa) driva fram adaptiva mutationer

O'55'"D'>"1",(

•! !"#$%"&'5+>',21,?%*(DW/(%"(E1&&(E6/.(4+))2'.(722(&1'21"&C/%(/%:%)*+/%/I('.')7E'(5$*'7+"%/(1()+2C5%/'&4+5)2%N(+:?(7.1,'/%(155$"1*%*(

•! bZ'&*(=%,/6"&'.(1(WE/%(2$ZE6,'/(=/+"4%/((•! O4'.'(4'"(2%.'(722(='4*%/1%22(&%4$".6/1"D%47+"(•! !=2'".()"%$5+"1*(s('2E%+21*(5%.(E6*&4%$>/6.%(•! eC*+41"&*+/5(4'"(2%.'(72(.W.21,(2$",&3$4.+5(•! T/'57.'(&E</'()'".%51%/(6/('>(E6"*'I(&E</*('>(?1""'(1(7.(5%.(E'::1"(

•! M'/4+2%)&1(%"(+E6"*'.(+:?(&E</(E'::1"=1E%/4'"(HUUd((