Introduction to Medicine

Introduction to Medicine

Biostatistics and Medical Informatics Department

Prevalence of adverse drug reactions

A self-reported random digit dialing study in the adult

population of Porto

Class 21

Authors• Júlia Barbosa• Tiburcio Barreto• Sara Cunha• Sara Mota• Sara Nogueira• Sara Tavares• Sergio Azevedo• Silvia Monteiro• Silvia Silva

Guidance

•Sr. Dr. João Fonseca

•Sr. Dr. Luís Azevedo

Contents

• Introduction• Aims• Methods and participants• Questionnaire• Results• Discussion• Conclusion• Flow-chart• Gantt Chart• Thanks• References

Introduction

Adverse drug reaction is an “appreciably harmful or unpleasant reaction resulting from an intervention related to the use of a medicinal product” (Edwards,2000)

0,009% of a total of deaths are attributed to adverse drug reactions, in USA 1995;

6,3 % of adverse drug reactions resulted in death, in 1995 in USA, reported by MedWatch.

Introduction

(Chyka, 2000)

Deaths due to adverse drug reactions represents 4,6% of deaths from all causes, in patients hospitalized in the United States in 1994.

(Lazarou, 1998)

The selected drugs figured among the top thirty in terms of global sales in 2000, and covered three therapeutic areas of high worldwide relevance in terms of mortality and morbidity. (WHO, 2003)

CiprofloxacinNausea

Diarrhea

Vomiting

Fluoxetine

Nifedipine

Myalgia

Pulmonary inflammation

Urticaria

Headache

Flushing

Dizziness

Introduction

• Reading skin tests (Baldo, 1999)– In vivo– Safest and most specific

• Immunoassays (Baldo, 1999)– In vitro

Methods of diagnosis

Introduction

Aims

The aims of this study are:

To estimate the prevalence of adverse drugs reactions in adult population of Porto;

To identify the most common symptoms;

To identify the most usual drugs associated to the symptoms.

Methods and participants

Selected studyCross-sectional

study

Study design


Relevant Areas

Important Variables

Questionnaire

Sickness

Reaction to drugs

Existence of reaction

Its durability

Its kind

Valid or not valid interviews

Data Selection Methods

Methods and participantsPopulation study

Likely Participants

Selection Method

First step

Second step

Random selection of prefix and

suffix

Achieve five answered questionnaires with the

same prefix

Simple random sampling

One adult per telephone household

40 prefixes

Participants Selection Methods


Data collection methods

Questionnaire given by the service of biostatistics and medical informatics of medical faculty of Porto University

It’s divided in six sections


Questionnaire sections

1. Presentation and confirmation of the interviewed availability to answer the questionnaire

2. Brief presentation of the aims of the work and identifications of the existence of ADR

3. Only to those who reported ADR; sub-divided according to the symptoms referred, being each one made by a brief history of the reaction

4. Medical confirmation of the allergy to the specific drug, as well as the test made to confirm that diagnosis

5. Allergic background and another non-allergic pathologies;

6. Individual characterization

Questionnaire

Entrevistador: Nome:___________________________________ Data:_____________ Número de telefone: Prefixo: _______________ Sufixo:_____ Hora de início da entrevista:________Apresentação 1Bom dia/tarde, o meu nome é ….. A Faculdade de Medicina da Universidade do Porto está a realizar um estudo acerca de alergias a medicamentos na população adulta da região do Porto. Com a sua participação poderá contribuir para melhorar os nossos conhecimentos nesta área, ajudando a tornar mais segura a toma de medicamentos a quem deles precisa. Para garantir a qualidade do estudo teremos que fazer uma selecção aleatória da pessoa a entrevistar em sua casa. Por este motivo precisamos de entrevistar a próxima pessoa a fazer anos entre as pessoas com mais de 18 anos que moram em sua casa. A1 – Será possível falar com essa pessoa?

– Sim 1Não0Se sim passar para apresentação 2 abaixo, se não passar para A2

A2 –Será possível falar com essa pessoa numa outra altura?Sim 1Não0Se sim questionar sobre a melhor altura para contactar, se não considerar uma não resposta.A3 – Quando poderei então contactar essa pessoa? Dia ________________________________ Hora_____________________________Apresentação 2Bom dia/tarde, o meu nome é ….. A Faculdade de Medicina da Universidade do Porto está a realizar um estudo acerca de alergias a medicamentos na população adulta da região do Porto. Com a sua participação poderá contribuir para melhorar os nossos conhecimentos nesta área, ajudando a tornar mais segura a toma de medicamentos a quem deles precisa. A sua colaboração é por isto muito importante e requer unicamente a resposta a algumas perguntas breves, que demorarão cerca de 5 minutos.

Questionnaire

Q1 – Alguma vez, ao longo da sua vida, sentiu-se mal ou teve problemas por ter tomado um medicamento? (ao responder a esta questão pense só nas ocasiões em que um medicamento lhe possa ter provocado uma reacção indesejável para além das reacções mais banais e habituais, como por exemplo diarreia de curta duração, dores de estômago ligeiras ou prisão de ventre passageira). Alguma vez, ao longo da sua vida, teve algum tipo de reacção a medicamentos para além destas situações mais banais e habituais?

Sim 1Não0Q2 – (Se sim em Q1) Com quantos medicamentos já lhe aconteceu sentir-se mal?Nº ________Q3.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi na pele (por exemplo manchas na pele,

borbulhas, comichão, inchaço, etc)?Sim 1Não0Se sim passar para Q3.1, se não passar para Q4.0Q3.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa

reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q3.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0Q3.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s)

medicamento(s)? ___________ anosQ3.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q3.5 – Quanto tempo

aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ diasQ3.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse relacionada

com a toma de medicamentos)?Sim 1Não0

Questionnaire

Q4.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi respiratória (por exemplo falta de ar, aperto na garganta, chiadeira, nariz a pingar, espirros, etc)?

Sim 1Não0Se sim passar para Q4.1, se não passar para Q5.0Q4.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa reacção? (se

mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q4.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0Q4.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s) medicamento(s)?

___________ anosQ4.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q4.5 – Quanto tempo aproximadamente

durou a reacção (em dias)? ______ diasQ4.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse relacionada com a

toma de medicamentos)?Sim 1Não0Q5.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões a reacção foi digestiva (por exemplo vómitos, diarreia grave durante

vários dias, dor de estômago intensa e persistente)?Sim 1Não0Se sim passar para Q5.1, se não passar para Q6.0

QuestionnaireQ5.1 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa

reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)

Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q5.2 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0Q5.3 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s)

medicamento(s)? ___________ anosQ5.4 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q5.5 – Quanto tempo

aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ diasQ5.6 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos (sem que estivesse

relacionada com a toma de medicamentos)?Sim 1Não0Q6.0 – (Se sim em Q1) Em alguma dessas ocasiões teve outro tipo de reacções que não fossem na pele,

respiratórias ou digestivas? Sim 1Não0Se sim passar para Q6.1, se não passar para Q7.0Q6.1 – Que tipo de reacção foi?___________________________________________________________________Q6.2 – Qual ou quais os medicamentos que estava a tomar nessa altura e que podem ter provocado essa

reacção? (se mais que uma ocasião mencionar só os da última dessas ocasiões)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q6.3 – Era a primeira vez, ao longo da sua vida, que tomava esse(s) medicamento(s)?Sim 1Não0

Questionnaire

Q6.4 – Que idade tinha a última vez que teve este tipo de reacção na pele provocada pelo(s) medicamento(s)? ___________ anos

Q6.5 – Quando esta reacção aconteceu, quanto tempo antes tinha tomado o medicamento?

Menos de 1 hora depois 1Entre 1 hora e um dia depois2Mais de um dia depois3Q6.6 – Quanto tempo aproximadamente durou a reacção (em dias)? ______ diasQ6.7 – Alguma vez teve essa mesma reacção sem estar a tomar medicamentos

(sem que estivesse relacionada com a toma de medicamentos)?Sim 1Não0Q7.0 – Em alguma dessas ocasiões teve que ir ao médico por causa dessa

reacção?Sim 1Não0Se sim passar para Q7.1, se não passar para Q8.0Q7.1 – Das reacções de que já falamos quais foram as que o(a) levaram a ir ao

médico?Da pele 1Respiratórias2Digestivas3Outra (a indicada em Q6.1)4

Questionnaire

Q8.0 – Em alguma dessas ocasiões teve que ir fazer algum tratamento médico por causa dessa reacção?

Sim 1Não0Se sim passar para Q8.1, se não passar para Q9.0Q8.1 – Das reacções de que já falamos quais foram as que precisaram de tratamento médico?Da pele 1Respiratórias2Digestivas3Outra (a indicada em Q6.1)4Q9.0 – Alguma vez voltou a tomar de novo algum dos medicamentos que estava a tomar

quando teve essa(s) reacção(ões) indesejada(s)?Sim 1Não0Se sim passar para Q9.1, se não passar para Q10.0Q9.1 – Voltou a ter os mesmos problemas/reacções quando tomou de novo esse(s)

medicamento(s)?Sim 1Não0Q9.2 – Quais os nomes dos medicamentos com que voltou a ter problemas?Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q10.0 – Acha que é alérgico a algum medicamento?Sim 1Não0Se sim passar para Q10.1, se não passar para Q11.0Q10.1 – Quais os medicamentos a que acha que é alérgico? (se grupos ou famílias de

medicamentos indicar a designação do grupo ou família)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________

QuestionnaireQ11.0 – Alguma vez um médico lhe confirmou e lhe disse especificamente que era alérgico a

algum medicamento?Sim 1Não0Se sim passar para Q11.1, se não passar para Q12.0Q11.1 – Quais os medicamentos a que o médico lhe disse que era alérgico? (se grupos ou

famílias de medicamentos indicar a designação do grupo ou família)Med 1 _____________________________ Med 2 ________________________________Med 3 _____________________________ Med 4 ________________________________Med 5 _____________________________ Med 6 ________________________________Q12.0 – Alguma vez fez algum tipo de teste ou análise para saber se é alérgico a algum dos

medicamentos com que teve problemas e que foram atrás mencionados?Sim 1Não0Se sim passar para Q12.1, se não passar para Q13.0Q12.1 – Quais as análises que fez para confirmar as alergias a medicamentos?_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________________________

Q13.0 – Tem alguma doença alérgica?Sim 1Não0Se sim passar para Q13.1, se não passar para Q14.0Q13.1 – Qual?Asma1Rinite2Urticária3Outra 4Qual? _________________Q14.0 – Tem algum outro tipo de alergias (ex: alimentos, animais, pólens)?Sim 1Não0Se sim passar para Q14.1, se não passar para Q15.0Q14.1 –É alérgico(a) a quê?_________________________________________________________________________________

_________________________________________________________________

Questionnaire

Q15.0 – Sofre de alguma doença em particular?Sim 1Não0Se sim passar para Q15.1, se não passar para Q16Q15.1 – Quais?__________________________________________________________________

________________________________________________________________________________

Q16 – Qual é a sua idade? ___________ anos Q17 – Sexo? Masculino 1Feminino0Q18 – Qual a sua Freguesia de residência?

_____________________________________________ Chegamos ao fim da entrevista.Muito obrigado pela sua valiosa colaboração.


Statistical analysis

Data Management in a SPSS database

Descriptive statistics

Pearson 2 test

48,5% 51,5%

don't answer

answer

Percentage of answers

Results

Number of answers

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Valid answer 103 51,5 51,5 51,5

don't answer 97 48,5 48,5 100

Total 200 100 100

Percentage of answers

Age


Valid to 35 years 30 15 21,3 21,3

36 - 50 years 43 21,5 30,5 51,8

51 - 65 years 44 22 31,2 83

More than 65 years 24 12 17 100

Total 141 70,5 100

Missing missing 59 29,5

Total 200 100

Participants ageResults

ResultsSex


Valid female 105 52,5 74,5 74,5

male 36 18 25,5 100

Total 141 70,5 100

Missing missing 59 29,5

Total 200 100

Sex of the participants

Results Prevalence of adverse drugs reactions

Type of reaction Frequency Percent Valid Percent

Cutaneous reaction

Valid No 13 50 52

Yes 12 46,2 48

Total 25 96,2 100

Missing System 1 3,8

Total 26 100

Respiratory reaction

Valid No 23 88,5 88,5

Yes 3 11,5 11,5

Total 26 100 100

Digestive reaction

Valid No 13 50 52

Yes 12 46,2 48

Total 25 96,2 100


Total 26 100

Other reactions

Valid No 23 88,5 92

Yes 2 7,7 8

Total 25 96,2 100


Total 26 100

The most common symptomsResults

Results Drugs related to the most common symptoms

Results Clinical analysis

Results Drugs that lead to adverse drug reactions

ResultsCI 95% Sex/ allergie to drugs

with doctor’s confirmation

19% of females had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 10% to 29%)

10% of males had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 1% to 30%)

Results CI 95% Age/ Hipersensitivity with doctor’s confirmation

17% of individuals younger than 35 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 1% to 33%)

21% of individuals from 36 to 50 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 6% to 35%)

20 % of individuals from 51 to 65 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 5% to 35%)

13 % of individuals above 66 years old had doctor’s confirmation of drug allergie (CI of 95% from 6% to 33%)

Results

Sex * Hipersensivity with doctor's confirmation Crosstabulation

62 15 77

80,5% 19,5% 100,0%

73,8% 78,9% 74,8%

60,2% 14,6% 74,8%

22 4 26

84,6% 15,4% 100,0%

26,2% 21,1% 25,2%

21,4% 3,9% 25,2%

84 19 103

81,6% 18,4% 100,0%

100,0% 100,0% 100,0%

81,6% 18,4% 100,0%

Count

% within Sex

%withinhipersensitivity withdoctor's confirmation

% of Total

Count

% within Sex


% of Total

Count

% within Sex


% of Total

female

male

Sex

Total

No Yes

hipersensitivity withdoctor's confirmation

Total

Chi-Square Tests

,217b 1 ,642

,030 1 ,863

,224 1 ,636

,775 ,444

,215 1 ,643

103

Pearson Chi-Square

Continuity Correctiona

Likelihood Ratio

Fisher's Exact Test

Linear-by-LinearAssociation

N of Valid Cases

Value dfAsymp. Sig.

(2-sided)Exact Sig.(2-sided)

Exact Sig.(1-sided)

Computed only for a 2x2 tablea.

1 cells (25,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is4,80.

b.

Sex Hipersensitivity with doctor’s confirmation Crosstabulation

ResultsAge * Hipersensitivity with doctor's confirmation Crosstabulation

20 4 24

83,3% 16,7% 100,0%

23,8% 21,1% 23,3%

19,4% 3,9% 23,3%

27 7 34

79,4% 20,6% 100,0%

32,1% 36,8% 33,0%

26,2% 6,8% 33,0%

24 6 30

80,0% 20,0% 100,0%

28,6% 31,6% 29,1%

23,3% 5,8% 29,1%

13 2 15

86,7% 13,3% 100,0%

15,5% 10,5% 14,6%

12,6% 1,9% 14,6%

84 19 103

81,6% 18,4% 100,0%

100,0% 100,0% 100,0%

81,6% 18,4% 100,0%

Count

% within Age

% withinhipersensitivity withdoctor's confirmation

% of Total

Count

% within Age


% of Total

Count

% within Age


% of Total

Count

% within Age


% of Total

Count

% within Age


% of Total

to 35 years

36 - 50 years

51 - 65 years

Mais de 65years

Age

Total

No Yes

hipersensitivity withdoctor's confirmation

TotalChi-Square Tests

,463a 3 ,927

,482 3 ,923

,027 1 ,870

103

Pearson Chi-Square

Likelihood Ratio

Linear-by-LinearAssociation

N of Valid Cases

Value dfAsymp. Sig.

(2-sided)

2 cells (25,0%) have expected count less than 5. Theminimum expected count is 2,77.

a.

Age*Hipersensitivity with doctor’s confirmation Crosstabulation

Results The most frequent medicine

(47,4%), associated with adverse

drugs reactions is penicillin.

21,4% of the participants think they are allergic to

drugs.18,4% of those had a doctor’s confirmation

Most common types of reactions

Skin reactions andDigestive reactions (46,2%)

Results

Respondent:

Females (74,5%)

The age range of 51-65 years old (22%)

Non-respondent:

Females (28,9%, p< 0,001)

The age range of 51-65 years old (14,4%, p<0,001)

Discussion

Adverse drug reactions

affect 3-7% of patients

(Lazarau et al 1998,

Hedman 1999, Demoly 2001,

Ibia 2000, Impiciatore 2000)

Similar results have been obtained in the population of Porto

(Gomes 2004, Falcão 2003)

21,4% of the participants think they are allergic to

drugs.18,4% of those had a doctor’s confirmation

In 10-20% of hospitalized Patients occur adverse

drug reactions

(Bousquet 2001)

Discussion

Differences were due to bias

Selection Bias

Random sample of participants

Time at which the interviewswere made

High percentage of Non-respondents

Information Bias Incomplete information

Incorrect information

Conclusion• Main goals achieved;

• In spite of the differences between results, it is still an important study;

• During the elaboration of the article, collection and analysis of the data we had some difficulties

Flow-chart

Gantt Chart

Gantt Chart

Gantt Chart

Thanks...

We would like to thank Prof Dr Altamiro, Dr Luís Azevedo, Dr João Fonseca

for their precious help…

Thank you!

References• ABERER, W.; BIRCHER, A. ; ROMANO, A. ; et al: Drug provocation testing in

the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations - Allergy 2003; 58:854–63

• ADKINSON, Franklin N.; ESSAYAN, David et all: Rational Use of Drugs - WHO Drug Information; Vol 17, No. 3, 2003; pag 145-148

• BALDO, BA: Penicillins and cephalosporins as allergens – structural aspects of recognition and cross-reactions - Clin Exp Allergy 1999; 29:744–9

• BATES, DW; CULLEN, DJ.; et al: Incidence of adverse drug events and potential adverse drug events - JAMA 1995; 274:29–34

• CHYKA, PA: How many deaths occur annually from adverse drug reactions in the United States? - Am J Med 2000; 109 (2):122-30

• CLASSEN, DC; PESTOTNIK, SL; EVANS, RS; BURKE, JP: Computarized surveillance of adverse drug events in Hospital patients - JAMA 1991; 266:2847–51

• DEMOLY, P; BOUSQUET, J: Epidemiology of drug allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2001; 1:305–10

• EDWARDS, Ralph; ARONSON, Jeffrey K: Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management - Lancet 2000; 356 (9237): 1255-9

• FALCÃO, H.; LUNET, N.; et all: Drug allergy in university students from Porto, Portugal - ALLERGY 2003: 5 8 : 11 9 5–1 21 6

• GOMES, E; CARDOSO, M. F.: Self-reported drug allergy in a general adult Portuguese population - Clin Exp Allergy 2004; 34:1597–1601

References• HEDMAN, J; KAPRIO, J; POUSSA, T; NIEMINEN, M: Prevalence of asthma,

aspirin intolerance, nasal polyposis and chronic obstructive pulmonary disease in a population - based study - Int J Epidemiol 1999; 28:717–22

• IBIA, EO; SCHWARTZ, R; WIEDERMANN, BL: Antibiotic rashes in children: a survey in a private practice setting - Arch Dermatol 2000; 136:849–54

• IMPICCIATORE, P; CHOONARA, I; CLARKSON, A; et al: Incidence of adverse drug reactions in paediatric in/outpatients: a systematic review and meta-analysis of prospective studies - Br J Clin Pharmacol 2001; 52:77–83.

• JOHANSSON, S.; HOURIHANE, J.; BOUSQUET, J.; et al : A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force - Allergy 2001; 56:813–24

• LAZAROU, J.; POMERANZ, BH.; COREY, PN.: Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients. A meta-analysis of prospective studies - JAMA 1998; 279:1200–5

• POUYANNE, P.; HARAMBURU, F; et al: Admissions to hospital caused by adverse drug reactions: cross sectional incidence study - Br Med J 2000; 320:1036

• SMITH, CC; BENNETT, PM; PEARCE, HM; et al: Adverse drug reactions in a hospital general medical unit meriting notification to the committee on safety of medicines - Br J Clin Pharmacol 1996; 42:423–9

• VERVLOET, D.; DURHAM, S.: Adverse reactions to drugs - Br Med J 1998; 316:1511–4.

• WHO: International drug monitoring: the role of national Tech Rep Ser - WHO 1972, no 498

Documents

Introduction to Medicine