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INTRODUCTION
Processus biologique : production des globules rouges à partir d’une cellules souche pluripotente ; maintien d’une masse globulaire physiologique constante
aboutit à la production de 200 milliard de GR / jour
1/120 est renouvelé quotidiennement: hémolyse physiologique
Jouit d’une grande plasticité
Peut être multipliée par 7- 10 : situations d’hyperhémolyse et hémorragie
LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
• 1. Chez l’embryon:
commence à partir de la 3 ème semaine de la vie utérine avec production des mégaloblastes
Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires
LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
• 2. Chez le fœtus:
• Au 3 ème mois: l’érythropoièse est hépatosplénique avec production des normoblastes, synthétisant l’hémoglobine fœtale.
• 3. A partir du 4 ème mois:débute progressivement l’érythropoièse médullaire; préponderante en fin de grossesse.
LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
• 3. A la naissance
l’érythropoièse est strictement médullaire
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• A. Compartiments des cellules souches
Proviennent : cellule souche totipotente commune au lignées myéloïdes et lymphoïdes: CFU- S
CFU- S : va se différencier en cellules pluripotente:
CFU-GEMM ou CFU mixte
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• B. Compartiments des progéniteurs:
CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-EGM- CSF EPO
BFU-E et CFU-E sont: cellules engagées de façon irréversible
vers l’érythropoièse Non morphologiquement reconnaissables
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• 1. BFU – E : Burst Forming Unit- Erythroid
– P rogéniteurs érythroblastiques précoces
– Peu sensible à l’ EPO
–Mais sensible à l’ IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• 1. CFU – E : Colony Forming Unit- Erythroid
Progéniteurs tardifs , proches du proérythroblastes
Plus sensible à l’EPO: leur différentiation et leur survie est très dépendante de l’EPO
En cas de besoin: BFU- E se multiplie en CFU-E
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• Morphologiquement identifiable dans la MO
• En pathologie: rate; foie; sang périphérique
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION1. Frottis médullaire coloré au MGG:
Microscopie optique
a. Proérythroblastes: ( 0 – 2 %) des Cellules dans MO
Cellules arrondie de grande taille; 20-25µ de diamètre Noyau volumineux avec RNC élevé: 8/10 contenant 1
ou plusieurs nucléoles Chromatine fine Cytoplasme réduit à une mince couronne très
basophile
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION• b. Erythroblastes basophiles I et II: (2-
4%)MO
Cellule arrondie : 12-16 µ de diamètre Noyau central très petit: 6/10, anucléolé
Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue ou en damier
Cytoplasme très basophile
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• c. Erythroblastes polychromatophiles:4-8 %
Cellules plus petite: 10-12µ de diamètre
Noyau arrondie plus petit , RNC diminué
Chromatine plus dense en bloc ou en damier
Cytoplasme de vert bronze au gris rosé: (imprégnation progressive de l’hémoglobine acidophile)
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION• d. Erythroblastes acidophiles: 3-6%
cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ)
Noyau de petite taille très condensé en tache d’encre; incapable de se diviser
Sera expulser , puis phagocyté par les macrophages
Cytplasme orthochromatique: rose orangé
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• E.Réticulocytes:
Cellule anuclée de 8µ de diamètre
Apparait au MGG comme le globule rouge
Différencier: Bleu de crésyl brillant; résidus de polyribosome
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• f.les Gr ou hématies:
Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre
Sous forme d’un disque biconcave
Obtenue après 150- 200 heure
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATIONMicroscopie électronique
• Mitochondries diminuent progressivement pour disparaitre au stade de GR
• Polyribosomes abondantes : EB puis pour disparaitre GR
• Férritine : PE et augmente progressivement
• Synthèse progressive de l’Hb dès le stade d’érythroblaste et s’achève au stade de réticulocytes.
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• A. Compartiments des cellules souches
CFU-S , BFU-E, CFU- E
B.Compartiments des multiplicationl’ensemble des mitoses qui vont du PE à EP
Normalelemnt, après 4 mitoses successives,
Le PE 16 EP 16 hématies
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les mitoses EP devient :
-incapable de se diviser
-mature pour donner l’EA réticulocytes après expulsion du noyau.
• Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la moelle; traverse les sinusoïdes médullaires sang périphérique; perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies mature.
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La durée de formation des GR : 7-8 jours production de 200 milliard de GR /j
ceci correspond à 5-6 g d’Hb/ j • Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut
plus
synthétisé d’Hb, sa durée de vie est limitée à
120 jours
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• En vieillissant, le GR se traduit:
Diminution du contenu enzymatique:
exposition :
oxydants ;
la pression osmotique
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
Perdent des lipides membranaires
Diminution de la déformabilité
Phagocytose au niveau du SRE après une
durée de vie en moyenne de 120 jours.
Marqeurs de la lignée érythroblastique
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
A. Métaux:1.Fer: alimentaire Fe++ pour la synthèse de l’Hb
2.Cuivre: élément adjuvant favorise
- l’absorption intestinale du fer
- libération du fer des réserves par les macrophages
3. Cobalt: rôle dans la composition de la vit B12
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
B. Acides aminés: Protéines
nécessaire à la synthèse de la globine et des noyaux
porphyriniques
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
• Vitamines:Vitamine B12 et acide folique: Synthèse de l’hème
Vitamine B6: coenzyme de l’ALA ; synthèse de l’ALA
indispensable à la synthèse de l’hème.
Vitamine C: Favorise l’absorption intestinale du fer en diminuant le PH; Fe+++ Fe++
Maintien les coenzymes foliques à l’état réduit.
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
• Vitamine B 2:sa carence entraine une érythroblastopénie
• Vitamine E:
Rôle antioxydant Maintient l’intégrité des membranes cellulaires
Empêche la peroxydation des lipides empêchant l’hémolyse.
Sa carence: Hémolyse
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La régulation de l’érythropoièse fait appel à:
-Un facteur de croissance spécifique : EPO
-Autres facteurs de croissance non spécifiques de la
lignée érythroblastique.
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
ERYTHROPOIETINE: EPO1. Généralités
Glycoprotéine fortement glycosylé
Structure globulaire
PM: 35 000
½ vie: 4- 7 h
Concentration plasmatique: 10 – 20 mUI/ml
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
Thermostable
Son gène est situé sur le chromosome 7
Synthèse:
Adulte: 90% par le rein 10% par le foie
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• 2. Action: L’EPO exerce son effet sur l’érythropoiese
en se liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se développe au stade de BFU-E qui possède des récepteurs pour au
SCFIL3GM-CSF
Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent que
l’EPO-R, deviennent EPO dependantes.
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la synthèse de l’Hb apparait.
• Au total:EPO permet le différentiation
la prolifération des BFU-E tardifs en CFU-E
Mais surtout CFU-E PE EB
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• 3. Régulation de la synthèse de l’EPO régulé par les besoins tissulaires en oxygène.
La sécrétion est stimulée par l’hypoxie tissulaire
Altitude Insuffisance respiratoire Anémies Hb Hypéraffines Hyperthyroïdies
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La sécrétion est inhibée en cas:
Hypéroxygénation
Transfusion massive
Hypothyroïdie
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• 4. Pathologie:
a. Insuffisance rénale: de l’EPO donc Anémie
b. de la sécretion de l’EPO polyglobulie
- tumeur ou cancer du sein- phéochromocytome
c. Indiquée dans le traitement de l’anémie de l’insuffisance rénale.
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
Autres facteurs de croissance: BPA ou Burst pronating activating
Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes
Non spécifiques de la lignée érythroblastique
IL3SCFGM-CSFIL9 et IL11
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• Facteurs de croissance comme inhibiteurs :
TNF: - croissance des BFU et du CFU
IL4: antagoniste de l’effet stimulant de l’IL2
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• Action de certaines hormones surl’érythropoiese:
1.Hormones thyroïdiennes:
augmentent le métabolisme de base
entraine hypoxie tissulaire
(+) la synthèse de l’EPO
(+) érythropoiese
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
2. Androgènes:
(+) érythropoïèse en + la synthèse de l’EPO
3. Œstrogènes:
(-) l’érythropoïèse
EXPLORATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
1. Hémogramme
2. Numération des réticulocytes
3. Myélogramme
4. Exploration des facteurs antipernicieux:
Vit B 12 et Acide folique
5. Dosage du fer
LES POINTS IMPORTANTS :• L’érythropoïèse physiologique a lieu dans la moelle osseuse à partir de la naissance.
• Les érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e et BFU-e eux même issus des cellules souches totipotentes
• L’érythropoïétine (EPO) est le facteur de croissance principal de l’érythropoïèse
• L’érythropoïèse dure environ 6 jours
• La synthèse d’hématies est d’environ 200 milliards par jour
• Les capacités d’adaptation sont importantes en cas de besoin
• Les réticulocytes et les hématies sont des cellules anucléées
• A l’état physiologique on ne retrouve pas d’érythroblastes dans le sang
• Le comptage des réticulocytes sanguins est un très bon reflet de l’érythropoïèse