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Introducción al diagnóstico laboratorial de cancer.
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INTRODUCCIÓN A LA CANCEROLOGÍA
M.D. Gabriel Castro Ormeño
Aspectos Epidemiológicos
• La incidencia mundial de cáncer se elevará de 10 a 15 millones de casos para el año 2020 y el número de muertes por cáncer subirá de 6 a 10 millones. (OMS – 2002).
• (2000) 10 millones de casos nuevos, y hubo 6 millones de muertes por cáncer. 22 millones de personas viviendo con cáncer diagnosticado al menos 5 años antes.
• (2000) Prevalencia : Mama (17.2%), colon (10.6%), próstata (6.9%). Incidencia: pulmón (12.3%), mama (10.4%), colon y recto (9.4%).
Aspectos Epidemiológicos
• Incidencia en Varones: pulmón, estómago, próstata, colon y recto, hígado. Incidencia en Mujeres: mama, cérvix, colon, pulmón y estómago.
• Para el 2020, 2/3 del total de casos ocurrirán en países subdesarrollados. El 75% de las muertes por cáncer ocurrirá en hombres y mujeres de países pobres.
• Perú: Estómago, Pulmón, mama y cuello uterino.
• El cáncer es la tercera causa de muerte en el Perú, después de las enfermedades cardiovasculares y de las infecciones.
Aspectos Epidemiológicos
• Según el Registro de Cáncer de Lima Metropolitana, el cáncer de estómago, pulmón, mama y cuello uterino, cáncer de colon, leucemia y cáncer de próstata representan el 50% de las muertes por cáncer en Lima.
• Factores geográficos y Estatus socioeconómico.
• El Cáncer es una de las enfermedades del envejecimiento. • El 60% de los casos de cáncer ocurren después de los 65 años.• 03 fenómenos: meno o andropausia, envejecimiento celular, disminución de
la capacidad reparativa del ADN.• En el Perú, un millón de habitantes tiene más de 65 años y 222 mil tienen 80
años a más.
Aspectos Epidemiológicos• Cáncer en los primeros años de vida.
• Muerte en pediatría: Infecciones, malformaciones congénitas y cáncer.
• Grupo etáreos: menores de 3 años (neuroblastoma), 2 a 4 años (leucemia linfática aguda, astrocitoma, rabdomiosarcoma y tumor de Wilms).
• Cáncer en Adultos (15 – 65 años). 60% de la población total del Perú.• 80% de pacientes con cáncer de cuello uterino y tiroides.
• 75% de casos de cáncer de mama.
• 60% de casos de linfoma y tumores del SNC
• 50% de casos de cáncer de colon, estómago y pulmón.
Etiopatogenia
• Boveri (1914): “mutaciones en las células somáticas causan la proliferación celular incontrolada llamada cáncer”
• Anomalías cromosomales en cáncer: estructurales o numéricas. Las numéricas pueden ser congénitas o somáticas adquiridas. • Numéricas: trisomías (carcinoma papilar) y monosomías
(desordenes mieloides). Poliplodía (neoplasias hematológicas y tumores sólidos).
• Estructurales: traslocaciones recíprocas [t(11;22) (q24;q12 –Sarcoma de Ewing], delecciones, duplicaciones (linfomas), inversiones (leucemia mieloide aguda).
• Telómeros y telomerasas.
Etiopatogenia
• Oncogenes (genes transformantes de origen viral y otros activados por carcinógenos)y proto-oncogenes (contraparte celular). Implica activación. • HER-2: 17q21, “Human Epidermal Growth Factor Receptor”, Cáncer de mama
“agresivo”.
• BCR/abl: t(9q34;22q11), “tirosina-kinasa de gran actividad”, Leucemia mieloide crónica.
• MYC: t(8;14), Linfoma de Burkitt.
• BCL-2: “B-cell, leucemia/lymphoma-2”. Desregulación de la apoptosis.
• P53: Gen supresor y guardián del material genético. Más del 50% de neoplasias malignas de mal pronóstico cursan con pérdida del gen p53.
• RET: Cáncer medular de tiroides (CMT) y MEN-2 (CMT, feocromocitoma y adenoma de paratiroides).
Etiopatogenia
• Antioncogenes o Genes supresores: genes encargados de suprimir el crecimiento tumoral. • RB: retinoblastoma, sarcoma osteogénico.
• BRCA-1 y BRCA-2: responsables del 80% de cáncer de mama familiar. BRCA-1: 56% de riesgo para desarrollar cáncer de mama en algún momento de la vida, y de 16% para cáncer de ovario.
• DCC: (“deleted in colon cáncer”) Presente en la transformación de un adenoma en carcinoma de colon.
• APC: Gen de la poliposis adenomatosa familiar, precursor del cáncer colo-rectal.
Etiopatogenia
• Funcionamiento y regulación de los genes: Expresión (síntesis de proteínas específicas) y transcripción (ADN copiado en ARN).
• Proteínas Celulares: enzimas, proteínas estructurales, proteínas reguladoras, receptores.
• Señalización y transducción de señales.
• Factores de crecimiento y receptores de los FCC. Factor Epidermal de Crecimiento - EFGR (ErbB-1), HER2/neu (ErbB-2), HER3 (ErbB-3) y HER4 (ErbB-4). Proliferación celular, diferenciación, sobrevida, angiogénesis y metástasis de tumores sólidos.
Marcadores Tumorales
• CEA: CA de aparato digestivo (colon y recto), cáncer de mama.
• CA 15-3: Puede elevarse en procesos inflamatorios, y otros procesos benignos. CA de pulmón, colon, ovario, próstata, mama.
• CA 549: CA de mama (sensibilidad 83%) y en gestantes -lactantes. CA de ovario, próstata, pulmón, hígado y linfomas.
• CA 125: CA de ovario, CA de mama avanzado.
• CA 27-29: CA recurrente. Anticuerpo monoclonal: B27-29.
Nosografía del Cáncer
• Cancer de aparato digestivo
• Cancer de cabeza y cuello
• Cancer de mama
• Tumores de tórax
• Cancer ginecológico
• Cancer urogenital
• Linfoma maligno
• Leucemia
• Histiocitosis
• Sarcomas de tejidos blandos
• Tumores de los huesos
• Cancer de piel
• Melanoma
• Tumores del SNC
• Tumores del Sistema Endocrino
• Tumores en los niños
Manejo de enfermedades oncológicas
• Historia Natural (Cuadro Inicial vs. Metástasis)
• Cuadro Clínico (Síndromes)
• Patología (Biopsia)
• Estadiaje (Diagnóstico)
• Pronóstico
• Tratamiento Médico (quimioterapia)
• Tratamiento Quirúrgico (Tumor operable)
• Radioterapia
• Inmunoterapia y Anticuerpos monoclonales
Problemas médicos en el Cáncer
•DOLOR
• Sindrome de obstrucción de Vena Cava Superior (SOVCS)
• Sindrome de Lisis Tumoral Aguda (SLTA)
•Compresión Medular
• Enfermedad Venosa Tromboembólica
•Problemas Psicológicos
Sindromes Paraneoplásicos
• Sindromes endocrinometabólicos
• Hipercalcemia
• Secreción Inapropiada de Hormona antidiurética (SIHAD)
• Hipoglicemia
• Sindromes mucocutaneos
• Sindromes hematológicos
• Sindromes neurológicos
• Enfermedades reumáticas y del tejido conectivo
• Fiebre