Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde 1 ENCONTRO GAÚCHO AGROTÓXICO, RECEITUÁRIO AGRONÔMICO E ALIMENTO SEGURO KAREN FRIEDRICH INCQS/FIOCRUZSetembro/2012

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde 1

ENCONTRO GAÚCHO

AGROTÓXICO, RECEITUÁRIO

AGRONÔMICO

E ALIMENTO SEGURO

KAREN FRIEDRICHKAREN FRIEDRICH

INCQS/FIOCRUZINCQS/FIOCRUZ

Setembro/2012Setembro/2012


INSTITUTO NACIONAL DE CONTROLE DE QUALIDADE EM SAÚDEINSTITUTO NACIONAL DE CONTROLE DE QUALIDADE EM SAÚDE

-controle de qualidade de produtos;

- capacitação de profissionais;

- realiza análises laboratoriais;

- acreditado pelo INMETRO pela ABNT NBR ISSO IEC 17025 e 17043 e ILAC G:13


Programa de Pós-Programa de Pós-Graduação em Vigilância Graduação em Vigilância

SanitáriaSanitária

Criação, desenvolvimento e Criação, desenvolvimento e implementação do PARA, implementação do PARA,

coordenação técnica 2001-2004coordenação técnica 2001-2004

Provedor de ensaio Provedor de ensaio de proficiência de proficiência

Capacitação de Capacitação de laboratórioslaboratórios

Fornecedor de material de Fornecedor de material de referênciareferência

www.visaemdebate.com.br


Participação na Reavaliação Participação na Reavaliação

Toxicológica de ingredientes ativos Toxicológica de ingredientes ativos

de agrotóxicosde agrotóxicos

Assessoria científica dos efeitos sobre a Assessoria científica dos efeitos sobre a

saúde humana na Comissão de Reavaliação saúde humana na Comissão de Reavaliação

de registro de ingrediente ativos de de registro de ingrediente ativos de

agrotóxicos agrotóxicos

COORDENAÇÃO ADJUNTA do COORDENAÇÃO ADJUNTA do

Fórum Estadual de Combate Fórum Estadual de Combate

aos Impactos dos Agrotóxicos aos Impactos dos Agrotóxicos

– Rio de Janeiro– Rio de Janeiro

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde

- Brasil maior mercado mundial de agrotóxicos desde 2008 (ANVISA)

- U$ 7,3 bilhões em 2010; U$ 8,5 bilhões em 2011 (SINDAG)

- As lavouras de soja, milho, algodão e cana-de-açucar representam 80% do total das vendas do setor (SINDAG)

- 853 milhões de litros correspondendo a 12 litros/hectare em 2011 (SINDAG)

AGROTÓXICOSAGROTÓXICOS


Distribuição das amostras segundo a presença ou ausência de resíduos de agrotóxicos

Instituto Octávio Magalhães (IOM/FUNED/MG) Laboratório Central do Paraná (LACEN/PR) Laboratório Central do Rio Grande do Sul (LACEN/RS) Laboratório Central de Saúde Pública Dr. Giovanni Cysneiros (LACEN/GO)

Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), ANVISA, 2010

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde 7Programa de Análise de Resíduos de Agrotóxicos em Alimentos (PARA), ANVISA, 2010

Perfil do número de detecções de ingredientes ativos irregulares por amostra


REGISTRO DE AGROTÓXICOSREGISTRO DE AGROTÓXICOS

ANVISA IBAMAMAPA

Relevância agronômica

Impacto ambiental

Saúde humana

REGISTRO REAVALIADO

?


IBAMA – DOU 19/07/2012

Desautorizando a pulverização aérea e a reavaliação ambiental dos agrotóxicos:

- Imidacloprido- Tiametoxam- Clotianidina- Fipronil

REAVALIAÇÃO AMBIENTAL DE AGROTÓXICOSREAVALIAÇÃO AMBIENTAL DE AGROTÓXICOS


REAVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DE AGROTÓXICOSREAVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DE AGROTÓXICOS

ANVISA RDC Nº 10 DE 22 de fevereiro de 2008

Triclorfom, endosulfam, cihexatina, metamidofós (BANIDOS)

Fosmete - reclassificação toxicológica, diminuição da IDA, modalidade de aplicação modificada,

Parationa metílica, forato, acefato – em conclusão

Abamectina, tiram, lactofem, paraquat, glifosato, carbofurano – finalizados e não publicados


AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICAAVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA

EFEITOS SAÚDE HUMANA

• Estudos publicados em revistas científicas

• Relevância dos achados

- estudos in vitro (células, tecidos)

- estudos in vivo (animais de laboratório)

- estudos epidemiológicos

- estudos animais silvestres

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em SaúdeFonte: SINAN,2012

Casos de intoxicação por agrotóxicos segundo circunstância, Brasil, 2008, 2009 e 2010

AGROTÓXICOS – INTOXICAÇÃO EXÓGENA

Circunstâncias

Nº Casos


Efeitos dos agrotóxicos sobre a sáude humanaEFEITOS AGUDOS

- Síndrome colinérgica

- Irritação, cólicas, espasmos, dificuldades respiratórias, convulsões e morte

- Ocorrem após uma única exposição a substância química, geralmente a doses elevadas

- Exposições mais relevantes: ambiental, ocupacional, envenenamento

abamectina, paraquat, cipermetrina, clorpirifós, profenofós, procloraz

13


Efeitos dos agrotóxicos sobre a sáude humanaEFEITOS CRÔNICOS

- Infertilidade, impotência, abortos, malformações

- Desregulação endócrina

- Imunotoxicidade – hipersensibilidade, imunossupressão

- Câncer

- - ocorrem através da exposição múltipla a substância química, geralmente a doses baixas

em geral os efeitos aparecem muito tempo após a exposição dificultando a correlação com o agente

triclorfom,abamectina, parationa metílica, paraquat, cipermetrina, clorpirifós, profenofós, procloraz,

betaciflutrina, diclorvos

14


EFEITOS AGUDOSEFEITOS AGUDOS

Classe I – Produto Extremamente Tóxico

Classe II – Produto Altamente Tóxico

Classe III – Produto Medianamente Tóxico

Classe IV – Produto Pouco Tóxico

EFEITOS CRÔNICOSEFEITOS CRÔNICOS

?????Fonte: OPAS, 1996


LEI Nº 7.802, DE 11 DE JULHO DE 1989

(Art. 3º)

§ 6º Fica proibido o registro de agrotóxicos, seus componentes e afins:

a) para os quais o Brasil não disponha de métodos para desativação de seus

componentes, de modo a impedir que os seus resíduos remanescentes provoquem

riscos ao meio ambiente e à saúde pública;

b) para os quais não haja antídoto ou tratamento eficaz no Brasil;

c) que revelem características teratogênicas, carcinogênicas ou mutagênicas, de

acordo com os resultados atualizados de experiências da comunidade científica;

d) que provoquem distúrbios hormonais, danos ao aparelho reprodutor, de acordo com

procedimentos e experiências atualizadas na comunidade científica;

e) que se revelem mais perigosos para o homem do que os testes de laboratório, com

animais, tenham podido demonstrar, segundo critérios técnicos e científicos

atualizados;

f) cujas características causem danos ao meio ambiente.

(Agrotóxicos)


1) Identificação do dano (ou perigo), ou seja, do efeito

tóxico provocado pelo agente

2) Avaliação da relação dose-efeito

3) Avaliação da exposição

4) Caracterização do risco - estimação da incidência de

efeitos sob determinadas condições de exposição a

partir dos achados das etapas anteriores

AVALIAÇÃO DO RISCO

Identificação do danoteratogênese, mutação, câncer, toxicidade reprodutiva e hormonal


• Defeitos na diferenciação terminal• Defeitos no controle de crescimento• Resistência a drogas citotóxicas

Ativação

Nucleo

CÂNCER CÂNCER CLÍNICOCLÍNICO

CÉLULACÉLULANORMALNORMAL

CÉLULACÉLULAINICIADAINICIADA

LESÃOLESÃOPRÉ-NEOPLÁSICAPRÉ-NEOPLÁSICA

TUMORTUMORMALIGNOMALIGNO

ExpansãoClonal Seletiva

AlteraçõesGenéticas

Heterogeneidadecelular

Inativação Excreção

Inibição

RadiaçãoRadiação

Agente químicoAgente químico

CARCINOGÊNESE DE MÚLTIPLAS ETAPASCARCINOGÊNESE DE MÚLTIPLAS ETAPAS

AlteraçõesGenéticas

• Carcinógenos genotóxicos

NÃO EXISTEM LIMITES SEGUROS DE EXPOSIÇÃO


ALGUNS EFEITOS CRÔNICOSALGUNS EFEITOS CRÔNICOS

MUTAÇÃO E CÂNCER

DESREGULAÇÃO ENDÓCRINA

EFEITOS IMUNOTÓXICOS – sistema imunológico


MUTAÇÃO E CÂNCER



Substâncias alteram funções do sistema endócrino, ou seja,

hormonal.

processos nutricionais, comportamentais, processos nutricionais, comportamentais,

reprodutivos, funções cardiovasculares, renais, reprodutivos, funções cardiovasculares, renais,

intestinais, neurológicas e imunológicasintestinais, neurológicas e imunológicas



Eixos de liberação hormonal

21

HP-tireóide HP-gônadas HP-adrenais

HIPOTÁLAMO-PITUITÁRIA

Efeitos metabólicos

diversos

GLÂNDULAS ADRENAIS

RINS

Glicocorticóides

CORAÇÃO

Efeitos negativos sobre a fome; GnRH

CÉREBROEfeitos

programação

Efeitos metabólicos

diversos

GLÂNDULA TIREÓIDE

Efeitos

programação

Leptina

Adipócitos

Insulina

PÂNCREAS

Insulina

Esteróides sexuais

Sinais

metabólicos

FÍGADO

GÔNADAS

Proteínas ligantes de hormônios

sexuais


Efeitos dos agrotóxicos sobre a saúde humana

DESREGULADORES ENDÓCRINOS

Triclorfom, endossulfam, metamidofós, parationa metílica (Notas técnicas ANVISA)

Cipermetrina II (ELBETIEHA et al, 2001; DAHAMNA et al, 2010; WANG et Al, 2010; 2011)

Betaciflutrina II (ZHANG et al, 2008)

Clorpirifós II (HAVILAND et al, 2010; DE ANGELIS et al, 2009, JOSHI et al, 2007)

Diclorvós II (PEROBELLI et al, 2010; OKAMURA et al, 2009)

Profenofós II (MOUSTAFA et al, 2007)

Procloraz I (VINGGAARD et al., 2005; NORIEGA et al., 2005; LAIER et al., 2006; OHLSSON et al, 2009; MULLER et al, 2009; KJAERSTAD et al, 2010)

22


Efeitos dos agrotóxicos sobre espécies selvagens

DESREGULAÇÃO ENDÓCRINA, IMUNOTOXICIDADE

- Diminuição da fertilidade, desregulação da produção de hormônios sexuais masculinos, femininos, tireoide,

abortos, alterações dos órgãos sexuais

Leões marinhos, focas, pássaros, crocodilos, tartarugas,

abelhas, gastrópodes


MUTAÇÃO E CÂNCER





MUTAÇÃO E CÂNCER



VÍRUS

BACTÉRIAS

PARASITAS




IMUNOSSUPRESSÃO

Organoclorados, organofofsforados. Deltametrina, paration, metoxiclor

(Schaalan et al, 2012; Casale et al, 1983; Takeuchi et al, 2002; Rehman et al, 2011; Fukuyama et al, 2011)

IMUNOSSUPRESSÃO

versus

GENOTOXICIDADE E CARCINOGÊNESE

Parationa metílica, metamidofós, endossulfam, forato(Notas técnicas ANVISA)

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IMUNOSSUPRESSÃO

versus

RESPOSTA A PATÓGENOS E VACINAS

Ditiocarbamatos, piretróides;dieldrin, permetrina,

propanil, clorpirifos

(Bernier et al, 1987; Pyatt et al, 2000; Zhao et al, 1998; Santoni et al, 1997; Barnett; Gandy, 1989; Musson; Becker, 1977; Hudig et al, 1984; Lavie et al, 1985; Frost et al,

2001;Thrasher et al, 1993)

27


Sistema nervoso

Sistema Endócrino

Sistema imune

Neu

rope

ptíd

eos,

neu

rotr

ansm

isso

res,

hor

môn

ios

Hormônios

Hormônios e citocinas

Neu

rope

ptíd

eos

e ci

toci

nas

Neuropeptídeos e horm

ôniosH

ormônios


CONSIDERAÇÕES SOBRE IMUNOTOXICIDADE E DESREGULAÇÃO ENDÓCRINA

- Aumentam a suscetibilidade a patógenos (vírus, bactérias, fungos e parasitas)

- Aumentam a predisposição a reações autoimunes, alergias e reações de hipersensibilidade

- Diminuição da população de espécies animais: biodiversidade e impacto social e econômico

- Alteração das funções endócrinas: metabolismo, nutrição, imunológicos, desenvolvimento etc.

- Períodos pré- e pós-natal: mais críticos para o desenvolvimento dos sistemas nervoso, imunológico e endócrino

GESTAÇÃO E LACTAÇÃO


AGROTÓXICOSAGROTÓXICOS

“os produtos e os agentes de processos físicos, químicos ou biológicos, destinados ao

uso nos setores de produção, no armazenamento e beneficiamento de produtos

agrícolas, nas pastagens, na proteção de florestas, nativas ou implantadas, e de outros

ecossistemas e também de ambientes urbanos, hídricos e industriais, cuja finalidade

seja alterar a composição da flora ou da fauna, a fim de preservá-las da ação danosa de

seres vivos considerados nocivos”. Lei 7.802 de 1989

Saneante desinfestante aquele destinado à desinfestação de

ambientes urbanos, sejam eles residenciais, coletivos, públicos ou

privados, que matam, inativam ou repelem organismos indesejáveis

no ambiente, sobre objetos, superfícies inanimadas, ou em plantas.

Mesmos princípios ativos de agrotóxicos !!!


RISCO ACUMULADO/AGREGADO DOS AGROTÓXICOS

• Ocupação• Ambiental• Alimentar

- Leite materno- Leite- Carnes- Água- Frutas, legumes e verduras- Alimentos processados

MISTURAS

INTERAÇÃO ENTRE AGROTÓXICOS

31

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde 32SECRETARIA DE VIGILÂNCIA EM SAÚDE, 2012


CIPERMETRINAPiretróide (Classe II - altamente tóxico) – NA

•Alterações sistema reprodutivo

masculino de ratos (Mani et al, 2002;

Elbetieha et al, 2001; Wang et Al, 2010; Ahmad

et al, 2009)

• Distúrbios neurocomportamen-

tais em ratos (McDaniel; Moser, 1993;

Soderlund et al, 2002; Wolansky; Harrill, 2008)

CLORPIRIFÓSOrganofosforado (Classe II - altamente tóxico) – NA

•Alterações hormônios tireóide em

camundongos (exposição in utero) (Haviland et al, 2010; De Angelis et al, 2009)

• Interfere sistema reprodutivo

masculino em ratos (Joshi, Mathur, Gulati, 2007)

PROFENOFÓSOrganofosforado (Classe II - altamente tóxico) - NA

• Dano genético (Prabhavathy et al, 2006;

Fahmy; Abdalla, 1998)

• Sistema reprodutivo masculino em

ratos (Moustafa et al, 2007)


PROCLORAZImidazolilcarboxamida (Classe I - Extremamente tóxico) - NA

• Alteração hormônios

corticosteróides e sexuais

(diminuição fertilidade

masculina)

•(Kjaerstad et al, 2010; Ohlsson et al, 2010;

Higley et al, 2010; Ohlsson et al, 2009;

Muller et al, 2009; (Laier et al., 2006;

Noriega et al., 2005; Vinggaard et al., 2002)

• Malformações fetais (ratos)

(Noriega et al, 2005)BETERRABA

2 amostras insatisfatórias

BETACIFLUTRINAPiretróide (Classe II - Altamente tóxico) - LMR

• Genotoxicidade (Ila et al, 2008)

• Diminuição função reprodutiva masculina (Zhang et al, 2008)

• Alteração neurocomportamental (Wolansky; Harrill, 2008; Wolansky et al, 2006; Crofton; Reiter, 1988)

• Malformações fetais em camundongos (Syed et al, 2010)

METAMIDOFÓS (banidos)

Organofosforado (Classe I - extremamente tóxico) - NA

• Classe C – possível carcinógeno

humano (US EPA)

• Atividade anti-colinesterásica,

• Depressão, função neurológica e

motora em ratos, camundongos e

macacos (Foss, 2004; IPCS, 2002; JMPR, 2005; Rees, 2001; Cummins, 1983)

ACEFATO (em reavaliação pela

ANVISA)

Organofosforado (Classe III - medianamente

tóxico) – NA


INFERTILIDADEDIABETES

OBESIDADE

CÂNCER

DISTURBIOS DO DESENVOLVIMENTO

PARKSONISMO

NEUROPATIAS

ALERGIASIMUNOSSUPRESSÃO

ABORTOS

MALFORMAÇÕES

ALTERAÇÕES HORMONAIS

MORTE




BOM ENCONTRO!

OBRIGADA!

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